Eksalief

Exalieff on epilepsiavastane ravim.

Näidustused Eksalief

See on näidustatud täiskasvanutel (abiainete) epilepsia (üldise või sekundaarsel sekundaarsel etapil) lokaalsete epilepsiahoogude likvideerimiseks.

Vabastav vorm

See on valmistatud tableti kujul (ühe tableti maht on 800 mg). Üks blister sisaldab 10 tabletti. Üks pakend sisaldab 2, 3 ja 6 või 9 blisterplaati.

Farmakodünaamika

Ei tea täpne toimemehhanism atsetaat eslikarbazepina kuid läbi in vitro elektrofüsioloogilised testid näitasid, et toimeaine ja selle laguprodukte võimaldavad stabiliseerida pingega riigi inaktivatsiooni naau.iuiiiijs.aiiaiciu. See hoiab ära nende aktiveerimise võimaluse, mis võimaldab säilitada perioodilist neuronaalset ärrituvust.

Esklarbasepiini atsetaat koos aktiivsete lagunemissaadustega hoiab ära epidemioloogiliste müokardiinfarktide tekkimise, mis võimaldab prognoosida antikonvulsiivse toime tarvitamist inimestele. Sellisel juhul ilmnevad selle farmakoloogilised omadused inimestel peamiselt selle aine lagunemise aktiivse toote - eslikarbasepiini poolt.

Farmakokineetika

Aktiivne aine ainevahetuse kaudu muundatakse eslikarbasepiiniks. Ravimi suukaudsel manustamisel hoitakse toimeaine kontsentratsiooni plasmas tavaliselt alla kvantitatiivse määramise. Eslikarbasepiini piigi kontsentratsiooni täheldatakse 2-3 tundi pärast tableti kasutamist. Ravimite biosaadavus peetakse kõrgeks, kuna uriinis täheldatav laguproduktide arv on suurem kui 90% toimeaine aktsepteeritud doosist.

Metaboliidi süntees plasmavalkudega on üsna madal (<40%), see ei sõltu aine kontsentratsioonist. In vitro testid näitavad, et esinemine diasepaam ja varfariin, fenütoiin ja digoksiini, tolbutamiid vähe mõju sünteesi näitajad aine, mille valgusisaldus - see on olnud vastupidises suunas.

Aktiivne komponent pärast 1. Astme maksa läbimist hüdrolüüsi teel intensiivselt ja väga kiiresti muundub oma peamiseks lagunemisaktiiviks - eslikarbasepiiniks.

Maksimaalne plasmakontsentratsioon jõuab 2-3 tundi pärast ravimite kasutamist ja püsikontsentratsioon on täheldatud pärast 4-5 päeva pärast tablettide võtmist 1 kord päevas. See vastab efektiivse poolväärtusaja näitajatele - umbes 20-24 tundi. Kui testiti tervete vabatahtlikega ja epilepsia all kannatavatel täiskasvanutel, oli poolväärtusaeg vastavalt 10-20 ja 13-20 tundi.

Väike osa nendest lagusaadused plasmas: okskarbasepiinist ja R-likarbazepin (farmakoloogilised omadused), ning lisaks sellele toimeaine konjugaadid lagunemissaadusel ja lisaks R-likarbazepina okskarbasepiini ja glükuroonhappe.

Tableti toimeaine ei mõjuta tema enda puhastamis- ja metabolismi koefitsienti.

Uuringute läbiviimine värskete inimese hepatotsüütidega on näidanud, et eslikarbasepiin suudab nõrkini esile kutsuda UGT1A1 isoenilist aktiivsust, mis osaleb glükuronatsiooni protsessides.

Eritumine ravimi lagusaadused teostatakse põhiliselt neerude (modifitseerimata, samuti vormis konjugaadid glükuroonhappe). Seega eslikarbazepin koos nende glucuronide on enam kui 90% eritub uriiniga lagusaadused (ligikaudu 2/3 eritub kujul eslikarbazepina enam 1/3 - varjatud glucuronide).

Annustamine ja manustamine

Suuline vastuvõtt, sõltumata söömisest. Ravim on antikonvulsantide raviks abiaine. Tablett võib jagada võrdseteks osadeks.

Esialgne päevane annus on 400 mg päevas (üks kord). Pärast 1-2-nädalast ravi võib seda suurendada 800 mg-ni. Võttes arvesse patsiendi individuaalset reaktsiooni ravile, on lubatud suurendada päevast annust kuni 1200 mg ühekordse annuseni.

[2]

Kasutamine Eksalief raseduse ajal

Ravimite kasutamise kohta rasedatel ei ole andmeid. Loomkatsetes on näidatud, et ravimil on reproduktiivtoksilisus.

Ravimi sobivust tuleb uuesti hinnata, kui ravi käigus on see planeeritud või juba rasestunud. Sellisel juhul peaksite Eksalefi määrama minimaalselt efektiivsetel annustel ja lisaks, kui võimalik, isegi esimesel trimestril, kasutage monoteraapiat.

Patsiente tuleb hoiatada, et uimastite kasutamine suurendab lootele kaasasündinud väärarengute ohtu ja lisaks on võimalik teostada prenataalset skriinimisprotseduuri.

Vastunäidustused

Ravimite vastunäidustuste seas:

• ravimi toimeaine talumatus, samuti karboksamiidi (nagu karbamasepiin või okskarbasepiin) teised derivaadid või abiained;
• AV blokaad (II või III kraad);
• raske neerupuudulikkus (ebapiisav teave ravimite kasutamise kohta selles patsiendirühmas);
• raske maksapuudulikkus (see patsientide rühm ei uurinud Exaliefi toimeaine farmakokineetikat);
• alla 18-aastased lapsed (kuna puuduvad andmed selle ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta eespool nimetatud patsientide rühmas).

Tuleb olla ettevaatlik:

• eakad patsiendid (vanuses 65+) (kuna selles rühmas ei ole piisavalt andmeid ravimi ohutuse kohta);
• kui veres on madal türoksiini tase;
• südamejuhtivuse häirete korral või kombinatsioonis ravimitega, mis laiendavad PR-i vahemikku;
• Mõõduka või kerge neerupuudulikkusega (sellisel juhul korrektsioon toimub vastavalt Annustamisnäidikute puhastamiseta kreatiniini suhe) või maksas (antud juhul eriti ettevaatlik tuleb märkida, nagu kliiniline informatsioon täpsustatud kategooria patsientidele on piiratud);
• koos hüponatreemiaga.

Kõrvalmõjud Eksalief

Kõrvaltoimeid oli reeglina mõõdukas või nõrk ning need ilmnesid peamiselt ravi alguses.

Kõrvaltoimed reeglina sõltuvad ravimi annusest ja on seotud sellega, et see kuulub karboksamiidi rühma. Epilepsia all kannatavate patsientide uurimisel kõige sagedamini esines selliseid ilminguid nagu iivelduse ja peapööritus koos pearingluse ja ka unisuse tunde. Lisaks täheldati järgmisi sümptomeid:

• lümfi- ja hematopoeetiline süsteem: harva areneb aneemia, veelgi harvem trombotsüto- või leukopeenia;
• immuunsüsteemi organid: mõnikord esinesid tundlikkuse suurenemise tunnused;
• endokriinsüsteemi elundid: mõnikord tekib hüpotüreoidism;
• toitumine ja ainevahetus: harva esineb söögiisu vähenemist või suurenemist ning lisaks rasvumist, elektrolüütide tasakaaluhäiret ja hüponatreemiat. Keha dehüdratsioon või kahheksia on haruldane;
• vaimsed häired: mõnikord esineb depressiooni, apaatia, närvilisus, ärritatavus, agitatsioon. Võimalik unetus, segadus, pisaravool, ebastabiilne meeleolu, ADHD areng ja lisaks psühhomotoorsete reaktsioonide pärssimine, psüühikahäirete ilmnemine ja stressi areng;
• rahvusassamblee organid: enamasti esineb unisustunne või peapööritus; Tihti on täheldatud ka peavalu, värisemist, tähelepanuhäireid või motoorikat. Harvemini on amneesia või mäluhäired, tasakaalus häire, tugev unisus, areneb düsesteesia, sedatiivne toime või afaasia. Võimalik ilmingud nagu letargia, düstoonia, haistmine häire, autonoomne tasakaalutus NA, tserebellaarataksia vormis või väikeaju sündroom. Pealegi võib arendada nüstagm, kõnehäired ja unefaase, suured krambid epilepsia, neuropaatia, neuralgia, põletustunne, düsartria, agevstiya ja hüpoesteesiana;
• visuaalsed elundid: kõige sagedamini visuaalne disfunktsioon või diploopia; Vahetevahel - ostsilloskoopia, nägemishäired või silmamunade sõbralikud liigutused, silma limaskesta punetus, sakkade liigutused või valu silmas;
• kuulmisorganid koos labürindi kahjustustega: kõige sagedamini ilmneb vertego; Vahetevahel - kuulmiskahjustus, müra või valu kõrvades;
• kardiovaskulaarsüsteem: mõnikord esineb bradükardia või siinuse vorm, kuid ka südame rütmi tunnetus. Lisaks ilmneb mõnikord hüpo- või hüpertensioon, samuti ortostaatiline kollaps;
• hingamisteede, rinnaku ja kõhukinnisuse organid: aeg-ajalt tekib valu rinnus, veresoone nina ja lisaks sellele düsfoonia;
• Seedetrakti organid: kõige sagedamini oksendamine koos iivelduse ja kõhulahtisusega; vahetevahel - gastriit, ebamugavustunne või kõhuvalu, kõhupuhitus, düspepsia, suukuivus, ja ebamugavustunne epigastrium. Lisaks duodeniiti, lihtne igemepõletik või selle hüpertroofiline kujul IBS, tõrvane väljaheide, hambavalu ja stomatiidi ja düsfaagia ja pankreatiit;
• maks ja ZHVP: mõnikord on maksa häired;
• nahaalus kude ja nahk: enamasti esinevad lööbed; harvem kuiv nahk, alopeetsia, naha või küünte kahjustused, lisaks erüteem või hüperhidroos;
• sidekoe ja lihas-skeleti kuded: mõnikord on kaela või seljavalu, samuti lihased;
• neeru- ja kuseteede süsteem: aeg-ajalt - nakkusprotsess või noktuaria;
• piimanäärmed koos reproduktiivse süsteemiga: aeg-ajalt tekib menstruatsioonitsükli häire;
• üldised reaktsioonid: kõige sagedamini kõnnakuhäired ja väsimustunne; harvadel juhtudel on malaisid, perifeerne tupusus, asteenia, külmetus jäsemetel, halb enesetunne ja külmavärinad;
• instrumentaalne teave ja analüüsid: mõnikord on vererõhu langus / tõus ja lisaks ka kaalulangus, DAD või SAD vähenemine. Samuti on võimalik vähendada naatriumi või hemoglobiini kontsentratsiooni veres, vähendada hematokriti numbrit ja lisaks sellele T3 või T4 kontsentratsiooni. Maksa transaminaaside aktiivsus, triatsüülglütseriidide kontsentratsioon ja südame löögisageduse suurenemine võivad suureneda.

[1]

Üleannustamine

Ravimi juhuslik üleannustamine põhjustab järgmisi sümptomeid - hemipleegiat, peapööritust ja nõrk käiku. Exalieffil puudub spetsiifiline antidoot.

Sellistel juhtudel on eeldatavad abinõud ja rikkumise sümptomite kõrvaldamine. Vajadusel vabanevad ravimi toimeaine lagunemise saadused hemodialüüsi teel.

Koostoimed teiste ravimitega

Eslikarbasepiini atsetaat muudetakse aktiivseks esklarbasepiini aineks ja see eritub peamiselt glükuronatsiooni protsessis. In vitro uuringutes ilmneb eslikarbasepiin isoensüümi CYP3A4 ja lisaks UDF-HT ka induktorina. See võimaldab järeldada, et eslikarbazepin suutelised tekitama in vivo metabolismi erinevate ravimite (metaboliseeritakse peamiselt isoensüümi CYP3A4 või selle ajal konjugatsiooni teel UDP-GT).

Exalife kasutamise alguses omandab ravimi tühistamise või annuse muutmise perioodil 2-3 nädalat uue aktiivsuse kaudu ensüümid. Seda viivitust tuleks arvestada enne teiste ravimite kasutamist, mis vajavad Exalife'iga kombineeritud annustamist.

Eslikarbazepin isoensüümi aktiivsust aeglustab CYP2C19, kusjuures on olemas võimalus annusest sõltuvale suhtlemist narkootikume see, mis ainevahetusprotsesse esinevad peamiselt tänu ülalmainitud isoensüümi.

Kui katsetatud tervetele vabatahtlikele koostisega aktiivset komponenti Eksaliefa (800 mg üks kord päevas) ja karbamasepiin (400 mg kaks korda päevas) täheldati sumbumine efektiivsust aktiivse lagunemisproduktiga - eslikarbazepina (ligikaudu 32%). See mõju on kõige tõenäolisemalt tingitud glükuronatsiooni protsessi indutseerimisest. Tuleb märkida, et samaaegselt karbamasepiini ja selle karbamasepiini lagunemisprodukti mõju epoksiidiga ei suurenenud. Seetõttu, võttes arvesse iga patsiendi individuaalset reaktsiooni ravile, võib ravimi kombinatsioon karbamasepiiniga suurendada Exaliefa annust. Uuringud on näidanud, et samaaegne kasutamine karbamasepiiniga suurendab patsiendil selliste kõrvaltoimete ilmnemise riski: diploopia (umbes 11,4% kõigist patsientidest); motoorika koordinatsiooni kahjustus (ligikaudu 6,7% kõigist patsientidest); ja pearinglus (umbes 30% kõigist patsientidest). Lisaks on võimalik suurendada teisi spetsiifilisi kõrvaltoimeid, mida võib käivitada ülalmainitud meditsiiniliste elementide kombinatsiooniga.

Test, mis hõlmavad tervetel vabatahtlikel on näidanud, et kombineeritud vastuvõtu ravimi fenütoiin doosis 1200 mg (üks kord) häiritud tõhususe eslikarbazepina (umbes 31-33%) - seda hakkab induktsiooni tõttu väljatöötamisega glyukuronirovaniya. Sel ajal suurenes fenütoiini toime (keskmine näitaja oli umbes 31-35%). See toime peaks olema tingitud isoensüümi CYP2C19 supressioonist. Seega, arvestades konkreetse patsiendi ravivastust protsessi on võimalik vajadusest suurendada doosi Eksaliefa fenütoiin ja samaaegselt vähendades annust.

Glükuronatsioon on eslikarbasepiini ja lamotrigiini ainete ainevahetuse peamine viis. Sellest tulenevalt on nende ravimite koostoime võimalus olemas. Testimine kaasates neid tervetel vabatahtlikel, kellele anti ühtse atsetaat eslikarbazepina 1200 mg päevas, oleme näidanud, et nende koosmõju on üsna nõrk (vähenemine tõhusust lamotrigiini ligikaudu 15%) - see väldib doosi korrektsioon. Kuid iga organismi individuaalse reaktsiooni tõttu võib selline interaktsioon mõnel patsiendil põhjustada ravimi olulist mõju.

Katsete ajal tervetel vabatahtlikel interaktsiooni üheagselt (ühekordse annusena 1200 mg), topiramaadi atsetaat eslikarbazepina ei täheldatud märkimisväärset organismile muudab viimaste mõju, kuid tõhusust topiramaadi vähenenud 18% (mis on tõenäoliselt põhjustatud vähenemise biosaadavust aine). Sellistel juhtudel ei ole annuse korrigeerimine vajalik.

Analüüsi farmakokineetilised andmed, mis olid saadud testimise protsess kolmanda etapi (koos täiskasvanud patsientidel epilepsia), leiti, et koos levetiratsetaami või valproaadiga ei mõjuta tulemuslikkuse näitajad eslikarbazepina, kuid seda teavet ei toeta tulemuste testimiseks vastastikmõju need ravimid.

Sissepääs Eksaliefa (ühekordne päevane annus 1200 mg) kasutavatel naistel suukaudse kontatseptsiey mis alandab süsteemse ekspositsiooni ainete levonorgestreeli ja etinüülöstradiooli (keskmised vastavalt 37 ja 42%). On soovitatav, et see toime on tingitud isoensüümi CYP3A4 indutseerimisest.

Naistele, kes säilitavad fertiilses eas potentsiaalseid ravimeid, on soovitatav kasutada tõestatud rasestumisvastaseid meetodeid ravimi manustamise ajaks ja enne praeguse menstruatsioonitsükli lõppu - pärast selle kaotamist.

Uuringud terve vabatahtliku ravimi kombinatsiooniga (üks päevane annus 800 mg) koos simvastatiiniga näitasid viimase süsteemse toime vähenemist ligikaudu 50% võrra. Sarnane reaktsioon on tõenäoliselt tingitud isoensüümi CYP3A4 indutseerimisest. Nende kahe ravimi samaaegne manustamine võib eeldada simvastatiini annuse suurenemist.

Testitud tervete vabatahtlikega näitas Exaliefa (annus 1200 mg) kombinatsioon rosuvastatiiniga viimase süsteemse efektiivsuse vähenemist (keskmine tulemus oli 36 ... 39%). Selle koostoime põhjust ei tuvastatud, kuid eeldatakse, et see põhjustab rosuvastatiini migratsiooni aktiivsuse häiret või selle faktori kombinatsiooni selle aine metabolismi indutseerimisega. Kuna toime ja uimastitega kokkupuutumise vahelist seost ei ole veel kindlaks tehtud, on vaja hoolikalt jälgida patsiendi ravivastust (näiteks kolesterooli taseme jälgimiseks).

Exalieffi (annus 1200 mg) kombinatsiooniga varfariiniga täheldati kerget (23%), kuid statistilistest vaatlustest oluliselt vähenes viimase efektiivsus. R-varfariini vere hüübivuse või R-varfariini farmakokineetiliste omaduste mõju ravimile ei ole leitud. Kuna individuaalne reaktsioon sellele ravimi kombinatsioonile patsientidel (ravi algusjärgus või selle lõpus) võib varieeruda, tuleb INR-i seire parameetreid hoolikalt jälgida.

Tervete vabatahtlikega läbiviidud uuringute käigus ei näidanud ravimi (1200 mg annuse) ja digoksiini interaktsiooni eslakarbasepiinatsetaadi mõju viimase ravimi farmakokineetilistele parameetritele. Need andmed näitavad, et Exalieff ei mõjuta P-glükoproteiini ainet.

Kuna Exaliefa toimeaine on struktuurilt sarnane tritsüklilistele ainetele, on teoreetiline võimalus selle koostoimeks MAO inhibiitoritega.

[3]

Ladustamistingimused

Ravimit hoitakse ravimipreparaadi tingimustes, mis on väikestele lastele kättesaamatud. Temperatuur ei tohi ületada 30 ° C.

Säilitusaeg

Exalife'd on lubatud kasutada kahe aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.