Hepacef

Hepacef on laia toimespektriga beetalaktaamide rühma kuuluv antibiootikum. [ 1 ]

Ravimi toimeaine on tsefoperasoon – 3. põlvkonna tsefalosporiinide alarühma kuuluv antimikroobne ravim. Ravim avaldab patogeensetele mikroorganismidele intensiivset bakteritsiidset toimet. Ravimi toimepõhimõte põhineb toimeaine võimel pärssida bakterirakkudes valkudega seondumise protsesse. [ 2 ]

Näidustused Hepacef

Seda kasutatakse tsefoperasooni suhtes tundlike bakteritega seotud infektsioonidega inimeste ravis (monoteraapiana või kombinatsioonis teiste ainetega). Selliste häirete hulka kuuluvad:

• vaagnaelundeid, sapiteed ja kusiti mõjutavad kahjustused;
• alumiste ja ülemiste hingamisteede infektsioonid;
• luude, nahaaluste kihtide ja epidermisega liigeste kahjustused;
• Postoperatiivse või traumaatilise päritoluga meningiit,septitseemia, gonokokk-päritoluga peritoniit ja uretriit, mis tekivad ilma tüsistuste tekketa.

Ravimit võib välja kirjutada infektsioonide vältimiseks operatsiooni korral.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb parenteraalse vedeliku kujul - viaalides mahutavusega 1 g. Pakendis on 10 sellist viaali.

Farmakodünaamika

Ravim toimib nii gramnegatiivsete kui ka grampositiivsete anaeroobsete tüvede vastu koos aeroobidega. Nende hulgas on üksikuid tüvesid, mis toodavad β-laktamaase (see hõlmab Haemophilus influenzae ja gonokokkide tüvesid, mis toodavad β-laktamaase). [ 3 ]

Farmakokineetika

Intravenoosse süstimise korral registreeritakse aktiivse komponendi intraplasmaatilise Cmax väärtused 15 minuti pärast ja intramuskulaarse süstimise korral 1 tunni pärast. Sapis täheldatakse Cmax taset 1-3 tunni pärast. Ligikaudu 93% manustatud tsefoperasoonist sünteesitakse valguga.

Tsefoperasoon jaotub organismis hästi, moodustades kõrge ravimitaseme kopsudes, maksas, mandlites, aga ka sapipõie, neerude, luukoe ja vaagnaelundite seintes. Ravimi toimeaine moodustab kõrge taseme sapis ja rögas.

Tsefoperasoon suudab ületada hematoplatsentaarset barjääri ja eritub ka emapiimaga. Kui patsiendi BBB ei ole kahjustatud, siis ravim peaaegu ei eritu tserebrospinaalvedelikku, kuid traumaatilise või postoperatiivse meningiidiga inimestel tekib selle kõrge tase tserebrospinaalvedelikus.

Väike osa ravimist osaleb ainevahetusprotsessides.

Ravimi poolväärtusaeg on ligikaudu 2 tundi. Eritumine toimub peamiselt sapiga ja ligikaudu 30% uriiniga.

Annustamine ja manustamine

Parenteraalse vedeliku kujul olevat Hepacefi manustatakse intramuskulaarselt või intravenoosselt.

Intravenoosse vedeliku valmistamiseks võib kasutada süstevett, 5% või 10% glükoosi süstelahust, 5% glükoosilahust, füsioloogilist vedelikku ja 0,9% NaCl süstelahust. Viaali lisatakse sobiv lahusti (2,8 ml) ja seejärel loksutatakse konteinerit. Vedelikku manustatakse pärast lüofilisaadi täielikku lahustumist. Lahustumise efektiivsemaks muutmiseks võib lisatud lahusti mahtu suurendada 5 ml-ni.

Tilguti kaudu intravenoosseks süstimiseks lahustatakse valmistatud vedelik sobivas lahustis (20–100 ml). Sellisel juhul ei tohi tilguti kaudu manustamise ajal süstevedeliku maht ületada 20 ml (kui on vaja rohkem lahustit, tuleb kasutada teisi sobivaid lahuseid). Tilguti kaudu manustamise kestus on sageli 15–60 minutit.

Kui ravimit manustatakse intravenoosselt jugatena, on tsefoperasooni maksimaalne ühekordne annus 2 mg (täiskasvanu puhul) ja 50 mg/kg (lapse puhul). Jugatena manustamise ajal peaks tsefoperasooni kontsentratsioon lahuses olema 0,1 g/ml. Ravimi jugatena manustamise kestus on 3-5 minutit.

Intramuskulaarseks süstimiseks mõeldud vedeliku valmistamisel võib kasutada süstevett ja 2% lidokaiini. Vajalik kogus süstevedelikku lisatakse lüofilisaadiga viaali, loksutatakse ja seejärel, oodates pulbri lahustumist, lisatakse sellele 2% lidokaiini.

Lidokaiini tohib kasutada ainult olukordades, kus tsefoperasooni lõplik tase lahuses on üle 0,25 g/ml. Lidokaiini kontsentratsioon valmis vedelikus peaks olema 0,5%. Ravimvedelik peab olema läbipaistev – pärast selle oleku saavutamist süstitakse see sügavale tuharalihasesse (ülemine välimine kvadrant).

Enne ravimi manustamist tuleb teha epidermaalne test. Lisaks tuleb inimestel, kellele manustatakse lidokaiini intramuskulaarselt, testida selle aine taluvust.

Täiskasvanute puhul on annus sageli 1-2 g ravimit 12-tunnise intervalliga.

Raske infektsiooni korral suurendatakse täiskasvanu annust 2-4 g-ni ravimit, ka 12-tunniste pausidega.

Raske infektsiooni korral võib täiskasvanule manustada mitte rohkem kui 12-16 g Hepacefi (annus jagatakse 3 süstiks võrdsete ajavahemike järel).

Ravi standardkestus on 7-14 päeva.

Gonokokk-uretriidiga täiskasvanule (ilma tüsistusteta) tuleb manustada 0,5 g ravimit intramuskulaarselt üks kord.

Lapsele määratakse annus 12-tunnise intervalliga 0,025–0,1 g/kg aine kohta. Raskete infektsioonide korral võib lapse annust suurendada 0,2–0,3 g/kg-ni päevas (see annus jagatakse 2–3 süstiks, mis manustatakse võrdsete ajavahemike järel).

Enneaegsetele ja vastsündinutele valitakse ravimi annus individuaalselt.

Teraapia kestab tavaliselt 7-14 päeva.

Operatsioonide profülaktikaks kasutatakse ravimit annuses 1-2 g 30-90 minutit enne protseduuri. Seejärel manustatakse tsefoperasooni annuses 1-2 g 12-tunniste pausidega 24 tunni jooksul pärast operatsiooni lõppu (südame-veresoonkonna haiguste, liigeste proteeside ja kolonoproktoloogiaga seotud protseduuride korral tuleb ravimit kasutada 3 päeva jooksul alates operatsiooni hetkest).

Neerufunktsiooni häirega inimesed (kreatiniini kliirens alla 18 ml minutis) ei tohi võtta rohkem kui 4 g Hepacefi päevas.

Hemodialüüsi saavatel inimestel manustatakse ravimit pärast ravikuuri lõppu.

Ravimitega ravi ajal on vaja pidevalt jälgida PT väärtusi.

Kasutamine Hepacef raseduse ajal

Tsefoperasooni kasutatakse rasedatel ainult rangete näidustuste korral.

Kui imetamise ajal ei ole võimalik alternatiivset ravimit välja kirjutada, tuleb imetamine ravi ajaks katkestada. Imetamist võib jätkata ainult raviarsti loal.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kasutamiseks tsefalosporiinide ja teiste β-laktaam-antimikroobsete ainete talumatusega inimestel. Lisaks ei tohi seda kasutada kroonilise alkoholismi korral ja inimestel, kes tarvitavad etanooli sisaldavaid ravimeid.

Seda kasutatakse ettevaatusega inimestel, kellel on suurenenud kalduvus verejooksu tekkeks, maksafunktsiooni häired ja sapiteede haigused, millel on obstruktiivne iseloom, samuti eakatel. Neeru-/maksafunktsiooni häirete korral võib ravimit kasutada ainult pärast võimalike riskide ja kasu põhjalikku hindamist.

Kuna Hepacef-ravi ajal võib K-vitamiini sidumisprotsessid häiruda, kasutatakse seda tsüstilise fibroosiga inimestel, samuti osalist või täielikku parenteraalset toitumist saavatel inimestel äärmise ettevaatusega.

Kõrvalmõjud Hepacef

Ravim on tavaliselt talutav ilma tüsistusteta. Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Maksa ja sapiteede ning seedetrakti häired: oksendamine, soolehäired, iiveldus ja maksaensüümide aktiivsuse suurenemine. Aeg-ajalt võib esineda pseudomembranoosset koliiti (samuti mitu päeva pärast ravi lõppu).
• hematopoeetiliste protsesside häired: eosinofiilia, hematokriti väärtuste vähenemine koos hemoglobiiniga ja hüpotrombineemia. Harvadel juhtudel esineb ravitavat neutropeeniat;
• allergia sümptomid: urtikaaria, palavik ja epidermaalne sügelus. Mõnikord on tekkinud anafülaksia, mis nõuab kohest ravi (näiteks on vaja manustada kortikosteroide ja adrenaliini; lisaks vajadusel tehakse hingetoru intubatsiooni, hapnikravi ja kunstlikku ventilatsiooni);
• Muu: intravenoosse süstimise korral võib esineda flebiiti; intramuskulaarse süstimise korral võib esineda valu protseduuri piirkonnas. Samal ajal tekkis tsefoperasooni kasutamisel patsientidel K-vitamiini puudulikkus ning lisaks valepositiivne vastus Coombsi testile ja suhkru taseme määramisele uriinis, mis viidi läbi mitteensümaatiliste meetoditega. Pikaajaline ravi võib esile kutsuda kandidoosi (vaginaalse või suukaudse).

Üleannustamine

Tsefoperasooni suurte annuste kasutamine võib esile kutsuda epilepsiahoo, krampe ja ka hemolüütilist aneemiat, trombotsüto-, neutropeeniat või leukopeeniat. Hepacefi manustamine suurtes annustes suurendab anafülaksia (ka surmaga lõppeva) tõenäosust.

Ravimil puudub vastumürk. Mürgistusnähtude ilmnemisel kasutatakse sümptomaatilisi aineid. Samal ajal, üleannustamise korral, tühistatakse ka ravimi kasutamine. Krampide ilmnemisel manustatakse diasepaami.

Tsefoperasooni suurte annuste kasutamisel tuleb arvestada anafülaksia võimalusega. Seetõttu toimub ravi ravimiga ainult haiglas, pideva arsti järelevalve all.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimit ei kasutata koos etanooli sisaldavate ainetega, kuna see võib põhjustada disulfiraamilaadseid sümptomeid, mis on seotud atsetaldehüüdi kogunemisega veres. Iseloomulikud nähud ilmnevad 15–30 minuti jooksul alates etanooli tarvitamise hetkest ja kaovad iseenesest 2–3 tunni pärast.

Verejooksu oht suureneb, kui ravimit kombineeritakse hepariini, antikoagulantide ja trombolüütikumidega.

Silmusdiureetikumid ja aminoglükosiidid suurendavad tsefoperasooni nefrotoksilist aktiivsust (selle häire intensiivsus on kõige ilmekam neerufunktsiooni häirega inimestel).

Hepacefi manustamine koos salitsüülhappe derivaatide, MSPVA-de ja sulfiinpürasooniga suurendab seedetrakti haavandite ja mao verejooksu tõenäosust.

Ravimit ei tohi parenteraalselt manustada koos aminoglükosiidide vedelikega. Kui on välja kirjutatud nende ainete kombineeritud kasutamine, manustatakse esmalt Gepacef; seejärel loputatakse infusioonisüsteem (kasutatakse ühilduvat lahust) ja seejärel manustatakse aminoglükosiidide lahus.

Ladustamistingimused

Hepacefi tuleb hoida temperatuuril 2–8 °C. Valmistatud vedelik manustatakse kohe ja seda ei saa säilitada.

Säilitusaeg

Gepacefi saab kasutada 24 kuu jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ained tsefoperasoon ja Medocef koos tsefobidiga.