Invega

Invega on antipsühhootikum.

[ 1 ]

Näidustused Invega

Seda kasutatakse skisofreenia raviks noorukitel alates 15. eluaastast ja ka täiskasvanutel. Seda määratakse täiskasvanutele ka skisoafektiivsete häirete raviks.

Vabastav vorm

Saadaval tablettidena, 7 tükki blisterpakendis. Pakendis - 4 tabletti sisaldavat blistrit.

Farmakodünaamika

Ravim sisaldab paliperidooni ratseemilist segu.

Paliperidoon on selektiivne blokaator monoamiini toimega. Selle ravitoime erineb tavalistest neuroleptikumidest. Aine sünteesitakse tihedalt serotoniini retseptoritega (tüüp 5-HT2) ja dopamiiniga (D2). Samal ajal toimib see α1-adrenoretseptorite, samuti histamiini retseptorite (H1) ja α2-adrenoretseptorite antagonistina (toimib kahe viimase suhtes vähem aktiivselt). Toimeaine (+) ja (-)-enantiomeeride ravitoime on nii koguse kui ka toime astme poolest sarnane.

Paliperidooni ei sünteesita atsetüülkoliini retseptoritega. Kuigi aine toimib võimsa D2-juhtmete antagonistina, mis viitab skisofreenia positiivsete tunnuste vähenemisele, aitab see kaasa katalepsia tekkele ja motoorsete efektide nõrgenemisele nii palju kui tavalised neuroleptikumid. Kuna ravimil on valdavalt tsentraalne serotoniini antagonism, võib see nõrgendada toimeaine võimet põhjustada ekstrapüramidaalse etioloogiaga kõrvaltoimeid.

[ 2 ]

Farmakokineetika

Ravimi farmakokineetika on proportsionaalne annuse suurusega saadaolevas vahemikus.

Ravimi ühekordse annuse kasutamisel täheldatakse selle vabanemiskiiruse järkjärgulist suurenemist, mille tõttu paliperidooni plasmakontsentratsioon pidevalt suureneb. Ravimi maksimaalsed väärtused on täheldatud 24 tunni pärast. Paljudel patsientidel on aine indikaatorid stabiilsed pärast 4-5 päeva kestnud tablettide ühekordset manustamist.

Paliperidoon on risperidooni aktiivne lagunemisprodukt. Invega vabanemisprofiil tuleneb nõrgast maksimaalsest kõikumisest võrreldes risperidooni kiire vabanemisega vormis (fluktuatsiooniindeks 38% võrreldes 12,5%-ga).

Ravimi biosaadavuse näitajad suukaudsel manustamisel ulatuvad 28% -ni.

Kui tablette võetakse koos kõrge kalorsusega või rasvaste toitudega, suurenevad paliperidooni maksimaalsed väärtused ja AUC tasemed 50–60% võrreldes ravimi võtmisega tühja kõhuga.

Ravim jaotub kiiresti kudede vedelikes. Jaotusruumala on 487 liitrit. Plasmavalkudega seondumise aste ulatub 74%-ni. Aine sünteesitakse peamiselt albumiinide ja α1-happe glükoproteiiniga.

Pärast 1 mg 14C-märgistatud paliperidooni ühekordset annust eritub 7 päeva pärast 59% annusest, kusjuures ravim eritub muutumatul kujul uriiniga. See näitab, et ravim ei metaboliseeru maksas ulatuslikult. Ligikaudu 80% märgistatud ravimist leidub uriinis ja ligikaudu 11% väljaheites.

Annustamine ja manustamine

Skisofreeniaga täiskasvanutele.

Soovitatav on ravimit võtta 6 mg üks kord päevas (võetakse hommikul). Ravi algstaadiumis ei ole vaja annust tiitrida. Mõnedel patsientidel täheldatakse ravimi meditsiinilist toimet väikseima või suurima annuse võtmisel (lubatud vahemikus - 3-12 mg üks kord päevas). Annuse muutmine on lubatud selliste näidustuste olemasolul, samuti pärast terviseseisundi hoolikat ümberhindamist. Kui on vaja annust suurendada, tuleb see läbi viia järgmise skeemi kohaselt: 3 mg päevas vähemalt 5-päevaste pausidega.

Skisoafektiivsete häiretega täiskasvanutele.

Ravimit on vaja võtta hommikul 6 mg üks kord päevas. Mõnedel patsientidel tekib terapeutiline efektiivsus pärast suure annuse kasutamist (lubatud vahemikus - 6-12 mg üks kord päevas). Vajadusel on annust suurendada, lisades 3 mg päevas vähemalt 4-päevaste intervallidega.

Funktsionaalse neerukahjustusega inimesed.

Kerge haiguse vormiga (kreatiniini kliirens ≥50/<80 ml/min) patsiendid peaksid ravimit võtma üks kord päevas annuses 3 mg. Annust on lubatud suurendada ühekordse annuseni 6 mg päevas, kuid alles pärast patsiendi ravimi taluvuse ja selle efektiivsuse hindamist.

Mõõduka või raske häirega inimesed (kreatiniini kliirens ≥10/<50 ml/min) peaksid ravimit võtma 1,5 mg üks kord päevas. Pärast tervisliku seisundi kliinilist hindamist võib portsjoneid suurendada ühekordse annuseni, mis ei ületa 3 mg päevas.

Invega kasutamist patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on alla 10 ml/min, ei ole läbi viidud, mistõttu ei ole ravimi väljakirjutamine sellele patsientide rühmale soovitatav.

Skisofreeniaga lastele.

Üle 15-aastastel noorukitel soovitatakse ravimit esialgu võtta annuses 3 mg - üks annus hommikul.

Alla 51 kg kaaluvad lapsed võivad võtta mitte rohkem kui 6 mg ravimit päevas.

Lapsed, kes kaaluvad ≥51 kg, võivad võtta maksimaalselt 12 mg ravimit päevas.

Annust saab muuta vastavalt näidustustele. Suurendamine peaks toimuma vastavalt järgmisele skeemile: 3 mg päevas vähemalt 5-päevaste intervallidega.

Ravimi efektiivsust ja ohutust skisofreenia ravis 12–14-aastastel noorukitel ei ole uuritud.

Ravimit võetakse suu kaudu - tablett neelatakse tervelt alla, ilma närimise või purustamiseta ning pestakse veega maha. Tableti kest on lahustumatu ja toimeaine vabaneb selle alt järk-järgult. Kest koos südamiku lahustumatute elementidega eritub organismist täielikult.

Ravimi kasutamine sõltub toidu tarbimisest. Patsiendile on vaja öelda, et tablette tuleb võtta pidevalt kas tühja kõhuga või koos hommikusöögiga, ilma et neid manustamisviise raviperioodi jooksul vahetataks.

Kasutamine Invega raseduse ajal

Paliperidooni kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid. Loomkatsetes ei ole aine teratogeenset toimet osutunud, kuid on täheldatud muud tüüpi reproduktiivtoksilisust.

Antipsühhootikumide (sh paliperidooni) kasutamine 3. trimestril suurendab kõrvaltoimete, sh ekstrapüramidaalsete ilmingute või võõrutussündroomi tekkimise tõenäosust vastsündinutel. Need sümptomid võivad kestuse ja raskusastme poolest erineda. On teavet hüper- ja hüpotensiooni, agiteerituse, unisuse ja treemori, samuti hingamispuudulikkuse ja lapse toitmise probleemide tekke kohta. Seetõttu tuleb vastsündinute seisundit pidevalt ja väga hoolikalt jälgida.

Ravimit ei tohi rasedatele välja kirjutada (välja arvatud erilised elutähtsad näidustused). Kui raseduse ajal on vaja Invega võtmine lõpetada, tuleb ravim ära jätta järk-järgult.

Paliperidoon eritub rinnapiima, seega on ravimi mõju rinnaga toidetavale imikule oodata. Seetõttu on ravimi kasutamine imetamise ajal keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused: ülitundlikkus paliperidooni, risperidooni ja ravimi mis tahes muude komponentide suhtes. Ravimit ei tohi määrata alla 15-aastastele lastele.

[ 3 ]

Kõrvalmõjud Invega

Kõige sagedamini arenevad kõrvaltoimed on:

• nasofarüngiit;
• maania või unetuse seisund;
• kaalutõus;
• peavalu või lihasvalu;
• ebamugavustunne kõhus, iiveldus, kõhukinnisus või kõhulahtisus ja suurenenud isu;
• düsartria või akatiisia;
• suurenenud lihastoonus ja ka värisemishalvatus;
• unisuse tunne;
• hüpersalivatsioon.

Harvemini esinevad kõrvaltoimed:

• tsüstiit;
• kõrvapõletikud, tonsilliit koos bronhiidiga ja sinusiit;
• anafülaktilised sümptomid;
• leuko- või neutropeenia, samuti aneemia;
• hüperprolaktineemia;
• hüper- või hüpoglükeemia ja lisaks anoreksia;
• suhkurtõve areng;
• unehäired, õudusunenäod;
• keskendumisprobleemid, paresteesia või krampide ilmnemine, samuti psühhomotoorne hüperaktiivsus;
• silmade limaskestade kuivus, konjunktiviit ja pisaravool;
• kõrvas tinnitus või valu;
• vererõhu tõus või langus, bradükardia, QT-intervalli pikenemine, AV-blokaad;
• fekaalipidamatus, puhitus ja gastroenteriit;
• liigeste turse ja jäikus, samuti artralgia;
• uriinipidamatus või düsuuria;
• nibude eritise ilmumine, libiido nõrgenemine ja günekomastia areng;
• seksuaalfunktsiooni probleemid, menstruaaltsükli häired;
• janutunne, hüpotermia, perifeerne turse ja palavik.

[ 4 ]

Üleannustamine

Üldiselt eeldatakse, et ravimimürgistuse sümptomid avalduvad ravimi toime tugevnemise näol. Nende sümptomite hulka kuuluvad sedatsioon, unisus, vererõhu langus, tahhükardia, ekstrapüramidaalsümptomid ja QT-intervalli pikenemine. Mürgistuse järel on täheldatud ka kahesuunalist ventrikulaarset tahhükardiat ja ventrikulaarset virvendust.

Patsiendi seisundi hindamisel on oluline meeles pidada, et ravimil on pikaajaline toime. Samuti puudub sellel spetsiifiline vastumürk. Tuleb rakendada üldisi toetavaid protseduure. On vaja tagada hingamisteede läbitavus ja piisav ventilatsioon hapnikuga ning säilitada need funktsioonid. Samuti on vaja pidevalt jälgida südame-veresoonkonna tööd (see hõlmab EKG protseduuri), et teha kindlaks võimalik arütmia esinemine. Rõhu langust koos vereringe kollapsiga ravitakse vedeliku või sümpatomimeetikumide intravenoossete süstidega. Mõnikord võib olla vajalik maoloputus (kui kannatanu on pärast intubatsiooniprotseduuri teadvuseta), aktiivsöe ja lahtistite manustamine. Raske ekstrapüramidaalhäirete tekkimisel on vaja manustada antikolinergilisi ravimeid. Kannatanu pidevat jälgimist ja elutähtsate füsioloogiliste funktsioonide jälgimist tuleb teostada kuni kõigi üledoosi ilmingute kadumiseni.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimit tuleb QT-intervalli pikendavate ravimitega koos manustada ettevaatusega.

Ravimi toimeaine ei põhjusta olulisi koostoimeid ravimitega, mis metaboliseeruvad hemoproteiini P450 süsteemi kaudu. In vitro testid näitasid, et paliperidoonil ei ole selle hemoproteiini isoensüümidele pärssivat ega indutseerivat toimet.

Ettevaatus on vajalik teiste tsentraalselt toimivate ravimitega kombineerimisel.

Keelatud on kombineerida ravimitega, mis põhjustavad ortostaatilist hüpotensiooni.

Invega neutraliseerib levodopa mõju.

Ravimi koostoime tõenäosus liitiumiga on väga väike.

Naatriumvalproaadiga kombineerimisel ei täheldatud kummagi ravimi kontsentratsioonis muutusi. Paroksetiiniga olulisi koostoimeid ei tuvastatud.

Karbamasepiiniga koosmanustamisel vähenes paliperidooni tase veres 37%. See nõuab Invega annuse kohandamist selle kombinatsiooni korral.

Trimetoprimiga samaaegne manustamine ei mõjutanud ravimi farmakokineetikat.

[ 8 ]

Ladustamistingimused

Invegat tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks tõusta üle 30°C.

[ 9 ], [ 10 ]

Erijuhised

Arvustused

Invega võitleb tõhusalt skisofreenia produktiivsete ilmingute (näiteks hallutsinatsioonidega agitatsiooni ja deliiriumi) vastu. Psühhiaatrid märgivad, et ravim on kõige efektiivsem skisofreenia ravis, mille taustal esineb apaatne-abuliline sündroom (selliste tunnustega nagu ükskõiksus ja apaatia, samuti patoloogiline tahtejõuetus, irdumise tunne ja soovimatus midagi teha). Ravimi kasutamisel on resotsialiseeriv toime - apaatiatunne ümbritseva suhtes kaob ja tekib tegutsemissoov.

Patsientide arvustused näitavad, et lisaks suurele efektiivsusele on ravimil ka märkimisväärne hulk kõrvaltoimeid.

Invegat peetakse risperidooniga võrreldes ohutumaks ravimiks, kuid tuleb arvestada, et seda saab määrata ainult teismelistele ja täiskasvanutele.

[ 11 ]

Säilitusaeg

Invegat võib kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 12 ], [ 13 ]