Hemofagotsütaarne sündroom lastel: primaarne, sekundaarne

Haruldane ja raskesti defineeritav haigus on hemofagotsütaarne sündroom, mida tuntakse ka hemofagotsütaarse lümfohistiotsütoosina. See raske haigus on seotud paljude organite rikke esinemisega rakulise immuunkaitse efektorkomponendi kontrollimatu aktiveerimise tagajärjel.

Hemofagotsütaarse sündroomi korral suureneb tugevalt toksiliste T-lümfotsüütide ja makrofaagide funktsionaalsus, mis viib arvukate põletikuvastaste tsütokiinide tootmiseni. See protsess omakorda toob kaasa intensiivse süsteemse põletikulise reaktsiooni ja paljude organite ulatusliku düsfunktsiooni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Põhjused hemofagotsütaarne sündroom

Hemofagotsütaarne sündroom on enamasti primaarne, st pärilik makrofaagide toimimise geneetilise häire tagajärjel.

Sekundaarset hemofagotsütaarset sündroomi nimetatakse ka omandatud: see on seotud erinevate nakkuspatoloogiate, kasvajaprotsesside, autoimmuunhaiguste ja kaasasündinud ainevahetushäiretega.

Päriliku hemofagotsütaarse sündroomi klassikalise variandi korral paigutatakse lapsed sageli nakkushaiglate intensiivraviosakonda või intensiivraviosakonda, kus diagnoositakse septilisi tüsistusi või emakasisest generaliseerunud infektsiooni. Hemofagotsütaarse sündroomi diagnoos pannakse sageli pärast surmaga lõppenud juhtumit.

Kuid isegi näiliselt tavalised viirusliku või mikroobse päritoluga nakkushaigused võivad põhjustada sellist tüsistust nagu eluohtlik hemofagotsütaarne sündroom.

Täiskasvanute hemofagotsütaarne sündroom on peaaegu alati sekundaarne: enamasti areneb patoloogia lümfoproliferatiivsete haiguste ja krooniliste EBV-infektsioonide taustal.

Lastel esinev hemofagotsütaarne sündroom võib olla primaarne või sekundaarne – varasemate nakkushaiguste (tuulerõuged, meningoentsefaliit jne) tagajärjel.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Sümptomid hemofagotsütaarne sündroom

Sündroomi sümptomeid kirjeldati esmakordselt eelmise sajandi keskel. Tuvastati järgmised iseloomulikud sümptomid:

• stabiilne palavikuga seisund;
• hematopoeetiliste ainete taseme langus;
• maksa ja põrna suurenemine;
• Ekspressiivne hemorraagiline sündroom.

Patsientidel võib esineda maksapuudulikkus, kõrge ferritiini ja transaminaaside tase, selged neuroloogilised leiud koos KNS-i düsfunktsiooniga, kõrge seerumi triglütseriidide tase, kiirenenud vere hüübimine ja koagulopaatia.

Sageli on patsientidel suurenenud lümfisõlmed, nahalööve, kõvakesta, naha ja limaskestade kollasus, samuti turse.

Põrna parenhüümi, maksa sinusoidaalseid kapillaare, lümfisõlmede siinuseid, luuüdi ja kesknärvisüsteemi iseloomustab aktiivsete makrofaagide difuusne infiltratsioon hemofagotsüütide sümptomite taustal. Toimub lümfoidkoe vähenemine. Maksauuringul ilmnevad kroonilise püsiva põletiku vormile tüüpilised kahjustused.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Vormid

Esialgu on kaks kliinilist vormi, mida on üsna raske eristada.

1. Primaarne hemofagotsütaarne lümfohistiotsütoos, mis on autosomaalselt retsessiivne patoloogia, mille arengus on perforiini geeni mutatsioon esmatähtis.
2. Hemofagotsütaarse lümfohistiotsütoosi sekundaarne vorm, mis tekib mononukleaarsete fagotsüütide ahela liigse immuunaktiivsuse tagajärjel.

[ 12 ], [ 13 ]

Tüsistused ja tagajärjed

• Infektsiooni lisandumine koos järgneva joobega. Seda tüsistust iseloomustab peamiste organite ja süsteemide funktsiooni järkjärguline kaotus, palavik ja patsiendi kurnatus.
• Rakkude pahaloomuline transformatsioon. Pahaloomuline kasv viitab tavaliselt lümfoomi, leukeemia ja teiste pahaloomuliste haiguste tekkele.
• Autoimmuunpatoloogiad on patsiendi enda immuunkaitse agressiivne reaktsioon.
• Immuunsuse püsiv langus koos immuunpuudulikkuse seisundi tekkega.
• Neeru- ja maksafunktsiooni puudulikkus.
• Sisemine verejooks, hemorraagia.
• Patsiendi surm organite täieliku düsfunktsiooni või septiliste tüsistuste tagajärjel.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostika hemofagotsütaarne sündroom

Kui perekonnaanamnees ei ole koormatud, on hemofagotsütaarse sündroomi primaarse või sekundaarse olemuse kindlakstegemine väga keeruline. Täpse diagnoosi saamiseks on vaja läbi viia hemofagotsütoosi histoloogiline diferentseerimine.

Paljusid haigusi on raske diagnoosida ainult koebiopsiatest saadud teabe põhjal: lümfisõlmed, maks ja luuüdi.

Immunoloogiliste uuringute läbiviimine, mis võimaldavad meil näha NK-rakkude struktuuride allasurutud funktsiooni ja interleukiin-2 retseptori sisalduse suurenemist, ei saa olla diagnoosi aluseks. Lisaks võetakse arvesse kliinilise pildi tunnuseid, kesknärvisüsteemi kahjustusi ja talitlushäireid ning muutusi patsiendi vere koostises.

Diagnoosi tegemise viimane punkt on molekulaargeneetilise analüüsi andmed.

[ 18 ], [ 19 ]

Diferentseeritud diagnoos

Haiguse eristamine on äärmiselt keeruline ja lähenemisviis tuleks määrata sõltuvalt patsiendi vanusest. Pediaatrias on oluline hemofagotsütaarse sündroomi geneetilised vormid võimalikult varakult tuvastada, analüüsides kõiki võimalikke tegureid, mis võivad viidata pärilikule patoloogia tüübile.

Seega on sündroomi kiire areng esimese 12 elukuu jooksul koos tüsistusteta perekondliku anamneesiga tüüpiline hemofagotsütaarse sündroomi primaarsele vormile. Voolutsütofluoromeetria ja perforiini molekulaargeneetilise testimise abil tuvastatud perforiini ekspressioon NK-rakkude struktuuridel aitab õige diagnoosi panna ligikaudu 30% päriliku hemofagotsütaarse sündroomi juhtudest. Haiguse samaaegne esinemine albinismi taustal on tuvastatud järgmiste sündroomide korral:

• Chediak-Higashi sündroom;
• Grisseli sündroom.

Kui pärand on X-kromosoomiga seotud, see tähendab, et kui haigus areneb emapoolsetel sugulastel, siis on kõige tõenäolisem autoimmuunse lümfoproliferatiivse sündroomi esinemine.

Sekundaarse hemofagotsütaarse sündroomi korral on peamine eesmärk pahaloomuliste kasvajate õigeaegne avastamine, mis on täiskasvanueas sündroomi kõige sagedamini põhjustajaks.

Ravi hemofagotsütaarne sündroom

Hemofagotsütaarse sündroomi ravi on üsna keeruline: sellise ravi edukus sõltub suuresti patsiendi vanusest ja haiguse õigeaegsusest.

Hemofagotsütaarse sündroomi raviskeemide hulka kuuluvad glükokortikosteroidide( deksametasoon), tsütostaatikumide( etoposiid, tsüklosporiin A) kasutamine. Tsütostaatikumid on ette nähtud fagotsüütide põletikulise toime pärssimiseks koos järgneva allogeensete tüvirakkude siirdamisega.

Hemofagotsütaarse sündroomi puhul kasutatavat ühte raviskeemi pole veel kindlaks määratud. Etiotroopset ravi peetakse sündroomi vastu võitlemiseks ebapiisavaks ning immunosupressantide kasutamine võib viirus-bakteriaalse protsessi kulgu negatiivselt mõjutada.

Soovitatav on süstida immunoglobuliini suurtes annustes, mis põhinevad 1-2 mg patsiendi kehakaalu kilogrammi kohta päevas.

Hüpertsütokineemia jälgimiseks võib patogeneetilise ravi osana määrata plasmafereesi.

Ravi aluseks on splenektoomia ja doonori luuüdi siirdamine.

Ärahoidmine

Ekspertidel puudub praegu selge teave primaarse hemofagotsütaarse sündroomi ennetamise meetodite kohta, kuna selle patoloogia arengu põhjuseid pole täielikult uuritud.

Sekundaarse hemofagotsüütide sündroomi puhul võivad ennetavad meetmed hõlmata järgmist:

• viiruslike ja mikroobsete infektsioonide pädev ja õigeaegne ravi;
• autoimmuunpatoloogiate kvalifitseeritud ravi reumatoloogia spetsialisti järelevalve all.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Prognoos

Hemofagotsütaarse sündroomi prognoosi peetakse äärmiselt ebasoodsaks, nagu nähtub statistilisest teabest: seitsme patsiendi seas on kuus surmajuhtumit. Maksimaalne elulemus on hetkel kaks aastat.

Hemofagotsütaarset sündroomi peetakse väga keeruliseks ja salakavalaks haiguseks, mis tänapäeval "konkureerib" ainult inimese immuunpuudulikkuse viirusega ja ületab tagajärgede sageduse poolest isegi HIV-i.

[ 27 ]