Hormoonaktiivsed kõhunäärmekasvajad: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Enamik seedesüsteemi hormonaalselt aktiivseid kasvajaid lokaliseerub kõhunäärmes. See on tingitud hormoonkompetentsete rakkude rohkusest selles, millest sellised kasvajad pärinevad. Esimene teade kõhunäärme saarekeste adenokartsinoomist, mis esines hüpoglükeemia sümptomitega (kasvaja, mida hiljem nimetati insulinoomiks), esitati 1927. aastal RM Welderi jt poolt. Praegu on teada 7 kliinilist sündroomi, mis on põhjustatud mitmesuguste hormoonide tootvate kõhunäärmekasvajate tekkest.

Kõhunäärme hormoone tootvad kasvajad pärinevad rakkudest, mis kuuluvad F. Feyrteri (1938) kontseptsiooni kohaselt difuussesse endokriinsüsteemi ja AGE Pearse'i (1966) hüpoteesi kohaselt APUD-rakkude süsteemi. Termin on lühend sõnadest Amino Acid Precursor Uptake ja Decarboxylation, mis tähendab rakkude võimet püüda keskkonnast biogeensete amiinide eelkäijaid ja neid dekarboksüleerida. Nüüdseks on selle termini mõistmine muutunud. Tähtedega APUD kodeeritud biokeemilised omadused ei ole APUD-rakkude puhul kohustuslikud. Nüüd viitab termin "APUD-süsteem" rakutüüpidele, mis on võimelised sekreteerima bioloogiliselt aktiivseid amiine või polüpeptiide ja valke ning akumuleerima neid endoplasmaatilistes graanulites, millel on spetsiifilised ultrastruktuurilised ja tsütokeemilised omadused.

APUD-süsteemi rakkudest tekkivaid kasvajaid nimetatakse apudoomideks. Nende struktuur on äärmiselt heterogeenne. Kõige sagedamini sünteesivad apudoomid vastava lokaliseerimise normaalsetele apudotsüütidele iseloomulikke saadusi - ortoendokriinseid apudoomid, vastavalt RB Welbournile (1977). Näiteks on pankrease kasvaja insulinoom. Sageli toodavad apudoomid aineid, mis ei ole selle organi normaalsetele endokriinsetele rakkudele omased (paraendokriinsed apudoomid). Seega esineb pankrease kasvajaid, mis toodavad AKTH-d ja/või AKTH-laadseid aineid, mis viib Cushingi sündroomi kliinilise pildini. Võimalik on peaaegu samaaegne või järjestikune hormonaalselt aktiivsete kasvajate teke erinevates organites nii seedetraktis kui ka väljaspool seda (mitmekordne endokriinne adenomatoos).

Seedetrakti endokriinseid kasvajaid nimetatakse võimaluse korral nende toodetava hormonaalse produkti järgi. Juhtudel, kui kahtlustatav hormoon ei ole tõestatud või eeldatakse mitme hormonaalse aine eritumist kasvaja poolt, määratakse haiguse kliiniline pilt kirjeldavalt.

Kõhunäärme endokriinsed kasvajad esinevad selle erinevates osades. Kliinilised ilmingud tekivad tavaliselt siis, kui kasvaja suurus on üle 0,5 cm. Alguses ilmnevad sageli hormonaalse liigse sisalduse põhjustatud ainevahetushäirete sümptomid ja alles hiljem - kahjustatud organi kliinilised ilmingud. Kõhunäärme endokriinsed kasvajad võivad olla healoomulised ja pahaloomulised. Mida suurem on kasvaja suurus, seda sagedamini nad metastaseeruvad. Metastaasid on samuti peamiselt hormonaalselt aktiivsed.

Apudoomide diagnoosimine hõlmab kahte ülesannet: kasvaja lokaliseerimise kindlakstegemine ja kõhunäärme kahjustuse korral selle organisisene asukoht, kuna see määrab kirurgilise sekkumise taktika; kasvaja poolt toodetud hormonaalse aine kindlakstegemine, mis on vajalik piisava konservatiivse ravi jaoks.

Spetsiifiliste ja väga tundlike radioimmuunsete uurimismeetodite väljatöötamise ja rakendamise tõttu sai võimalikuks tõestada spetsiifilise hormooni tootmist kasvajas. Kui apudoomirakud hormooni verre eritavad, saab määrata selle suurenenud sisaldust plasmas. Diagnostikas aitab kaasa ka preoperatiivse biopsia käigus (või intraoperatiivselt) saadud elundibiopsiate immunotsütokeemiline uuring. Mõnel juhul on endokriinsete rakkude identifitseerimine kasvajas võimalik ka tüüpiliste sekretoorsete graanulite määramise teel elektronmikroskoopia abil.

Kõhunäärme kasvaja kahtluse korral kasutatakse kompuutertomograafiat, ultraheli, stsintigraafiat, tsöliaakia tüve ja ülemise mesenteerilise arteri selektiivset angiograafiat. Kui kasvaja suurus on 1 cm või rohkem, saab tavaliselt selle asukoha kindlaks määrata. Diagnoosi selgitamiseks tehakse kõhunäärme punktsioonbiopsia ultraheli või röntgenkontrolli all kompuutertomograafia ajal, millele järgneb histoloogiline ja immunotsütoloogiline uuring. Kahtlastel juhtudel tehakse kõhunäärmest väljutavate veenide - põrna, pankreatoduodenaalse, ülemise mesenteerilise - perkutaanne transhepaatiline kateeterdamine, et selgitada endokriinse kasvaja kõhunäärmesiseset lokaliseerimist, kusjuures võetakse vereproove konkreetse hormooni kontsentratsiooni määramiseks. Suuri lootusi pannakse endoskoopilisele ultrahelile, mis on viimastel aastatel välja töötatud. Endoskoopiline retrograadne pankreatograafia on efektiivne ainult siis, kui kasvaja põhjustab muutusi kõhunäärme juhasüsteemis (nt stenoos, obstruktsioon).

Radikaalne ravi on ainult kirurgiline. Pindmiselt paiknev adenoom, eriti kui see lokaliseerub näärme peas, eemaldatakse. Kasvaja sügavama lokaliseerimise korral suurendatakse operatsiooni ulatust, kasutatakse vastava näärmeosa resektsiooni kuni osalise duodenopankreatektoomiani. Pahaloomulise kasvaja ja selle radikaalse eemaldamise võimatuse korral tehakse palliatiivne sekkumine: sekreteeriva koe massi vähendamiseks eemaldatakse kasvaja ja metastaasid võimalikult täielikult.

Patsientide preoperatiivsel ravimisel, kui kasvaja lokaliseerimine pole veel kindlaks tehtud, määratakse sümptomaatiline ravimravi ning opereerimatutele patsientidele ja patsientidele, kellel on laialt levinud metastaasid, mida ei saa eemaldada, manustatakse lisaks tsütostaatilist ravi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]