Irin

Irin on antineoplastiliste ravimite alarühma kuuluv ravim. Selle peamine toimeaine on irinotekaanvesinikkloriid, mis kuulub irinotekaani ainete rühma (need on kamptotetsiini komponendi poolkunstlikud derivaadid).

Ravimil on väljendunud kasvajavastased omadused ja lisaks aeglustab see spetsiifiliselt isomeeraas-ensüümide aktiivsust, millel on aktiivne mõju DNA topoloogiale (topoisomeraasid). [ 1 ]

Näidustused Irin

Seda kasutatakse kolorektaalse vähi raviks ja kaLennox-Gastaut' sündroomi põhjustatud hoogude tekkeks.

Seda saab kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis kapetsitabiini, leukovoriini, 5-fluorouratsiili ja tsetuksimabi või bevatsizumabiga.

Vabastav vorm

Toode on saadaval süstelahuse kujul, 5 ml viaalides.

Farmakodünaamika

Võrreldes teiste kasvajavastaste ainetega on sellel suurem tsütotoksilisus teatud tüüpi vähi vastu, sealhulgas nende vastu, mis ei ole reageerinud ravimitele vinblastiin ja doksorubitsiin.

Irinotekaanvesinikkloriidi teine väljendunud meditsiiniline toime on selle võime pärssida hüdrolüütilise ensüümi atsetüülkoliinesteraasi toimet. [ 2 ]

Tsütotoksiline aktiivsus sõltub raku arengutsükli staadiumist ja kokkupuuteajast. [ 3 ]

Farmakokineetika

Ravimi intraplasmaatiline lagunemine vastab kahe- või isegi kolmefaasilisele mudelile. Plasma poolväärtusaeg 1. etapis on 12 minutit, 2. etapis 2,5 tundi ja 3. etapis 14,2 tundi. 24 tunni jooksul eritub uriiniga 19,9% manustatud annusest.

SN-38 ja irinotekaani valgu süntees in vitro on vastavalt 95% ja 65%.

Pärast intravenoosset süstimist osaleb irinotekaan ainevahetusprotsessides aktiivse lagunemisprodukti SN-38 moodustumise kaudu. Ainevahetusprotsessid toimuvad peamiselt maksas.

Ainevahetuselemendi SN-38 keskmine eritumine uriiniga 24 tunni jooksul on 0,25%. Irinotekaani farmakokineetika ei sõltu annuse suurusest.

Annustamine ja manustamine

Irini kasutatakse infusioonravimina, seda manustatakse tsentraalsesse või perifeersesse veeni. Lahjendamist ja infusiooni peaks tegema ainult kogenud spetsialist. Annuse valib kogenud onkoloog. Ravim tuleb lahjendada glükoosi- või NaCl lahuses.

Sageli kasutatakse ravimit üks kord iga 3 nädala järel; harvemini kasutatakse raviskeemi, kus manustatakse üks kord iga nädala järel. Kombineeritud ravi korral - üks kord iga 2 nädala järel. Infusiooni manustatakse kiirusega 0,5-1,5 tundi.

Monoteraapia korral on annuse suurus üldiselt 0,35 g/m². Kombineeritud ravi korral manustatakse ravimit tavaliselt annuses 0,18 g/m².

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei kasutata pediaatrias.

Kasutamine Irin raseduse ajal

Irini ei tohiks raseduse ajal välja kirjutada (see on lubatud ainult elutähtsate näidustuste korral).

Kui teil on vaja rinnaga toitmise ajal ravimeid võtta, peate rinnaga toitmise mõneks ajaks lõpetama.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi toimeaine või selle täiendavate elementide raske talumatuse esinemine;
• kroonilise iseloomuga soolepõletikud, soolesulgus;
• hüperbilirubineemia;
• raske luuüdi puudulikkuse vorm;
• patsiendi üldised tervisenäitajad on alla 2 (vastavalt WHO indeksile);
• neutropeenia raske vorm.

Keelatud on kasutada koos naistepuna sisaldavate ravimitega. Teiste kasvajavastaste ravimitega kombineerimisel võib esineda ka teisi vastunäidustusi.

Kõrvalmõjud Irin

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• pearinglus, närvilisus, tsefalgia;
• nägemis-, kõne- või mõtlemishäired;
• oksendamine, kõhulahtisus;
• neutropeenia või leukopeenia.

Koos teiste ravimitega kasutamisel võivad esineda sellele ravimile iseloomulikud häired. Bevatsizumabiga koosmanustamine põhjustab vererõhu tõusu.

Lisaks võib esineda järgmist:

• trombemboolia või tromboos;
• müokardiinfarkt või südame isheemiatõbi;
• neutropeeniline palavik.

Üleannustamine

Kui annust ületatakse kaks korda, võib patsient surra (1-kordne juhtum). Lisaks võib tekkida tugev kõhulahtisus või raske neutropeenia.

Ravimil puudub vastumürk. See on vajalik infektsioonide ja ägeda dehüdratsiooni tekke vältimiseks.

Koostoimed teiste ravimitega

Irinotekaanil on antikolinesteraasi toime ja seetõttu võib suksametooniumi kasutamisel pikeneda neuromuskulaarse blokaadi kestus.

Mittedepolariseerivate lihasrelaksantidega kombineerituna on võimalik antagonistlik toime neuromuskulaarsele ülekandele.

Mõned testid on näidanud, et kombineerituna CYP3A toimet indutseerivate krambivastaste ainetega (näiteks fenobarbitaal koos karbamasepiini või fenütoiiniga) väheneb SN-38 ekspositsioon irinotekaani, SN-38-glükuroniidi ja farmakodünaamiliste omadustega. Lisaks hemoproteiini P4503A ensüümide indutseerimisele võib glükuronisatsiooni võimendamine ja sapiteede eritumise intensiivsuse suurenemine mõjutada irinotekaani ekspositsiooni vähenemist selle lagunemisproduktidega.

Ravimit tuleb ettevaatusega kasutada inimestel, kes võtavad samaaegselt ravimeid, mis pärsivad (nt ketokonasool) või indutseerivad (nt fenütoiin või karbamasepiin koos fenobarbitaaliga) hemoproteiini P450 3A abil toimuvate ravimite ainevahetusprotsesse. On vaja vältida selle ainevahetusraja indutseerijate/inhibiitorite kombineerimist, kuna see võib mõjutada Irina ainevahetusprotsesse.

Naistepuna ei tohiks koos ravimiga kasutada, kuna see vähendab plasma SN-38 väärtusi.

Ladustamistingimused

Irini tuleks hoida temperatuuril mitte üle 25 °C.

Säilitusaeg

Irini saab kasutada kahe aasta jooksul alates ravimaine tootmise kuupäevast.