Hepaviriin

Hepaviriin on otsese toimega viirusevastane ravim. Sisaldab ribaviriini komponenti.

Näidustused Hepaviriin

Seda kasutatakse kroonilise C-tüüpi hepatiidiga inimestel (ainult kombinatsioonis peginterferoon α-2β (üle 18-aastased isikud) või interferoon α-2β (noorukid ja üle 3-aastased lapsed)) kompenseeritud maksahaiguse taustal.

Inimesed, kellele pole varem alfa-interferoone välja kirjutatud.

Täiskasvanutele: kombinatsioon peginterferoon α-2β või interferoon α-2β-ga seerumi ALAT taseme ja HCV-RNA suurenemise korral.

Üle 3-aastased lapsed: koos interferoon α-2β-ga, kui vereseerumis on HCV RNA.

Inimesed, kes ei ole varem alfa-interferooniga ravile reageerinud.

Täiskasvanud: koos interferoon α-2β-ga, kui eelnevalt on monoteraapia α-interferooniga andnud positiivse efekti (ALAT taseme stabiliseerumisega ravi lõpus), kuid hiljem on võimalik retsidiiv.

Kliiniliselt stabiilse HIV-nakkusega inimesed.

Kombinatsioonravi peginterferoon α-2β-ga kroonilise C-hepatiidi raviks täiskasvanutel.

Vabastav vorm

Terapeutiline toode vabaneb kapslites, mis sisaldavad 140 tükki pudeli kohta või 1000 kapslit polüetüleenkoti kohta.

Farmakodünaamika

Ribaviriin on nukleosiidsete ainete sünteetiline analoog ja sellel on lai valik terapeutilist aktiivsust DNA- ja RNA-viiruste vastu.

Ribaviriin pärsib DNA ja RNA viiruste seondumist, inhibeerides konkureerivalt IMP dehüdrogenaasi aktiivsust.

Farmakokineetika

Ribaviriini komponent imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti, plasma Cmax väärtused saavutatakse 1-3 tunni pärast (korduva kasutamise korral).

Keskmine biosaadavus on ligikaudu 64%. Pärast ribaviriini ühekordset manustamist koos rasvase toiduga suurenevad AUC väärtused ja seerumi Cmax.

Ribaviriini ei sünteesita veres peaaegu üldse plasmavalkudega. Komponendi liikumine toimub peamiselt tasakaalustava es-alatüübi nukleosiidtransporteri kaudu, mis paikneb peaaegu igat tüüpi rakkudes. Võib-olla just see toimemehhanism selgitab ravimi suurt jaotusmahtu.

C-hepatiidi viiruse alatüübiga inimestel, kes võtsid ribaviriini suu kaudu annuses 0,6 g 2 korda päevas, täheldati ravimi tasakaalukontsentratsiooni plasmas 1 kuu pärast. Sellise kasutamise korral on poolväärtusaeg pärast ravimi kasutamise lõpetamist 298 tundi, millest võib järeldada, et ravimi eritumine on üsna aeglane.

Puuduvad andmed selle kohta, kas ravim tungib läbi platsenta või rinnapiima.

Ribaviriini ainevahetusprotsessid toimuvad kahes etapis: pöörduv fosforüülimine, samuti deribosüülimise tüüpi lõhustumine koos amiidi kategooria hüdrolüüsiga, mille tulemusel moodustub karboksüülrühmaga triasooli ainevahetusprodukt.

Umbes 61% suukaudselt manustatud ribaviriinist (0,6 g annuses), mis on eelnevalt radioisotoobiga märgistatud, eritub inimestel uriiniga 336 tunni jooksul (17% ainest muutumatul kujul). Ainevahetusproduktid, karboksüülhappega karboksamiid, erituvad samuti uriiniga.

Neerupuudulikkusega inimestel muutuvad ravimi farmakokineetilised omadused pärast ühekordset kasutamist (AUCtf väärtused ja Cmax suurenevad) võrreldes tervete inimestega (CC näitaja on >90 ml/min). Ribaviriini tase hemodialüüsi ajal oluliselt ei muutu.

Annustamine ja manustamine

Ravimiga ravi peaks toimuma arsti järelevalve all, kellel on kogemusi C-hepatiidi alatüübiga inimeste ravis.

Hepaviriini ei tohi monoteraapiana välja kirjutada, kuna ribaviriin kui üksi C-hepatiidi alatüübi ravim ei ole efektiivne.

Ravimit võetakse koos toiduga iga päev, 2 korda päevas( hommikul ja õhtul).Annusosa suurus määratakse patsiendi kehakaalu põhjal.

Aine kasutatakse kombinatsioonis peginterferoon α-2β ja interferoon α-2β-ga. Kompleksse ravi valik toimub iga patsiendi jaoks individuaalselt. Sellisel juhul võetakse arvesse valitud kombinatsiooni eeldatavat ohutust ja terapeutilist efektiivsust.

Kasutamine Hepaviriin raseduse ajal

Hepaviriini kasutamine imetavatel ja rasedatel naistel on keelatud. Ravimi kasutamist saab alustada alles pärast raseduse puudumise kinnitamist. Ravi ajal ja kuus kuud pärast selle lõpetamist peavad fertiilses eas naised ja nende partnerid kasutama vähemalt kahte usaldusväärset rasestumisvastast vahendit.

Imikule esineva kõrvaltoimete riski tõttu tuleb enne ravi alustamist rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ribaviriini komponendi või teiste ravimite talumatuse esinemine;
• raske südamehaigus (sh kontrollimatud või ebastabiilsed vormid), mida on täheldatud vähemalt kuus kuud enne ravi algust;
• hemoglobinopaatia (näiteks Cooley aneemia või sirprakuline aneemia);
• raskekujulise kurnava haigusega inimesed (samuti kroonilise neerupuudulikkusega või alla 50 ml/minutis kreatiniini kliirensiga isikud);
• raske maksafunktsiooni häire või dekompenseeritud maksatsirroos;
• kasutamine noorukitel ja lastel, kellel on kliinilised või anamneesilised tõendid raske vaimse tervise häire kohta (eriti enesetapumõtted, depressioon või enesetapukatsed);
• autoimmuunne hepatiit või muud anamneesis esinevad autoimmuunsed patoloogiad (interferoon α-2β kombinatsiooni tõttu).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Kõrvalmõjud Hepaviriin

Kõige sagedamini tekib Hepavirini kasutamise tõttu hemolüütiline aneemia (hemoglobiini tase alla 10 g/l). Häire teke võib tekkida 1-2 nädalat pärast ravi algust. Aneemia esinemise tõttu võivad tekkida tüsistused, mis mõjutavad hingamis- ja vaimset süsteemi, samuti närvisüsteemi ja kardiovaskulaarsüsteemi.

• lümfi- ja vereloomesüsteemi häired: aneemia või hemoglobiini taseme langus. Aeg-ajalt esineb trombotsüto-, neutropeenia- või lümfopeeniat, aplastilist aneemiat, trombotsütopeenilist purpurat ja lümfadenopaatiat;
• kardiovaskulaarsüsteemi toimimist mõjutavad probleemid: südamepekslemine, arütmia, müokardiit koos tahhükardiaga ja lisaks perifeerne ödeem, infarkt, kardiomüopaatia ja vererõhu langus või tõus;
• hingamisteede häired: ninakinnisus, hingamisraskused, valu rinnus ja kurgus, bronhiit koos sinusiidiga, samuti rinorröa, nohu, ebaproduktiivne köha ja kopsupõletik;
• Kesknärvisüsteemi kahjustused: migreenihood, segasus või unisus, peavalud, hüpoesteesia või hüperesteesia, palavik ja pearinglus. Lisaks võivad esineda paresteesia, unetus, krambid, isheemia ja insult, treemor, ataksia, entsefalopaatia ja vaimse seisundi häired.
• vaimse tervise probleemid: depressioon, halb enesetunne, närvilisus, vaenulikkus või apaatia, samuti emotsionaalne ebastabiilsus, agiteeritus, õudusunenäod, psühhoos, agressiivne käitumine ja hallutsinatsioonid. Samuti on mõnedel keerulise raviga patsientidel esinenud enesetapumõtteid ja enesetapukatseid;
• immuunkahjustused: SLE, Quincke ödeem, reumatoidartriit, vaskuliit ja lisaks sarkoidoos, anafülaksia ja bronhide spasm;
• endokriinsed häired: türeotoksikoos, hüpotüreoidism või diabeet;
• ainevahetushäired: suurenenud kaudne bilirubiini või kusihappe tase, hüperglükeemia, kromatuuria või anoreksia, samuti polüuuria, omandatud lipodüstroofia, hüpokaltseemia, dehüdratsioon, kaalulangus ja suurenenud isu;
• nägemisfunktsiooni probleemid: kseroftalmia, nägemiskahjustus ja valu silmades;
• kuulmishäired: tinnitus, kuulmislangus või -langus ja peapööritus;
• Seedetrakti häired: maitsetundlikkuse häired, haavandiline stomatiit, kõhulahtisus ja kõhuvalu. Lisaks võivad esineda keiliit, parodondi haigus ja igemete veritsus, janu, düspepsia ja gingiviit, samuti iiveldus, hambaaukude teke, koliit, kõhupuhitus, kõhukinnisus ja oksendamine. Lisaks võivad esineda hepatotoksikoos, hepatomegaalia või hüperbilirubineemia ja pankreatiit (harva).
• nahaaluste kudede ja epidermise kahjustused: lööbed, psoriaas, sügelus, urtikaaria, hüperhidroos, akne ja alopeetsia, samuti ekseem, dermatiit ja valgustundlikkus. Samuti on täheldatud Stevensi-Johnsoni sündroomi, makulopapuloosseid lööbeid, multiformset erüteemi, transuretraalset dermatiiti ja juuste struktuuri häireid;
• lihasluukonna häired: artriit, artralgia, müosiit või müalgia, samuti lihasvalu;
• kuseteede probleemid: polüuuria, amenorröa, prostatiit, kuseteede infektsioonid, impotentsus, menstruaaltsükli häired, düsmenorröa, libiido langus ja mittespetsiifilised seksuaalhäired;
• Muud sümptomid: infektsioonid (seen- või hingamisteede infektsioonid, herpes simplex, konjunktiviit ja keskkõrvapõletik koos sinusiidiga), gripilaadsed haigused, nasofarüngiit, asteenia, üldine nõrkustunne, minestamine, ninaverejooks, kasvajad ja kõhupuhitus.

[ 5 ]

Üleannustamine

Hepaviriini mürgistus võib põhjustada ravimi negatiivsete tunnuste tugevnemist.

Häirete kõrvaldamiseks lõpetatakse ravimi kasutamine ja seejärel viiakse läbi sümptomaatilised meetmed.

[ 6 ], [ 7 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Antatsiidid.

Ribaviriini biosaadavus 0,6 g annuses väheneb koosmanustamisel alumiiniumi- või magneesiumisisaldusega antatsiidi või simetikooniga; AUCtf väärtused vähenevad 14%. Arvatakse, et biosaadavuse vähenemine selles testis on tingitud ribaviriini liikumise hilinemisest või pH muutusest. Seda koostoimet ei peeta aga kliiniliselt oluliseks.

Nukleosiidsete ainete analoogid.

Ribaviriin võib in vitro pärssida stavudiini ja zidovudiini fosforüülimist. Selle leiu kliiniline tähtsus ei ole täielikult teada, kuid see viitab sellele, et ravimi samaaegne kasutamine nende ainetega võib põhjustada HIV-i taseme tõusu plasmas. Seetõttu on Hepaviriini koos ükskõik kumma nimetatud ravimitega kasutavatel isikutel vajalik hoolikas plasma HIV RNA taseme jälgimine.

Kui plasma HIV RNA tase tõuseb, tuleb uuesti kaaluda kombineeritud ravi vajadust pöördtranskriptaasi inhibiitoritega.

Nukleosiidi analoogide manustamine monoteraapiana või kombinatsioonis teiste nukleosiididega võib põhjustada laktatsidoosi. Ribaviriini komponent suurendab puriintüüpi nukleosiidide fosforüülitud ainevahetusproduktide taset. See toime võib suurendada puriintüüpi nukleosiidide (näiteks abakaviiri või didanosiini) poolt põhjustatud laktatsidoosi tekkimise tõenäosust.

Ravimi kombineerimine didanosiiniga on keelatud. On andmeid mitokondriaalse toksilisuse (pankreatiit või laktatsidoos) tekkest; mõnel juhul on need häired lõppenud surmaga.

HIV-nakkusega inimestel, kes võtavad HAART-i, on samuti suurem risk laktatsidoosi tekkeks. Seetõttu tuleb HAART-iga kombineeritud ravi kasutada väga ettevaatlikult.

Ravimiga koostoimete tekkimise tõenäosus püsib veel 2 kuud pärast ravi lõppu (mis vastab ribaviriini 5 poolväärtusajale), mis on seotud ravimi pika poolväärtusajaga.

Ravimit ei tohi kombineerida stavudiini, zidovudiini või didanosiiniga.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Ladustamistingimused

Hepaviriini tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuriväärtused on vahemikus 15–30 °C.

[ 12 ]

Säilitusaeg

Hepaviriini võib kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on Harvoni, Ribavirin, Olysio, Copegus, Grateziano koos Ferroviriga ja lisaks sellele Incivo, Pegasys, Sofolanork ja Intron A. Lisaks on nimekirjas Wellferon, Maxvirin, Sofosvel koos Infergeniga, Daclatasvir, Alfarekin ja Realdiron koos Zadaxiniga, samuti Sovaldi.