Gleevec

Gleevec (imatiniib) on türosiinkinaasi inhibiitorite klassi kuuluv ravim. Seda kasutatakse mitmesuguste vähivormide, nagu krooniline müeloidleukeemia (CML), gastrointestinaalne stroomakasvaja (GIST) ja teiste türosiinkinaasi liigse aktiivsusega seotud haiguste raviks. Gleevec toimib, blokeerides rakkude signaaliülekandeteed, mis põhjustavad nende seletamatut kasvu ja paljunemist. See võimaldab teil kontrollida vähirakkude kasvu ja aeglustada vähi progresseerumist.

Näidustused Gleeveka

1. Krooniline müeloidleukeemia (CML) kroonilises faasis, kiirendatud faasis või blastses kriisis.
2. Seedetrakti stroomakasvaja, kui kasvajat ei saa operatsiooniga täielikult eemaldada või esineb metastaase.
3. Juhade dermatofibrosarkoom.

Vabastav vorm

Gleevec on tavaliselt suukaudseks manustamiseks mõeldud tableti kujul.

Farmakodünaamika

• Gleevec on türosiinkinaasi inhibiitor, mis on suunatud teatud onkogeenidega seotud türosiinkinaasidele. Eelkõige inhibeerib see türosiinkinaasi BCR-ABL, mida tavaliselt seostatakse KML-iga, aga ka teisi türosiinkinaase, nagu PDGFR (plaadirakkude kasvufaktor) ja KIT (retseptor-türosiinkinaas).
• Nende türosiinkinaaside aktiivsuse blokeerimine aitab katkestada signaaliradasid, mis soodustavad kasvaja kasvu ja arengut, mille tulemuseks on kasvaja kasvu pärssimine ja kasvaja massi vähenemine.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Gleevec imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist tavaliselt kiiresti ja täielikult. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saavutatakse tavaliselt 2-4 tundi pärast manustamist.
2. Metabolism: Imatiniib metaboliseerub maksas tsütokroom P450 ensüümide kaudu. Peamised metaboliidid on aktiivsed vormid, nagu N-demetüül-imatiniib ja N-oksiid-imatiniib.
3. Eritumine: Gleevec ja selle metaboliidid erituvad peamiselt sapiga (umbes 68%) ja uriiniga (umbes 13%). Uriiniga eritumise tase on ligikaudu 10% muutumatu.
4. Poolväärtusaeg: Gleeveci poolväärtusaeg organismist on ligikaudu 18 tundi, mis tähendab, et ravimit võib stabiilse verekontsentratsiooni tagamiseks võtta üks või kaks korda päevas.
5. Toit: Gleeveci võtmine koos toiduga võib vähendada selle imendumist, seetõttu on üldiselt soovitatav seda võtta tühja kõhuga või 1-2 tundi enne sööki.
6. Koostoimed teiste ravimitega: Gleevec võib interakteeruda mõnede teiste ravimitega, eriti nendega, mis samuti metaboliseeruvad tsütokroom P450 ensüümide kaudu. Koostoimed võivad mõjutada ravi efektiivsust või ohutust.

Annustamine ja manustamine

1. Kasutusmeetod:

   • Gleeveci võetakse tavaliselt suu kaudu, st suu kaudu.
   • Tabletid tuleb alla neelata tervelt, ilma poolitamise või närimiseta, koos väikese koguse veega.
   • Soovitav on võtta tablette iga päev samal kellaajal, et tagada ravimi stabiilne kontsentratsioon veres.

2. Doseerimine:

   • Gleeveci annus võib varieeruda olenevalt vähi tüübist ja haiguse staadiumist.
   • Tavaline algannus kroonilise müeloidse leukeemiaga (CML) täiskasvanutele on 400 mg päevas.
   • Teiste vähivormidega patsientidel või sõltuvalt haiguse progresseerumisest võib arst annust muuta.

3. Ravi kestus:

   • Gleeveci ravi kestuse määrab arst ja see sõltub ravivastusest ja haiguse tunnustest.
   • Ravi võib kesta kaua ja ravimit võetakse tavaliselt pideva meditsiinilise järelevalve all.

Kasutamine Gleeveka raseduse ajal

Gleeveci kasutamine raseduse ajal on seotud sünnidefektide ja muude tõsiste probleemide riskiga, mistõttu ei ole selle kasutamine ilma rangete meditsiiniliste näidustusteta ja hoolika meditsiinilise järelevalve all soovitatav. Siin on mõned uuringu peamised järeldused:

1. Ohud lootele: Gleevec võib põhjustada sünnidefekte, eriti kui seda kasutatakse raseduse esimesel trimestril. Uuringus leiti, et 50% imatiniibiga kokku puutunud rasedustest said terved lapsed, kuid 12 juhul esines kaasasündinud väärarenguid, sealhulgas kolmel vastsündinul keerulisi väärarenguid (Pye et al., 2008).
2. Juhtumiuuring: kroonilise müeloidse leukeemia all kannatavat naist raviti edukalt imatiniibiga raseduse teisel ja kolmandal trimestril ning ta sünnitas terve lapse ilma kaasasündinud anomaaliateta. Siiski on imatiniibi avastatud lapse platsentaar- ja perifeerses veres, mis tõstab esile selle võimet läbida platsentaarbarjääri (Ali et al., 2009).

Võimaliku ohu tõttu lootele kokku puutuda, on soovitatav vältida imatiniibi kasutamist raseduse ajal, eriti esimesel trimestril. Kui emade raviks on imatiniibravi vajalik, tuleb teha hoolikas riski-kasu analüüs ja kaaluda alternatiivseid ravivõimalusi.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: inimesed, kes on ülitundlikud imatiniibi või ravimi mõne koostisosa suhtes, ei tohi Gleevecit võtta.
2. Südameprobleemid: Gleevec võib olla vastunäidustatud patsientidele, kellel on tõsine südamehaigus, nagu südamepuudulikkus, arütmia või varem esinenud südameinfarkt.
3. Maksakahjustus: raske maksakahjustusega patsientidel tuleb Gleevecit kasutada ettevaatusega ja arsti järelevalve all, kuna see võib suurendada maksafunktsiooni häirete tekkeriski.
4. Neeruprobleemid: Gleevec metaboliseerub peamiselt maksas, kuid selle metaboliidid võivad erituda ka neerude kaudu. Raske neerukahjustusega patsiendid võivad vajada annuse kohandamist.
5. Rasedus ja imetamine: andmed Gleeveci ohutuse kohta raseduse ja rinnaga toitmise ajal on piiratud, seega tohib seda sel perioodil kasutada ainult arsti soovitusel.
6. Lapsed: Gleeveci tõhusust ja ohutust lastel ei pruugita piisavalt uuritud, mistõttu võib selle kasutamine lastel vajada arstiga konsulteerimist.
7. Giaatriline vanus: eakad patsiendid võivad vajada Gleeveci kasutamisel hoolikamat retsepti väljakirjutamist ja regulaarset jälgimist.

Kõrvalmõjud Gleeveka

1. Hepatotoksilisus: maksaensüümide taseme tõus veres, kollatõbi.
2. Tsütopeenia: vererakkude, nagu valgete vereliblede, trombotsüütide ja punaste vereliblede arvu vähenemine.
3. Seedetrakti häired: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia, söögiisu, maksafunktsiooni häired.
4. Osteoporoos: luutiheduse vähenemine ja suurenenud luumurdude risk.
5. Seedetrakti verejooks: mao ja soolte peptiline haavand, verejooks.
6. Turse ja vedelikupeetus: turse erinevates kehaosades, sealhulgas jalgadel ja näol.
7. Müalgia ja artralgia: valu lihastes ja liigestes.
8. Kardiotoksilisus: südamefunktsiooni suurenenud või vähenenud tase.
9. Nahareaktsioonid: lööve, sügelus, naha jäljed.
10. Nägemisprobleemid: ähmane nägemine, võrkkesta irdumine.

Üleannustamine

1. Suurenenud kõrvaltoimed, nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, väsimus, peavalu ja muud.
2. Võivad tekkida tõsised tüsistused, nagu müelosupressioon (verd moodustavate rakkude arvu vähenemine), hepatotoksilisus (maksakahjustus) ja südamefunktsiooni häired.
3. Võivad esineda muud harvad ja tõsised kõrvaltoimed, sealhulgas neurotoksilisus ja hingamisprobleemid.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Tsütokroom P450 inhibiitorid või indutseerijad: Gleevec metaboliseerub maksas tsütokroom P450 ensüümide kaudu. Ravimid, mis on nende ensüümide tugevad inhibiitorid või indutseerijad, võivad muuta imatiniibi kontsentratsiooni veres. Näiteks võivad tsütokroom P450 inhibiitorid, nagu ketokonasool, suurendada imatiniibi kontsentratsiooni, samas kui indutseerijad, nagu rifampiin, võivad neid vähendada.
2. Seedetrakti pH-d mõjutavad ravimid: seedetrakti pH-d muutvate ravimite (nt antatsiidid või prootoni inhibiitoreid sisaldavad ravimid) võtmine võib mõjutada Gleeveci imendumist. See võib vähendada selle tõhusust.
3. Ravimid, mis suurendavad kardiotoksilisuse riski: Gleevec võib suurendada kardiotoksilisuse riski, kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega, mis võivad samuti avaldada kahjulikku mõju südame-veresoonkonna süsteemile (nt antiarütmikumid).
4. Müelosupressiooni riski suurendavad ravimid: Gleevec võib suurendada müelosupressiooni, kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega, mis samuti mõjutavad vereloomet, nagu tsütotoksilised ravimid või vähiravimid.
5. Veritsusriski suurendavad ravimid: Gleevec võib suurendada verejooksu riski, kui seda kasutatakse koos antikoagulantide või trombotsüütide agregatsiooni vastaste ravimitega.
6. Maksa- või neerufunktsiooni mõjutavad ravimid: maksa- või neerufunktsiooni mõjutavad ravimid võivad muuta imatiniibi ja selle metaboliitide farmakokineetikat.