Naclofen

Naklofen on MSPVA-de kategooriasse kuuluv ravim, α-toluehappe derivaat. Selle omaduste hulka kuuluvad valuvaigisti, põletikuvastane ja palavikualandaja.

[ 1 ]

Näidustused Naclofen

Näidustuste hulgas:

• degeneratiivsed patoloogiad või põletikulised protsessid lihasluukonnas. Need on sellised haigused nagu juveniilne, reumatoidne ja psoriaatiline artriidi vorm kroonilises staadiumis, samuti Bechterew' tõbi, reaktiivne ja podagra artriit. Samuti pehmete kudede reuma, selgroo osteoartroosi ja perifeersete liigeste korral (võib kaasneda Minori sümptom), samuti bursiidi, tendovaginiidi, skeletilihaste põletiku, periartriidi ja sünoviidi korral;
• Kerge või mõõdukas valu müalgia, neuralgia ja nimme-ishiase korral. Samuti traumajärgse valu korral, mille taustal on põletikulised protsessid, hamba- ja peavalu korral, operatsioonijärgse valu korral. Lisaks migreeni, düsmenorröa, jäsemete põletiku, proktiidi, sapiteede või neerukoolikute korral.
• osana nakkusliku ja põletikulise iseloomuga ENT-haiguste komplekssest ravist, mille puhul on tunda tugevat valu (näiteks keskkõrvapõletik, farüngiit ja tonsilliit);
• palavik.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vabastav vorm

Saadaval modifitseeritud vabanemisega kapslite kujul. Kapslite maht on 75 mg. Ühes blisterpakendis on 10 kapslit ja ühes pakendis 2 blisterriba.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodünaamika

Ravimi toimeaine on naatriumdiklofenak. See toimib organismile järgmiselt - mitteselektiivselt pärsib ensüümide COX-1 ja COX-2 aktiivsust, mille tagajärjel häirub eikosatetraeenhappe metabolism ning väheneb tromboksaani, PG ja prostatsükliini sünteesi protsess. Väheneb erinevate PG-de kontsentratsioon sünoviaalvedelikus, uriinis ja mao limaskestas.

See on kõige efektiivsem põletikuliste protsesside tagajärjel tekkiva valu kõrvaldamisel. Reumaatiliste patoloogiate ravis aitavad diklofenaki valuvaigistavad ja põletikuvastased omadused vähendada valu intensiivsust, turset ja liigeste märgatavat jäikust hommikuti – see suurendab liigese funktsionaalset võimekust. Toimeaine aitab vähendada ka põletikku ja valu operatsioonijärgsel perioodil, samuti vigastuste korral.

Nagu teistel MSPVA-del, on ka diklofenakil trombotsüütidevastane toime. Terapeutilistes annustes ei mõjuta see peaaegu üldse verevoolu protsesse. Pikaajalise ravi korral toimeaine efektiivsus ei nõrgene.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokineetika

Toimeaine imendub täielikult ja kiiresti. Maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 0,5-1 tunni pärast manustamist. See indikaator sõltub lineaarselt organismi manustatud ravimiannuse hulgast.

Ravimi korduval kasutamisel ei täheldatud toimeaine farmakokineetikas muutusi. Kui järgitakse ravimi annuste vahelist nõutavat intervalli, ei akumuleeru see organismis. Biosaadavuse indeks on 50% ja see seondub plasmavalkudega enam kui 99% ulatuses (peamine osa albumiinidega). Aine eritub sünoviaalvedelikku ja saavutab seal oma maksimaalse kontsentratsiooni 2–4 tundi hiljem kui plasmas. Diklofenaki eritumisaeg plasmast on samuti lühem.

Esimese maksas läbimise tulemusena läbib umbes 50% aktiivsest komponendist ainevahetusprotsessi, mis areneb ühe-/mitmekordse hüdroksüülimisprotsessi ja glükuroonhappega konjugeerimise tulemusena. Ainevahetusprotsessides osaleb ka P450CYP2C9 ensüümsüsteem. Lagunemisproduktidel on madalam farmakoloogiline aktiivsus kui ravimi aktiivsel komponendil.

Süsteemne kliirens on 260 ml/min ja jaotusruumala 550 ml/kg. Aine plasma poolväärtusaeg on 2 tundi. Ligikaudu 70% manustatud annusest eritub neerude kaudu farmakoloogiliselt inaktiivsete laguproduktidena ja isegi vähem kui 1% ainest eritub muutumatul kujul. Ülejäänud osa eritub sapiga laguproduktidena.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu, neelates kapsli närimata alla ja pestes selle veega maha. Seda tuleks teha söögikorra lõpus või vahetult pärast seda (eelistatavalt hommikul). Annused määratakse individuaalselt, vastavalt patoloogia raskusastmele. Täiskasvanute annus on tavaliselt 1 kapsel 1-2 korda päevas. Päevas ei tohi võtta rohkem kui 150 mg ravimit.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Kasutamine Naclofen raseduse ajal

Ravimi kasutamine raseduse ajal on lubatud ainult juhtudel, kui võimalik kasu kaalub üles lootele negatiivsete tagajärgede tekkimise riski. Kuid 3. trimestril on Naklofeni kasutamine igal juhul keelatud.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• individuaalne talumatus diklofenaki suhtes;
• bronhiaalastma, ninapolüübi ja paranasaalsete siinuste kombinatsioon (osaliselt või täielikult) (korduva vormi korral), samuti ülitundlikkus aspiriini ja teiste MSPVA-de suhtes (ka anamneesis);
• postoperatiivne periood pärast koronaararteri šunteerimist;
• haavandite ja erosioonide esinemine kaksteistsõrmiksoole või mao limaskestadel, samuti aktiivne verejooks seedetraktis;
• ägenenud põletik soolestikus (näiteks mittespetsiifiline haavandiline koliit, samuti regionaalne enteriit);
• tserebrovaskulaarne või muu verejooksu vorm, samuti hemostaasi häired;
• raske maksapuudulikkus või aktiivne maksapatoloogia;
• raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min), diagnoositud hüperkaleemia, samuti progresseeruv neeruhaigus;
• südamepuudulikkuse dekompenseeritud vorm;
• hematopoeetiliste protsesside pärssimine luuüdis;
• alla 18-aastased lapsed.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kõrvalmõjud Naclofen

Ravimi võtmine võib põhjustada järgmiste kõrvaltoimete teket:

• Seedetrakti organid: sageli - oksendamine koos iiveldusega, valu ülakõhus, kõhuvalu sündroom, düspeptilised sümptomid, kõhulahtisus, puhitus. Lisaks ka isutus ja transaminaaside aktiivsuse suurenemine. Harvadel juhtudel tekib seedetraktis verejooks (täheldatakse kõhulahtisust või verega oksendamist, samuti melena't). Lisaks võivad tekkida sellised haigused nagu gastriit, seedetrakti haavandilised protsessid (perforatsiooni või verejooksuga / ilma), samuti kollatõbi koos hepatiidi ja maksafunktsiooni häiretega. Üksikult - kuivad limaskestad (ka suuõõnes), glossiit ja stomatiit, samuti söögitoru vigastused, diafragmalaadsed soolestruktuurid (mittespetsiifiline hemorraagilise koliidi vorm, ägenenud haavandiline koliit või regionaalne enteriit), pankreatiit, kõhukinnisus ja äge hepatiit;
• NS-organid: sageli – pearinglus või peavalud. Harva – unisustunne. Tundlikkushäired (näiteks paresteesia) esinevad juhuslikult, tekivad krambid, treemor, mäluhäired ja ärevus. Lisaks võivad esineda tserebrovaskulaarsed häired, aseptiline meningiit, depressioonitunne, unetus, desorientatsioon ja õudusunenäod. Samuti erutus- või ärrituvustunne ja vaimsed häired.
• meeleelundid: sageli tekib peapööritus. Aeg-ajalt esineb nägemishäireid (kahelinägemine või ähmane nägemine), maitse- või kuulmishäireid ning võib esineda tinnitust;
• kuseteede organid: hematuuria, äge neerupuudulikkus, tubulointerstitsiaalne nefriit, lisaks proteinuuriale ja nefrootilisele sündroomile võivad aeg-ajalt tekkida nekrootiline papilliit ja tursed;
• hematopoeetilise süsteemi organid: trombotsüto- või leukopeenia, aplastiline või hemolüütiline aneemia, eosinofiilia ja lisaks on üksikjuhtudel täheldatud agranulotsütoosi;
• allergia: anafülaktoidsed ja anafülaktilised reaktsioonid (sh märgatav vererõhu langus ja šokk). Üksikjuhtudel – Quincke ödeemi teke (ka näol). Allergilise reaktsiooni provotseerivad ravimis sisalduvad ained: metüülparahüdroksübensoaat ja propüülparahüdroksübensoaat;
• kardiovaskulaarsüsteemi organid: aeg-ajalt tekivad tahhükardia, südame rütmihäired, valu rinnus, ekstrasüstoolid, vererõhu tõus. Lisaks võivad tekkida südamepuudulikkus, samuti vaskuliit või müokardiinfarkt;
• hingamiselundid: harvadel juhtudel köha või bronhiaalastma (ka õhupuuduse) ilmnemine; üksikjuhtudel – kõriturse või pneumoniidi teke;
• Nahk: tekivad peamiselt nahalööbed. Harvadel juhtudel võib esineda urtikaariat. Üksikutel juhtudel on täheldatud bulloosset löövet ja ekseemi (sh polüformset ekseemi). Lisaks võivad esineda pahaloomuline eksudatiivne erüteem, toksiline epidermaalne nekrolüüs, naha sügelus, eksfoliatiivne dermatiit, alopeetsia, valguskartus ja purpura (võimalik, et allergilise vormina).

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Üleannustamine

Üledoosi ilmingud: suurenenud kõrvaltoimed - iiveldus koos oksendamisega, kõhuvalu, kõhulahtisus, verejooks seedetraktis, samuti pearinglus koos peavalude, krampide ja tinnitusega. Lisaks kõrge erutuvus, kopsude hüperventilatsiooni teke koos suurenenud krampide tekkega. Annuse olulise ületamise korral - hepatotoksiliste toimete ja ägeda neerupuudulikkuse teke.

Häirete kõrvaldamiseks on vaja loputada magu ja juua aktiivsütt ning lisaks sellele läbi viia sümptomaatiline ravi. Hemodialüüsi ja sunnitud diureesi protseduuride efektiivsus on väga madal, kuna üledoosi korral toimub märkimisväärne seondumine valkudega ja täheldatakse ka intensiivset ainevahetust.

[ 26 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravim suurendab selliste ainete nagu metotreksaat ja digoksiin, samuti tsüklosporiini ja liitiumipreparaatide plasmakontsentratsiooni. See nõrgestab diureetikumide efektiivsust. Koos kaaliumi säästvate diureetikumidega suureneb hüperkaleemia risk. Koos antikoagulantide, trombotsüütidevastaste ainete ja fibrinolüütiliste ravimitega (alteplaas ja streptokinaas koos urokinaasiga) suureneb verejooksu (seedetraktis) risk.

Vähendab unerohtude ja antihüpertensiivsete ravimite toimet. Koos GCS-i ja teiste MSPVA-dega suurendab see nende kõrvaltoimete (seedetrakti verejooks) tekkeriski, samuti metotreksaadi toksilisi omadusi ja tsüklosporiini nefrotoksilist toimet.

Aspiriin vähendab diklofenaki kontsentratsiooni veres. Paratsetamooliga kombineerituna suureneb Naklofeni toimeaine nefrotoksiliste omaduste oht.

Koos diabeedivastaste ravimitega võib tekkida hüpo- või hüperglükeemia. Naklofeni kombineerimisel nende ravimitega on vaja hoolikalt jälgida veresuhkru taset.

Tsefotetaani, tsefamandooli, plikamütsiini, samuti tsefoperasooni ja valproehappe kombinatsiooni tõttu suureneb hüpoprotrombineemia esinemissagedus.

Diklofenaki mõju neerude PG sünteesi protsessidele suureneb koos tsüklosporiini ja kullapreparaatidega - selle tulemusena suurenevad selle nefrotoksilised omadused.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid suurendavad seedetrakti verejooksu riski.

Naistepuna baasil valmistatud ravimite, aga ka selliste ainete nagu kolhitsiini, etanooli ja kortikotropiini kombineerimisel suureneb seedetrakti verejooksu oht.

Valgustundlikkust provotseerivad ravimid suurendavad diklofenaki sensibiliseerivat toimet UV-kiirguse suhtes.

Tubulaarsekretsiooni blokaatorid suurendavad diklofenaki plasmakontsentratsiooni, suurendades seeläbi selle toksilisust.

Kinoloonide klassi antibakteriaalsed ained suurendavad krampide tekke riski.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida ravimitele ettenähtud standardsetes tingimustes lastele kättesaamatus kohas. Temperatuuritingimused – maksimaalselt 30°C.

[ 31 ]

Säilitusaeg

Naklofeni on lubatud kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

[ 32 ]