Inedji

Inegy on lipiidide sisaldust vähendav ravim.

Näidustused Inedji

Seda kasutatakse hüperkolesteroleemia raviks.

Haiguse esmane vorm.

Abiaine kombinatsioonis dieediga inimestel, kellel on esmane hüperkolesteroleemia (pärilik või mitte-perekondlik heterosügootne olemus) või segatüüpi hüperlipideemia, kui teil on vaja kasutada kompleksseid ravimeid. Ainult statiinide kasutamisel andke neile inimestele, kes pole saavutanud soovitud efekti, ja lisaks inimestele, kes varem kasutasid ezetimiibi ja statiine.

Vähendada koronaararterite haigusega patsientide CAS-i tööga seotud tüsistuste esinemissagedust ja selliste mõjude suurenenud tõenäosust

Pärilik hüperkolesteroleemia homosügootne iseloom.

Toidulisandina. Lisaks võib esineda täiendavat ravi (näiteks LDL-aferees).

Vabastav vorm

Ravimi vabanemine on valmistatud pillide vormis, 14 tükki rakuplaadi sees. Pakendis - 2 kirjet.

Farmakodünaamika

Inegy on lipiidide sisaldust alandav aine, mis inhibeerib kolesterooli soolestiku imendumist oma õde taimse sterooliga ja ka endogeensete kolesterooli sidumisprotsessidega.

Ravim sisaldab simvastatiini koos esetimiibiga (need on lipiidide taset alandavad elemendid koos täiendava terapeutilise toime põhimõttega). Ravim vähendab kolesterooli kolesterooli, LDL-kolesterooli ja apo-B, triglütseriidide ja kolesterooli-XLPL-i suurenenud taset. Samal ajal suurendab see HDL-kolesterooli väärtusi, andes kahekordse efekti - kolesterooli imendumise ja seondumise pärssimise.

Ezizib

Komponent inhibeerib kolesterooli imendumist soolestikus. Ravimite toimemehhanism erineb teistest kolesterooli taset vähendavatest ravimirühmadest (näiteks fibraadid statiinide, vaigude ja ka taimsete stanoolidega). Ezetimiba molekulaarne toime suunatakse NPC1L1 sterooli transporterile, mille funktsiooniks on fütosteroolide imendumine soolest kolesterooliga.

Element paikneb peensoole harjaribade piirkonnas ja inhibeerib kolesterooli imendumist, vähendades maksa siseselt manustatud soolestiku kolesterooli mahtu. Statiinid vähendavad maksa kolesterooli sidumist. Mõlemad mehhanismid aitavad kolesteroolitaset veelgi vähendada. Ezetimiibil ei ole toimet sapi ja rasvhapete, etinüülöstradiooli ja progesterooni või rasvlahustuva kaltsferooli koos retinooliga imendumisele.

Simvastatiin.

Pärast suukaudset manustamist läbib simvastatiin, mis on inaktiivne laktoon, hepaatilise hüdrolüüsi protsessi, millele järgneb aktiivse β-hüdroksühappe moodustumine (sellel on tugev HMG-CoA reduktaasi aktiivsust pärssiv toime). See ensüüm toimib kolesterooli biosünteesi varase ja kõige olulisema faasi katalüsaatorina - HMG-CoA muundamise protsess mevalonaadi komponendiks.

Element vähendab nii suurenenud kui ka standardseid LDL-kolesterooli tasemeid. LDL-ained moodustuvad VLDL-st ja on enamasti allutatud katabolismile suure afiinsusega LDL-otsade lõpetamisega. Koos LDL-i taseme vähenemisega võib simvastatiin vähendada VLDL-kolesterooli väärtusi ja lisaks põhjustada LDL-i lõppude aktiivsust, mis vähendab LDL-kolesterooli tootmist ja suurendab selle katabolismi.

Simvastatiinravi vähendab oluliselt apo-B väärtusi. Samal ajal suurendab komponent mõõdukalt HDL-kolesterooli taset ja plasma TG taset. Kõik need muutused põhjustavad nii kolesterooli / HDL kui ka LDL / HDL osakaalu vähenemist.

Farmakokineetika

Imemine

Ezizib

Suukaudsel kasutamisel imendub komponent suure kiirusega ja konjugeeritakse terapeutiliselt aktiivse fenoolglükuroniidi (esetimiib-glükuroniidi) moodustamiseks. Plasma Cmax täheldatakse 1-2 tunni pärast (esetimiib-glükuroniid) ja 4-12 tundi (esetimiib).

Söömine (kõrge või madala rasvasisaldusega) ei mõjuta aine biosaadavuse raskust.

Simvastatiin.

Pärast simvastatiini manustamist on aktiivse β-hüdroksühappe tase vereringesüsteemis väiksem kui 5% kasutatavast kogusest (pärast esimest maksa läbimist). Lisaks β-hüdroksühappele eritub inimese plasmas 4 aktiivsemat ainevahetust. Kui ainet tarbitakse enne sööki (tühja kõhuga), jäävad kogu ja aktiivsete inhibiitorite plasma väärtused samaks.

Jaotamisprotsessid.

Ezizib

Esetimiibi glükuroniidi aktiivne element läbib vastavalt plasmavalkude sünteesi 99,7% ja 88-92%.

Simvastatiin.

Simvastatiini ja β-hüdroksühappe intraplasma valgu süntees on 95%. Farmakokineetilised testid näitasid, et simvastatiin ei kude kudedes. Сmax inhibiitorite väärtused registreeritakse pärast 1,3-2,4 tundi pärast ravimi manustamist.

Vahetusprotsessid.

Ezizib

Esetimiba algsed metaboolsed protsessid arenevad maksas ja peensooles glükuroniidiga konjugatsiooni teel (reaktsioon toimub 2. Etapis) ja seejärel eritub sapiga. Minimaalsed oksüdatiivsed vahetusprotsessid (mis esinevad reaktsiooni esimeses etapis) on täheldatud aine kõikides faasides.

Esetimiib koos esetimiibi glükuroniidiga on peamised vereplasmas täheldatavad komponendid. Nad moodustavad umbes 10-20%, samuti 80-90% uimastite koguarvust. Need väikesel kiirusel olevad elemendid erituvad vereplasmast, kui tsirkuleeritakse maksas sooles.

Komponentide poolväärtusaeg on umbes 22 tundi.

Simvastatiin.

Simvastatiin on mitteaktiivne laktoon, mis in vivo hüdrolüüsub kiiresti ja muundab selle β-hüdroksühapeks. Hüdrolüüsiprotsessid toimuvad peamiselt maksa sees ja selle plasma kiirus on äärmiselt madal.

Aine imendub hästi ja osaleb esimese intrahepaatilise läbipääsu ajal aktiivsel ekstraheerimisel. Maksaekstraktsiooni määrab maksa vereringe kiirus.

Ravimite mõju algselt maksale suunatud ravimitele, mille järel metaboolsed tooted erituvad sapiga. Süsteemses vereringes tungivad aktiivsed lagunemissaadused halvasti.

P-hüdroksühappe poolväärtusaeg pärast i / v süstimist on 1,9 tundi.

Eritumine.

Ezizib

Suukaudselt manustatud 14 C-ezetimiibis (20 mg) määrasid vabatahtlikud vereplasma sees 93% kogu esetimiibist (põhineb plasma üldisel radioaktiivsusel). Umbes 78%, samuti 11% kasutatud radioaktiivsest annusest eritub väljaheitega ja uriiniga 10 päeva. 48 tunni pärast ei olnud vereplasma sees radioaktiivseid näitajaid.

Simvastatiin.

Simvastatiinhapet transporditakse koos hepatotsüütidega OATP1B1 transportija osalusel.

Simvastatiin on rinnavähi resistentsuse valgu (BCRP) eflux-transporteri substraat.

96 tundi pärast radioaktiivse simvastatiini suukaudset manustamist eritus see uriiniga (13%) ja roojaga (60%). Väljaheitega eritatavate ravimite kogus hõlmab nii sapist saadud imendunud ravimeid kui ka imendumata.

Pärast β-hüdroksühappe metaboolse ravimi manustamist eritus ainult 0,3% kasutatud annusest uriiniga inhibiitorite kujul.

Annustamine ja manustamine

Hüperkolesteroleemia esmane vorm.

Enne ravitsükli algust tuleb patsient üle viia standardsesse dieeti, mis vähendab kolesterooli indeksit, mida ta peab kogu raviperioodi jooksul jälgima.

Iniite osa määratakse isiklikult, võttes arvesse LDL-kolesterooli algväärtusi, ravi eesmärki ja kliinilist vastust selle rakendamisele. Ravimit tarbitakse üks kord päevas, õhtul, ilma et viidaks toidu vastuvõtule.

Annusevahemik on 10 / 10-10 / 40 mg päevas. Põhimõtteliselt võtke esmalt ravimit annuses 10/20 või 10/40 mg päevas.

Annuse valimise ajal või pärast ravi alustamist tuleb jälgida lipiidide veresuhkru näitajaid (vähemalt 4-nädalaste intervallidega) ja vajadusel muuta annuse suurust.

Pärilik hüperkolesteroleemia homosügootne iseloom.

Kõigepealt tuleb ravimit võtta annuses 10/40 mg päevas (õhtune vastuvõtt). Ravimit kasutatakse täiendava terapeutilise elemendina, millel on erinev kolesterooli alandav ravi (näiteks LDL-aferees) või kui selline ravi ei ole kättesaadav.

Kasutamine koos teiste ravimitega.

Inegy tuleb manustada vähemalt 2 tundi enne või maksimaalselt 4 tunni pärast pärast sapphapete sekvestrantide kasutamist.

Inimeseid, kes võtavad amlodipiini, diltiaseemi, amiodarooni koos verapamiili või niatsiiniga lipiidide sisalduse vähendamise annustes, ei tohi manustada rohkem kui 10/20 mg ravimit päevas.

Lapsed

Ravi algusetapp peab toimuma arsti järelevalve all.

10–17-aastastele lastele on teave narkootikumide kasutamise kohta piiratud (puberteedi periood: poisid - Tanneri skaala 2. Või kõrgem aste; tüdrukud - vähemalt üks aasta pärast menarhe ilmumist). Kõigepealt tuleb ravimit võtta annuses 10/10 mg, 1 kord päevas. Soovitatav annus on 10 / 10-10 / 40 mg ravimit päevas.

Maksapuudulikkusega isikud.

Mõõduka (7-9 punkti Child-Pugh klassifikatsiooni puhul) või raske (rohkem kui 9 punkti) rikkumist ei ole võimalik määrata inimestele.

Inimesed, kellel on probleeme neerufunktsiooniga.

Kroonilise neerupuudulikkusega inimesed ja GFR <60 ml / min / 1,73 m ² peavad võtma 10/20 mg ravimit üks kord päevas õhtuti. Suuremaid osi kasutatakse äärmiselt ettevaatlikult.

[2]

Kasutamine Inedji raseduse ajal

Inezhi keelas rasestuda. Ravimite kasutamise kohta rasedatel ei ole kliinilist teavet.

Puuduvad andmed selle kohta, kas ravimi aktiivsed elemendid erituvad koos emapiimaga. Seetõttu ei kasutata seda rinnaga toitmiseks.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• tugeva tundlikkuse olemasolu ravimielementide suhtes;
• maksahaiguste ägenemine;
• transaminaaside taseme suurenemine seerumis teadmata, pikenenud;
• kombinatsioon tugevate ainetega, mis inhibeerivad CYP3A4 ensüümi aktiivsust (näiteks ketokonasool, vorikonasool ja itrakonasool koos posakonasooliga, ning lisaks telitromütsiin, erütromütsiiniga klaritamütsiin, telapreviir koos botsetpreviriga ja nefasodoon koos HIV proteaasiga, raku proteaasiga koos proteaasi inhibiitoriga ning rakuproteaas HIV proteaasi inhibiitoriga ja proteaasi inhibiitoriga ning proteaasi inhibiitoriga koos proteaasi inhibiitoriga ja proteaasi inhibiitoriga koos proteaasi inhibiitoriga ning proteaasi inhibiitoriga HIV proteasiini ja HIV proteasiini ning proteaasi inhibiitoriga koos proteaasi inhibiitoriga ning ka proteaasi inhibiitoriga HIV proteasiini ja HIV proteasiini ja erütromütsiiniga;
• kombinatsioonis tsüklosporiiniga, gemfibrosiiliga või danasooliga.

Kõrvalmõjud Inedji

Ravimite kasutamine võib põhjustada ebasoodsate sümptomite tekkimist:

• lümfi- ja vereloome süsteemi häired: aneemia või trombotsütopeenia;
• Rahvusassamblee häired: mälukaotus või polüneuropaatia;
• hingamisteede kahjustused, mediastiin ja rinnaku: düspnoe, köha või interstitsiaalne kopsuhaigus;
• seedetrakti ilmingud: gastriit, kõhukinnisus või pankreatiit;
• nahaaluse kihiga ja epidermisega seotud sümptomid: IEE või alopeetsia ja lisaks talumatuse sümptomid, sealhulgas urtikaaria, lööve, angioödeem ja anafülaksia;
• sidemete ja luu- ja lihaskonna kudede häired: lihaskrambid, müopaatia (sh müosiit) ja rabdomüolüüs (kaasas akuutne neerupuudulikkus või mitte) ja tendinopaatia, mida mõnikord põhjustab luumurd;
• toitumis- ja ainevahetushäired: isutus;
• veresoonte kahjustused: vererõhu tõus ja õhetus;
• süsteemsed nähud: valu;
• probleeme GP ja maksa tööga: maksafunktsiooni, kollatõbi, hepatiidi või koletsüstiidi puudulikkus;
• suguelundite kahjustused: impotentsus;
• vaimsed häired: unetus või depressioon.

Mõnikord võib esineda märgatavat talumatuse sündroomi, mida väljendavad järgmised sümptomid: dermatomüosiit, angioödeem, ravimi luupus, reumaatilise polümüalgia ja vaskuliit. Lisaks sisaldab see loetelu eosiofiiliat, liigesvalu, trombotsütopeeniat, artriiti, düspnoed, suurenenud ESRi, kuumahood, urtikaaria, palavik, valgustundlikkus ja ärevus.

Laboratoorsete testide näidud võivad muutuda: ALP indeks suureneb või maksa aktiivsuse väärtused muutuvad.

Statiinid, sealhulgas simvastatiin, suurendavad HbA1c väärtust ja lisaks suhkru vereväärtusi.

Aeg-ajalt ilmnesid statiinide kasutamisest tingitud kognitiivsed häired (unustamine, mälukaotus või halvenemine, amneesia ja segadustunne). Need häired on sageli ravimi eemaldamise järel kerged ja ravitavad.

Statiinide kasutamine võib põhjustada ka täiendavaid negatiivseid ilminguid: unehäired (võivad olla õudusunenäod), kahjustatud seksuaalne funktsioon, suhkurtõbi (selle arengu sagedus sõltub riskitegurite olemasolust (tühja kõhuga suhkrusisaldus ≥5,6 mmol / l ja kehakaaluindeks) on ≥30-viie kg / m ², lisaks sellele suurenemine vererõhku ja kõrgenenud triglütseriidide väärtus)).

[1]

Üleannustamine

Mürgistuse korral ravimitega viiakse läbi toetavaid ja sümptomaatilisi meetmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimite kasutamine (eriti suurtes annustes) koos võimsa ainega, mis aeglustab CYP3A4 toimet (näiteks ketokonasool, itrakonasool ja ka telitromütsiin, erütromütsiin koos nefasodooni, klaritromütsiini ja HIV proteaasi inhibiitoritega) suurendab rabdomüolüüsi või müopaatia tõenäosust. Kui vajatakse erütromütsiini, itrakonasooli, klaritromütsiini, ketokonasooli või telitromütsiini manustamist, tuleb Ineji'i kasutamine tühistada. Vahendid, millel on tugev CYP3A4 isoensüümi inhibeeriv toime, suurendavad müopaatia tõenäosust, sest see häirib simvastatiini eritumist. On vaja loobuda ravimite kombinatsioonist teiste ravimitega, mis sisaldavad tugevaid komponente, mis aeglustavad CYP3A4 aktiivsust; ainus erand on olukord, kus sellise ravi tõenäoline kasu on oodatust suurem kui tüsistuste risk.

Ravimi kombinatsioon fenofibraadi või gemfibrosiiliga suurendab esetimiibi plasmakontsentratsioone vastavalt 1,5 ja 1,7 korda; kuid sellisel suurenemisel ei ole kliinilist tähtsust.

Ravimi (eriti suurtes osades) kombineerimine danasooli, tsüklosporiini või niatsiiniga (üle 1000 mg päevas) suurendab ka rabdomüolüüsi või müopaatia tõenäosust.

Kombineeritud kasutamine niatsiiniga (üle 1000 mg ööpäevas) peaks olema väga ettevaatlik, sest monoteraapia niatsiiniga võib põhjustada müopaatiat.

Inimestele, kes kasutavad danasooli või tsüklosporiini rohkem kui 1000 mg päevas, peaks ravimi annus olema maksimaalselt 10 mg mg päevas. Samuti on vaja hinnata samaaegselt nende ravimite manustamise võimalikku kasu ja riske. Ravimi kombineerimisel tsüklosporiiniga tuleb regulaarselt jälgida selle komponendi vere väärtusi.

Rabdomüolüüsi või müopaatia tekkimise tõenäosuse suurenemist täheldatakse ka siis, kui ravimeid kombineeritakse verapamiili või amiodarooniga. Teave müopaatia ilmnemise kohta 6% -l inimestest, kes osalesid kliinilistes testides, kasutades 80 mg simvastatiini koos amiodarooniga.

Inimestel, kes kasutavad verapamiili või amiodarooni, võib ravimi ööpäevane annus olla maksimaalselt 10/20 mg. Erandid on võimalikud ainult olukordades, kus ravist saadav kasu on tõenäolisem kui müopaatia risk.

Fusidiinhapet koos ravimiga kasutavatel inimestel võib müopaatia tõenäosus suureneda, mistõttu tuleb jälgida nende patsientide seisundit.

Kombineeritud kasutamine koos Kolestiramiiniga vähendas esetimiibi keskmise AUC väärtust ligikaudu 55%. Ravimite kombinatsioon selle komponendiga võib nõrgendada LDL-i taseme languse tõsidust.

Kahes kliinilises testis (tervete vabatahtlike ja hüperkolesteroleemiaga patsientide puhul) suurendas simvastatiini komponent annuses 20–40 mg päevas mõõdukalt kumariinirühma antikoagulantide toimet, pikendades PTV indekseid. Sel juhul suurenes MHO algne tase vabatahtlikel 1,7-ni ja hüperkolesteroleemiaga patsientidel 2,6-lt 3,4-le.

Inimesed, kes kasutavad kumariini alarühma antikoagulanti, peavad enne Inuide esmakordset kasutamist hoolikalt jälgima vere koagulatsiooni (PTV) väärtusi. Lisaks tuleb need mõõtmised teha regulaarselt, kuni saavutatakse stabiilne MHO väärtuste tase. Pärast seda mõõtmist teostatakse standardsete intervallidega, mis on vajalikud kontrolliks kumariini antikoagulantidega ravi ajal. Pärast Inegi tühistamist või selle annuse muutmist on vaja mõõta vere hüübivuse väärtusi erakorralises järjekorras.

Ravimi ja antatsiidide kombinatsioon vähendab esetimiibi imendumise tähtsust (aine biosaadavus jääb samaks).

Greipfruudimahla osana on 1 või enam elementi, mis aeglustavad CYP3A4 isoensüümi aktiivsust ja on võimelised suurendama nende komponentide plasmaväärtusi, mille ainevahetusprotsessid toimuvad selle isoensüümi osalusel. Kui mahla kasutatakse väikestes kogustes (0,25 liitrit päevas), on selle toime minimaalne (aktiivsus, mis aeglustab HMG-CoA reduktaasi aktiivsust vereplasmas 13% võrra vastavalt AUC näidustustele), millel puudub kliiniline tähtsus. Kuid mahla kasutamine suurtes kogustes (rohkem kui 1 l päevas) simvastatiini kasutamisega suurendab oluliselt intraplasma aktiivsuse näitajaid, mis aeglustab HMG-CoA reduktaasi toimet. Seetõttu on ravimi sissetoomise ajal vaja keelduda sellise mahla vastuvõtmisest suurtes kogustes.

[3], [4]

Ladustamistingimused

Iniid tuleb hoida väikestele lastele suletud kohas. Temperatuurivahemik ei ole suurem kui 30 ° С.

[5]

Säilitusaeg

Inegy't võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamisest.

[6]

Taotlus lastele

Ravimit ei tohi kasutada kuni 10-aastaseks saamiseni, sest puudub teave selle efektiivsuse ja ravimi ohutuse kohta selles rühmas.

Analoogid

Ravimi analoogideks on küüslauguõli, Peponen, kõrvitsaseemneõli, Omacor koos sükodiga ja Ravisol koos Epadoliga, Revittl Eikonoliga ja kalaõli.

Arvustused

Inegi on väga tõhus ravim, kuid tuleb meeles pidada, et see on üsna kallis.