Fruktoosi metabolismi häire (fruktosuuria) lastel: sümptomid, diagnoos, ravi

ICD-10 kood

• E74.1 Fruktoosi metabolismi rikkumine.
• E74.4 Püruvaatide ja glükooneogeneesi häired.

Epidemioloogia

Fruktozuria: homozügootide esinemissagedus on 1 130 000 kohta.

Pärilik fruktoositalumatus: haigus esineb Inglismaal 1 kuni 18 000 ja Saksamaal 1 kuni 29 600 elusast sünnist.

Fruktoosi 1,6-bisfosfataasi puudus: harvaesinev pärilik ainevahetushäire.

Klassifikatsioon

Inimestel on tuntud kolm pärilikku fruktoosi metabolismi häiret. Fructosuria (ebaõnnestumise fruktokinaasi) - asümptomaatiline kaasnev seisund rohkesti fruktoos uriiniga: pärilik fruktoosi talumatus (puudumine aldolaasi B) ja vähene fruktoos-1,6-bisfosfataasi, mis kehtib ka defektid glükoneogeneesi.

Fruktosuuria põhjused

Fruktozuria on pärilik autosomaalne retsessiivne tüüp. Ketoheksokinaasi geen (KNK) on kaardistatud kromosoomile 2p23.3-23.2.

Pärilik fruktoosi talumatus

Autosomaalne retsessiivne haigus, mis on tingitud aldolaasi geeni B mutatsioonidest. Aldolaasi B geen (ALDOB) on kaardistatud kromosoomil 9q22.3. Kirjeldatud on umbes 30 erinevat mutatsiooni, kõige sagedasemad on missense mutatsioonid A150P, A175D ja N335K, mis koos moodustavad umbes 80% mutantsetest alleelidest; Venemaa patsientide hulgas üle 90%.

Fruktoosi-1,6-bisfosfataasi puudulikkus

Autosoomne retsessiivne haigus, mis on põhjustatud fruktoosi-1,6-bisfosfataasi geeni mutatsioonidest. Fruktoosi-1,6-bisfosfataasi geen (FBP1) on kaardistatud kromosoomile 9q22.2-q22.3. Kirjeldatud on rohkem kui 20 erinevat mutatsiooni. Muutmine c.961insG tekib kõrge sagedusega Jaapanis (46% mutantsetest alleelidest).

Fruktosuria patogenees

Fruktozuria

10-20% piiranguteta fruktoosist eritub uriin muutumatul kujul, enamik neist muundatakse fruktoos-6-fosfaadiks alternatiivse metaboolse raja kaudu. Seda reaktsiooni katalüüsitakse ketoheksokinaasiga (fruktokinaas).

Pärilik fruktoosi talumatus

Haigus on seotud defitsiit teise ensüümi metabolismis osalev fruktoosi, - aldolaasi B. Selle puuduse viib kogunemine fruktoos-1-fosfaat. Mis inhibeerib glükoosi (glükoneogeneesi ja glükogenolüüsi) tootmist ja põhjustab hüpoglükeemiat. Kättesaamist fruktoos suurendab laktaadi kontsentratsioon pärssimiseks Tubulaarse kusihappe, mis viib hüperurikeemia, halvendab ammendumine fosfaadi vnutripechonoch-mine ja kiirendatud lagunemise adeniinnukleotiidide.

Fruktoosi-1,6-bisfosfataasi puudulikkus

Vähene võtmeensüümina glükoneogeneesi rikub moodustumise glükoosi lähteainete sealhulgas fruktoos, nii normaalse glükoosi taseme vereplasmas sellises seisundis sõltub otseselt kande glükoos, galaktoos ja jaotust maksaglükogeeni. Neonataalse perioodi hüpoglükeemia on seotud suure nõudlusega glükooneogeneesi tekkeks, kuna vastsündinutel on glükogeeni tase madal. Sekundaarsed biokeemilised muutused: laktaadi, püruvaadi, alaniini ja glütseriini kontsentratsioon veres.

Fruktosuria sümptomid

Fruktozurial pole kliinilisi ilminguid.

Pärilik fruktoosi talumatus

Selle haiguse esimesed sümptomid on seotud suures koguses fruktoosi, sahharoosi või sorbitooli tarbimisega. Mida noorem on laps ja seda rohkem manustatud fruktoosi, seda raskem on kliinilised ilmingud. Haigus võib alata ägeda metaboolse dekompensatsiooniga ja viia ägeda maksa- ja neerupuudulikkuse tagajärjel surmaga lõppeda. Heaskiiruses on haiguse esimesed tunnused - apaatia, letargia, unisus, iiveldus, oksendamine, liigne higistamine, mõnikord hüpoglükeemiline kooma. Selle perioodi jooksul näitavad laboratoorseid näitajaid ägedat maksapuudulikkust ja renaalse tubulaarsüsteemi üldist düsfunktsiooni. Kui diagnoos ei ole kindlaks tehtud ja toit ei ole ette nähtud, tekib krooniline maksapuudulikkus, hepatomegaalia, ikterus, hüübimishäired, tursed. Hüpoglükeemia on ebastabiilne ja seda täheldatakse kohe pärast fruktoosi võtmist. Kirjeldatakse haiguse pehmeid vorme, mida väljendub maksa suuruse ja kasvupeetuse tõus kooli vanuses ja täiskasvanutel. Kuna patsiendid ei talu magusat toitu, piiravad nad nende kasutamist iseenesest, seetõttu ei ole karünsi praktiliselt kunagi arenenud fruktoosemiat põdevatel patsientidel.

Fruktoosi-1,6-bisfosfataasi puudulikkus

Ligikaudu pooled patsiendist ilmnevad esimese 5 elupäeva jooksul haigus hüperventiilatsiooni sündroomi ja raskekujulise metaboolse atsidoosiga laktaadi ja hüpoglükeemia tõttu. Raske metaboolse atsidoosi taustal võib apnoe esimestel elupäevadel suruda. Metaboolse ketoatsidoosi tekkepõhjused võivad toimuda Rhea-sarnase sündroomiga, mis on põhjustatud näljastumise, interaktsioonsete infektsioonide või seedetrakti häirete poolt. Nad on kaasas keeldumise toidu, oksendamine, kõhulahtisus, unisus episoode, halvenenud hingamist rütmi, tahhükardia ja lihashüpotoonia on suurenenud maksa suurust. Metaboolse dekompensatsiooni rünnakute ajal suureneb laktaadi kontsentratsioon (mõnikord kuni 15-25 mM), pH tase väheneb ning laktaadi / püroaadi suhe ja alaniini sisaldus suurenevad; jälgige hüpoglükeemiat, mõnikord hüperkoneemiat. Nagu pärilik fruktoosi talumatus, on fruktoosi lahuste manustamine vastunäidustatud ja võib viia surma. Interikatsiooniperioodil ei kuritarvitanud patsiendid, kuigi metaboolne atsidoos võib püsida. Sünnitusloodus suureneb koos vanusega. Mis õige diagnoos ja õigeaegne ravi alustatakse, on prognoos positiivne.

Diagnostika 

Fruktozuria

Reeglina tuvastatakse häire juhusliku uriinianalüüsi käigus suhkrute esinemise ja monosahhariidide õhukese kihi kromatograafia korral.

Pärilik fruktoosi talumatus

Standardsete biokeemiliste uuringutega avastatakse maksa transaminaaside ja bilirubiini taseme tõus veres, üldine aminoatsiduria ja metaboolne atsidoos. Fruktoosiga koormustestid ei ole soovitatavad, kuna need võivad põhjustada tõsiseid tüsistusi. Diagnoosi kinnitamise põhimeetodiks on DNA diagnostika.

Fruktoosi-1,6-bisfosfataasi puudulikkus

Diagnoosi kinnitamise põhimeetodiks on DNA diagnostika. Samuti on võimalik määrata ensüümi aktiivsust maksa biopsiaga.

Diferentsiagnostika

Fruktozuria: pärilik fruktoositalumatus.

Päriliku fruktoosi talumatus: diferentsiaaldiagnoosimist tuleks päriliku ainevahetushaigused kaasas varase seedetraktikahjustused ja / või maksa: ebaõnnestunud fruktoos-1,6-bisfosfataasi, türosineemia tüüp I, glycogenoses kirjutage la, lb, ctl-antitrüpsiiniga puudus; Orgaaniline atsiduuria koos laktatsidoosiga ja pyloric stenoosi gastroösofageaalse refluksi, vanemas eas - Wilsoni tõvega.

Vähene fruktoos-1,6-bisfosfataasi: diferentsiaaldiagnoosimist tuleks suhtuda püruvaadi ainevahetushäiretega, defektide mitokondriaalse hingamisahela vormid maksa- glükogenoos, defektide rasvhappe beetaoksüdeerimise, mis leiab aset Reye sündroomi.

Fruktosuuria ravi ja prognoos

Fruktozuria

Prognoos on soodne, ravi ei ole vajalik.

Pärilik fruktoosi talumatus

Haiguse kahtluse korral tuleks kohe välistada kõik tooted, mis sisaldavad fruktoosi, sahharoosi ja sorbitooli. Tuleb meeles pidada, et mõnedes ravimpreparaatides (palavikuvastased siirupid, immunoglobuliini lahused jne) võib sorbitooli ja fruktoosi esineda. Sahharoos tuleks asendada glükoosiga, maltoosiga või maisitärklisega. Pärast lapse ülekandumist toidule kaovad kõik haiguse ilmingud kiiresti, välja arvatud hepatoom aliya, mis võib püsida mitu kuud või aastaid pärast ravi alustamist. Kui järgite dieeti, on prognoos soodsam.

Fruktoosi-1,6-bisfosfataasi puudulikkus

Akuutse metaboolse dekompensatsiooni perioodil on metaboolse atsidoosi ja hüpoglükeemia kontrollimiseks vajalik 20% glükoosi ja naatriumbikarbonaadi intravenoosne manustamine. Väljaspool kriisi on soovitatav vältida paastumist ja kinni pidada toiduga, mis sisaldab fruktoosi / sahharoosi piiramist, asendada mõned toidurasvad süsivesikutega ja piirata valku. Interaktiivsete infektsioonide ajal on soovitatav sage söötmine aeglaselt imendunud süsivesikutega (toores tärklis). Kui metaboolse dekompensatsiooni põhjustavad stressifaktorid puuduvad, ei tähelda patsiendid selgelt väljendunud kliinilisi häireid.

Sünnitusloodus suureneb koos vanusega. Paljud vanurilises eas kannatanud inimesed kannatavad liigse kehamassi tõttu, kuna nad on lapsepõlves harjunud teatud dieedirežiimiga. Prognoos on soodne.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]