Hypatone

Ipaton on tromboosivastane ravim. Sisaldab tiklopidiini. See pärsib trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni, samuti trombotsüütide faktori vabanemise protsesse. Lisaks pikendab see verejooksu perioodi, vähendab verehüüvete tagasitõmbumist, vähendab vere viskoossust ja fibrinogeeni taset ning samal ajal suurendab punaste vereliblede filtreerimisaktiivsust täisverega.

Erinevates testides ilmnenud mõjud näitavad, et ravim vähendab arterites tromboosi tõenäosust (peamiselt jalgade veresoonte kahjustuste ja aju verevoolu häirete korral). [ 1 ]

Tiklopidiin ei mõjuta fibrinolüüsi ega vere hüübimisprotsesse. [ 2 ]

Näidustused Hypatone

Seda kasutatakse isheemiliste tüsistuste (kardiovaskulaarsete või tserebrovaskulaarsete) tekke ennetamiseks arteriaalse verevoolu häiretega (perifeerse või tserebraalse) inimestel.

See on ette nähtud trombotsüütide talitlushäirete korrigeerimiseks või ennetamiseks, mis on seotud kunstliku verevooluga operatsioonide või pikaajalise hemodialüüsi ajal.

Seda kasutatakse implanteeritud koronaarstendi mõjutava subakuutse oklusiooni tekke vältimiseks.

Ülaltoodud häirete korral kasutatakse ravimit tavaliselt aspiriini talumatusega inimestel või kui selle kasutamine on ebaefektiivne.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena - 10 tükki blisterpakendis; karbis on 2 sellist pakki.

Farmakodünaamika

Tiklopidiinil on trombotsüütide agregatsiooni blokeeriv toime, pärssides ADP-ga seotud fibrinogeeni ja glükoproteiinide IIb/IIIa (trombotsüütide seinte spetsiifilised otsad) sünteesi. Ravimil ei ole mõju AMP ja COX-iga seotud trombotsüütide aktiivsusele. Kuigi biokeemilist toimepõhimõtet ja kaasatud mediaatoreid on hästi uuritud, toimub trombotsüütide agregatsiooni pärssimine ainult in vivo; in vitro ei muuda tiklopidiin trombotsüütide funktsiooni. [ 3 ]

Tiklopidiini terapeutilised annused võimaldavad ADP elemendi (indikaator 2,5 μmol/l) poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni 50–70% võrra pärssida. Pärast suukaudset manustamist sõltub tiklopidiini trombotsüütidevastane toime annuse suurusest kuni päevase annuseni 0,5 g, kuid ei suurene järgnevate suurendamistega.

Ravimi kaks korda päevas manustamisel annuses 0,25 g tekib trombotsüütide agregatsiooni pärssimine 2 päeva pärast ja maksimaalne toime täheldatakse 5.-8. päevaks.

Enamikul patsientidest stabiliseeruvad veritsusperiood ja muud trombotsüütide funktsiooni väärtused 7 päeva jooksul alates ravimi kasutamise lõpetamisest.

Farmakokineetika

Ühekordse suukaudse annusena manustamisel imendub tiklopidiin peaaegu täielikult ja kiiresti. Plasmas registreeritakse selle Cmax väärtused 2 tunni pärast.

Kui ravimit võetakse pärast sööki, suureneb selle biosaadavus 20%. Stabiilsed plasmaparameetrid saavutatakse 7-10 päeva pärast ravimi kasutamist annuses 0,25 g 2 korda päevas.

Tiklopidiini süntees lipoproteiinide, albumiini ja α1-glükoproteiinidega on 98%. Tiklopidiini inhibeeriv toime trombotsüütide agregatsioonile ei ole seotud ravimi plasmatasemega. Suur kogus tiklopidiini osaleb intrahepaatilises metabolismis, moodustades 20 metaboolset komponenti, millel puudub ravitoime.

Ligikaudu 50–60% manustatud annusest eritub uriiniga ja ülejäänud osa väljaheitega. Tiklopidiini poolväärtusaeg on ligikaudu 30–50 tundi.

Annustamine ja manustamine

Seedetrakti häirete esinemissageduse vähendamiseks võetakse tablette koos toiduga.

Täiskasvanu peaks võtma 1 tabletti 2 korda päevas.

Koronaarse stendi implanteerimisega seotud subakuutse oklusiooni tekke vältimiseks alustatakse ravi enne implanteerimist või vahetult pärast seda - võtke 1 tablett ravimit 2 korda päevas koos aspiriiniga( 0,1-0,325 g päevas).Selline kombineeritud tsükkel peaks kestma vähemalt 1 kuu.

Kasutamine maksafunktsiooni häirega inimestel.

Ravi tuleb läbi viia väga ettevaatlikult; mõnikord on vaja Ipatoni annust vähendada. Kollatõve või hepatiidi korral tuleb ravi katkestada. Ravimit ei tohi kasutada raske maksapuudulikkuse korral.

Raske neerukahjustuse korral võib olla vajalik tiklopidiini annuse vähendamine või ravi katkestamine.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei kasutata pediaatrias.

Kasutamine Hypatone raseduse ajal

Kuna Ipatoni kasutamise kohta rinnaga toitmise ja raseduse ajal on vähe teavet, ei ole seda nendel perioodidel ette nähtud.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• raske talumatus tiklopidiini või teiste ravimi komponentide suhtes;
• hemorraagiline diatees;
• orgaanilised kahjustused, mis on põhjustatud verejooksu kalduvusest (sh seedetrakti haavandite ägenemine või aktiivses faasis hemorraagiline insult);
• verepatoloogiad, mille korral verejooksu periood on pikenenud;
• raske maksapuudulikkus;
• trombotsütopeenia või leukopeenia, samuti agranulotsütoos anamneesis.

Ravimi kasutamine tervetel inimestel trombemboolia esmase ennetamise vahendina on rangelt keelatud.

Kõrvalmõjud Hypatone

Peamised kõrvaltoimed:

• Vere ja lümfisüsteemi häired: neutropeenia (ka selle raske vorm). Ravi esimese 3 kuu jooksul täheldati peamiselt rasket neutropeeniat või agranulotsütoosi. Võib tekkida luuüdi aplaasia, pantsütopeenia või trombotsütopeenia (näitajad <80 000/mm3). Täheldati trombotsütopeenia (TTP) teket, samuti trombotsütopeeniaga seotud hemolüütilist aneemiat. Raske neutropeenia võib esile kutsuda sepsise. Võimalik on septiline šokk, mis võib lõppeda surmaga. Esineb hüponatreemia oht.
• immuunhäired: võib esineda mitmesuguseid immunoloogilisi sümptomeid - nende hulgas allergia tunnused, anafülaktilised ilmingud, artralgia, nefropaatia, Quincke ödeem, vaskuliit, eosinofiilia, luupuselaadne sündroom ja allergilise päritoluga interstitsiaalne pneumoniit;
• närvisüsteemi toimimise probleemid: peavalud või valu muudes piirkondades, tinnitus, polüneuropaatia, unisus, närvilisus, nõrkus, pearinglus ja keskendumisvõime halvenemine;
• kardiovaskulaarsüsteemi mõjutavad kahjustused: tahhükardia või südamepekslemine;
• veresoonte düsfunktsioon: hematoomid, hüpereemia või verejooks. Ninaverejooksude korral täheldati sageli hemorraagilisi tüsistusi. Võib esineda pre- ja postoperatiivset verejooksu, samuti hematuuriat, verevalumeid ja verejookse konjunktiivis. Võimalikud on ka intratserebraalsed hemorraagiad;
• Seedetrakti häired: võib esineda koliiti (sh lümfotsütaarne vorm), millega kaasneb tugev kõhulahtisus. Haiguse püsiva ja raske staadiumi korral tuleb ravi katkestada. Tavaliselt tekib iiveldusega kõhulahtisus. Kõhulahtisus on sageli lühiajaline ja mõõdukas (ilmneb ravi esimese 3 kuu jooksul). Põhimõtteliselt kaob see negatiivne mõju 7–14 päeva jooksul ilma vajaduseta ravimi võtmist katkestada. Lisaks võivad tekkida haavandid või isu halveneda;
• Probleemid maksa ja sapiteede süsteemiga: aeg-ajalt esineb ravi esimesel kuul hepatiiti (kolestaatiline või hemolüütiline ikterus). Need sümptomid kaovad tavaliselt pärast ravimi ärajätmist. Võib esineda fulminantset hepatiiti. Tiklopidiini kasutamine võib esile kutsuda maksaensüümide väärtuste suurenemise (isoleerimata või isoleeritud alkaalse fosfataasi ja seerumi transaminaaside aktiivsuse suurenemine kaks korda üle normi). Ravi ajal on võimalik seerumi bilirubiini väärtuste kerge tõus;
• Epidermise ja nahaaluse kihi kahjustused: ravikuuri esimese 3 kuu jooksul tekivad sageli lööbed (makulopapuloosne või urtikaaria, millega sageli kaasneb sügelus). Dermatoloogilised nähud võivad generaliseeruda, kuid pärast ravimi ärajätmist kaovad need esimestel päevadel. Polüformne erüteem, TEN või SSD esinevad juhuslikult.
• süsteemsed nähud: palavikulise seisundi teke;
• Laboratoorsete näitajate muutus: LDL-kolesterooli, HDL-kolesterooli, VLDL-kolesterooli ja seerumi triglütseriidide väärtuste suurenemine 8–10% ravikuuri esimese 1–4 kuu jooksul ilma edasise progresseerumiseta ravi jätkudes. Lipoproteiinifraktsioonide (eriti HDL/LDL) osakaalude tase jääb varasematesse piiridesse. Kliinilistest testidest saadud teave näitab, et see reaktsioon ei ole seotud soo, vanuse, diabeedi esinemise, alkoholitarbimisega ega suurenda südame-veresoonkonna haiguste tõenäosust.
• Muud häired: aeg-ajalt esinevad farüngiit, artropaatia, suu limaskesta haavandid, nefrootiline sündroom ja kurguvalu. Võib esineda verejooksu perioodi pikenemist (kahe-/viiekordselt) võrreldes ravi alguses olnud väärtustega. Ravim võib vähendada vere fibrinogeeniindeksit.

Üleannustamine

Loomkatsete andmed näitavad, et ravimimürgistus võib põhjustada tõsist seedetrakti talumatust.

Mürgistuse korral on vajalik oksendamise esilekutsumine, maoloputus ja toetavate protseduuride rakendamine.

Koostoimed teiste ravimitega

Kuna tiklopidiin võib mõjutada teatud ravimite toimet, tuleb seda järgmiste ravimitega kombineerida äärmise ettevaatusega.

Teofülliin.

Tiklopidiini kasutamisel suureneb selle plasmakontsentratsioon. Kui neid ravimeid on vaja koos kasutada, tuleb patsiendi seisundit hoolikalt jälgida ja vajadusel jälgida teofülliini plasmakontsentratsiooni. Teofülliini annust võib olla vaja kohandada Ipaton-ravi alguses ja selle lõpetamisel.

Digoksiin.

Võimalik on digoksiini plasmakontsentratsiooni kerge (≈15%) langus.

Tsüklosporiin.

Ravimi samaaegne manustamine võib vähendada tsüklosporiini plasmakontsentratsiooni, seega tuleb selle taset hoolikalt jälgida.

Fenütoiin.

Fenütoiini intraplasma väärtuste jälgimine on vajalik. Mõnikord võib Ipatoni ja fenütoiini kombinatsioon suurendada selle näitajaid ja põhjustada toksilisi sümptomeid.

Suurenenud verejooksu riski tõttu tuleb ravimit ja allpool kirjeldatud aineid kombineerida äärmise ettevaatusega, jälgides hoolikalt laboratoorsete näitajate väärtusi:

• Suukaudsed antikoagulandid (INR-i taset tuleb regulaarselt jälgida);
• MSPVA-d;
• hepariini sisaldavad ained (fraktsioneerimata hepariini kasutamisel tuleb APTT väärtusi sagedamini jälgida);
• trombotsüütidevastased ained (näiteks salitsüülhappe derivaadid).

Antatsiidid vähendavad ravimi imendumist, põhjustades selle plasmakontsentratsiooni langust.

Tsimetidiin, mis blokeerib mikrosoomide oksüdatsiooniprotsesse, vähendab kliirensi kiirust poole võrra.

Ladustamistingimused

Ipatoni tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuurivahemikud - mitte üle 25°C.

Säilitusaeg

Ipatone'i saab kasutada 36 kuu jooksul alates ravimaine valmistamise kuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Vazotik ja Tiklopidiin koos Ticlidi ja Aklotiiniga.