Auk

Zilt on antitromboosivastane ravim, mis on osa trombotsüütidevastastest ravimitest.

Näidustused Rehv

Seda kasutatakse, et vältida aterotrombootiliste sümptomite esinemist inimestel:

• müokardi infarkti hõivamine (ravi alustamine on vajalik mitmel päeval kuni 35 päeva pärast selle arengut);
• kellel on isheemiline tüsistus (7 päeva jooksul, kuid mitte hiljem kui kuus kuud pärast selle väljatöötamist);
• kellel diagnoositi perifeersete arterite patoloogia (arterite kahjustused, samuti jalgade veresoonte aterotromboos).

Profülaktikaks ka ACS-iga inimestele:

• ST-i segmendi taset ei suurendata (koos ebastabiilse stenokardia või müokardi infarkti tekkimisega ilma Q-tüüpi hammaste esinemiseta). Sellesse kategooriasse kuuluvad ka isikud, kellel on koronaar-tüüpi transkutaanse angioplastia korral stent; koos aspiriiniga;
• äge müokardiinfarkti kujul, kui ST-i segmendi tase tõuseb koos aspiriiniga; kes saavad tavapäraseid ravimeid ja kes vajavad trombolüütilist ravi.

Seda ravimit kasutatakse ka trombemboolia profülaktikaks ja aterotrombootilisteks näidustusteks kodade virvenduse ajal.

Ülalmainitud eesmärgil määratakse klopidogreel kombinatsioonis aspiriiniga isikutele, kellel esineb kodade virvendusarütmia ja vähemalt 1 riskitegur vaskulaarhaiguste tekkeks. Lisaks sellele on sellistel inimestel vastunäidustused afiljokinooni antagonistide kasutamisel ja nendega kaasneb verejooksu vähene tõenäosus.

Vabastav vorm

Tabletid vabastage mullpakendis 7 tükki. Eraldi kimpude sees on 4 sellist villrit.

Farmakodünaamika

Aine Klopidogreel pärsib valikuliselt ADP sünteesimisprotsessi mõõt trombotsüütide retseptor ning pärast aktiveerimist kompleksset tüüpi GP IIb / IIIa (tulemusena kokkupuutest ADP), pärssides seeläbi võimaluse trombotsüütide agregatsiooni.

Trombotsüütide agregatsiooni aktiivse inhibiitori saamiseks on vajalik klopidogreeli biotransformatsioon. See komponent inhibeerib ja trombotsüütide agregatsiooni, mis on põhjustatud teistest agonistidest - blokeerib trombotsüütide aktiivsuse suurenemist vabastatud elemendi ADP toimel. Toimeaine komponendi pöördumatu seondumine trombotsüütide ADP-retseptoritega viiakse läbi. Selle tulemusena kahjustatakse neid klopidogreeli toimel trombotsüüdid enne nende elutsüklit. Sellisel juhul toimub normaalse trombotsüütide funktsiooni taastamine kiirusega, mis on sarnane trombotsüütide arvu uuendamisega.

Alates ravimi korduval manustamisel päevas (75 mg), esineb märkimisväärne ADP-indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimine. See toime järk-järgult suureneb ja seejärel stabiliseerub 3-7 päeva jooksul. Tasakaalustatud olekus on agregeerimisprotsessi keskmine supressioon päevase annuse 75 mg mõjul vahemikus 40-60%. Verejooksuaeg ja trombotsüütide agregatsioon pöörduvad tagasi nende esialgsetele väärtustele pärast 5 päeva (keskmiselt) pärast ravi lõppu.

Farmakokineetika

Zilt'i korduv suukaudne manustamine ööpäevas annuses 75 mg põhjustab klopidogreeli kiiret imendumist. Muutumatu aine plasmakontsentratsioon (ligikaudu 2,2-2,5 ng / ml, kui seda manustati ühekordse annusena 75 mg) jõudis ligikaudu 45 minuti jooksul pärast allaneelamist. Imemisindeks on vähemalt 50%, hinnates uriiniga eritatava ravimi lagunemissaaduste taset.

Klopidogreel koos mitteaktiivse peamise laguproduktiga levib vereringesse. Need on pöörduvalt sünteesitud (in vitro) plasmavalkudega - vastavalt 98% ja 94%. See sideme säilitatakse in vitro toimel küllastumata paljude erinevate kontsentratsioonide piires.

Klopidogreel metaboliseerub ulatuslikult. Protsessides in vitro ja in vivo on kaks peamist metabolismi path aineid: ühel neist abil protsessi toimumist ja põhjustab hüdrolüüs esterases, milles on moodustatud mitteaktiivse karboksüülhappe derivaat (see on 85% plasmas ringlevast lagunemissaadustest sees). Teine võimalus on osalemine hemoproteiini süsteemi P450 ensüümides. Algselt konverteeritakse klopidogreel vaheprodukti lagunemisproduktiks: 2-okso-klopidogreel. Kui metabolism jätkub, muutub see element tioli derivaatiks, mis on lagunemise aktiivne produkt. In vitro protsesse nimetatud raja poolt vahendatud CYP3A4 ensüümide CYP2C19 ja CYP1A2 CYP2B6. In vitro tiolderivaadi isoleeritud on pöördumatult ja sünteesitud kiiresti trombotsüpoleeritud retseptoritega, mis ei võimalda nende agregeerimist.

Pärast Zilt'i ühekordse annuse (75 mg) suukaudset manustamist on toimeaine poolväärtusaeg ligikaudu 6 tundi. Peamiseks ringleva lagunemise saaduseks on 8-tunnine poolväärtusaeg (ühe või korduva annusega).

Kui kasutate 14C-indikaatorit sisaldavaid ravimeid, siis umbes 50% ainest eritub koos uriiniga ja umbes 46% -ga väljaheitega 120 tundi pärast manustamist.

[1]

Annustamine ja manustamine

Klopidogreeli võetakse üks kord ööpäevas annuses 75 mg, olenemata söömisest.

ACSiga inimestele:

• puudumisel ST-segmendi elevatsioonita ravi algab vastuvõtu ühekordselt loading doos 300 mg, ja ikka pärast selle vastuvõtu 75 mg üks kord päevas (koos aspiriini kiirusega 75-325 mg päevas). Kuna aspiriini kasutamine tugevamates annustes suurendab verejooksu tõenäosust, ei tohi annuse manustamisel ületada 100 mg. Puuduvad andmed ravi optimaalse kestuse kohta. Kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et kõige sobivam on skeem, mille kursus kestab kuni 1 aasta. Samal ajal täheldatakse ravimite maksimaalset toimet pärast 3-kuulist ravi;
• isikute ägeda haigushoo müokardiinfarkti, kus on tõusu segmendi ST: tuleb võtta ravimit vastavalt 75 mg üks kord päevas, alustades loading osa 300 mg koos aspiriini ja trombolüütiliseks või ilma nendeta. Sellisel juhul tuleb üle 75-aastastele inimestele ravimi manustada ilma, et tarbitaks annust. Kompleksne ravi on vajalik, et alustada võimalikult kiiresti pärast rikkumiste ilmnemist ja jätkata vähemalt esimese kuu jooksul. Selles patsientide kategoorias ei ole Zilt'i kasutamist koos aspiriiniga enam kui 4 nädala jooksul kasutatud.

Kodade virvendusarütmiga inimesed peavad juua ravimit koguses 75 mg üks kord ööpäevas. Koos ravimiga kasutatakse ka aspiriini (päevases annuses 75-100 mg).

Kui annus jäi vahele:

• juhul, kui ravimi manustamise aeg on möödunud alla 12 tunni, tuleb vahelejäänud annus kohe ära kasutada ja järgnevat annust tuleb võtta standardse aja jooksul;
• pärast rohkem kui 12 tunni möödumist peab patsient järgmise tableti võtma standardse aja jooksul. Äratud annuse kompenseerimiseks kasutatud annuse ühekordne kasutamine on keelatud.

[3]

Kasutamine Rehv raseduse ajal

Kuna klopidogreeli toimet rasedatele ei ole teada, on ravimite kasutamine sel ajal keelatud.

Samuti pole teavet klopidogreeli läbimise kohta ema piimas, nii et ravimi kasutamise ajal peate hoiduma rinnaga toitmise.

Zilt'i negatiivne mõju laboratoorsete loomade viljakuse tasemele ei tuvastatud.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste seas:

• ülitundlikkus ravimite aktiivse koostisosa või selle lisaelementide suhtes;
• maksahaigus;
• äge verejooks (nt koljus või haavandis asuv verejooks);
• puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta lastel või noorukieas.

Kõrvalmõjud Rehv

Ravimi kasutamine võib käivitada teatud kõrvaltoimete ilmnemise:

• rikkudes lümfi funktsiooni ja süsteemsest vereringest: arengu leukopeenia, neutropeenia (sealhulgas raskekujuline vorm), granulotsito-, pantsito- või trombotsütopeenia (liiga raske), ja lisaks eosinofiilia. Lisaks võib esineda TTP, aneemia (nii normaalne kui ka aplastiline vorm), agranulotsütoos, samuti omandatud iseloomuga hemofiilia;
• immuunreaktsioonid: seerumi haiguse ja anafülaktiliste sümptomite tekkimine. Tienopüridiini (nt prasugreeli või ticlopidiini) vahel võib tekkida ka ristuv talumatus;
• vaimsed häired: segasusseisund, samuti hallutsinatsioonide ilmumine;
• NS-organite reaktsioonid: koljusisene verejooks (mõnikord surm), paresteesia, pearinglus, maitsemishäirete häired ja peavalud;
• nägemisorganitega seotud probleemid: silma veritsus (konjunktiivis, samuti võrkkesta või silma veritsus);
• vaskulaarsüsteemi nähtused: raske verejooks, vaskuliidi ilmumine, hematoomid, kirurgilise haava verejooks ja vererõhu langus;
• häired hingamissüsteemi, rinnaku elundi ja keskseinandis: ninaverejooks ning verejooks respiratoorsete voolu (verejookse kopsud, ja pealegi hemoptysis), bronhospasmid, sidekoe alveolüt ja eosinofiilne kopsupõletik tüüp;
• ilmingud seedetraktis: verejooks, kõhuvalu, kõhulahtisus, düspeptilisi sümptomid, gastriit, kõhupuhitus ja oksendamine ja maohaavand patoloogia või 12 kaksteistsõrmiksoole sooles. Pealegi arendades iiveldus, retroperitoneaalset hemorraagia tüüpi veritsuse seedetraktis ja retroperitoneaalset liik (surmaga) ja stomatiidi koliit ja pankreatiit (siin sisestab oma lümfotsüütiline Haavautunut vorm);
• GVP ja maksa manifestatsioonid: maksafunktsiooni äge häire, hepatiit, samuti funktsionaalsete maksanäitajate ebanormaalne tase;
• ilmingud subkutaankoes ja nahka: nahalööbe, verevalum naha alla, sügelus purpur, samuti dermatiit bullosa liik (PETN, poliformnaya punetuse ja Stevens-Johnsoni sündroom). Pealegi arendades angioödeem, erütematoosne lööve iseloomu, urtikaaria, ravimitest põhjustatud talumatus sündroom, ravimitest põhjustatud lööve tüüp, millele järgnes eosinofiilia ja üldine sümptomitega (DRESS niinimetatud sündroom), ning lisaks planus või ekseem;
• sidekoe ja luude struktuur lihastega: müalgia areng, hemartroos, artralgia või artriit;
• häired kuseteede ja neerude töös: glomerulonefriidi või hematuria areng, samuti kreatiniini tõus;
• süsteemsed häired: palavik;
• instrumentaalsete ja laboratoorsete analüüside muutused: vereliistakute arvu vähenemine neutrofiilidega ja verejooksu pikenemine.

[2]

Üleannustamine

Üleannustamise tagajärjel võib verejooksu pikenemine tekkida tüsistuste edasise arengu korral.

Ravi eesmärgiks on häire ilmingute kõrvaldamine. Ravimil puudub antidoot. Kui on vajalik pikaajalise verejooksu ajutine korrigeerimine, on trombotsüütide transfusiooni abil võimalik vabaneda ravimite mõjust.

Koostoimed teiste ravimitega

Ingestable antikoagulandid.

Kombinatsioon nende ravimitega ei ole soovitatav, sest selline kombinatsioon võib põhjustada verejooksu intensiivsuse suurenemist. Kuigi Klopidogreeli kasutamine päevase annuse 75 mg ei mõjutanud farmakokineetikat S-varfariini või näidiku INR inimestel, kes on juba ammu varfariiniga ravitud, kombineerides neid vastuvõtu tähendab suurendab tõenäosust tõttu veritsuse esinemine sõltumatu mõju hemostaatiliste protsessi.

Ravimid, mis aeglustavad glükoproteiini IIb / IIIa aktiivsust.

Klopidogreeli tuleb ettevaatusega määrata inimestele, kellel on verejooks suurema tõenäosusega kirurgia, trauma või muude häirete tõttu koos glükoproteiin IIb / IIIa inhibeerivate ainetega.

Aspiriin.

Aspiriin ei mõjuta ADP poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni tõttu ei ole klopidogreeli, küll aga võimendas klopidogreel mõju aspiriini suhtes poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni kollageeni. Kuigi Ühendatud aspiriini kasutamine 500 mg kaks korda päevas, ei põhjustanud olulist suurenemist verejooksude vahelisel perioodil 1. Päeval, mis suurendab kasutamisest tingitud klopidogreeli. Kuna aspiriin ja klopidogreel võivad suhelda, suurendades verejooksu tõenäosust, peaks nende ravimite kombineeritud kasutamine olema ettevaatlik. Kuid on tõendeid Zilt'i paralleelse vastuvõtmise kohta aspiriiniga kuni 12 kuu jooksul.

Hepariin.

Kuna ravimite koostoime hepariiniga suurendab verejooksu tõenäosust, tuleb neid ravimeid hoolikalt kombineerida.

Trombolüütilised ravimid.

Ohutushindamisele kombineeritud Klopidogreeli kasutamine ja hepariini ja trombolüütikumid fibriinspetsiifiline või mittespetsiifilised fibriini-tüüpi toimus inimeste osalemist ägeda müokardiinfarkti. Uimasti olulise verejooksu sagedus oli sarnane sellega, mida täheldati trombolüütiliste ravimite ja aspiriini samaaegsel kasutamisel koos hepariiniga.

NSAIDid

Ravimi kombinatsioon naprokseeniga suurendab seedetraktist peidetud verejooksu arvu. Kuid veel pole olnud võimalik kindlaks teha, kas seedetrakti verejooksu tõenäosus suureneb mis tahes mittesteroidse põletikuvastase ravimiga. Selle tõttu on ravim koos preparaadiga ühendatud ettevaatusega koos NSAID-iga (see hõlmab ka COX-2 elemendi inhibiitoreid).

Kombinatsioon teiste ravimitega.

Klopidogreel transformeeritud selle aktiivseks laguprodukti ja osaliselt toimel tekib CYP2C19 element, et kasutada ravimeid, mis vähendavad selle ensüümi aktiivsust kuid see vähendab väärtusi ja plasma metaboliidi. Sellise toime ärahoidmiseks on vajalik vältida ravimi kombineeritud manustamist CYP2C19 elemendi tugevate või mõõdukate inhibiitoritega.

Ravimite hulgas, mis vähendavad tõhusust CYP2C19 - esomeprasooli, vorikonasool omeprasooli, fluoksetiin, fluvoksamiin flukonasooli, ja lisaks tiklopidiin koos moklobemiidiga, tsimetidiin, klooramfenikooli, tsiprofloksatsiin ja okskarbasepiinist karbamasepiini.

Ravimid IPP.

Ühekordsed vastuvõtu päeval omeprasooli ulatudes kuni 80 mg, kombinatsioonis klopidogreeli või nende ravimite kasutamisega tühimikku mitte rohkem kui 12 tundi, aktiivainete tase lagunemisproduktiga vähenes 45% võrra (doosi loading tüüp) ja 40% (doosi toetav tüüp). Taustal sellise vähendamise ja vähendatud trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimine - 39% (kui koormus tüüpi doseerimine) ja 21% (koos toetavate tüüpi doseerimine). Eeldatavasti võib sarnane koostoime ravimiga olla esomeprasooliga. Seetõttu ei soovitata ülaltoodud ravimeid kombineerida.

Lansoprasooli või pantoprasooli kombinatsiooni korral täheldati metaboliiti sisalduse vähenemist veres vähem. Kasutada koos Zilti ja pantoprasooli - see on täiesti võimalik.

Kombineeritud ravi teiste ravimitega.

Antatsiidid ei mõjuta klopidogreeli imendumise taset. Aine karboksüülseid laguprodukte võib pärssida hemoproteiini P450 2C9 aktiivsust. Selle tulemusena võib järgnevate ravimite - tolbutamiidi, fenütoiini ja ka healaproteiini P450 2C9 abil metaboliseeritud MSPVA-de plasmakontsentratsioon suureneda. Tolbutamiidi koos fenütoiiniga on lubatud kombineerida klopidogreeliga.

[4], [5], [6], [7], [8]

Ladustamistingimused

Zilt'i tuleb hoida kohas, mis on suletud niiskuse ja päikesevalguse läbitungimisest ning samuti väikelastele kättesaamatus kohas.

[9], [10]

Erijuhised

Arvamused

Zilt peetakse väga tõhusaks raviks. Selle väärtust peetakse ka üsna madala hinnaga (võrreldes teiste analoogidega). Ülevaated näitavad, et ravim on väga efektiivne pärast sterneti paigutamist ja südameataki ülekandmist. Täheldatakse terviseseisundi paranemist, stenokardiidsurma kadumist ja tromboosi arterite veenide valdkonnas.

Ebasoodsatest olukordadest - üksikud patsiendid räägivad kõrvaltoimete (nagu tugev hingeldamine ja urtikaaria) areng. Kuid ravi jätkumise korral kaovad need negatiivsed ilmingud pärast lühikest aega nende endi sisse.

[11], [12]

Säilitusaeg

Zilt'i võib kasutada kolme aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.