Glükokortikoidid

Kliinilises praktikas kasutatakse looduslikke glükokortikoide - kortisooni ja hüdrokortisooni ning nende sünteetilisi ja poolsünteetilisi derivaate. Sõltuvalt fluori- või klooriioonide olemasolust või puudumisest ravimi struktuuris jaotatakse glükokortikoidid halogeenimata (prednisoon, prednisoloon, metüülprednisoloon) ja halogeenitud ühenditeks (triamtsinoloon, deksametasoon ja betametasoon).

Looduslikel glükokortikoididel on mineralokortikoidne toime, kuigi nõrgem kui tõelistel mineralokortikoididel. Halogeenimata poolsünteetilistel glükokortikoididel on samuti mineralokortikoidne toime, mille raskusaste on omakorda väiksem kui looduslike glükokortikoidide toimel. Halogeenitud ravimitel mineralokortikoidne toime praktiliselt puudub.

Looduslike glükokortikoidide struktuuri sihipärased muutused on viinud glükokortikoidide aktiivsuse suurenemiseni ja mineralokortikoidide aktiivsuse vähenemiseni. Praegu on halogeenitud metasoonidel (beklometasoon, deksametasoon, mometasoon) kõige tugevam glükokortikoidne aktiivsus. GCS-i kombinatsioon erinevate estritega (suktsinaadid ja fosfaadid) muudab ravimi lahustuvaks ja võimaldab seda parenteraalselt manustada. Depooefekt saavutatakse vees lahustumatute kristallide suspensiooni abil. Nendel glükokortikoididel on vähenenud imendumine ja need on mugavad lokaalseks kasutamiseks.

Anestesioloogias ja elustamise praktikas kasutatakse vees lahustuvaid glükokortikoide intravenoosseks manustamiseks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Glükokortikoidid: koht ravis

Farmakodünaamilise ravi puhul (erinevalt asendusravist) on eelistatav kasutada madala mineralokortikoidse aktiivsusega ravimeid. Kliinilises praktikas kasutatavatel glükokortikoididel on teatud erinevused peamiste terapeutiliste efektide tugevuses, farmakokineetikas ja kõrvaltoimete spektris, mida tuleb väljakirjutamisel arvesse võtta.

Glükokortikoide kasutatakse anestesioloogias ja elustamise praktikas järgmiste seisundite korral: hüpotensioon massilise verejooksu ja selle kordumise ajal; hüpotensioon ägeda kardiovaskulaarse puudulikkuse ajal;

• traumaatiline, hemorraagiline
• nakkuslik toksiline šokk;
• allergiline või anafülaktiline reaktsioon (Quincke ödeem, äge urtikaaria, astmaatiline seisund, ägedad toksilised-allergilised reaktsioonid jne);
• allergilised reaktsioonid narkootiliste valuvaigistite või muude farmakoloogiliste ravimite suhtes;
• äge neerupealiste puudulikkus.

Selliste seisundite nagu šokk, allergilised reaktsioonid, mürgistus, erakorralise ravi korral manustatakse glükokortikoide intravenoosselt. Manustamist võib teha üks kord või korrata mitme päeva jooksul.

Glükokortikoidide kasutamise peamine näidustus anesteesia ajal ja varases postoperatiivses perioodis on süstoolse vererõhu langus alla 80 mm Hg, mida võib täheldada paljudes patoloogilistes seisundites. GCS-i intravenoosne manustamine anesteesia induktsiooni ja selle säilitamise ajal võimaldab hemodünaamika kiiret stabiliseerumist keerulise ravi taustal 10 minuti jooksul alates esialgse annuse manustamise hetkest.

Tavaliselt kasutatakse operatsiooni ajal glükokortikoide laias annusvahemikus: prednisolooni annusteks konverteerituna 20–100 mg. Samal ajal võib nende kasutamise efektiivsus keerulises ravis ulatuda 96%-ni. Ainult vähestel juhtudel on ravimid ebaefektiivsed. Kõige sagedamini täheldatakse hemodünaamilise efekti puudumist patsientidel, kellel on vererõhu langus vastusena lokaalanesteetikumi (näiteks trimekaiini) kasutuselevõtule. Raske joobega patsientidel, kui selle allikas on alles, samuti harvadel juhtudel, kui organism on esialgu ravimite suhtes resistentsuses, ei ole glükokortikoidide ühekordse annuse manustamisel mingit mõju täheldatud.

Raskete vereringehäirete korral avaldub glükokortikoidide terapeutiline toime suurenenud koeperfusiooni, suurenenud venoosse väljavoolu, perifeerse resistentsuse ja verevoolu normaliseerumise, rakuliste ja lüsosomaalsete membraanide stabiliseerumise ja muude efektide kaudu. Vaatamata glükokortikoidide traditsioonilisele kasutamisele erinevat tüüpi šoki korral on nende efektiivsus nendes seisundites endiselt tõestamata. See on tingitud keerukusest arvestada kõigi teguritega, mis on šokiseisundi tekke aluseks ja mõjutavad ravi efektiivsust. Glükokortikoidide kasutamine nendes seisundites peaks toimuma koos kogu farmakoloogilise sümptomaatilise arsenaliga tüsistuste korrigeerimiseks.

Glükokortikoide kasutatakse laialdaselt allergiliste reaktsioonide ravis, mis tekivad kirurgiliste sekkumiste anesteesia toetamisel. Raskete allergia ilmingute korral on glükokortikoidide piisavate annuste intravenoossel manustamisel pärssiv toime. Glükokortikoidide toime algus allergiliste haiguste korral on hilinenud. Näiteks hüdrokortisooni peamised bioloogilised toimed arenevad alles 2-8 tundi pärast manustamist. Seetõttu vajavad raskete allergiliste reaktsioonidega patsiendid bronhospasmi vältimiseks kohe epinefriini manustamist.

Glükokortikoididel on väljendunud toime neerupealiste puudulikkuse korral, mis tekkis enne kirurgilisi sekkumisi ja nende ajal. Asendusraviks kasutatakse hüdrokortisooni, kortisooni ja prednisolooni.

Pikaajalise GCS-i lühiajalist manustamist kasutatakse enneaegsetel imikutel respiratoorse distressi sündroomi ennetamiseks, vähendades selle seisundi surma ja tüsistuste riski 40-50%.

Toimemehhanism ja farmakoloogilised toimed

Glükokortikoidid on hormonaalsed ained, mille peamine toime realiseerub raku tuumastruktuuride tasandil ja seisneb teatud geenide ekspressiooni reguleerimises. Glükokortikoidid interakteeruvad raku tsütoplasmas asuvate sihtrakkude spetsiifiliste valguretseptoritega (tsütosoolsed retseptorid). Saadud hormoon-retseptori kompleks liigub tuuma, kus see seondub kaasaktiveerivate molekulide ja geenide tundliku elemendiga. Selle tulemusena aktiveeruvad rakkudes geenitranskriptsiooni protsessid (genoomne efekt) ja selle tagajärjel suureneb põletikuvastase toimega valkude moodustumise kiirus: lipokortiin-1 (anneksiin-1), IL-10, IL-1 retseptori antagonist, tuumafaktori CARR inhibiitor, neutraalne endopeptidaas ja mõned teised. Steroidhormoonide toime ei ilmne kohe, vaid teatud aja (mitu tundi) pärast, mis on vajalik geeniekspressiooniks ja järgnevaks spetsiifilise valgu sünteesiks. Paljud glükokortikoidide toimed ilmnevad aga piisavalt kiiresti, et neid saab seletada ainult geenitranskriptsiooni stimuleerimisega ja on tõenäoliselt tingitud glükokortikoidide ekstragenoomsetest toimetest.

Glükokortikoidide ekstragenoomne toime seisneb interaktsioonis transkriptsioonifaktorite ja inhibeerivate valkudega. Viimased on mitmete immuunvastuse ja põletikuga seotud geenide, sealhulgas tsütokiinigeenide (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, tuumorinekroosifaktor-α (TNF-α), granulotsüütide-makrofaagide kolooniat stimuleeriv faktor, eotaksiin, makrofaagide põletikuline valk, monotsüütide kemotaktiline valk jne), aga ka nende retseptorite, adhesioonimolekulide, proteinaaside jne regulaatorid. Selle interaktsiooni tulemuseks on põletikuliste ja immunomoduleerivate geenide transkriptsiooni pärssimine.

Põletikuvastane, allergiavastane ja immunosupressiivne toime. Glükokortikoidid pärsivad paljude tegurite tootmist, mis on kriitilise tähtsusega põletikulise reaktsiooni algatamiseks ja arenguks, ning seeläbi pärsivad organismi liigseid reaktsioone. GCS-i toime on suunatud põletikulise reaktsiooni peamistele osalejatele: põletiku mediaatoritele, põletiku vaskulaarsetele ja rakulistele komponentidele. Glükokortikoidid vähendavad prostanoidide ja leukotrieenide tootmist, pärssides lipokortiini biosünteesi indutseerimist, mis pärsib fosfolipaas A2, samuti COX-2 geeni ekspressiooni. Tänu põletikuvastaste ja -promediaatorite tootmisele avaldatavale mõjule stabiliseerivad glükokortikoidid lüsosoomi membraane, vähendavad kapillaaride läbilaskvust, mis selgitab nende väljendunud mõju põletiku eksudatiivsele faasile. Lüsosoomi membraanide stabiliseerimine piirab erinevate proteolüütiliste ensüümide vabanemist lüsosoomidest kaugemale ja takistab kudedes destruktiivseid protsesse. Leukotsüütide akumuleerumine põletikutsoonis väheneb, makrofaagide ja fibroblastide aktiivsus väheneb. Fibroblastide proliferatsiooni ja nende aktiivsuse pärssimisega seoses kollageeni sünteesi ja sklerootiliste protsessidega üldiselt on glükokortikoidid võimelised pärssima põletiku proliferatiivset faasi. Basofiilide küpsemise pärssimine glükokortikoidide toimel viib otseste allergiamediaatorite sünteesi vähenemiseni. Seega on glükokortikoidid võimelised pärssima nii põletikulise reaktsiooni varajasi kui ka hilisi ilminguid ja pärssima proliferatsioonireaktsioone kroonilise põletiku korral.

Glükokortikoidide põletikuvastane toime on mittespetsiifiline ja areneb vastusena igasugustele kahjulikele stiimulitele: füüsikalistele, keemilistele, bakteriaalsetele või patoloogilistele immuunsüsteemi stiimulitele, näiteks ülitundlikkus- või autoimmuunreaktsioonidele. GCS-i põletikuvastase toime mittespetsiifiline olemus muudab selle sobivaks arvukate patoloogiliste protsesside mõjutamiseks. Kuigi GCS-i toime ei mõjuta põletikulise haiguse aluseks olevaid põhjuseid ega ravi seda kunagi, on põletiku kliiniliste ilmingute pärssimisel suur kliiniline tähtsus.

GCS-i põletikuvastast ja immunosupressiivset toimet tagavate mehhanismide vahel on võimatu selget piiri tõmmata, kuna paljudel teguritel, sealhulgas tsütokiinidel, on oluline roll mõlema patoloogilise protsessi arengus.

Regulatiivsete ja efektortsütokiinide tootmise ning immunokompetentsete rakkude interaktsiooni tagavate molekulide ekspressiooni häirimine viib immuunvastuse dereguleerimiseni ja selle tagajärjel selle mittetäielikkuseni või täieliku blokaadini. Glükokortikoidid blokeerivad immuunvastuse erinevaid faase reguleerivate tsütokiinide tootmist võrdselt tõhusalt igas selle arenguetapis.

Glükokortikoididel on suur kliiniline tähtsus soovimatute immunoloogiliste reaktsioonide tagajärjel tekkinud haiguste ravis. Nende haiguste hulka kuuluvad nii peamiselt humoraalse immuunsuse tagajärjel tekkinud seisundid (näiteks urtikaaria) kui ka rakuliste immuunmehhanismide vahendatud seisundid (näiteks siiriku äratõukereaktsioon). Antikehade tootmise pärssimine toimub ainult väga suurte glükokortikoidide annuste korral. See toime ilmneb alles pärast nädalast ravi.

Teine mehhanism, mis selgitab glükokortikoidide immunosupressiivset toimet, on endonukleaaside suurenenud produktsioon rakkudes. Endonukleaaside aktiveerimine on apoptoosi hilisemate staadiumite ehk füsioloogilise programmeeritud rakusurma keskne sündmus. Seega on GCS-i toime otseseks tagajärjeks suure hulga rakkude, eriti leukotsüütide surm. Glükokortikoidide poolt indutseeritud apoptoos mõjutab lümfotsüüte, monotsüüte, basofiile, eosinofiile ja nuumrakke. Kliiniliselt avaldub GCS-i apoptogeenne toime vastavate tsütopeeniate kujul. Glükokortikoidide mõju neutrofiilidele on vastupidine, st nende ravimite mõjul neutrofiilide apoptoos pärsitakse ja nende ringluse kestus pikeneb, mis on üks neutrofiilia põhjuseid. Glükokortikoidid põhjustavad aga neutrofiilide funktsionaalse aktiivsuse järsku langust. Näiteks kaotavad GCS-i mõjul neutrofiilid võime vereringest väljuda (migratsiooni pärssimine) ja tungida põletikukolletesse.

Otsese interaktsiooni tõttu DNA-ga indutseerivad või pärsivad steroidid ainevahetuse regulatsioonis osalevate ensüümide sünteesi, mis on GCS-i kõrvaltoimete peamine põhjus. Enamik ainevahetusega seotud kõrvaltoimeid ei ilmne kohe, vaid alles pikaajalise GCS-ravi korral.

Süsivesikute ainevahetus

Üks GCS-i olulisi toimeid on nende stimuleeriv toime glükoneogeneesile. Glükokortikoidid põhjustavad glükogeeni ja glükoosi tootmise suurenemist maksas, pärsivad insuliini toimet ja vähendavad perifeersete kudede membraanide läbilaskvust glükoosi jaoks. Selle tulemusena võivad tekkida hüperglükeemia ja glükosuuria.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Valkude ainevahetus

Glükokortikoidid vähendavad valgusünteesi ja suurendavad selle lagunemist, mis avaldub negatiivse lämmastiku tasakaaluna. See efekt on eriti väljendunud lihaskoes, nahas ja luukoes. Negatiivse lämmastiku tasakaalu ilminguteks on kaalulangus, lihasnõrkus, naha ja lihaste atroofia, striiad, hemorraagiad. Valgusünteesi vähenemine on üks regeneratiivsete protsesside hilinemise põhjuseid. Lastel on häiritud kudede, sealhulgas luukoe, moodustumine ja kasv aeglustub.

Lipiidide ainevahetus

Glükokortikoidid põhjustavad rasvade ümberjaotumist. Mõju rasvade ainevahetusele avaldub lokaalse lipolüütilise toime kaudu jäsemetes, samal ajal kui kere piirkonnas indutseeritakse lipogeneesi. Selle tulemusena koguneb ravimite süstemaatilisel kasutamisel märkimisväärne kogus rasva näkku, keha seljaosale ja õlgadele, millega kaasneb jäsemete rasvkoe vähenemine. Glükokortikoidid suurendavad rasvhapete ja triglütseriidide sünteesi, põhjustades hüperkolesteroleemiat.

Vee-soola ainevahetus

GCS-i pikaajaline manustamine viib nende mineralokortikoidse toime avaldumiseni. Suureneb naatriumioonide reabsorptsioon neerutuubulite distaalsetest osadest ja suureneb kaaliumioonide tubulaarne sekretsioon. Naatriumioonide peetumine organismis põhjustab basaalrakkude arvu järkjärgulist suurenemist ja vererõhu tõusu. GCS-i mineralokortikoidne toime on omasem pigem looduslikel GCS-idel - kortisoonil ja hüdrokortisoonil - ning vähemal määral poolsünteetilistel GCS-idel.

Glükokortikoidid kipuvad organismis põhjustama negatiivset kaltsiumi tasakaalu, vähendades kaltsiumi imendumist seedetraktist ja suurendades selle eritumist neerude kaudu, mis võib põhjustada hüpokaltseemiat ja hüperkalsiuuriat. Pikaajalise manustamise korral viivad kaltsiumi ainevahetushäired koos valgu maatriksi lagunemisega osteoporoosi tekkeni.

Vere moodustunud elemendid

Glükokortikoidid vähendavad veres eosinofiilide, monotsüütide ja lümfotsüütide arvu. Samal ajal suureneb erütrotsüütide, retikulotsüütide, neutrofiilide ja trombotsüütide sisaldus. Enamik neist muutustest ilmneb juba pärast ühe GCS-i annuse võtmist, maksimaalne toime ilmneb 4-6 tunni pärast. Esialgne seisund taastub 24 tunni pärast. Pikaajalise GCS-ravi korral püsivad verepildi muutused 1-4 nädalat.

Tagasiside printsiibi kohaselt avaldavad glükokortikoidid hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemile (HPAS) pärssivat mõju, mille tagajärjel väheneb AKTH produktsioon. Tekkiv neerupealise koore puudulikkus võib avalduda glükokortikoidide järsu ärajätmise korral. Neerupealiste puudulikkuse tekkerisk suureneb oluliselt glükokortikoidide regulaarsel kasutamisel kauem kui 2 nädalat.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Stressivastane toime

Glükokortikoidid on adaptiivsed hormoonid, mis suurendavad organismi vastupanuvõimet stressile. Tõsise stressi korral suureneb kortisooli tootmine märkimisväärselt (vähemalt 10 korda). On tõendeid seosest immuunsüsteemi ja HPA-telje vahel. Need interaktsioonid võivad esindada vähemalt ühte glükokortikoidide stressivastase toime mehhanismi. On näidatud, et HPA-telje funktsiooni reguleerivad paljud tsütokiinid (IL-1, -2, -6, tuumorinekroosifaktor TNF-α). Kõigil neil on stimuleeriv toime. Paljudel on lai toimespekter. Näiteks stimuleerib IL-1 kortikotropiini vabastava hormooni vabanemist hüpotaalamuse neuronite poolt, mõjutab otseselt hüpofüüsi (suurendab AKTH vabanemist) ja neerupealiseid (suurendab glükokortikoidide vabanemist). Samal ajal on glükokortikoidid võimelised pärssima paljusid immuunsüsteemi lüli, näiteks tsütokiinide tootmist. Seega on HPA-teljel ja immuunsüsteemil stressi ajal kahesuunaline kommunikatsioon ning need interaktsioonid on tõenäoliselt olulised homöostaasi säilitamisel ja keha kaitsmisel ulatusliku põletikulise reaktsiooni potentsiaalselt eluohtlike tagajärgede eest.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Lubav tegevus

Glükokortikoidid võivad mõjutada teiste hormoonide toimet, tugevdades oluliselt nende mõju. Seda glükokortikoidide mõju teiste regulatiivsete hormoonide toimele nimetatakse lubavaks ja see peegeldab GCS-i põhjustatud muutusi valgusünteesis, mis muudavad kudede reaktsiooni teatud stiimulitele.

Seega põhjustavad glükokortikoidide väikesed annused katehhoolamiinide lipolüütilise toime olulist tugevnemist. Glükokortikoidid suurendavad ka adrenoretseptorite tundlikkust katehhoolamiinide suhtes ja tugevdavad angiotensiin II vererõhku tõstvat toimet. Arvatakse, et tänu sellele on glükokortikoididel tooniline toime südame-veresoonkonnale. Selle tulemusena normaliseerub veresoonte toonus, suureneb müokardi kontraktiilsus ja väheneb kapillaaride läbilaskvus. Vastupidi, loodusliku GCS-i ebapiisavat tootmist iseloomustab madal verevool, arterioolide laienemine ja nõrk reaktsioon adrenaliinile.

On näidatud, et glükokortikoidid suurendavad katehhoolamiinide bronhodilateerivat toimet, taastades beeta-adrenergiliste retseptorite tundlikkuse nende suhtes, mis on seotud adrenergiliste retseptorite biosünteesi suurenemisega veresoonte seinas.

Farmakokineetika

Glükokortikoidid on väikesed lipofiilsed molekulid, mis läbivad kergesti rakulisi barjääre lihtsa difusiooni teel. Suukaudsel manustamisel imenduvad glükokortikoidid hästi ülemisest tühisoolest. Cmax veres tekib 0,5-1,5 tunni jooksul. Toime avaldumise kiirus ja GCS-i toime kestus sõltuvad ravimi ravimvormist, lahustuvusest ja metabolismi kiirusest.

Glükokortikoide toodetakse paljudes ravimvormides. Süstevormide omadused määratakse nii glükokortikoidi enda kui ka sellega seotud estri omaduste järgi. Suktsinaadid, hemisuktsinaadid ja fosfaadid on vees lahustuvad ja neil on kiire, kuid suhteliselt lühiajaline toime. Neid saab manustada nii intramuskulaarselt kui ka intravenoosselt. Atsetaadid ja atsetoniidid on peenelt kristallilised suspensioonid, nad ei lahustu vees ja imenduvad aeglaselt, mitme tunni jooksul. Vees lahustumatud estrid on ette nähtud manustamiseks liigeseõõnde ja liigesekottidesse. Nende toime saavutab maksimaalse toime 4-8 päeva pärast ja kestab kuni 4 nädalat.

Veres moodustavad glükokortikoidid komplekse plasmavalkudega - albumiinide ja transkortiiniga. Kui looduslikud glükokortikoidid seonduvad transkortiiniga 90% ja albumiinidega 10%, siis sünteetilised glükokortikoidid, välja arvatud prednisoloon, seonduvad peamiselt albumiiniga (umbes 60%) ja umbes 40% ringleb vabas vormis. Vabad glükokortikoidid ladestuvad erütrotsüütides ja leukotsüütides 25-35% ulatuses.

Ainult valkudega mitteseotud glükokortikoidid on bioloogiliselt aktiivsed. Nad läbivad kergesti limaskestasid ja histohemaatilisi barjääre, sealhulgas hematoentsefaalbarjääri ja platsentaarbarjääri, ning erituvad plasmast kiiresti.

Glükokortikoidide metabolism toimub peamiselt maksas, osaliselt neerudes ja teistes kudedes. Maksas glükokortikoidid hüdroksüülitakse ja konjugeeritakse glükuroniidi või sulfaadiga. Looduslikud steroidid kortisoon ja prednisoon omandavad farmakoloogilise aktiivsuse alles pärast metaboliseerumist maksas vastavalt hüdrokortisooniks ja prednisolooniks.

Sünteetilise GCS-i metabolism maksas redutseerimise ja konjugeerimise teel toimub aeglasemalt võrreldes looduslike steroididega. Fluori või kloori halogeenioonide sisseviimine GCS-i struktuuri aeglustab ravimite metabolismi ja pikendab nende poolväärtusaega (T1/2). Seetõttu kestab fluoritud GCS-i toime kauem, kuid samal ajal pärsivad nad neerupealise koore funktsiooni rohkem.

Glükokortikoidid erituvad organismist neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel inaktiivsete metaboliitide kujul. Suurem osa GCS-ist (85%) imendub tagasi neerutuubulites ja ainult umbes 15% eritub organismist. Neerupuudulikkuse korral annust ei kohandata.

Vastunäidustused

Suhtelised vastunäidustused on seisundid, mis kuuluvad GCS-ravi kõrvaltoimete hulka. Absoluutseid vastunäidustusi ei ole, kui glükokortikoidravi eeldatav kasu kaalub üles tüsistuste suurenenud riski. See kehtib peamiselt erakorraliste olukordade ja glükokortikoidide lühiajalise kasutamise kohta. Suhtelisi vastunäidustusi võetakse arvesse ainult pikaajalise ravi planeerimisel. Nende hulka kuuluvad:

• dekompenseeritud suhkurtõbi;
• produktiivsed sümptomid vaimuhaiguste korral; ning maohaavand ja kaksteistsõrmiksoole haavand ägedas faasis; o raske osteoporoos;
• raske arteriaalne hüpertensioon ja raske südamepuudulikkus;
• tuberkuloosi aktiivne vorm, süüfilis; ning süsteemsed mükoosid ja seennakkused nahal;
• ägedad viirusnakkused;
• rasked bakteriaalsed haigused; ja primaarne glaukoom;
• rasedus.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Talutavus ja kõrvaltoimed

Üldiselt on glükokortikoidid hästi talutavad. Kõrvaltoimete tõenäosus sõltub suuresti ravi kestusest ja määratud annusest. Need on tõenäolisemad glükokortikoidide pikaajalise (üle 2 nädala) manustamise korral, eriti suurte annuste korral. Kuid isegi väga suured GCS-i annused, kui neid manustatakse 1-5 päeva jooksul, ei põhjusta soovimatute kõrvaltoimete teket. See on tingitud asjaolust, et märkimisväärne osa glükokortikoidide kõrvaltoimetest on ainevahetushäirete tagajärg ja nende tekkeks kulub rohkem aega. Asendusravi peetakse samuti ohutuks, kuna raviks kasutatakse väga väikeseid glükokortikoidide annuseid, mis ei pärsi neerupealiste funktsiooni ega muude liigsete eksogeensete glükokortikoididega seotud soovimatute kõrvaltoimete teket.

Lühiajalise (7–10 päeva) glükokortikoidravi järsk katkestamine ei kaasne ägeda neerupealiste puudulikkuse tekkega, kuigi kortisooni sünteesi mõningane pärssimine siiski esineb. Pikem glükokortikoidravi (10–14 päeva jooksul) nõuab ravimi järkjärgulist ärajätmist.

Arengu ajastuse ja sageduse järgi saab glükokortikoidide kõrvaltoimeid jagada järgmiselt:

• ravi algstaadiumile iseloomulik ja sisuliselt vältimatu:
  • unetus;
  • emotsionaalne labiilsus;
  • suurenenud isu ja/või kaalutõus;
• hilja ja areneb järk-järgult (tõenäoliselt kumulatsiooni tõttu):
  • osteoporoos;
  • katarakt;
  • kasvupeetus;
  • rasvmaksahaigus;
• haruldane ja ettearvamatu:
  • psühhoos;
  • healoomuline koljusisene hüpertensioon;
  • glaukoom;
  • epiduraalne lipomatoos;
  • pankreatiit.
  • Arengutingimuste järgi saab eristada järgmist:
• tüüpiline patsientidele, kellel esinevad riskifaktorid või teiste ravimite toksilised toimed:
  • arteriaalne hüpertensioon;
  • hüperglükeemia (kuni suhkurtõve tekkeni);
  • haavandid maos ja kaksteistsõrmiksooles;
  • akne;
• suurte annuste korral ja pika aja jooksul tekkivate kõrvaltoimete esinemist oodatakse:
  • "Cushingoidne" välimus;
  • hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje supressioon;
  • vastuvõtlikkus nakkushaigustele;
  • osteonekroos;
  • müopaatia;
  • halb haavade paranemine.

Pikaajalisel igapäevasel manustamisel põhjustavad pika poolväärtusajaga sünteetilised glükokortikoidi analoogid kõrvaltoimeid sagedamini kui lühikese või keskmise poolväärtusajaga ravimid. Ravi järsk katkestamine pärast pikaajalist ravi võib põhjustada ägedat neerupealiste puudulikkust, kuna neerupealise koore võime sünteesida kortikosteroide pärsitakse. Neerupealiste funktsiooni täielikuks taastumiseks võib kuluda 2 kuud kuni 1,5 aastat.

Kirjanduses on üksikuid teateid allergiliste reaktsioonide tekkimise võimalusest glükokortikoidide manustamisel. Need reaktsioonid võivad olla põhjustatud steroidravimite ravimvormide komponentidest või võimalikest koostoimetest teiste farmakoloogiliste ravimitega.

Interaktsioon

Glükokortikoidid võivad interakteeruda paljude ravimitega. Valdaval enamikul juhtudel on need koostoimed kliiniliselt olulised ainult pikaajalise glükokortikoidravi korral.

Ettevaatusabinõud

Hüpotüreoidismi, maksatsirroosi, hüpoalbumineemiaga patsientidel, samuti eakatel ja seniilsetel patsientidel võib glükokortikoidide toime tugevneda.

Glükokortikoidid tungivad platsentasse hästi. Looduslikud ja fluorimata preparaadid on üldiselt lootele ohutud ega põhjusta Cushingi sündroomi emakasisest arengut ega HPA-telje pärssimist.

Fluoritud glükokortikoidid võivad pikaajalisel tarvitamisel põhjustada kõrvaltoimeid, sh deformatsioone. Sünnitaval naisel, kes on viimase 1,5–2 aasta jooksul glükokortikoide võtnud, peaks ägeda neerupealiste puudulikkuse ennetamiseks lisaks olema hüdrokortisoonhemisuktsinaat 100 mg iga 6 tunni järel.

Imetamise ajal ei ole 5 mg prednisoloonile vastavad glükokortikoidide väikesed annused lapsele ohtlikud, kuna glükokortikoidid imenduvad rinnapiima halvasti. Ravimite suuremad annused ja nende pikaajaline kasutamine võivad põhjustada kasvupeetust ja HPA-telje supressiooni.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]