Irinotekaan

Irinotekaanil on tsütostaatiline ja kasvajavastane toime. Ravim aeglustab spetsiifiliselt topoisomeraas I aktiivsust, avaldades toimet peamiselt rakutsükli S-staadiumis.

Ravim on lipofiilse lagunemisprodukti SN-38 (vees lahustuv tüüp) eelkäija. Element SN-38 on ligikaudu 1000 korda tugevam kui irinotekaan; see pärsib näriliste või inimeste neoplastiliste rakuliinide poolt eritatava topoisomeraasi I aktiivsust. [1]

Näidustused Irinotekaan

Seda kasutatakse metastaatilise või lokaalselt arenenud vormid of rektaalne ja käärsoolevähk: kombinatsioonis Ca Folinaat ja fluorouratsiiliga isikud, kes ei ole varem saanud keemiaravi.

See on ette nähtud monoteraapiana inimestele, kellel on patoloogia progresseerumine pärast standardseid kasvajavastaseid raviprotseduure.

Vabastav vorm

Ravimi vabanemine toimub infusioonivedeliku kontsentraadi (0,04, 0,1 ja 0,3 g) kujul - 2 ml pudelis. Pakendi sees - 1 selline pudel.

Farmakodünaamika

Ravim osaleb ainevahetusprotsessides, moodustades aktiivse metaboolse toote SN-38, mis on võimsam kui irinotekaan. Need komponendid normaliseerivad DNA ja topoisomeraas I liitumist, takistades seeläbi replikatsiooni. Irinotekaanil on antikolinesteraasi toime.

In vitro tsütotoksilisuse testid näitasid, et SN-38 on aktiivsem kui irinotekaan (2–2000 korda). Sellisel juhul jääb SN-38 metaboliidi AUC väärtus 2-8% piiresse sama irinotekaani tasemega; valgu süntees (peamiselt albumiiniga) on SN-38 puhul 95%, irinotekaani puhul 30–68%. Seetõttu on võimatu kindlaks teha SN-38 elemendi täpset panust ravimite süsteemsesse ekspositsiooni. [2]

Mõlemal komponendil on aktiivne laktatsioonivorm ja need esinevad ka hüdroksühappe aniooni mitteaktiivses vormis. Mõlemad vormid on happesusest sõltuvas tasakaalus (pH tõus soodustab laktooni moodustumist, leeliselisest keskkonnast saab aga hüdroksühappeaniooni moodustumise tegur). [3]

Farmakokineetika

Intravenoosse infusiooni korral on irinotekaani plasmast väljumise väärtus eksponentsiaalne; poolväärtusaeg lõppfaasis on 6-12 tundi. SN-38 poolväärtusaeg on 10-20 tundi.

0,05-0,35 g / m2 portsjonite kasutamisel suureneb irinotekaani AUC väärtus lineaarselt; AUC SN -38 suureneva annusega ei suurene nii proportsionaalselt. SN-38 komponendi plasmataset Cmax täheldatakse sageli 1 tunni jooksul pärast 1,5-tunnise ravimi infusiooni lõppu.

Ravimi metabolismi protsessid toimuvad peamiselt maksas, karboksüülesteraasi ensüümi mõjul koos SN-38 moodustumisega. See metaboliit osaleb ka konjugatsioonis, moodustades glükuroniidi, mis ei ole nii aktiivne. SN-38 elemendi glükuroniidi aktiivsuse tase oli 1/50–1 / 100 SN-38 väärtustest in vitro tsütotoksiliste testide käigus, kasutades 2 rakuliini.

Eritumine neerude kaudu on muutumatul kujul irinotekaani puhul 11-20%, SN-38 puhul alla 1% ja SN-38 glükuroniidi puhul 3%. Ravimi süsteemne eritumine sapi ja neerude kaudu 48 tunni jooksul pärast kasutamist kahel patsiendil oli ligikaudu 25% (0,1 g / m2) ja 50% (0,3 g / m2).

Vd indeks irinotekaani eritumise lõppfaasis on 110 l / m2. Irinotekaani kliirensi üldised väärtused on 13,3 l / h / m2.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb manustada intravenoosse infusiooni teel, mis kestab 0,5-1,5 tundi. Isikliku kasutusrežiimi ja annuse suuruse valimiseks on vaja kasutada spetsiaalset kirjandust.

Monoteraapia korral on irinotekaani portsjoni suurus 0,125 g / m2 iga nädal 1 kuu jooksul 1,5-tunnise intravenoosse infusiooni vormis 2-nädalaste intervallidega. Annust 0,35 g / m2 võib kasutada ka 3-nädalaste intervallidega 60-minutilise infusiooni vormis.

Kompleksse keemiaravi korral koos Ca -folinaadi ja fluorouratsiiliga on ravimi annus nädalas 0,125 g / m2. Pideva infusiooni korral 1 kord 2 -nädalaste intervallidega on portsjon 0,18 g / m2.

• Taotlus lastele

Ei kasutata pediaatrias (selle kategooria ravimi terapeutilise efektiivsuse ja ohutuse kohta pole teavet).

Kasutamine Irinotekaan raseduse ajal

Imetamise ja raseduse ajal on Irinotekaani väljakirjutamine keelatud.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• irinotekaani raske talumatus;
• põletik soole piirkonnas, mis on oma olemuselt krooniline, või soole blokeerimine;
• hematopoeetiliste protsesside tugev supressioon luuüdi sees;
• seerumi bilirubiin, mis on üle kolme korra kõrgem kui ULN;
• patsiendi tervislik seisund vastavalt ECOG reitingule on> 2;
• kasutada koos amarilloosi vaktsiiniga.

Kõrvalmõjud Irinotekaan

Peamised kõrvaltoimed:

• probleemid vereloome funktsiooniga: sageli esineb leuko-, neutro- või trombotsütopeenia ja aneemia. Lisaks on teatatud trombembooliliste komplikatsioonide tekkest veenides ja arterites (nende hulgas müokardiinfarkt, tromboos (ka arteriaalne), stenokardia, südamelihase isheemia, tromboflebiit (ka jalgade DVT) ja insult); vereringe võimalikud on ka aju või perifeersete veresoonte häired, PE või jalgade veresoonte trombemboolia, äkksurm, südame seiskumine ja veresoonte häired);
• seedetrakti häired: kõhulahtisus, isutus, iiveldus, luksumine, kõhuvalu, mukosiit, oksendamine, kõhukinnisus ja kandidoos seedetraktis. Mõnikord täheldati soole obstruktsiooni, soole perforatsiooni, pseudomembranoosset tüüpi koliiti, verejooksu seedetraktis, lipaasi või amülaasi aktiivsuse suurenemist. Kõhulahtisus, mis areneb rohkem kui 24 tundi pärast ravimi kasutamist (hilinenud), on selle annust piirav toksiline sümptom;
• NA aktiivsuse häired: krambid või tahtmatu lihaste tõmblused, asteenia, tsefalalgia, paresteesia, segasus ja kõnnakuhäired;
• kahjustused hingamisteedes: infiltraadid kopsude sees, hingeldus ja nohu;
• allergia tunnused: aeg -ajalt ilmnevad epidermise sümptomid, lööbed, anafülaktoidsed ilmingud ja anafülaksia;
• teised: palavik, kohalikud sümptomid, alopeetsia, mööduv kõnehäire ja dehüdratsioon. Lisaks areneb ajutiselt leeliselise fosfataasi, transaminaaside ja GGT, kreatiniini, bilirubiini ja seerumi karbamiidlämmastiku aktiivsuse tõus, valu, sepsis, hüponatreemia, -voleemia, -kaleemia või -magneemia, CVS -i töö häired, kehakaal kaotus ja minestamine. Samuti võib esineda valu rinnus, urogenitaalsüsteemi infektsioon ja kasvaja lagunemise sündroom. Harva esineb ägedat neerupuudulikkust ja neerufunktsiooni häireid, ebapiisavat verevoolu või hüpotensiooni inimestel, kellel on esinenud oksendamisest või kõhulahtisusest tingitud dehüdratsiooni või sepsisega inimestel.

Üleannustamine

Üleannustamise korral võib tekkida kõhulahtisus ja neutropeenia.

Vajalik on haiglaravi, sümptomaatilised meetmed ja elutähtsate kehasüsteemide töö hoolikas jälgimine. Ravimil pole antidooti.

Koostoimed teiste ravimitega

Kuna ravimil on antikolinesteraasi toime, võib selle kasutamine koos suksametooniumsooladega pikendada neuromuskulaarset blokaadi; kasutamisel koos mitte-depolariseerivate lihasrelaksantidega võib tekkida neuromuskulaarse blokaadi antagonistlik toime.

Kasutamine koos kiiritusravi ja müelosupressantidega suurendab toksilist toimet luuüdile (trombotsütoos, leukopeenia).

Ravimite kombinatsioon kortikosteroididega (näiteks deksametasoon) suurendab hüperglükeemia (eriti diabeetikutel või madala glükoositaluvusega inimestel) ja lümfotsütopeenia tõenäosust.

Sissejuhatus koos diureetikumidega suurendab dehüdratsiooni, mis areneb oksendamise ja kõhulahtisuse tõttu. Lahtistite kasutamine koos irinotekaaniga võib suurendada kõhulahtisuse raskust ja sagedust.

Kasutamine koos prokloorperasiiniga suurendab akatiisia sümptomite riski.

Ravimi kombinatsioon Hypericum perforatum'i sisaldavate taimsete ainetega ja lisaks antikonvulsantidega, mis indutseerivad CYP3A isoensüümi (nt fenobarbitaal, karbamasepiin või fenütoiin), põhjustab aktiivse lagunemisprodukti SN-38 taseme langust plasmas.

Ravim ja selle aktiivne metaboliit SN-38 osalevad ainevahetusprotsessides, kasutades isoensüümi CYP3A4 ja UDP-GT1A1. Ravimite kasutuselevõtt ainetega, mis aeglustavad isoensüümi CYP3A4 või UDP-HT1A1 toimet, võib esile kutsuda toimeaine ja SN-38 laguprodukti kokkupuute suurenemise. Seda punkti tuleb selliste ravimite kombinatsiooni kasutamisel arvesse võtta.

Samaaegne manustamine koos atasanaviiri, ketokonasooli ja lisaks CYP3A ja UGT1A1 isoensüüme inhibeerivate ravimitega võib põhjustada SN-38 lagunemisprodukti plasmaindeksi tõusu.

Ravimit ei saa segada teiste ravimitega samas pudelis.

Nõrgestatud või elusvaktsiini kasutamine inimestel, keda ravitakse vähivastaste ravimitega (sealhulgas irinotekaaniga), võib põhjustada raskeid või surmaga lõppevaid infektsioone. Irinotekaani kasutavatele isikutele tuleb keelduda elusvaktsiini manustamisest. Inaktiveeritud või surmatud vaktsiini võib manustada, kuid reaktsioon sellele võib olla nõrgenenud.

Ravimi ja bevatsizumabi kombinatsioon võib põhjustada toksilise toime vastastikust suurenemist.

Ladustamistingimused

Irinotekaani tuleb hoida temperatuuril mitte üle 25 ° C. Temperatuuril vahemikus 15-25 ° C võib ravimit hoida mitte rohkem kui 24 tundi ja 5% dekstroosiga lahjendamise korral temperatuuril 2-8 ° C 48 tunni jooksul.

Säilitusaeg

Irinotekaani võib kasutada 24 kuu jooksul alates raviaine turustamisest.