Klinefelteri sündroom

Klinefelteri sündroom, 47, XXY, on sugu kromosoomide kahjustuste kliiniline näide.

Klinefelteri haigust iseloomustab vähemalt ühe X-kromosoomi esinemine poiss, mis põhjustab nende puberteedi vähenemist. Kleinfelter kirjeldas seda esimest korda kliiniliselt 1942. Aastal. Populatsiooni sagedus on 1: 1000 meest. Klinefelteri sündroom esineb umbes 1/800 elus sündinud poiss. Laps saab emalt täiendava X kromosoomi 60% juhtudest.

[1],

Mis põhjustab Klinefelteri haigust?

Enamikul juhtudel esineb sugupoolte kromosoomide ebaõige lahknevus vanemate sugurakkudes. On ka mosaiikvariante, näiteks 47, XXY / 46, XY.

Klinefelteri sündroomi põhjuseks on kromosomaalsed kõrvalekalded, mis on esitatud kõige tüüpilisemal kujul kui 47XXU. Palju vähem levinud mosaiikvorme - 46HU / 47HHU. Kariotüübi casuistlike variantidena kirjeldatakse vorme 48XXXU, 47XXU / 46XX, 47XXU / 45XO. Samuti on täheldatud patsienti, kellel on karyotüüp 47Hhuy46 patient / 45ХО. Nende kromosomaalsete kõrvalekallete põhjuseks - ekstra X-kromosoom meessoost kariotüübis - võib olla X-kromosoomi mitte-lahknevus esimese või teise meiootilise jagunemise ajal või kromosoomide mitootilise lahknevuse katkemine zygootide (mosaiikvariantide) väljatöötamisel. DNA analüüsi meetod näitas, et 53% Klinefelteri sündroomiga patsientidest oli isa päritolu täiendav kromosoom, mis oli tingitud esimesest meiootilisest jagunemisest tingitud mittetoimimisest. 43% -l patsientidest oli ema päritolu ekstra kromosoomi esimese ja teise meiootilise jaotuse patoloogia tulemusena. Ilmselt ei esine fenotüübi erinevusi patsientidel, kellel on täiendav ema või isa X kromosoomi. Klinefelteri sündroomiga poiste sünnituse sagedus suureneb koos ema vanuse suurenemisega. Samasugust sõltuvust isa vanusest ei ole tuvastatud. Ekstra X-kromosoomi esinemine meeste kariotüübis ei mõjuta munandite diferentseerumist ja meeste suguelundite moodustumist. Samas on häiritud idanevate rakkude elutähtis aktiivsus, spermatogenees puudub. Selle põhjuseks on täiendava X kromosoomi aktiivsus idanevates rakkudes, millel on tavaliselt haploidne kromosoomide kogum. Näidati, et emasloomade munasarja rakkudel tüdrukutel enne meioosi sisenemist aktiveeritakse teine X-kromosoom (tavaliselt aktiveeritakse ainult üks). XXY kariotüübiga poistel säilib ka teise X-kromosoomi preotiootiline protsess, kuid lahknevusprotsess katkeb ja iduaktiivne rakk võib sisaldada kahte aktiivset X-kromosoomi, mis viib selle surmani esimesel päeval pärast X-kromosoomi taasaktiveerimist. Klinefelteri sündroomiga täiskasvanud meestel oli sperma rakkude analüüsimisel üksikutel ja tervetel germinaalrakkudel ainult normaalne haploidne kromosoomikomplekt.

Klinefelteri sündroomi patogenees

Esinemine eraldi X-kromosoomis põhjustab epiteeli aplaasia munandid, mis lisaks gialiniziruyutsya. Täiskasvanud patsientidel põhjustab see asoospermiat ja viljatust.

[2]

Klinefelteri sündroomi sümptomid

Sündimisel ei avaldu Klinefelteri sündroom kliiniliselt. Klinefelteri sündroomi seksuaalse seisundi ja somaatiliste häirete kõrvalekalletega on seotud palju kliinilisi võimalusi. Kariotüübi toime fenotüübile üldist korrapärasust ei ole kindlaks tehtud, kuid patsientidel, kelle mosaiikne kariotüüp on normaalse isase klooniga 47XXU / 46XU, on vähem rasked häired.

Esimene selge fenotüübiliste tunnuste haiguse ilmuvad eel- ja puberteediea aja ontogeny. Enne puberteeti võivad poisid avastada krüptorhhidismi (tavaliselt kahepoolset) ja väikest peenise suurust. 50% poistest on mõõdukas vaimne alaareng, millega kaasnevad käitumishäired, raskused kokkupuutel eakaaslastega. Poiste keha pikkus on tavaliselt keskmisest kõrgem. Seda iseloomustavad suhteliselt pikad jäsemed, naissoost tübi liigne rasva sadestumine (eunuchoid keha tüüp).

Ilmuvad hilisemad kõrvalmärgid. Klinefelteri sündroomi kõige iseloomulikumaks sümptomiks on munandite ja peenise hüpoplaasia (hüpogonadism ja hüpogenitalism). 50% puberteedieas patsientidest avastatakse günekomastia. Intelligentsus väheneb madalalt, mis mõjutab kooli toimimist. Täiskasvanud patsiendid on altid alkoholismile, narkomaaniale, homoseksuaalsusele ja antisotsiaalsele käitumisele, eriti stressi all.

Puberteet algab tavaliselt normaalsest vanusest, kuid sageli on juuste kasv näol väike. Sellistel lastel on eelsoodumus õppehäiretele, paljud on vähendanud verbaalset luure, halvenenud kuulmise tajumist ja infotöötlust ning lugemisoskust. Kliiniline varieeruvus on märkimisväärne, paljud poisid ja mehed, kellel on kariotüüp 47, XXY, on normaalne ja normaalne.

Puberteedieas esineb tavapärastel perioodidel sekundaarseid kehakarvu, samuti on suurenenud peenis. Siiski suureneb munandite maht veidi, mitte enam kui 8 ml; munanditel on tihe tekstuur. Pubertaalset günekomastiat, sageli üsna varakult, avastatakse 40–50% -l poegadest, tulevikus on neil patsientidel suurem risk rinnavähi tekkeks. Luude küpsemine vastab tavaliselt puberteedi alguse ajajärgule, kuid hiljem on luustiku luude diferentseerumine testosterooni eritumise ebapiisavuse tõttu edasi lükkunud. Jäsemete lineaarne kasv kestab kuni 18–20 aastat, mis viib keha eunuchoidide moodustumiseni, patsientide lõplik kasv on reeglina suurem kui vanemate kasv. Kapslite puberteedi-järgne involatsioon viib hüpogonadismi ja viljakuse kadumiseni. Histoloogiline uurimine näitas seemenduslike tubulite hüalinosist ja spermatogeneesi puudumist. Leydigi rakkude arv võib olla normaalne, kuid vanusega nad läbivad atroofia.

Lisaks seksuaalse arengu halvenemise sümptomitele Klinefelteri sündroomiga patsientidel võib avastada mitmeid luu kudede kaasasündinud anomaaliaid: kliiniliselt, põrniku deformatsioon, cubitus valgus, coxa valga, hüpertonorism, mikrognaatia, „gooti“ maitse jne. Sageli kaasneb haigusega kaasasündinud südamehaigus. Süsteem. Patsientidel avastatakse sageli pahaloomulisi kasvajaid, eriti on olemas andmed sugurakkude kasvajate suure sageduse kohta.

Mosaicismi täheldatakse 15% juhtudest. Neil meestel võib olla lapsi. Mõnedel meestel võib koos ühe Y-kromosoomiga olla 3,4 ja isegi 5 x kromosoomi. X-kromosoomide arvu suurenemisega suureneb vaimse alaarengu ja väärarengute raskusaste.

[3], [4]

Klinefelteri sündroomi klassifikatsioon

Diagnoos näitab sündroomi tsütogeneetilist varianti.

[5], [6], [7]

Klinefelteri sündroomi diagnoos

Sageli avastatakse viljatuse uurimise käigus Klinefelteri sündroom (tõenäoliselt kõik 47, XXY mehed on steriilsed). Kudede areng varieerub sõltumatult hüaliseeritud mittetöötavatest torukujulistest struktuuridest mõne sperma tootmise suhtes; sageli täheldatakse folliikuleid stimuleeriva hormooni eritumist uriiniga.

Klinefelteri sündroomi fenotüüpiliste tunnuste juures määratakse sugu-kromatiin. Kui test on positiivne, on näidatud kariotüüpimine. Enamikul juhtudel tuvastatakse kariotüüp 47, XXY või selle mosaiikversioon. Kuid on ka teisi sündroomi tsütogeneetilisi variante, näiteks 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Gonadotroopse ja gonadiini funktsioonide omadused

Puberteedieelses eas on LH, FSH ja T väärtused poegidel Klinefelteri sündroomiga tavaliselt normaalsed. Puberteedi alguseks on FSH taseme tõus ja 14–15aastaste vanusepiirang juba ületanud normi. Testosterooni tase puberteedi ajal suureneb tavaliselt, kuid selle kontsentratsioon ei vasta standardnäitajatele. LH tase puberteedieas on normaalne, kuid pärast seda, kui testosterooni tase väheneb, suureneb LH kontsentratsioon. LH ja FSH reaktsioon GnRH sisseviimisele on puberteedi algstaadiumis tavaliselt hüper-ergiline.

Androgeeni puudulikkuse tekkimise protsess, mis on sekundaarne munandite idu epiteeli esmasele kahjustusele, ei ole praegu täielikult teada. Spermatogeensete epiteelide varajane surm põhjustab inhibeerivat sertoli rakkude puudust, mis on FSH sekretsiooni loomulik regulaator meestel. Selle tulemusena suureneb FSH tase patsientidel varases puberteedieas. Siiski ei halvene testosterooni tootmine ja LH sekretsioon puberteedieas ja puberteedieaelses vanuses, vaid hiljem on testosterooni sekretsiooni vähenemine ja LH sekretsiooni suurenemine - hüpergonadotroopse hüpogonadismi areng. Loomulikult on germinaalsel epiteelil ja Sertoli rakkudel kindel trofiline toime interstitsiaalsetele Leydigi rakkudele ja nende trofilise toime puudumine muudab normaalse testosterooni sekretsiooni võimatuks.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Klinefelteri sündroomi erinev diagnoos

Klinefelteri sündroomi ja normaalse kariotüübiga (46, XY) ilmnemise korral on vaja välistada teised hüpogonadismi vormid.

[23], [24]

Kuidas Klinefelteri haigust ravitakse?

Puberteet, androgeenide läbi koolitust, mis aitab moodustamine sekundaarsete sugutunnuste, kuid Viljatus ei saa ravida.

Klinefelteri sündroomiga noorukid, hoolimata osalisest androgeeni puudusest, tuleks standardskeemi järgi määrata testosteroonestritega ravi 13... 14 aastat Androgeenipreparaadid parandavad märkimisväärselt noorukite kohanemist ja intelligentsust, takistavad eunuchoidismi arengut. Klinefelteri sündroomiga noorukite pikaajaline jälgimine näitas, et varajane testosteroonravi parandab oluliselt täiskasvanud patsientide luure, nende töövõimet ja sotsiaalset kohanemist.

[25]

Ravi efektiivsuse hindamine

Ravi efektiivsuse kriteeriumiks on teiseste seksuaalsete omaduste areng.

[26], [27], [28]

Ravi komplikatsioonid ja kõrvaltoimed

Testosterooni estrite sissetoomine võib põhjustada vedelikupeetust, segamist esimestel päevadel pärast süstimist.

Kliinilist vaatlust teostab endokrinoloog.

[29], [30], [31]

Milline on Klinefelteri sündroomi prognoos?

Klinefelteri sündroomil on erinev prognoos ja see sõltub haiguse vormist, kombineeritud hormonaalsetest ja somaatilistest häiretest. Asendusravi suguhormoonidega eluks.