Digoksiin

Digoksiin kuulub südameglükosiidide terapeutilisse rühma.

[ 1 ]

Näidustused Digoksiin.

Seda kasutatakse südame rütmihäirete ( arütmiate ) kõrvaldamiseks, millel on supraventrikulaarne vorm (paroksüsmaalne kodade tahhüarütmia, kodade virvendus ja regulaarne kodade tahhüarütmia).

Ravim kuulub 3. ja 4. alaklassi CHF-i raviskeemide struktuuri ning lisaks kasutatakse seda 2. alaklassi CHF-i korral väljendunud kliiniliste sümptomite diagnoosimisel.

[ 2 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb süstelahuse või tablettide kujul.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodünaamika

Ravim on taimset päritolu, digoksiini komponent on ekstraheeritud Digitalis lanata'st.

Ravimil on võimas kardiotooniline toime (positiivne inotroopne toime ja südamelihase kontraktiilse aktiivsuse suurenemine kaltsiumiioonide taseme tõstmise kaudu kardiomüotsüütides), mis võimaldab suurendada vere minutiväärtusi ja löögisagedust. Vähendab müokardi rakkude hapnikuga küllastumise vajadust.

Lisaks sellele on digoksiinil negatiivne kronotroopne ja dromotroopne toime - see vähendab elektriimpulsside genereerimise protsesside sagedust siinussõlme piirkonnas ja lisaks impulsside liikumise kiirust läbi AV-juhtiva südamesüsteemi. Lisaks mõjutab see kaudselt aordikaare otsi ja stimuleerib vagusnärvi aktiivsust, mille tagajärjel pärsitakse siinussõlme aktiivsust.

Need mehhanismid võimaldavad supraventrikulaarsete tahhüarütmiate korral südame löögisagedust vähendada.

Raske südamepuudulikkuse, samuti väikeste ja suurte verevooluringide piirkonnas tekkivate ummikute sümptomite korral on ravimil kaudne vasodilatatoorne toime, mis tekib süsteemse veresoonte resistentsuse (perifeerses veresoonkonnas) vähendamise ja õhupuuduse ning perifeerse turse raskuse vähendamise kaudu.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokineetika

Suukaudselt manustatud aine imendub seedetraktis 70% võrra, saavutades Cmax väärtused 2-6 tunni pärast. Toiduga koos võttes on imendumisperiood veidi pikenenud. Erandiks on tooted, mis sisaldavad suures koguses taimset kiudainet - sel juhul adsorbeerub osa aktiivsest elemendist selle toidukiudainete poolt, mille järel see lakkab olemast kättesaadav.

See on võimeline akumuleeruma kudedes koos vedelikega (ka müokardis), mida kasutatakse manustamisviisi valikul: ravimi toimet ei arvutata plasma Cmax väärtuste, vaid tasakaalu farmakokineetiliste parameetrite põhjal.

50–70% ravimist eritub neerude kaudu; neeruhaiguse rasketes staadiumides võib digoksiin organismi koguneda. Poolväärtusaeg on 2 päeva.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Annustamine ja manustamine

Digoksiini tuleks raviskeemidesse lisada ainult haiglas. Ravimi manustamise vaheline intervall (terapeutilise ja toksilise annuse vahel) on väga lühike, mistõttu on vaja rangelt järgida kõiki ravimi kasutamise näidustusi.

Ravi esimeses faasis (patsiendi keha ravimiga digitaliseerimise etapp) kasutatakse ravimit küllastusosas: patsient võtab 2-4 tabletti (vastab 0,5-1 mg-le) ja seejärel lülitub 1 tableti võtmisele 6-tunnise intervalliga. Selle skeemi kohane vastuvõtt jätkub kuni meditsiinilise tulemuse saavutamiseni ja digoksiini stabiilne veretase püsib 7 päeva.

Ravi teises faasis on vaja regulaarselt võtta ravimi säilitusannust, sageli 0,5-1 tabletti päevas. Keelatud on ravimi annuseid vahele jätta, samuti kahekordse annuse võtmine, kui annus jäi vahele. Sellisel juhul võib tekkida mürgistus, mis võib lõppeda surmaga.

Kardioloogias ja südame elustamises kasutatakse digoksiini ka intravenoosseks manustamiseks paroksüsmaalse iseloomuga supraventrikulaarsete tahhüarütmiate peatamiseks.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Kasutamine Digoksiin. raseduse ajal

Ravimi mõju lootele ei ole kliinilistes uuringutes uuritud, kuigi on teada, et selle toimeaine võib läbida hematoplatsentaarbarjääri. Digoksiini võib raseduse ajal kasutada ainult rangete näidustuste korral.

Ravimite manustamisel imetamise ajal tuleb regulaarselt jälgida lapse südame löögisagedust.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• glükosiidimürgistuse sümptomid;
• raske digoksiini tundlikkuse esinemine;
• WPW sündroom;
• 2. astme AV-blokaad või täielik AV-blokaad;
• bradükardia;
• südame isheemiatõve individuaalsed tunnused (ebastabiilne stenokardia vorm);
• müokardiinfarkti ägenemine;
• isoleeritud mitraalklapi stenoos;
• Südamepuudulikkus diastoolse vormiga (südametamponaad, konstriktiivne perikardiit, amüloidne kardiopaatia või kardiomüopaatia);
• rasvumine;
• südamekambrite tugev laienemine;
• neeru- või maksa parenhüümi puudulikkus;
• müokardi mõjutav põletik;
• hüpertroofia vatsakeste vahelise vaheseina piirkonnas;
• subaortaalne stenoos;
• ventrikulaarne tahhüarütmia.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kõrvalmõjud Digoksiin.

Esimene samm on reageerida kardiovaskulaarsüsteemi tööga seotud negatiivsete sümptomite ilmnemisele, sest need võivad olla tekkivate glükosiidide mürgistuse esimesed ilmingud.

Manifestatsioonide hulgas on AV-juhtivuse pärssimine, mille tulemuseks on südamerütmi aeglustumine (bradükardia teke) ja lisaks sellele müokardi ergastuse heterotroopsete piirkondade teke, mille tulemuseks on ventrikulaarne ekstrasüstool ja ventrikulaarne virvendus.

Ekstrakardiaalsed negatiivsed sümptomid ei ohusta patsiendi elu, mis eristab neid intrakardiaalsetest sümptomitest. Nende hulka kuuluvad seedesüsteemi häired (oksendamine, kõhuvalu, iiveldus ja kõhulahtisus) või NS-id (psühhoos või depressioon, peavalud ja nägemisanalüsaatori düsfunktsioon, mis avaldub silmades olevate "kärbestena" jne).

Võib täheldada hematopoeetilise aktiivsuse morfoloogilise pildi häiret trombotsütopeenia kujul, mille tõttu epidermisele ilmuvad petehhiad.

Lisaks võivad esineda allergia sümptomid - sügelus, lööve ja erüteem epidermis.

[ 22 ], [ 23 ]

Üleannustamine

Üledoosi (glükosiidide mürgistuse) tunnused: südame löögisageduse aeglustumine ja siinusbradükardia teke. EKG-l on AV-juhtivuse aeglustumise tunnused, mis võivad isegi viia täieliku AV-blokaadini. Heterotroopsete rütmiallikate mõjul tekivad vatsakeste ekstrasüstoolid; võib täheldada vatsakeste virvendust.

Glükosiidimürgistuse ekstrakardiaalsete ilmingute hulka kuuluvad düspepsia (kõhulahtisus, iiveldus või isutus), mäluhäired ja kognitiivse aktiivsuse nõrgenemine, peavalud, unisus, lihasnõrkus, samuti günekomastia, ksantopsia, impotentsus, eufooria või ärevuse tunne, psühhoos, nägemisteravuse halvenemine ja muud visuaalse analüsaatori funktsiooni häired.

Glükosiidide üledoosi sümptomite ilmnemisel määratakse raviskeem häirete raskusastme järgi: kui sümptomid on kerged, piisab ravimi annuse vähendamisest. Negatiivsete sümptomite progresseerumisel tuleb ravimi kasutamine katkestada mürgistusnähtude dünaamikast lähtuvalt. Ägeda joobe korral tuleb teha maoloputus ja tarbida suur hulk sorbente. Lisaks peaks patsient võtma lahtistit.

Ventrikulaarseid arütmiaid ravitakse intravenoosse KCl-i ja insuliini kombinatsiooniga. Kaaliumi sisaldavad ained on keelatud AV-juhtivuse aeglustumise korral. Kui arütmia püsib, tuleb manustada intravenoosselt fenütoiini.

Bradükardia korral on ette nähtud atropiin. Lisaks kasutatakse hapnikravi ja ravimeid, mis suurendavad vereringe hulka. Unitiol on ravimi vastumürk.

Oluline on arvestada, et joove võib põhjustada surma.

[ 27 ], [ 28 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Digoksiini on keelatud kombineerida hapete, leeliste, tanniinide ja raskmetallide sooladega.

Manustamine koos insuliini, diureetikumide, kaltsiumisoolade, GCS-i ja sümpatomimeetikumidega suurendab glükosiidide mürgistuse tunnuste tekkimise tõenäosust.

Kombinatsioon amiodarooni, kinidiini ja erütromütsiiniga viib digoksiini taseme tõusuni veres. Kinidiin aeglustab ravimi toimeaine eritumist.

Verapamiil, mis blokeerib Ca-kanalite aktiivsust, vähendab digoksiini neerude kaudu eritumise kiirust, mis põhjustab SG taseme tõusu. Seejärel verapamiili see toime järk-järgult ühtlustub (pärast ravimite pikaajalist samaaegset kasutamist - rohkem kui 1,5 kuud).

Amfoteritsiin B samaaegne kasutamine suurendab glükosiidide mürgistuse riski hüpokaleemia tõttu, mis võib tekkida amfoteritsiin B mõjul.

Hüperkaltseemia korral suureneb kardiomüotsüütide tundlikkus SG suhtes, mistõttu SG-d kasutavatel inimestel on keelatud manustada kaltsiumipreparaate intravenoosselt.

Ravimi kombinatsioon propranolooli, reserpiini ja fenütoiiniga suurendab ventrikulaarse arütmia riski.

Ravimi tase ja terapeutiline efektiivsus nõrgenevad koos barbituraatide või fenüülbutasooniga. Samal ajal vähendavad digoksiini aktiivsust kaaliumi sisaldavad ravimid, metoklopramiid ja mao pH-d vähendavad ravimid.

Samaaegne kasutamine gentamütsiini, antibiootikumide ja erütromütsiiniga suurendab glükosiidi plasmakontsentratsiooni.

Ravimi kombinatsioon kolestüramiini, kolestipooli ja magneesiumitüüpi lahtistitega nõrgestab selle imendumist soolestikus, mis vähendab ka digoksiini taset organismis.

Glükosiidide metabolismi kiirus suureneb koos sulfosalasiini ja rifampitsiiniga manustamisel.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Ladustamistingimused

Digoksiini tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuurivahemik on 15–30 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Säilitusaeg

Digoksiini võib kasutada 36 kuu jooksul alates ravimpreparaadi valmistamiskuupäevast.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Kasutamine lastel

Tablettide väljakirjutamine lastel on keelatud.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Celanide ja Novodigal.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Arvustused

Digoksiin saab vähesel hulgal positiivseid arvustusi, milles öeldakse, et ravimil on äärmiselt võimas toime ja seda saab kasutada ainult arsti järelevalve all.

Digoksiini kohta on aga üsna palju negatiivseid kommentaare – nad märgivad, et ravimil ei ole soovitud toimet, mis omakorda põhjustab paljude kõrvaltoimete teket.