Glükokortikoidid

Kliinilises praktikas kasutatakse looduslikke glükokortikoide - kortisooni ja hüdrokortisooni ning nende sünteetilisi ja poolsünteetilisi derivaate. Sõltuvalt juuresolekul või selle puudumisel ravimi struktuuri fluor või kloor ioonid jagunevad mittehalogeensete glükokortikoidi (prednisooni, prednisoloon) ja halogeenitud ühendi (triamsinolooni, deksametasoon ja beetametasoon).

Looduslikud glükokortikoidid omavad mineralokortikoidset aktiivsust, ehkki nad on nõrgemad kui tõelised mineraalkoortikoidid. Halogeenitud poolsünteetilised glükokortikoidid omavad ka mineraalkoortikoidseid toimeid, mille raskusaste on omakorda madalam looduslike glükokortikoide mõjust. Halogeenitud ravimites on mineraalkortikoidi aktiivsus praktiliselt puudulik.

Looduslike glükokortikoidide struktuuri sihipärane muutus viis glükokortikoidi aktiivsuse suurenemiseni ja vähendas mineralokortikoidi aktiivsust. Praegu on halogeenitud metasoonid (beklometasoon, deksametasoon, mometasoon) kõige tugevamad glükokortikoidsed aktiivsused. GCSi kombinatsioon erinevate eetritega (suktsinaadid ja fosfaadid) annab LS-i lahustuvuse ja võime neid manustada parenteraalselt. Depot-efekt saavutatakse vees lahustumata kristallide suspensiooni abil. Need glükokortikoidid on vähenenud imendumisega ja sobivad paikseks kasutamiseks.

Anesteesia ja elustamisviisi korral kasutatakse intravenoosseks manustamiseks vees lahustuvaid glükokortikoide.

[1], [2], [3], [4]

Glükokortikoidid: ravi koht

Farmakodünaamiliseks raviks (erinevalt asendusravist) on soovitatav kasutada madala mineralokortikoidi aktiivsusega ravimeid. Kliinilises praktikas kasutatavatel glükokortikoididel on teatud erinevused peamiste terapeutiliste toimete tugevuses, farmakokineetikas ja kõrvaltoimete spektris, mida tuleb määramisel arvestada.

Glükokortikoide kasutatakse anesteesias ja elustamisjärgus järgmistel tingimustel: hüpotensioon koos massiivse veritsuse ja nende retsidiividega; akuutse kardiovaskulaarse puudulikkuse hüpotensioon;

• traumaatiline, hemorraagiline
• nakkus-toksiline šokk;
• allergiline või anafülaktiline reaktsioon (Quincke ödeem, äge urtikaaria, astmaatiline seisund, ägedad toksilised-allergilised reaktsioonid jne);
• allergilised reaktsioonid narkootilistele analgeetikumidele või muudele farmakoloogilistele ravimitele;
• äge neerupealiste puudulikkus.

Häireraviks manustatakse selliseid haigusi nagu šokk, allergilised reaktsioonid, mürgistus, glükokortikoidid iv. Sissejuhatus võib olla üks kord või korrata mitu päeva.

Glükokortikoidide kasutamise peamine näide anesteseesi ja varase operatsioonijärgse perioodi vältel on SBP langus alla 80 mmHg. Mida võib täheldada paljudes patoloogilistes tingimustes. GCS-i intravenoosne süstimine anesteesia esilekutsumise ajal ja selle hooldus võimaldab saavutada hemodünaamika kiire stabiliseerumise kompleksravi taustal 10 minuti jooksul pärast esialgse annuse manustamist.

Operatsiooni ajal kasutatakse glükokortikoide paljudel annustel: 20 kuni 100 mg, kui arvutatakse välja prednisolooni annused. Samas võib nende kasutamise tõhusus keerulises ravis olla 96%. Ainult vähestel juhtudel on ravimid ebaefektiivsed. Kõige sagedamini täheldatakse hemodünaamilise toime puudumist vererõhu alanemisega patsientidel, võttes arvesse lokaalanesteetikumi (näiteks trimekaiini) kasutuselevõttu. Glükokortikoidide üksikannused ei mõjutanud tugevat mürgitust põdevatele patsientidele allika säilimise korral, samuti harva esineb organismi esialgne resistentsus ravimitele.

Rasketel vereringehäired glükokortikoidi ravitoime realiseerub suurendades koe perfusiooni suurenemine venoosset verd normaliseerimiseks perifeerset vastupanu ja CB stabiliseerimine raku ja lüsosoomi membraanid ja muid efekte. Hoolimata tavapärasest glükokortikoide kasutamisest erinevate šokkide puhul on nende efektiivsus nendel tingimustel endiselt tõestamata. See tuleneb keerukusest, võttes arvesse šoki seisundi arengut toetavate tegurite mitmekesisust ja mõjutab ravi efektiivsust. Nendes tingimustes tuleb glükokortikoide kasutada koos tarkude korrigeerimise kogu farmakoloogilise sümptomaatilise arsenaliga.

Glükokortikoide kasutatakse laialdaselt kirurgiliste sekkumiste anesteesia ajal tekkivate allergiliste reaktsioonide raviks. Raskete manifestatsioonidega, mis avaldavad allergiat glükokortikoidide adekvaatsete annuste kasutamisele / on supresseeriv toime. Glükokortikoidide toimet allergiliste haiguste korral hakatakse edasi lükkama. Näiteks, hüdrokortisooni peamised bioloogilised mõjud tekivad vaid 2-8 tundi pärast manustamist. Seetõttu peavad epinefriini kohest määramist nõudma bronhospasmi vältimiseks raskete allergiliste reaktsioonidega patsientidel.

Glükokortikoidid mõjutavad märkimisväärselt neerupealiste puudulikkust, mis tekkisid enne kirurgilist sekkumist ja selle ajal. Hüdrokortisooni, kortisooni ja prednisolooni kasutatakse asendusraviks.

Enneaegsete imikute hingamispuudulikkuse sündroomi vältimiseks kasutatakse lühiajalist pikatoimelise GCS-i kasutuselevõtmist, mis vähendab selle seisundi tõttu surma ja tüsistuste riski 40-50%.

Toimemehhanism ja farmakoloogilised toimed

Glükokortikoidid - hormoonaineid peamist mõju, mida rakendatakse tasandil tuuma- ja rakustruktuuride on spetsiifiline geeniekspressiooni regulatsioon. Glükokortikoidid suhelda spetsiifilise valgu retseptorite Märklaudadeks raku tsütoplasmat (tsütosooli retseptorid). Saadud hormoonretseptorite kompleksi translokeerub tuuma, kus see seondub co-aktiveerivate molekulidega ja sensori geene. Selle tulemusena rakkudes aktiveeriti protsessid geeni transkriptsiooni (genoomne efekt) ja selle tagajärjel tõuseb moodustumise kiirus valkude põletikuvastast toimet: lipocortin-1 (anneksiinil-1), IL-10 antagonist IL-1 retseptori inhibiitor tuumafaktori Carr , neutraalne endopeptidaas ja mõned teised. Efekt steroidhormoonide ei ole kohe, kuid teatud aja möödudes (mitu tundi) vajalike geeniekspressiooni ja järgnevate valgusünteesi. Kuid paljud glükokortikoidide toimeid tekib kiiresti, nii et neid saab seletada vaid stimuleerimine geeni transkriptsiooni. Tõenäoliselt on need glükokortikoide ekstrgeense toime tõttu tagajärjed.

Glükokortikoidide ekstrageneratiivne toime on interaktsioonis transkriptsioonifaktorite ja inhibeerivate valkudega. Hiljutised regulaatorid on kaasatud mitmeid geene immuunvastust ja põletiku, sealhulgas tsütokiingeenide (IL-1-6, -8, -11, -13, -16-18, tuumorinekroosifaktor (TNF-a), granulotsüütide makrofaagide kolooniaid stimuleeriv faktor, eotaksiin, makrofaagide põletikuline valk, monotsüütide kemotaktiline valk jt.) ja nende retseptorid, adhesioonimolekulid proteaaside ja teised. Selle tulemusena interaktsioon on transkriptsiooni inhibeerimiseks proinflammatory ja immuunmoduleeriva geene.

Põletikuvastane, allergiavastane ja immunosupressiivne toime. Glükokortikoidid inhibeerida mitmesugustest teguritest, mis on kriitilise jooksmine ja arengut põletikureaktsioon ja seega põhjus pärssimine ülemäärase reaktsioone. GCS-i toime on suunatud põletikureaktsiooni peamistele osalejatele: põletiku, põletikuliste vaskulaarsete ja rakuliste komponentide vahendajatele. Glükokortikoidid vähendada tootmist prostanoide ja leukotrieenid pärssides induktsiooni biosünteesis lipocortin, mis pärsib fosfolipaas A2 samuti geeniekspressiooni COX-2. Tulenevalt mõju tootmiseks pro- ja anti-põletikuliste vahendajate glükokortikoidide stabiliseerida lüsosoomi membraane, vähendavad kapillaaride läbilaskvust, mis selgitab nende väljendunud mõju eksudatiivsete etapp põletik. Stabiliseerumine lüsosoomi membraanide viib liik väljundi erinevate proteolüütiliste ensüümide väljaspool lüsosoomid ja takistab hävitava protsesse kudedes. Leukotsüütide akumulatsioon põletiku piirkonnas väheneb, makrofaagide ja fibroblastide aktiivsus väheneb. Pärssimiseks paljundamisega fibroblastid ja nende toimet kollageeni sünteesi ja sklerootiliseks protsessid üldiselt glükokortikoidide suudavad pärssida proliferatiivsete etapi põletik. Basofiilide küpsemise inhibeerimine glükokortikoidide toimel vähendab kohese allergia vahendajate sünteesi. Seega võivad glükokortikoidid pärssida nii põletikulise vastuse varajasi kui ka hiljutisi ilminguid ja inhibeerida proliferatsioonireaktsioone kroonilises põletikus.

Põletikuvastast toimet glükokortikoidide mittespetsiifilised ja arendab vastuseks tahes kahjulikke ärritajale: füüsikalised, keemilised, bakteriaalsed või patoloogilise immuunsüsteemi nagu autoimmuunne või ülitundlikkusreaktsioonid. GCS-i põletikuvastase toime mittespetsiifiline olemus muudab selle sobilikuks arvukate patoloogiliste protsesside mõjutamiseks. Kuigi toime kortikosteroide ei mõjuta põhjustele põletikuline haigus, ja kunagi paraneb, mahasurumiseks kliinilisi ilminguid põletik on väga kliiniline tähtsus.

GCS-i põletikuvastase ja immunosupressiivse toimega mehhanismide vahel on selge joon, kuna paljudel teguritel, sealhulgas tsütokiinidel, on nii patoloogiliste protsesside väljatöötamisel oluline roll.

Häiritud tootmist reguleeriva ja efektortsütokiinide samuti molekulide ekspressiooni, tagades interaktsiooni immuunrakkude viib razregulyatsii immuunvastust ja sellest tulenevalt selle mittetäielik või täielik blokaad. Inhibeerides tsütokiinide tootmist, mis reguleerivad immuunvastuse etapikaupa, glükokortikoidid võrdselt efektiivselt blokeerida immuunvastuse igal arengustaadiumis.

Glükokortikoidid on kliiniliselt olulised soovimatute immunoloogiliste reaktsioonide tagajärjel tekkinud haiguste ravil. Nende haiguste hulka nii riigid, mis soodsalt rikuvad humoraalse immuunsuse (nagu nõgeslööve) ja tingimusi, mis on vahendatud rakulise immuunkaitsemehhanisme (nagu transplantaadi hülgamise). Antikeha tootmise supressioon tekib siis, kui manustatakse ainult väga suuri annuseid glükokortikoide. Seda toimet täheldatakse ainult nädal pärast ravi alustamist.

Teine mehhanism, mis selgitab glükokortikoidide immunosupressiivset toimet, on toodangu suurenemine endonukleaasrakkudes. Endonukleaaside aktiveerimine on apoptoosi hilisete etappide või füsioloogiliselt programmeeritud rakusurma keskne sündmus. Selle GCSi toimimise otsene tagajärg on suur hulk rakke ja eriti leukotsüüte surm. Glükokortikoid-indutseeritud apoptoos mõjutab lümfotsüüte, monotsüüte, basofiile, eosinofiile ja nuumrakke. Kliiniliselt väljendub GCS-i apoptogeenne toime vastavate tsütopeenia liikidena. Glükokortikoidide mõju neutrofiilidele on vastupidine, st Nende ravimite mõjul surutakse neutrofiilide apoptoos ära ja suureneb nende vereringe kestus, mis on neutrofiilia üheks põhjuseks. Kuid glükokortikoidid põhjustavad neutrofiilide funktsionaalse aktiivsuse järsu languse. Näiteks kaotab GCS-i toimel neutrofiilid võime väljuda vereringest (migratsiooni kurnamine) ja tungida põletikukoosikute sisse.

DNA-ga otsese interaktsiooni tõttu kutsuvad steroidid esile või inhibeerivad ensüümide sünteesi, mis osalevad metabolismi reguleerimises, mis on GCS-i kõrvaltoimete peamine põhjus. Enamik ebasoovitavaid ainevahetusnähte ei ilmne kohe, vaid on ainult pikaajaline GCS-ravi.

Süsivesikute ainevahetus

Üks GCSi olulistest mõjudest on nende stimuleeriv mõju glükoneogeneesile. Glükokortikoidid põhjustavad glükogeeni moodustumise ja glükoosi tootmise suurenemist maksas, inhibeerivad insuliini toimet ja vähendavad perifeersetes kudedes glükoosi membraanide läbilaskvust. Selle tulemusena võib tekkida hüperglükeemia ja glükoosuria.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Valkude metabolism

Glükokortikoidid vähendavad valgu sünteesi ja suurendavad selle lagunemist, mis väljendub negatiivse lämmastiku tasakaalu. See toime on eriti väljendunud lihaskoes, nahas ja luukudes. Negatiivse lämmastiku tasakaalu ilmnemine on kaalulangus, lihasnõrkus, naha ja lihaste atroofia, striae, hemorraagia. Valkude sünteesi vähendamine on regeneratiivsete protsesside hilinemise üks põhjusi. Lastel on kudede, sealhulgas luude moodustumine nõrgem, kasv on aeglustunud.

Lipiidide ainevahetus

Glükokortikoidid põhjustavad rasva ümberjaotumist. Mõju rasva metabolismile avaldub kohaliku lipolüütilise toimega jäseme piirkonnas ja üheaegselt indutseeritakse lipogenees pagasiruumis. Selle tulemusena on ravimite süstemaatiline kasutamine näo, selja keha ja õlgade ulatuses kogunenud märkimisväärses koguses rasva, kus jäsemete rasvkoe väheneb. Glükokortikoidid suurendavad rasvhapete ja triglütseriidide sünteesi, põhjustades hüperkolesteroleemiat.

Vesi-soola vahetus

Narkooside pikaajaline kasutamine toob kaasa nende mineralokortikoidi aktiivsuse realiseerimise. Naatriumioonide reabsorptsiooni suurenemine neerutuubulate distaalsetest osadest ja kaaliumiioonide tubulaarsekretsiooni suurenemine. Naatriumioonide viivitus organismis põhjustab BCC järkjärgulist suurenemist ja vererõhu suurenemist. GCS-i mineraalkortikoidsed mõjud on looduslikule GCS-le - kortisoonile ja hüdrokortisoonile ning vähemal määral poolsünteetilistele GCS-ile omane.

Glükokortikoidid kipuvad põhjustada negatiivset kaltsiumi tasakaalu organismis, vähendades kaltsiumi imendumist seedetraktist ja suurendades selle eritumist neerude kaudu, mis võib põhjustada hypocalcemia ja hüperkaltsiuuriaga. Kaltsiumi ainevahetuse pikaajaline manustamine koos proteiini maatriksi lagunemisega põhjustab osteoporoosi arengut.

Ametlikud vereelemendid

Glükokortikoidid vähendavad veres eosinofiilide, monotsüütide ja lümfotsüütide arvu. Samal ajal suureneb erütrotsüütide, retikulotsüütide, neutrofiilide ja trombotsüütide sisaldus. Enamus neist täheldatakse muutusi isegi pärast ühekordse annuse kortikosteroide maksimaalse tõsidusest efekti 4-6 tunni pärast. Ennistamisel olek ilmneb 24 tunni pärast. Pikaajalist ravi GCS muutused verepildis säilitati 1-4 nädalat.

Tagasiside põhimõttel on glükokortikoididel hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise süsteemi (GGNS) pärssiv mõju, vähendades seeläbi AKTH produktsiooni. Sellisel juhul võib neerupealise koorega funktsiooni puudulikkus ilmneda glükokortikoidide terava eemaldamisega. Neerupealiste puudulikkuse tekkimise oht on märkimisväärselt suurenenud, kui glükokortikoidide regulaarselt manustatakse rohkem kui 2 nädalat.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19],

Stressivastane tegevus

Glükokortikoidid on adaptiivsed hormoonid, mis suurendavad keha stressi stressi. Raske stressi tingimustes suureneb kortisooli tootmine (vähemalt 10 korda). On olemas andmed immunoloogilise süsteemi ja GGNSi suhte kohta. Need koostoimed võivad olla vähemalt üks glükokortikoidide vastase stressivastase toime mehhanismist. Näidati, et HHH funktsiooni reguleerivad paljud tsütokiinid (IL-1, -2, -6, kasvaja nekroosifaktor TNF-a). Kõikidel neil on stimuleeriv mõju. Paljudel on palju erinevaid tagajärgi. Näiteks IL-1 stimuleerib körtikotropiini vabastava hormooni hüpotalamuse neuronites, vahetult mõjub ajuripatsis (suurendab ACTH vabanemine) ja adrenaliinid (suurendab vabanemisega glükokortikoidide). Samal ajal on glükokortikoidid võimelised inhibeerima paljude immuunsüsteemi osade ekspressiooni, näiteks tsütokiinide tootmist. Seega HPA telje ja immuunsüsteemi kahepoolsed ühendused stressi ja nende interaktsioonid on ilmselt väga oluline, et säilib homöostaasi ja kaitsta keha eluohtlikuks tagajärjed kasutada põletikulise vastuse.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Lubatav tegevus

Glükokortikoidid võivad mõjutada teiste hormoonide toimet, suurendades nende mõju oluliselt. Glükokortikoidi sellist toimet muude regulatiivsete hormoonide toimele nimetatakse lubavaks ja peegeldab GCS-i poolt põhjustatud valkude sünteesi muutusi, mis muudavad kudede reaktsiooni teatud ärritusnäitajatele.

Seega põhjustavad glükokortikoidide väikesed annused katehhoolamiinide lipolüütilise toime märkimisväärset võimendumist. Glükokortikoidid suurendavad ka adrenoretseptorite tundlikkust katehhoolamiinide suhtes ja suurendavad angiotensiin II pressorlust. Arvatakse, et selle glükokortikoide tõttu avaldab tooniline toime kardiovaskulaarsüsteemile. Selle tagajärjel normaliseerub veresoonte toon, suureneb müokardia kontraktiilsus ja kapillaaride läbilaskvus väheneb. Vastupidiselt sellele iseloomustab loodusliku nahakahjustuse produktsiooni ebapiisavust madal CB, arteriolar ekspansioon ja nõrk adrenaliini vastus.

On näidatud, et glükokortikoidide suurendada bronhodilaatorefekti katehhoolamiinide ning taastades neile tundlikkust beetablokaatoreid, mis on seotud suurenenud biosünteesis adrenoretseptorite veresoone seina.

Farmakokineetika

Glükokortikoidid on väikese suurusega lipofiilsed molekulid, mis läbivad lihtsa difusiooni kaudu läbi rakubarjäärid. Glükokortikoide sissevõtmisel imendub hästi ränidooni ülemisest osast. Vere hulk tekib 0,5-1,5 tunni pärast. GCS-i toimete tekkimise kiirus ja toime kestus sõltub ravimi annustamisvormist, lahustuvusest ja ainevahetuse kiirusest.

Glükokortikoide toodetakse paljudes ravimvormides. Süstevormide omadused on tingitud nii enda glükokortikoidi omadustest kui ka sellega seotud estrist. Suktsinaadid, hemisuktsinaadid ja fosfaadid on vees lahustuvad ja neil on kiire, kuid suhteliselt lühiajaline toime. Neid saab manustada / m ja / in. Atsetaadid ja atsetoniidid on peened kristallilised suspensioonid, nad on vees mittelahustuvad ja imenduvad aeglaselt mitme tunni jooksul. Vees lahustumatud estrid on ette nähtud ühendamiseks õõnes ja liigesekottides. Nende tegevus jõuab maksimaalselt 4-8 päeva ja kestab kuni 4 nädalat.

Veri glükokortikoidi komplekse moodustavaid plasmavalkudega - albumiini ja transkortiin. Kui looduslikke glükokortikoidide seostuda transkortiin 90% ja albumiini - 10%, sünteetilise glükokortikoidi, välja arvatud prednisoloon seostuvad eelistatult Albumiinil (umbes 60%) ja ligikaudu 40% ringleb vabas vormis. 25-35% ulatuses vaba glükokortikoidide hoiule erütrotsüüdid ja leukotsüüdid.

Bioloogiliselt aktiivsed ainult mittevalguga seotud glükokortikoidid. Nad läbivad kergesti läbi limaskestade ja gistogematicheskie tõkked, sealhulgas. Hematoentsefaalne ja platsentaan, eemaldatakse kiiresti plasmast.

Glükokortikoidide metabolism toimub peamiselt maksas, osaliselt neerudes ja muudes kudedes. Maksas esineb glükokortikoide hüdroksüülimine ja nende konjugatsioon glükuroniidi või sulfaadiga. Looduslikud steroidid kortisoon ja prednisoon omandavad farmakoloogilise toime alles pärast maksa metabolismi vastavalt hüdrokortisooni ja prednisolooni moodustumisega.

Sünteetiliste GCS metabolism maksa taastumisel ja konjugatsioonil on looduslike steroididega võrreldes aeglasem. Fluori või kloori halogeeni ioonide GCS-i sisestamine aeglustab ravimite ainevahetust ja laiendab neid T1 / 2. Selle tagajärjel halveneb fluoritud GCS toime kauem, kuid samal ajal vähendavad need neerupealiste koorega toimet.

Glükokortikoidid erituvad organismist neerude kaudu glomerulaarfiltratsiooni teel inaktiivsete metaboliitide kujul. Enamik SCS-i (85%) reabsorbeerub kanalites ja ainult umbes 15% eritub organismist. Neerupuudulikkuse korral ei tehta annuse korrigeerimist.

Vastunäidustused

Suhtelised vastunäidustused on need seisundid, mis kuuluvad GCS-ravi kõrvaltoimete spektrisse. Absoluutsed vastunäidustused puuduvad, kui glükokortikoidide ravi eeldatav kasu ületab tüsistuste suurenenud riski. See kehtib peamiselt hädaolukordade ja glükokortikoide lühiajalise kasutamise kohta. Suhtelisi vastunäidustusi võetakse arvesse ainult pikaajalise ravi kavandamisel. Need hõlmavad järgmist:

• Dekompenseeritud suhkurtõbi;
• vaimsete haigustega seotud produktiivseid sümptomeid; ja mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi ägenemine; o raske osteoporoos;
• raske arteriaalne hüpertensioon; ja raske südamepuudulikkus;
• aktiivne tuberkuloos, süüfilis; süsteemsed mükoosid ja seenhaiguste kahjustused;
• ägedad viirusnakkused;
• rasked bakteriaalsed haigused; ja esmane glaukoom;
• rasedus.

[28], [29], [30]

Tolerants ja kõrvaltoimed

Üldiselt on glükokortikoididel hea talutavus. Kõrvaltoimete tõenäosus sõltub paljuski ravi kestusest ja ettenähtud annusest. Need on suurema tõenäosusega glükokortikoidide pikaajalise (rohkem kui 2 nädala) manustamisel, eriti suurtes annustes. Kuid isegi väga suured GCS-i annused, kui neid manustatakse 1-5 päeva jooksul, ei põhjusta soovimatuid toimeid. See on tingitud asjaolust, et märkimisväärne osa glükokortikoidide kõrvaltoimetest on metaboolsete häirete tagajärg ja nõuab rohkem aega selle arenguks. Asendusravi peetakse ka ohutu, sest ravi kasutab väga väikestes annustes glükokortikoidide mis ei põhjusta neerupealiste pärssimine ja arendada muid kahjulikke mõjusid liiaga seotud eksogeense glükokortikoidide.

Lühiajalise (7-10 päeva jooksul) glükokortikoidideravi terapeutilise ravi lõpetamisel ei kaasne akuutne neerupealiste puudulikkus, kuigi siiski esineb kortisooni sünteesi mõni supressioon. Pikaajaline ravi glükokortikoididega (üle 10-14 päeva) nõuab ravimite järkjärgulist kõrvaldamist.

Arengu ajastuse ja esinemissageduse järgi võib glükokortikoide kõrvaltoimeid jagada järgmiselt:

• ravi algstaadiumis iseloomulikud ja sisuliselt vältimatud:
  • unetus;
  • emotsionaalne labiilsus;
  • suurenenud söögiisu ja / või kehakaalu tõus;
• hilja ja areneb järk-järgult (tõenäoliselt kumulatsiooni tõttu):
  • osteoporoos;
  • katarakt;
  • hilinenud kasv;
  • maksa rasva degeneratsioon;
• haruldased ja ettearvamatud:
  • psühhoos;
  • healoomuline koljusisene hüpertensioon;
  • glaukoom;
  • epiduraalne lipomatoos;
  • pankreatiit.
  • Vastavalt arengutingimustele saame eristada järgmist:
• Tüüpilised riskifaktoritega või teiste ravimite toksiliste mõjudega patsientidel:
  • arteriaalne hüpertensioon;
  • Hüperglükeemia (kuni suhkurtõve tekkeni);
  • mao ja kaksteistsõrmiksoole haavandumine;
  • akne;
• Oodatakse suurte annuste manustamisel ja pikema aja jooksul:
  • "Cushingoid" välimus;
  • hüpotaalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje supressioon;
  • kalduvus nakkushaigustele;
  • osteonekroos;
  • müopaatia;
  • kehv haavade paranemine.

Pikaaegsel vastuvõtu korral pikkade T1 / 2 glükokortikoidide sünteetilised analoogid põhjustavad sagedamini kõrvaltoimeid kui lühi- või keskmise T1 / 2 ravimid. Pikaajalise ravi terav ravi katkestamine võib põhjustada ägedat neerupealiste puudulikkust, kuna neerupealise koorega võime pärssida kortikosteroide sünteesida. Neerupealise funktsiooni täielikuks taastamiseks võib kuluda 2 kuud kuni 1,5 aastat.

Kirjanduses on olemas isoleeritud aruanded võimalike allergiliste reaktsioonide tekke kohta glükokortikoidide kasutusele võtmisel. Võimalik, et need reaktsioonid on põhjustatud steroidravimite ravimvormide komponentidest või võimalikest koostoimest teiste farmakoloogiliste ravimitega.

Koostoimimine

Glükokortikoidid võivad suhelda erinevate ravimitega. Enamikul juhtudel on need koostoimed kliiniliselt olulised ainult pikaajalise glükokortikoideravi korral.

Hoiatused

Hüpotüreoidismi, maksatsirroosi, hüpoalbumünemiaga patsientidel, samuti eakatel ja vanematel patsientidel võib glükokortikoide toimeid suurendada.

Glükokortikoidid tungivad läbi platsenta hästi. Looduslikud ja mittefluoritud tooted on üldiselt ohutud lootele ega põhjusta Cushingi sündroomi ja GGNS-i rõhumise emakasisest arengut.

Fluoritud glükokortikoidid võivad pikaajalise kasutamise ajal põhjustada soovimatuid reaktsioone, sh. Ja kaudus. Ema, kes on võtnud glükokortikoide viimase 1,5-2 aasta jooksul, et vältida ägedat neerupealiste puudulikkust, tuleb lisaks manustada 100 mg hüdrokortisooni hemisuktsinaati iga 6 tunni järel.

Imetamine väikestes glükokortikoidide annustes, mis on ekvivalentne 5 mg prednisolooniga, ei ole imiku jaoks ohtlik, sest glükokortikoidid imenduvad rinnapiima kehvasti. Ravimite suuremad annused ja nende pikaajaline kasutamine võivad põhjustada kasvu pidurdumist ja GHGN-i pärssimist.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]