Infliksimab

Infliksimaab - bioloogilises preparaat, mis sisaldab ühe kolmandiku muutlikkus (Fv) piirkonnaga kõrge afiinsusega neutraliseerivat hiire monoklonaalsete antikehade TNF-a (A2) ja kaks kolmandikku fragmenti inimese IgG1 molekuli.

[1], [2], [3], [4], [5],

Üldised karakteristikud

Infliksimabil on kõrge afiinsus trimeeri TNF-a suhtes (Kd-100 pM) ja in vitro pärsib tõhusalt selle sekreteeritud ja membraaniga seotud vorme. Farmakokineetiliste uuringute kohaselt on reumatoidartriidiga patsientidel ravimi maksimaalne kontsentratsioon plasmas (Cmax) ja kõveraalune ala! (AUc) on proportsionaalne aine manustatud annusega. Jaotuse maht vastab intravaskulaarsele. Ja poolestusaeg on 8-12 päeva. Ravimi korduv manustamine ei oma märkimisväärset kogunemist ja selle kontsentratsioon vereringes vastab manustatud annusele.

Regüklistruktuur ei võimalda infliksimabi metabolismi maksas tsütokroom P-450 abil. Seetõttu ei ole ravimi ravimisel märkimisväärne tsütokroomi isoensüümide geneetiline polümorfism, mis põhjustab sageli mürgiste reaktsioonide tekkimist ravimi taustal.

Kuidas infliximab toimib?

Kõige olulisem toimemehhanism infliksimab reumatoidartriit - pärssimist sünteesi "põletikueelseid" vahendajaid. Ravis infliksimabravi punktiline vähenemine seerumkontsentratsiooni IL-6, IL-1 ja koeekspressiooni viimane. Need näitajad korreleeruvad alanemise valku ja ostrofa.chovyh vahendajate (IL-8 Rail-1, pCD14, monotsüütse hemottraktantny valk 1, lämmastikoksiidi, kollageenid, stroomelizin), mängides olulist rolli põletiku teket ja kudede hävimist reumatoidartriit. Samuti tuleb märkida summutamise ravimi sünteesi IL-1 makrofaagid sünoviaalkudedesse selle haiguse korral.

Teine oluline infliksimabi toimemehhanism on vaskulaarse endoteeli "deaktiveerimine", mis viib leukotsüütide ja sünoviaalkude akumuleerumise vähenemiseni. Seda tõendab adhesioonimolekulide lahustuvate vormide (ICAM-1 ja E-selectiini) taseme langus, mis on vastavuses ravi kliinilise efektiivsusega.

Vastavalt sünoviaal-biopsia proovide immunomorfoloogilistele uuringute andmetele teraapia taustal märgitakse järgmist:

• E-selektiini ja vaskulaarse adhesioonimolekuli-1 (VCAM-1) ekspressiooni vähenemine põletikuliste infiltreeritavate rakkude korral;
• CD3 T-lümfotsüütide arvu vähenemine;
• neutrofiilide vähenemine liigesõõnes.

Lisaks sellele on infliksimabi määramisel täheldatud sünoviaalmembraanis uute anumate moodustumise vähenemist, mis näitab ravimi anti-angiogeenset toimet. See toime on tõenäoliselt tingitud veresoonte endoteeli kasvufaktori sünteesi pärssimisest, kuna ravimi ajal täheldati viimati nimetatud seerumi kontsentratsiooni vähenemist.

Samuti märgiti, et TNF-TNF-P interaktsioon reguleerib rakulist apoptoosi. Seetõttu on võimalik, et TNF-a sünteesi pärssimine võib moduleerida sünoviaalrakkude programmeeritud surma ja seeläbi pärssida sünoviaalse hüperplaasia arengut.

Infliksimabi üks olulisemaid mehhanisme reumatoidartriidis on CD4, CD25 T-regulatoorsete rakkude koguse ja funktsionaalse aktiivsuse normaliseerimine. Patsientide ravi taustal on täheldatud immuunsüsteemi nende elementide taseme taastumist. See fakt korreleerub rakkude supressorite aktiivsuse suurenemisega tsütokiinide sünteesi ja T-i spontaanse apoptoosi suhtes.

Infliksimabi toimemehhanism spondüloartropaatiades ja podagra artriidis ei ole täielikult teada. On tõendeid selle kohta, et interferoon-y-ravi ja IL-10 vähenenud ravi taust. See peegeldab infliksimabi võimet taastada Thl-tüüpi immuunvastust, interferoon-y ja TNF-a sünteesi vähenemist T-lümfotsüütide poolt.

Järjestikuste morfoloogiliste uuringute käigus täheldati, et Bekhterjevi tõvega patsientidel esineb:

• sünovia paksuse vähendamine;
• CD55 * -synoviotsüütide, neutrofiilide, samuti CD68- ja CD163-makrofaagide arvu vähenemine;
• vaskulaarrakkude adhesioonimolekuli (VCAM 1) ekspressiooni vähendamine endoteelirakkudele.

Ravi lümfotsüütide (CD20) ja plasmarakkude arv ei ole muutunud.

Patsientidel, kellel esines podagra artriit, täheldati pärast infliksimabi määramist makrofaagide, CD31 rakkude ja veresoonte arvu vähenemist. Viimane on tingitud veresoonte endoteeli kasvufaktori ja muu stimulaatori angiogeneesi ekspressiooni vähenemisest.

Soovitused infliksimabi kasutamiseks reumatoidartriidis

Näidustused

• RA usaldusväärne diagnoos vastavalt Ameerika Reumatoloogia Kolleegiumi kriteeriumidele.
• RA aktiivsus (DAS-i indeks> 5.1) (kahekohaline kinnitus on vajalik ühe kuu jooksul).
• Metotreksaadi ja vähemalt ühe standardse BPVP-ga ravimi efektiivsuse puudumine või vähene tolerantsus.
• DMARDiga ravimise piisavus määratakse, võttes arvesse ravikuuri kestust vähemalt 6 kuud ja vähemalt kahel neist ravimit tuleb määrata standardse terapeutilise annusena (kõrvaltoimete puudumisel). Viimase välimuse ja BPAP-i kaotamise vajaduse korral on kestus tavaliselt vähemalt 2 kuud.

Vastunäidustused

• Rasedus ja imetamine.
• Rasked infektsioonid (sepsis, abstsessid, tuberkuloos ja muud oportunistlikud infektsioonid, töötlemata liigeste septiline artriit eelnenud 12 kuu jooksul).
• III-IV funktsionaalsete klasside (NYHA) südamepuudulikkus.
• Andmed demüeliniseeruvate närvisüsteemi haiguste kohta anamneesis.
• Ülitundlikkusreaktsioonid infliksimabile, muudele hiire valkudele, samuti ravimi mis tahes mitteaktiivsetele komponentidele.
• Vanus noorem kui 18 aastat (kuid näidustuste olemasolul võib infliksimabi kasutada lastel ja noorukitel).

[6], [7]

Hoiatused

Infliksimabi tuleb ravida äärmise ettevaatusega ja hoolika järelevalve all, kui:

• nakkushaiguste eesnäärmevähid (haavandilised põsed puudused, püsiv või korduv bronhopulmonaarne infektsioon, põie kateteriseerimine jne);
• kopsufibroos.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Ravi katkestamise näidustused

• Mürgiste reaktsioonide areng.
• DAS 28 indeksi langus ei muutunud enam kui 1,2 võrra või DAS-i indeksi vähenemine 28 <3,2 kolme kuu jooksul. Kuid kui töötlemisel ilmnevad muud kasulikud mõjud (näiteks HA annuse vähendamise võimalus jne), võib seda pikendada veel 3 kuu võrra. Sobiva dünaamika puudumisel ei ole soovitus, et indeks a DAS28 ja kuue kuu jätkuv ravi jätkub.
• Raske vaheaegne infektsioon (vajalik on ravimi ajutine ärajätmine).
• Rasedus (ravimi ajutine ärajätmine on vajalik).

Efektiivsuse prognoosimine

Ravi efektiivsust võib suurendada, suurendades ravimi annust või vähendades infusioonidevahelisi intervalli, mis mõnevõrra korreleerub infliksimabi kontsentratsiooniga süsteemses ringluses. See strateegia on eriti oluline patsientide puhul, kellel on esialgu kõrge SLE-ga esinemissagedus. Tõenäoliselt peegeldab viimane infiksimabi poolt allasurutud TNF-a sünteesi suurenenud taset. Märgiti, et SRV vähenemise puudumine kahe nädala jooksul pärast ravimi esmakordset infusiooni on korrelatsioonis järgneva ebapiisava kliinilise ravivastusega pärast 12-nädalast ravi. Muud uuringud on näidanud, et infliksimabi ravi tõhusus sõltub otseselt TNF-a bioloogilisest aktiivsusest. Esialgsed andmed näitavad, et teraapia tulemused on TNF-a308 G / G genotüübiga RA-ga patsientidel oluliselt kõrgemad kui A / A ja A / G. Lisaks oli ravi efektiivsus madalam ja pärast transfusiooni kõrvaltoimete esinemissagedus oli kõrgem, kui AKJI tiitreid suurenesid patsientidel.

Soovitused infliksimabi kasutamise ja hindamise kohta anküloseerivas spondüliidis

Näidustused

• Usaldusväärne AS-i diagnoos vastavalt New Yorgi kriteeriumidele.
• Haigusaktiivsus:
  • kestus on üle 4 nädala;
  • BASDAI> 4;
  • reumatoloogi otsus infliksimabi välja kirjutamiseks.
• Ebaefektiivne ravi:
  • vähemalt kaks mittesteroidset põletikuvastast ravimit enam kui 3 kuu jooksul maksimaalsete annuste korral, kui puuduvad vastunäidustused (võib-olla varem ravi katkestamine ravimite talumatuse või raske toksilisuse korral);
  • NSAID piisavad annused patsientidel perifeerne artriit (not fire aspirantide intraartikulaarseks glükokortikoidide manustamine) või sulfasalasüni (4 kuu jooksul annuses 3 g / päevas ja enam, talumatuse puhul ravile võimalik enne selle lõpetamine);
• vähemalt kaks intratsienergiaga patsientide glükokortikoidide süstimist vastunäidustuste puudumisel.

Ravi efektiivsuse hindamine

Vastavalt ASAS kriteeriumidele:

• füüsilised funktsioonid (BASPI) või funktsionaalne indeks Dougados;
• valu visuaalse analoogmõõtmisega (VAS), eriti eelmisel nädalal ja öösel AS-i tõttu;
• mobiilsus seljas;
• tervisliku seisundi üldine hindamine patsiendi arvates (VAS-i abiga ja viimase nädala jooksul);
• hommikune jäikus (viimase nädala kestus);
• perifeersete liigeste seisund ja satsiatsiooni esinemine (paistetud liigeste arv);
• ägeda faasi parameetrid (ESR, CRP);
• üldine halb enesetunne (teie hinnangu kohaselt).

Vastavalt BASDAI kriteeriumidele ja viimase nädala jooksul (koos VASH-i hindamisega):

• üldine halb enesetunne / väsimus;
• valu, seljaosa, vöökoht, puusad;
• üldine ebamugavustunne, kui vajutada mõnda tsooni: hommikuse jäikuse tase ja kestus.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Ravile reageerimise hindamine

Kriteerium on BASDAI: 50% võrdlus või absoluutne, kahe punkti võrra (10-punktilisel skaalal). Hindamisperiood on 6 kuni 12 nädalat.

[22], [23], [24], [25], [26],

Efektiivsuse prognoosimine

Infliksimabi ravi tõhusus on patsientidel suurem:

• noore vanusega, kellel on ESR ja CRP suurenemine;
• lühikese kestusega haigus;
• BASFI indeksi madalamate väärtustega;
• koos MRT-ga koos kollateraapia liigeste põletikunähtudega.

[27], [28], [29], [30]

Infliksimabi manustamise tunnused erinevates olukordades

[31], [32], [33]

Kirurgiline ravi

Planeeritud toimingud

• Operatsioonid "steriilses keskkonnas" (näiteks katarakt).
• Operatsioon viiakse läbi vähemalt 1 kuu pärast infliksimabi lõplikku infusiooni.
• Ravi jätkamist näidatakse kohe pärast paranemist, ilma nakkusteta.
• Operatsioonid "septilises keskkonnas" (näiteks sigmoidiidi korral) või kõrge nakkushaiguste (nt puusaliigese asendamine) oht.
• Operatsioon viiakse läbi vähemalt 2 kuud pärast infliksimabi lõplikku infusiooni.
• Ravi jätkatakse 4 nädala möödumisel operatsioonist (tingimusel, et haav on paranenud ja puuduvad nakkuse nähud).

Erakorraliste toimingute ajal on näidatud:

• infliksimabi ravi kaotamine:
• võimaliku perioperatiivse antibiootikumi profülaktika määramine, kui esineb nakkuslike komplikatsioonide tekke oht (nt peritoniit);
• patsiendi hoolikas jälgimine pärast operatsiooni;
• ravi jätkamine infliksimabiga pärast kirurgilise haava paranemist, võimaliku antibiootikumravi lõpetamine ja infektsiooni tunnuste puudumine.

Vaktsineerimine

Kasutamine elusvaktsiinideks (BCG, leetrid, punetised, mumps, tuulerõuged, kollapalaviku vaktsiin, poliomüeliidi, samuti sisse epideemia juhtudel) on vastunäidustatud. Inaktiveeritud vaktsiinid (gripp, hepatiit A ja B, difteeria, teetanuse, läkaköha ja profülaktikaks poolt põhjustatud haiguste Haemophilus influenzae b; meningokokknakkuse vastu, pneumokokk; tüüfuse; süstitava lastehalvatuse) jooksul võib manustada infliksimabravi.

Enne infliksimabi määramist soovitatakse teha kõik vajalikud vaktsineerimised (eriti laste punetiste ja mumpsi korral). Kuid negatiivse Mantoux-testiga BCG vaktsineerimist ei määrata enne ravi alustamist. Immuniseerimine pneumokoki vaktsiiniga on näidustatud riskigruppides (diabeedihaigetel, pärast splenektoomiat, hooldekodudes jne).

Infliksimabi ravi ajal võib manustada gripivaktsiini aastas.

Pahaloomulised kasvajad

Infliksimabiravi roll pahaloomuliste kasvajate arengus ei ole teada.

• Enne ravikuuri määramist tuleb pahaloomuliste kasvajate väljajätmiseks läbi viia patsiendi põhjalik uurimine. Patsiente, kellel on anamneesis kasvaja või eesnäärme haigus, tuleb pärast kohustusliku kasu / riski suhte hindamist pärast konsulteerimist onkoloogiga olla ettevaatlik. See on näidustatud patsientidele, kellel on:
  • koormatud perekonna ajalugu;
  • anamneesilised näidustused pahaloomuliste kasvajate esinemise kohta;
  • suur vähktõve tekke oht (rikkalik suitsetamine jne);
  • äsja diagnoositud kasvajad.
• Puuduvad andmed pahaloomuliste kasvajate riski suurenemise kohta infliksimabiravi juuresolekul.

Luupusarnane sündroom

Infliksimabiga ravimise taustal kirjeldatakse luupusarnase sündroomi arengut ja autoantikehade tiitri suurenemist DNA-le, kardiolipiin. Selle manifestatsioon lõpeb i-14 kuu jooksul pärast ravi katkestamist ja ei põhjusta tõsiseid tüsistusi.

Soovituslik:

• lõpetage infliksimabi võtmine;
• vajadusel määrata sobiv ravi.

Südamepuudulikkus

Kompenseeritud südamepuudulikkusega patsiendid (NYHA klassid I ja II) peavad läbima ehhokardiograafia (EchoCG). Tavalise väljutusfraktsiooniga (> 50%) võib infliksimabravi manustada kliiniliste ilmingute hoolika jälgimisega.

Soovituslik:

• kaugelearenenud südamepuudulikkusega patsientide ravi lõpetamine; o Ärge määrake infliksimabi suuremaid annuseid, kui patsiendil on see patoloogia.

Demüeliniseerivad haigused ja neuroloogilised komplikatsioonid

Infliksimabi kasutamine on seotud harvadel juhtudel:

• optilise neuriidi areng:
• epilepsiahoogude esinemine;
• demüeliniseerivate haiguste (sh hulgiskleroos) kliiniliste ja radioloogiliste sümptomite ilmnemine või ägenemine.

Infliksimabravi tuleb hoolikalt kaaluda kasu / riski suhet, kui seda manustatakse olemasolevate või äsja tekkivate demüeliniseerivate kesknärvisüsteemi haigustega patsientidele.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Hematoloogilised komplikatsioonid

Raskete hematoloogiliste häirete tekkimisel tuleb ravi infliksimabiga katkestada.

Rasedus ja laktoomia

Infliksimabi ei soovitata kasutada raseduse ajal, kuna see võib mõjutada loote immuunsüsteemi arengut. Fertiilses eas naised pärast ravi vähemalt 6 kuud peaksid kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid.

Infliksimabi eritumise kohta imetamisel puuduvad andmed, mistõttu ravimi väljakirjutamisel tuleb rinnaga toitmine lõpetada. Uuendamine on võimalik mitte varem kui 6 kuud pärast ravi lõppu.

Ravimi omadused

• Infliksimabi manustatakse intravenoosselt tilgutades annuses 3-10 mg / kg. Infusiooni kestus on 2 tundi. Pärast 2 ja 6 nädalat pärast esimest manustamist määratakse täiendavad süstid, mida korratakse iga 8 nädala järel.
• Patsiente tuleb jälgida 2 tundi pärast infliksimaabi manustamist, et avastada posttransfusiooni kõrvaltoimeid. Infusioonireaktsioonid jagunevad 2 tüüpi:
  • äge (urtikaaria sügelemine, kõhupuhitus, Quincke, hüpotensioon, brady või tahhükardia, anafülaktiline šokk, palavik), mis tekivad protseduuri käigus või 2 tunni jooksul pärast selle lõpetamist;
  • hilinenud süsteemne (artralgia, liigeste jäikus).

Sellega seoses on äärmiselt oluline võimalus elustamisvahendite õigeaegseks kasutamiseks.

Infliksimabi korduv manustamine 2 ... 4 g pärast eelmist ravi oli seotud paljudele patsientidele viivitatud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonidega. Nende komplikatsioonide oht korduvate infusioonide määramisel ja 16 nädalast kuni 2 aastani ei ole teada, seega ei soovitata ravimi manustamist pärast pauspausi rohkem kui 16 nädalat.

Ebapiisava efektiivsuse korral on infliksimabi annuse suurendamine või infusioonidevahelise intervalli vähenemine võimalik. Ravile reageerimise puudumisel on soovitatav kasutada mõnda muud TNF-a inhibiitorit (adalimumab) või rituksimabi manustamist.

Ravi infliksimabiga toimub reumatoloogilise artriidi diagnoosimise ja ravi ning bioloogiliste ainete kasutamise kogemusega reumatoloogi järelevalve all.

Infliksimabi kõrvaltoimed

Ravi infliksimabiga on patsientidel suhteliselt ohutu ja hästi talutav. Kõige sagedamad kõrvaltoimed mõjutavad hingamiselundkonda, nahka ja selle lisandeid. Ravi kaotamise, õhupuuduse, nõgestõve, peavalu ja vahelduvate infektsioonide põhjuste tõttu

Infliksimabravi ei kaasne neeruhaiguse, kopsu-, maksa- või sageduse suurendamiseks pahaloomulised kasvajad, siiski on olemas tõendid arengut rasked harva esinevad oportunistlike infektsioonide ja autoimmuunne KNS kahjustuste sündroomide korral. Seetõttu on patsientide ettevaatlik valik ravimi väljakirjutamiseks ja jälgimiseks ravi ajal.

Kõrvaltoimete ennetamine

Nakkuste vältimine.

• Vastunäidustatud on infliksimabi määramine raske ja kaasuva nakkushaigusega patsientidel.
• On vaja lõpetada ravi tõsise nakkushaiguse tekkimisega, millele järgneb ravi jätkamine pärast täielikku taastumist.
• Infliksimabi ei soovitata HIV-infektsiooniga patsientidele välja kirjutada, kuna selle kasutamise tagajärjed pole teada.
• Seda ravimit ei ole soovitatav ravida aktiivse ja kroonilise hepatiidiga patsientidel, kuna antud juhul on selle kasutamise andmed ebajärjekindlad.
• Enne infliksimabi manustamist on vaja läbi viia hepatiit B viiruse krooniliste kandjate põhjalik uurimine ja jälgida neid hoolikalt ravi ajal seoses haiguse võimaliku ägenemisega.

Eriti tähtis on tuberkuloosi nakkuse ennetamine, sest selle levikut peetakse infliksimabiravi kõige raskemaks komplikatsiooniks.

• Kõik patsiendid enne infliksimabi alustamist või juba selle ravimise käigus peavad läbi viima naha tuberkuliiniproovi (Mantoux'i reaktsioon) ja kopsude radiograafiline uuring.
• Immuunsuse pärssimise tõttu infliksimabiga ravitavatel patsientidel on nahakatsetuse vale-negatiivne tulemus võimalik. Seetõttu vajavad nad hoolikat kliinilist jälgimist kopsude ja dünaamika reptogeensuse uuringuga.
• Kui Mantouxi reaktsioon on negatiivne, tuleb testi läbi pedaali korrata (10-15% -l patsientidest on positiivne tulemus). Teise negatiivse testi korral võib infliksimabi manustada.
• Positiivse nahakatsetusega (> 0,5 cm) on näidustatud kopsude röntgenülevaated. Kui radiograafiast ei muudeta, soovitatakse isoniasiidi manustada annuses 300 mg ja B6-vitamiini 9 kuu jooksul. Kuu pärast lõppu on võimalik infliksimabi välja kirjutada.
• Positiivse nahatestreaktsioonidega ja olemasolu iseloomulike tunnustega tuberkuloosi või lubjastunud keskseinandi lümfisõlmi (kompleks Gon) sihtkohani infliksimabravi ravi on vajalik isoniazid ja vitamiinidest B0 vähemalt 3 kuud. Üle 50-aastastel patsientidel on käesoleval juhul näidustatud dünaamika maksaensüümide uuring.

Üleannustamine

Infliksimabi ühekordsel manustamisel annustes kuni 20 mg / kg ei kaasnenud toksiliste toimete tekkimist. Kliinilised andmed üleannustamise kohta puuduvad.

Infliksimabi efektiivsus erinevates haigustes

[45], [46], [47], [48], [49],

Reumatoidartriit

Reumatoidartriidis määratakse infliksimab patsientidele juhul, kui metotreksaadi ravi on nedosattochnoy tõhusus "varases! Ja haiguse "hiline vorm". Ravimi eelised standardsete DMB-de puhul on ravimi katkestamist nõudvate kõrvaltoimete kiire toime saavutamine ja suhteliselt harv areng. Enamikel reumatoidartriidiga patsientidel ravib infliksimab aeglustub või vähendab liigesehaiguse progresseerumist, sõltumata kliiniliste näitajate dünaamikast.

On olemas andmed ravimi efektiivsuse kohta patsientidel, kes on "resistentsed" teiste BPVP-de (leflunomiid, tsüklosporiin), samuti kombineeritud ravi metotreksaadi ja tsüklosporiiniga.

BeST (Behandel STrategienn) uuring on eriti oluline teaduslikult põhjendatud lähenemisviiside loomiseks varajase reumatoidartriidi patsientide raviks. Patsiendid, kelle haigusaeg oli vähem kui kaks aastat, jagunes 4 rühma:

• rühma 1 (järjestikune monoteraapia): monoteraapia metotreksaadiga, selle puudumise korral see asendati sulfasalasiini või leflunomiidiga või infliksimab;
• Rühm 2 ( «kiirendava" fikseeritud kombinatsioonravi): metotreksaadi (mis ei mõjuta kombinatsioonis sulfasalasiin, hüdroksüklorokiin ja GK), mis asendati hiljem kombinatsiooni infliksimabravi MTX'ga;
• Rühm 3 ( «Tõusva» kolmikkombinatsiooniteraapia) koos metotreksaadiga ja sulfasalasüni HA suurtes annustes (vajadusel asemel sulfasalasüni manustada tsüklosporiini), mis asendati hiljem kombinatsiooni infliksimabravi MTX'ga:
• rühm 4: kombineeritud ravi metotreksaadiga infliksimabiga (vajadusel lisati leflunomiid, sulfasalasiin, tsüklosporiin ja prednisoloon).

Selle uuringu tunnused:

• madala haigustegevuse saavutamine (DAS <2.4);
• ravi efektiivsuse intensiivne jälgimine: efektiivsuse puudumisel (DASi vähenemine <2.4) protokolli muutus;
• DMAP-i monoteraapia, kui toime saavutatakse (DAS <2.4) (esiteks, alustati glükokortikoide ja infliksimabi kasutamist);
• ravirežiimi taastamine haiguse ägenemisele (siiski manustati glükokortikoide rohkem kui üks kord);
• patsiendi jälgimise kestus vähemalt 5 aastat.

Uuringu esimese aasta lõpuks täheldati kõigi patsientide kliinilist paranemist. Kuid kolmandas ja eriti neljandas rühmas võis pöörata tähelepanu haiguse sümptomite kiiremale positiivsele dünaamikale, liigeste funktsiooni paranemisele ja nende erosiooni aeglustumisele. Pikaajaliste tulemuste analüüs näitas, et esialgse ravi ebatõhusus määrati vähem infliksimabiga ravi alustanud patsientidel. Pärast 3-aastast vaatlust õnnestus 53% -l patsientidest ravimi tühistada, säilitades samal ajal metotreksaadi monoteraapia taustumisega madala aktiivsusega toimet ning peaaegu kolmandikul juhtudest tekkis stabiilne remissioon. Infliksimabi manustamine reumatoidartriidi alguses vähendab efektiivselt selliste ebasoodsate prognostiliste markeritega patsientidel liigeste kahvatavaid protsesse:

• HLA-DR4 kandur ("jagatud" epitoop);
• reumatoidfaktori kontsentratsiooni ja tsüklilise tsitrulliini peptiidi antikehade suurenemine.

Teised uuringud on näidanud, et patsientidel, kes said MTX monoteraapia progresseerumise liigeskahjustustega oli oluliselt seotud EOT suurendades algtaseme väärtuse (rohkem kui 30 mg / l) ja erütrotsüütide settereaktsiooni (üle 52 mm / h) ja liigessündroom suur skoor. Siiski vähendas kombineeritud ravi infliksimabiga ja metotreksaadiga efektiivselt liigese hävimise progressiooni selles patsiendikategoorias.

Seega on kombineeritud ravi infliksimabiga ja metotreksaadiga varajases reumatoidartriidis väga efektiivne ja võimaldab kolmandal patsiendil remissiooni saavutada. See on valitud meetod raskekujuliselt kiiresti areneva RA-ga patsientidel, mida iseloomustab kiire hospitaliseerimine ja. üldiselt ebasoodsad prognoosid.

Anküloseeriv spondüliit

Infliksimabi efektiivsus Bechterewi tõrjas on tõestatud paljude uuringutega. Esialgsed tulemused näitavad ravimi kasutamise otstarbekust diferentseerumata snondilloartriidi ja spondüloartriidi korral, mis on seotud haigusega.

[50], [51], [52], [53]

Psoriaatiline artriit

Infliksimab on osutunud psoriaasi ja psoriaatilise artriidi raviks väga paljutõotavaks ravimiks.

Täiskasvanute endiselt haigus

Infliksimabravi efektiivsust selle haiguse korral ja demonstreerida mitmete kliiniliste tähelepanekute patsiendid ei allunud Standardi teraapiad (MSPVR suurtes annustes glükokortikoidide, metotreksaat). Pärast ravimi manustamiseks mõnedel patsientidel parandab oluliselt kliinilist pilti (vähendades liigesevalu, kadumine artriidisümptomit, palavik, lööve, lümfadenopaatia ja hepatosplenomegaalia) ja laboratoorsete näitajate (normaliseerimine ESR ja CRP).

Noorte idiopaatiline artriit

Esialgsed tulemused näitavad ennustab kasutamist ravis Infliksimabravi tavapärasele ravile allumatute (sh glükokortikoidide. Metotreksaadil, tsüklosporiin, tsüklofosfamiid) patsientidel juveniilse artriidi. Ravimit kasutati kõigi haiguse alatüüpide puhul. Patsientide vanus oli vahemikus 5 kuni 21 aastat. Infliksimabi annus oli 3 ... 20 mg / kg (väga kõrge) ja ravi kestus varieerus mitme kuu võrra kuni ühe aastani. Kuigi mõnel patsiendil katkestati ravi kõrvaltoimete või ebaefektiivsuse tõttu, oli enamikus patsientidest kliiniliste ja laboratoorsete näitajate oluline positiivne dünaamika.

Behesti tõbi

Infliksimabi efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks Behcet'i haiguses ei ole veel läbi viidud randomiseeritud kliinilisi uuringuid.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Sekundaarne amüloidoos

Pärast infliksimabi määramist vähenenud proteinuuria näitab selle positiivset mõju sekundaarse amüloidoosi tekkele RA ja AS patsientidel. Selle põhjuseks on narkootikumi tarbinud seda on patoloogia andmeid, mis indutseerib TNF-alfa seerumamüloidiga Valk (SAA) hepatotsüüdides ägedas faasis vastuse koos suurenenud IL-1 ja IL-6 sünteesi. Edasine see märkida, et kasutusele rekombinantse TNF-alfa suurendab ladestumine amüloidifibrille koe laboriloomade ja indutseerib ka retseptoreid glükeerimise lõppsaadused valke. Viimase koosmõju amüloidfibrillidega suurendab nende tsütotoksilist aktiivsust ja võime põhjustada koekahjustust.