Imur

Imuran on immunosupressiivne toimeaine koos asatiopriini aktiivse komponendiga.

[1]

Näidustused Immuunid

Kasutatakse koos kortikosteroidide või teiste ravimite immunosupresseerivast efekti - vahendina ennetada tagasilükkamist organismis pärast siirdamist üksikute elundite (südame, neeru, maksa) ja lisaks - vähendada vajadust juuresolekul organismis kortikosteroidide pärast neeru.

Monoteraapia ravimina, kas samaaegselt NTS-de või teiste ravimitega, kasutatakse seda sageli järgmiste haiguste raviks:

• raskekujuline reumatoidartriit;
• SLE
• polümüosiit koos dermatomüosiidiga;
• Autoimmuun-tüüpi aktiivne hepatiit kroonilises arengujärgus;
• vulgaarne pemfigus;
• sõlmedetüübi polüarteriit;
• autoimmuunse päritoluga aneemia hemolüütiline vorm;
• kroonilise tüüpi tulekindlast ITP;
• Hulgiskleroos ägenemises.

Vabastav vorm

Vältige tabletis sisalduvaid 25 tükki mullpakendi sees. Karbi sees on 4 blisterplaati.

[2], [3]

Farmakodünaamika

Asatiopriin - derivaat aine 6-MP, millel puudub toime, kuid toimib puriini antagonist ja töödelda see nõuab immunosupressioon imendumist läbi raku ja järgnevat rakusisest anabolismi moodustamiseks nimetatud protsessi elemendid NTG. Need komponendid koos teiste laguproduktide (nt ribonukleotiidid 6-MP), et pidurdada protsessi de novo puriini siduvad, samuti vastastikune konverteerimine puriinnukleotiidide. Lisaks lisatakse NTG nukleiinhapetesse, mis aitab tugevdada tablettide immuunosupressiivseid omadusi.

Teistest võimalik toimemehhanismid: pärssimine Kõige biosünteesiradadel nukleiinhapetes, mille tõttu tekib viivitus proliferatsiooni (selliseid rakke, mis osalevad võimendusmehhanismiga ja määramine immuunvastuse).

Võttes arvesse seda toimemehhanismi, muutub tablettide võtmise ravimite toime mitu nädalat või isegi kuude pärast.

Kuidas metüülnitroimidasooli (asatiopriini lagunemise saadus, mitte 6-MP), ei olnud täiesti selge. Kuid üksikutes süsteemides mõjutab see asatiopriinse aine aktiivsust võrreldes 6-MP-elemendiga.

[4]

Farmakokineetika

6-MP ja asatiopriini indeksid plasmas plasmas ei erine selgesti ravimi efektiivsuse ega ravimi toksilisuse vahel.

Imendumine.

Azatiopriin imendub varieeruvalt ja mitte täielikult. 6-MP elemendi keskmine biosaadavus 50 mg ravimiga on 47% (vahemikus 27-80%). Imendumine on kogu seedetraktist ühtlane (see hõlmab ka mao koos pimedate ja peensoolega). Kuid asatiopriini kasutamisel 6-MP-i imendumise mahu indeks on muutuv, nii et see võib erinevates absorptsioonikohtades erineda. Selles olukorras on suurim imendumine peensooles, mõõdukas mao sees ja madalaim pime soole sees.

Kuigi asatiopriini kasutamise ajal ei ole toiduga kokkupuutestsenaariumi testid läbi viidud, on asatiopriiniga seotud 6-MP farmakokineetilised parameetrid. 6-MP-elemendi suhtelise biosaadavuse keskmine väärtus väheneb pärast piima või toidu söömist ligikaudu 26% võrra, võrreldes öösel suitsetamisest keeldumisega. 6-MP aine sisaldus piimas on ebastabiilne ksantiini oksüdaasi (30% lagunemine poole tunni jooksul). See peab juua tablette vähemalt 60 minutit enne piima või söögikorda söömist või 3 tundi pärast seda.

Levitamine.

Ravimi väljastusmahu tasakaaluväärtus ei ole teada. Selle keskmine tasakaaluväärtust (± standardhälve tõenäosus) elemendi võrdub 6-MP 0,9 ± 0,8 l / kg, kuigi see arv võib olla alahinnatud, kuna nende komponendid 6-MP jaotub mitte ainult maksas ja kogu kehas .

Intravenoosse või intravenoosselt süstivate narkootikumide puhul on 6-MP komponendi kontsentratsioon CSFis piisavalt madal või üldiselt väike.

Ainevahetusprotsessid.

Asatiopriin ajal in vivo testides üsna kiiresti laguneb mõjul ainete GTS, muutudes 6-MP ja metilnitroimidazol. 6-MP element kiiresti tungib läbi rakumembraani, ja kulgeb edasi läbi mitmetasandiline teed läbi ulatusliku metabolismi teisendada aktiivsete ja mitteaktiivsete lagunemissaaduste (tuleb märkida, et käesoleval juhul ei ole ensüümi ei peeta domineeriv). Tänu keeruline ainevahetust, ensüümi inhibeerimine ei saa seletada kõiki olemasolevaid juhtudel nõrk või tugev kokkupuude müelosupressiooni.

Kõige sagedamini 6-MP aine või selle järgnevate laguproduktide ainevahetuseks on ensüümid: TPMT koos ksantiinoksüdaasiga, samuti GFRT ja IMPDG. Teised ensüümid, mis osalevad aktiivsete ja mitteaktiivsete laguproduktide moodustamises, on GMF-id, mis aitavad kaasa NTG ja ITF-i moodustumisele.

Asatiopriini komponent metaboliseeritakse ka aldehüüdoksüdaasiga, moodustades 8-hüdroksüatsatatiopriini, mis võib omada ravimite aktiivsust. Samal ajal on mitteaktiivse tüüpi mitmesugused lagunemissaadused, mis on moodustatud muul viisil.

On tõendeid selle kohta, et geeni polümorfism (geenid, mis kodeerivad erinevaid aktiivse ravimi LS metabolismis osalevaid ensüümsüsteeme) suudavad prognoosida tablettide kasutamise kõrvaltoimeid.

Eritumine.

Kui kasutatakse 100 mg  ³⁵ S-asatiopriini, eraldub umbes 50% radioaktiivsusest koos uriiniga ja veel 12% - väljaheitega 24 tunni pärast. Peamine element on uriini sees tihke oksüdeerunud lagunemisprodukt, millel puudub aktiivsus. Vähem kui 2% ainest eritub koos uriiniga 6-MP või asatiopriini kujul. Azatiopriinil on eritumise tase, kus vabatahtlikel on kogu kliirensi kiirus 3 liitrit minutis. Mis puutub kliirensist neerudes või komponendi poolväärtusajas - teave puudub. Kliirens liikme 6 sisese IP neeru, ja selle poolväärtusaeg on vastavalt võrdsed 191 ml / min / m ²  ja 0,9 tundi.

[5], [6]

Annustamine ja manustamine

Tablette tarbitakse vähemalt 20 minutit enne söömist või 3 tundi pärast seda (piim sisaldab ka piima).

Täiskasvanute annus elundi siirdamise korral.

Võttes arvesse immunosupressiooni režiimi ravi esimesel päeval, on lubatud 2-3 meetrit võtta päevas kuni 5 mg / kg päevas. Hoolduse annuse suurus on 1-4 mg / kg päevas ja see on välja kirjutatud, võttes arvesse organismi hematoloogilist taluvust ja patsiendi seisundi kliinilist pilti.

Katsenäidustused näitavad, et Imurani kasutamine peab olema pikk, ilma kindla ajaperioodita, isegi ravimite kasutamisel väikestes annustes, sest siiratud elundi tagasilükkamise tõenäosus on tõenäoline.

Hulgiskleroosi ravis kasutatavate annuste mõõtmed.

Kui teil on korduv skleroos (retsipiendi tüüp), 2-3 mg / kg päevas tuleb võtta 2-3 korda. Selleks, et töötamine toimiks, peate võib-olla võtma ravimit rohkem kui 12 kuud. Patoloogia süvenemise kontrollimise alustamine on võimalik pärast ravikuuri 2-aastast möödumist.

Muud patoloogiatega annuste mõõtmed.

Esialgse annuse standardne suurus on 1-3 mg / kg päevas, kuid see tuleb täpsustada, võttes arvesse kliinilist vastust (see ilmneb pärast mitu nädalat või kuus ravi) ja sellega kaasneb hematoloogiline taluvus.

Pärast ravimifekti tekkimist on vaja hoolduse annuseid vähendada hoolduse miinimumini. Kui pärast kolme kuu pikkust paranemisprotsessi ei täheldata, on vaja otsustada ravimite kasutamise asjakohasuse üle.

Ravimi säilitusannuse suurus on vahemikus 1-3 mg / kg päevas. Täpne annus sõltub patsiendi individuaalsest reaktsioonist, samuti tema seisundist ja hematoloogilisest taluvusest.

Lapsed.

Laste annuste suurus pärast elundite siirdamist tagasilükkamise vältimiseks ei erine täiskasvanutest.

[9]

Kasutamine Immuunid raseduse ajal

Neerude ringlemise korral neerufunktsiooni häiretega inimestele, kellega Imuran võetakse, on naistel ja meestel viljakuse suurenemine.

Tabletid on rasedatele naistele keelatud, ilma et nende kasutuse kasulikkuse ja riski suhte esmakordselt hinnataks.

Puudub üheselt mõistetav teave ravimite teratogeensuse kohta inimestel. Loomkatsetega on ilmnenud, et ravimi kasutamine organogeneesi ajal põhjustab erineva raskusastmega kaasasündinud väärarengute tekkimist. Nagu teiste tsütotoksiliste ravimite võtmise puhul, peaks mõlema seksuaalpartneri ravimi kasutamise ajal kasutama ka kvaliteetseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Kui naised võtsid seda ravimit raseduse ajal, eriti kui see on kombineeritud närvisüsteemi häiretega, on teave enneaegse sünnituse ja väikese kehakaaluga imikute sünnituse kohta. Lisaks sellele on andmeid emakasti või isa kohta pärast imurani kasutamise katkemist.

Samuti toimus aktiivne komponent märkimisväärseks ülekandeks koos oma lagunemissaadustega ema ja beebi kaudu platsenta kaudu.

Mõned imikud, kelle emad raseduse ajal kasutasid ravimit, tekkisid trombotsütopeenia ja leukopeenia. Sellega seoses peate hoolikalt jälgima vere tase rasedatel naistel.

Võimalusel on tablettide võtmine raseduse ajal vältimatu, kuna ravim võib avaldada negatiivset mõju lootele. Samuti on keelatud seda kirjutada reumatoidartriidiga põdevatele rasedatele naistele. Kui otsustatakse, kas tarvitada ravimeid raseduse või rasestumise korral juba ravi ajal, tuleb patsient viivitamatult hoiatada lapse riski suurest tõenäosusest.

Imetavad emad peaksid teadma, et pärast ravimi manustamist imendub 6-MP element emapiimasse. Seetõttu on soovitatav rinnaga toitmine loobuda uimastitarbimise ajast.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste seas: ülitundlikkus 6-MP, samuti asatiopriini ja teiste ravimi elementide suhtes. Samuti ei saa te välja kirjutada ravimit sclerosis multiplex'i põdevatele lastele.

[7]

Kõrvalmõjud Immuunid

Tablettide võtmine on võimeline provotseerima teatud kõrvaltoimete arengut:

• invasiivse või nakkusliku tüve komplikatsioonid: tihtipeale inimesed immuunsuse ja teiste immunosupressoritega ravitud elundite ümberistutamiseks tekitavad seen-, viirus- või bakteriaalseid infektsioone. Mõnikord patsiendid suurendab tundlikkust suhtes bakterid ja viirused, seened (mis hõlmab erinevaid infektsiooni raskete ja ebatüüpilised häired viiruste poolt põhjustatud tuulerõugeid, vöötohatis ja muude nakkushaiguste tüved). JC-viirusega seotud järk-järgulise tüübi subkriptaalne entsefalopaatia täheldati üksi;
• healoomulised ja pahaloomulised kasvajad liik (siin sisaldub ka tsüstid polüübid) kasvajad ilmneda, kaasa arvatud melanoom (ja teiste nahavähivorm), NHL, sarkoomid (kaasaarvatud sarkoomi ja teised liigid), vähk emakakaelale, ning lisaks sellele terava müeloidse leukeemia staadium, samuti müelodüsplaasia. Esinemise tõenäosus NHL ja muud kasvajad nagu pahaloomuline (enamasti nahavähk), emakakaela vähi või sarkoom suureneb inimestel, kes on töödeldud abiga immuunsupressiivsed ained, eelkõige pärast elundi siirdamist. Sellega seoses tuleb ravi minimaalse efektiivsusega annustes läbi viia. Tõenäosuse suurendamiseks NHL inimestel reumatoidartriit, vormi võttes immuunosupressandid, kõige tõenäolisemalt on seotud haigust ennast;
• lümfisüsteem ja süsteemne vereringe: sageli täheldatakse leukopeeniat või luuüdi funktsiooni pärssimist. Tõenäoliselt tekib trombotsütopeenia. Mõnikord on aneemia. Aeg-ajalt esineb pantsütopeeniat, megaloblastilisi või aplastilisi tüüpi aneemiat, samuti agranulotsütoosi ja erütroidi hüpoplaasiat. Eelkõige on need häired tüüpilised inimestele, kellel on tendents arendada müelotoksilisust - näiteks inimestel, kellel on TPMT-elemendi puudus ja lisaks neeru- / maksapuudulikkusele. Lisaks võivad sellised häired areneda neil, kes koos allopurinooliga ei vähendanud Imurani annust. Ravi ajal leiti erütrotsüütide mahtu paranenud suurenemine (sõltuvalt annuse suurusest) ja erütrotsüütide sisalduse tõus hemoglobiinis. Sellega seoses on täheldatud ka medulaarfunktsiooni megaloblastilise tüübi muutusi, ehkki raskekujulised ebakorrapärasused tekivad üsna harva;
• Immuunsüsteemi häired: mõnikord esineb sallimatuse reaktsioone. On olemas TEN või Stevens-Johnsoni sündroom. Pillide perioodiline kasutamine põhjustab teatud kliiniliste ilmingute arengut, mis on ülitundlikkuse sümptomid. Neist oksendamine, külmavärinad, pearinglus, kõhulahtisus, üldine halb enesetunne, iiveldus, lööve, palavik seisukorras, vaskuliit koos nahalööve, lisaks koos lihasvalu liigesevalu, funktsionaalse neerupuudulikkuse / maksahaigused, vererõhku alandava ja kolestaas. Nende kõrvaltoimete ilmnemine jäi sageli pärast korduvat ravimi manustamist. Tavaliselt aitas patsient paraneda ravimi viivitamatuks eemaldamiseks ja (vajadusel) toetava ravi saamiseks. Muude oluliste muutuste tekkega kehas teatati surmadest aeg-ajalt. Kui patsiendil tekivad talumatuse vaja hoolikalt hinnata vajadust jätkata ravi käigus;
• kopsupõletikud, nagu ka rinnakarbid: üks märkus ravitava pneumoniidi tekke kohta;
• seedetrakti kahjustused: sageli esineb iiveldus (seda saab vältida pärast söömist ravimi söömise ajal). Mõnikord tekib pankreatiit. Täheldatakse üksikut divertikuliiti või koliiti, samuti soolestiku perforatsiooni pärast elundite siirdamist ja soolepõletikuga inimestel raske vormi kõhulahtisust;
• sapieritusega häired mõnikord tekkida, ilmselt seotud ülitundlikkuse ilmingud häire maksa- kolestaas või (juhul esinemise neid haigusi, mida tavaliselt tavaolekus pärast tühistamist PM). Mõnikord tekib eluohtlik maksakahjustus (koos kroonilise ravimi manustamisega, eriti pärast organite siirdamist). Histoloogilised testid näitavad maksa purpura, sinusioidide laienemist ja lisaks regeneratiivset tüüpi tromboosi ja nodulaarse hüperplaasia. Esines juhtumeid, kus Imurani manustamise katkestamine põhjustas maksa piirkonnas histoloogiliste ilmingute mööduvat või stabiilset paranemist. Hepatotoksilised omadused ilmnevad bilirubiini, APF-i ja seerumi transaminaaside vere suurenenud väärtuste kujul;
• nahaaluse kihi ja naha kaotus: aeg-ajalt ilmneb alopeetsia. Sageli kadus selline rikkumine eraldi, isegi ravi jätkamise tingimustes. Uimastite kasutamise ja alopeetsia tekkimise vahel ei olnud 100% suhet leidnud;
• Muud häired ja sümptomid: arendades arütmia, meningiit, esinemise peavalud või paresteesia tekkimise kollet huulte ja suu süvenemist voolu haigused nagu dermatomüoos või müasteenia, ja haigusest maitset või haistmisretseptoreid.

[8]

Üleannustamine

Seas Üleannustamise: esinemise haavandid kurku ja lisaks verejooksu verevalumid ja infektsioonid - need on peamised mürgitust ravimit, on välja kujunenud seoses mahasurumiseks luuüdi funktsioon. Maksimaalne mõju ilmneb pärast 9-14 päeva möödumist. Sarnased sümptomid ilmnevad sageli kroonilise mürgistusega, kui ägeda ägenemise tagajärjel. On olemas teave ohvri kohta, kes võtsid ühe annuse 7,5 grammi ravimeid. Tulemuseks oli viivitamatu oksendamine iivelduse ja kõhulahtisusega. Leukopeenia edasine areng ja maksafunktsiooni häire. Taastumisel puudusid komplikatsioonid.

Kuna ravimil ei ole antidoodi, peate hoolikalt jälgima verepilastust ning teostama üldist laadi toetavaid protseduure. Sellised aktiivsed meetmed nagu aktiivsöe kasutamine võivad osutuda ebatõhusaks, kui neid ei võeta esimese tunni jooksul pärast mürgistust.

Toetav ravi toimub vastavalt ohvri seisundile, samuti riiklikele soovitustele mürgistuse raviks.

Puuduvad andmed selle kohta, kuidas dialüüsi tõhusus on ravimimürgistuse korral, kuid teadaolevalt on asatiopriin osaliselt dialüüsitud.

[10], [11]

Koostoimed teiste ravimitega

Vaktsiinid.

Ravimi immuunsupressiivsed omadused võivad avaldada ebatüüpilist ja potentsiaalselt negatiivset mõju elusvaktsiinide aktiivsusele ja seega on Imuraniga ravitud inimestel vaktsineeritud.

Elavadele vaktsiinidele võib olla nõrk reaktsioon - seda täheldati B-tüüpi hepatiit B-tüüpi vaktsiini süstimisel inimestele, kes ravitakse, kombineerides ravimeid koos GCS-iga.

Tekstile väikeste kliinilisi katseid on näidanud, et kui vastuvõtu annusühiku ravimi doosid rikkumiste esinemisel vastuse organismi süstimise polüvalentse pneumokoki- (all hinnangulised ning põhinevad keskmised väärtused konkreetset tüüpi anticapsular antikehad).

Ravimi kombinatsioon teiste ravimitega.

Ribaviriin.

Ribaviriin inhibeerib ensüümi IMPDG, mis vähendab toodetud aktiivse 6-TGN kogust. Imurani ja selle ravimi kombineeritud kasutamisel täheldati raske vormi müelosupressiooni tekkimist. Seetõttu on nende ravimite ühendamine keelatud.

Tsütostaatikumidega müelosupressorid.

Soovitatav on püüda vältida ravimite kombineeritud kasutamist ravimitega, millel on müelosupressiivsed omadused (nt penitsillamiin), samuti tsütostaatikumidega. Ravimi kasutamisel koos-trimoksasooliga on teavet raskete hematoloogiliste häirete tekke kohta.

Samuti on andmed asatiopriini ja ACE inhibiitorite kombineeritud kasutamisel hematoloogiliste kõrvalekallete tõenäolise ilmnemise kohta.

Imurani kombineeritud ravi korral võib eeldada ka indometatsiini ja tsimetidiini müelosupressiivsete omaduste tugevnemist.

Allopurinool koos tiopurinooliga ja oksüpurinooliga.

Ülaltoodud ained inhibeerivad ksantiini oksüdaasi aktiivsust, mille tulemusena väheneb bioloogilise aktiivsusega 6-tioiinosiinhappe konversioon 6-tiokarhappele, millel puudub bioloogiline aktiivsus. Seega, kui ülalnimetatud ravimid kombineeritakse asatiopriini või 6-MP-doosidega, tuleks seda vähendada 25% võrra.

Aminosalitsülaadid.

On tõendeid, et aminosalitsülaate derivaadid in vitro ja in vivo (näiteks koos meslazin olsalasiin või sulfosalazinom) pärsivad ensüümi TPMT. Seetõttu tuleb nende komponentidega kombineerimisel arvestada võimaliku Imurani annuse vähendamise vajadusega.

Metotreksaat.

Suukaudsel manustamisel aine 20 mg / m ² suurenenud keskmiselt 6-MP sees uriini umbes 31% ja metotreksaat intravenoosne süstimine 2 või 5 g / m ² kasvanud, need väärtused on vastavalt 69% ja 93%. Sellega seoses, kui suurtes annustes kasutatakse asatiopriini kombinatsioonis metotreksaadiga, on vajalike valgete vererakkude arvu säilitamiseks vajalik ravimi osade korrigeerimine.

Ravimi mõju teistele ravimitele.

Antikoagulandid.

Teave acenokumarooli ja varfariini antikoagulantse toime vähendamise kohta, kui seda kasutatakse koos asatiopriiniga, on teave. See võib nõuda antikoagulantide kasutamist suuremates annustes. Seoses sellega tuleb ravimiandmete kombineerimisel hoolikalt jälgida koagulatsiooniproovide näitajaid.

Ladustamistingimused

Imurani hoitakse lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25 ° C.

[12], [13]

Erijuhised

Arvamused

Imuranil on üsna segatud arvustusi. On patsiente, kes võtsid ravimit autoimmuunse päritoluga haiguste kõrvaldamiseks ja olid ravimi toimega täiesti rahul. Nad märkisid ka rasketest kõrvaltoimetest (võrreldes hormonaalsete ravimite kasutamisega). Kuid on veel üks patsientide rühm, kes ei aitanud ravimit täielikult, mistõttu nad kasutasid teisi ravimeid.

Tuleb märkida, et Imuran on näidustatud tõsiste haiguste likvideerimiseks, mistõttu võib seda määrata ainult kvalifitseeritud spetsialist, kellel on kogemus selliste häirete raviks. Seoses sellega on keelatud isereguleerimine selle ravimi kasutamisega kategooriliselt. Enne ravimi määramist tuleb läbi viia terviklik uuring, mille tulemuste põhjal määrab arst selle ravimi otstarbekuse.

[14]

Säilitusaeg

Imurani on lubatud kasutada 5 aasta jooksul pärast ravimi vabanemist.

[15], [16]