Orlip

Orlipil on perifeerne toimepõhimõte; see on ravim, mida kasutatakse rasvumise korral. Komponent orlistaat on spetsiifiline aine, millel on tugev seedetrakti lipaaside pärssiv toime (omab pikaajalist toimet).

Ravimi ravitoime avaldub peensooles ja maoluendikus – kovalentsed sidemed moodustuvad pankrease ja mao lipaaside aktiivsete seriinipiirkondadega. Sellisel juhul kaotab inaktiveeritud ensüüm võime lagundada triglütseriidide kujul olevaid toidurasvu ning lisaks ka mõju imendunud vabadele rasvhapetele ja monoglütseriididele. [ 1 ]

Näidustused Orlip

Seda kasutatakse koos dieedirežiimiga (mõõdukas hüpokaloriline tarbimine) rasvunud inimestel (KMI ≥30 kg/m2) või ülekaalulistel inimestel (KMI ≥28 kg/m2), sealhulgas neil, kellel on rasvumisega seotud riskifaktorid.

Orlistati kasutamine tuleb lõpetada 3 kuu pärast, kui kaalulangus ei ole vähemalt 5% võrreldes algtasemega.

Vabastav vorm

Ravimit toodetakse kapslite kujul, 10 tükki rakuplaadi sees. Karbis on 3 sellist plaati.

Farmakokineetika

Imendumine.

Normaalse ja rasvunud vabatahtlikega läbi viidud testid on näidanud, et kaalu mõju imendumiskiirusele on äärmiselt madal. Pärast ravimi suukaudset manustamist 8 tundi ei tuvastatud vereplasmas muutumatul kujul ainet, mis viitab sellele, et selle väärtus on alla 5 ng/mol. [ 2 ]

Üldiselt võis Orlipi terapeutiliste annuste manustamisel plasmas muutumatul kujul orlistaati tuvastada vaid juhuslikult; selle tase oli väga madal (<10 ng/ml või 0,02 μmol). Kumulatsiooni märke ei täheldatud, mis kinnitab ravimi kehva imendumist. [ 3 ]

Jaotusprotsessid.

Jaotusmahtu ei ole võimalik määrata, kuna ravim imendub halvasti. In vitro sünteesitakse ravim enam kui 99% ulatuses vereplasmasise valguga (peamiselt albumiini ja lipoproteiinidega). Erütrotsüütidesse jõuab orlistaati minimaalselt.

Vahetusprotsessid.

Loomkatsetest saadud teave näitas, et orlistaadi ainevahetusprotsessid toimuvad peamiselt seedetrakti seinte kaudu. Umbes 42% ravimi minimaalsest imendumisest rasvunud inimestel on Orlipa kaks peamist ainevahetusprodukti - M1 ja M3.

M1- ja M3-tüüpi molekulidel on avatud β-laktoonring ja nad inhibeerivad lipaasi aktiivsust üsna nõrgalt (1000 ja 2500 korda vähem kui orlistaat). Arvestades seda nõrka inhibeerivat toimet ja madalaid plasmaväärtusi (keskmine tase on vastavalt 26 ja 108 ng/ml), loetakse, et neil ainevahetusproduktidel puudub terapeutiliste annuste manustamise järgselt meditsiiniline toime.

Eritumine.

Imendumata ravim eritub peamiselt väljaheitega (ligikaudu 97% annusest, millest 83% eritub muutumatul kujul).

Kõigi orlistatiga struktuurilt sünteesitavate ainete kumulatiivne neerude kaudu eritumine on alla 2% manustatud kogusest. Ravimi täieliku eritumise aeg (uriini ja roojaga) on 3–5 päeva. Ravimi eritumisteede proportsioonid ülekaalulistel ja normaalse kehakaaluga vabatahtlikel on täiesti analoogsed. Nii metaboolsed elemendid M1 koos M3-ga kui ka orlistaat võivad erituda sapiga.

Annustamine ja manustamine

Täiskasvanutele on ette nähtud üks 0,12 g kapsel (alla joota puhta veega) vahetult enne sööki, söögi ajal või tunni aja jooksul pärast sööki. Kui jätate söögikorra vahele või sööte madala rasvasisaldusega toitu, võite Orlipi võtmise vahele jätta.

Patsiendid peaksid sööma tasakaalustatud toitu, järgima mõõdukat hüpokalorilist dieeti, mis sisaldab umbes 30% kaloritest (rasvade kujul). On vaja süüa suures koguses köögivilju koos puuviljadega. Päevane valkude, rasvade ja süsivesikute kogus tuleks jagada kolmeks toidukorraks.

Ravimi standarddoosi (0,12 g 3 korda päevas) ületamine ei põhjusta ravimi toime tugevnemist.

Orlistaadi kasutamine suurendab rasvade eritumist väljaheitega 24–48 tunni jooksul alates ravimi võtmisest. Ravi lõpus taastub rasvade eritumine väljaheitega algsele mahule 48–72 tunni pärast.

• Lastele mõeldud taotlus

Orlipi kasutamise kohta lastel andmed puuduvad.

Kasutamine Orlip raseduse ajal

Orlistaadi kasutamise kohta raseduse ajal kliinilised andmed puuduvad.

Loomkatsed ei ole näidanud otsest ega kaudset kahjulikku mõju rasedusele, loote/embrüonaalsele arengule, sünnitusele ega postnataalsele arengule. Orlistati kasutamine sel perioodil on siiski keelatud.

Puudub teave selle kohta, kas orlistaat eritub inimese rinnapiima, mistõttu seda ei ole imetamise ajal ette nähtud.

Vastunäidustused

Vastunäidustatud kroonilise malabsorptsioonisündroomi või ravimi toimeaine või muude komponentide talumatuse korral.

Kõrvalmõjud Orlip

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• närvisüsteemi funktsiooni kahjustus: tavaliselt tekivad peavalud;
• hingamisteede, rinnaku ja mediastiinumi organitega seotud häired: sageli esinevad alumiste ja ülemiste hingamisteede kahjustused;
• Seedetrakti probleemid: sageli esineb rasvane eritis pärasoolest, valu või ebamugavustunne kõhus, puhitus koos väikese koguse väljaheitega, steatorröa, lahtised väljaheited, õline eritis, tungiv roojamistung ja suurenenud roojamine. Sageli võib esineda pehmet väljaheidet, igemete või hammaste kahjustusi, ebamugavustunnet või valu pärasooles ja roojapidamatust.
• neerude ja kuseteede häired: sageli esineb kuseteede infektsioon;
• probleemid ainevahetusprotsessidega: tavaliselt tekib hüpoglükeemia;
• invasioonid ja muud infektsioonid: sageli esineb grippi;
• süsteemsed sümptomid: sageli täheldatakse nõrkust;
• piimanäärmete ja reproduktiivfunktsiooniga seotud häired: sageli esineb düsmenorröa;
• vaimsed probleemid: sageli märgitakse ärevust.

Üleannustamine

Kliinilised uuringud normaalse kehakaalu ja rasvumisega inimestel, kes võtsid 15 päeva jooksul 0,8 g orlistaati ühekordse annusena või 0,4 g korduva annusena 3 korda päevas, ei näidanud märgatavate negatiivsete sümptomite teket. Lisaks on rasvunud inimestel kogemusi ravimi võtmisega 3 korda päevas annuses 0,24 g kuue kuu jooksul.

Tavaliselt puudusid turustamisjärgsete testide käigus üledoosi korral negatiivsed nähud või olid need sarnased ravimi terapeutiliste annuste manustamisel täheldatutega.

Raske mürgistuse korral tuleb patsiendi seisundit jälgida 24 tunni jooksul. Loomkatsete ja inimeste andmed näitavad, et üldine toime, mis võib olla seotud orlistaadi lipaasi inhibeeriva toimega, kaob tavaliselt kiiresti.

Koostoimed teiste ravimitega

Tsüklosporiin.

Ravimi kombineerimine tsüklosporiiniga viib viimase plasmakontsentratsioonide languseni. Selle tulemusena võib tsüklosporiini immunosupressiivne toime nõrgeneda. Sel põhjusel on selline kombinatsioon keelatud. Kui aga on tungiv vajadus nende ainete samaaegseks kasutamiseks, on vaja regulaarselt jälgida tsüklosporiini plasmakontsentratsioone. Tsüklosporiini indeksite jälgimine vereplasmas tuleks läbi viia kuni nende stabiliseerumiseni.

Akarboos.

Kuna ravimi farmakokineetilist koostoimet akarboosiga ei ole uuritud, ei saa neid kombineerida.

Suukaudsed antikoagulandid.

Varfariini ja teiste antikoagulantidega ravimite kombineerimine nõuab INR-i väärtuste regulaarset jälgimist.

Rasvlahustuvad vitamiinid.

Orlistati manustamine põhjustab retinooli, kaltsiferooli, tokoferooli ja K-vitamiini imendumise vähenemist. Samal ajal täheldati kliinilistes uuringutes enamikul patsientidest, kes kasutasid ravimit kuni 4 täisaastat, nende vitamiinide ja β-karoteeni normaalset taset.

Kaalujälgimise dieedil olevate inimeste piisava toitumise tagamiseks on vaja lisada oma toidusedelisse rohkem köögivilju ja puuvilju ning võtta multivitamiinilisandeid.

Kui vajate multivitamiine, tuleb neid võtta vähemalt 2 tundi pärast orlistati võtmist või õhtul enne magamaminekut.

Amiodaroon.

Ravimi kombineerimine amiodarooniga põhjustas väikesel arvul vabatahtlikel viimase plasmakontsentratsiooni vähest langust. Amiodarooni kasutavatel inimestel ei ole selle sümptomi kliinilist tähtsust selgitatud, kuid mõnikord võib see olla oluline. Orlipi ja amiodarooni kombineerivatel inimestel tuleb suurendada kliinilist jälgimist ja EKG-monitooringut.

Muud kombinatsioonid.

Ravimi manustamine koos krambivastaste ravimitega (lamotrigiin või valproaat) võib mõnikord põhjustada krampe. Nende nähtuste vahelist seost ei ole kindlaks tehtud, kuid patsiente tuleb jälgida krampide intensiivsuse või sageduse võimalike muutuste suhtes.

Mõnikord esineb hüpotüreoidismi või selle kontrolli nõrgenemist. Selle häire mehhanismi ei ole tõestatud, kuid võib esineda levotüroksiini või joodisoolade imendumise nõrgenemist.

On teavet retroviirusevastaste ravimite, antipsühhootikumide (sh liitiumi) ja antidepressantide terapeutilise aktiivsuse vähenemise kohta HIV-positiivsetel inimestel, mis langeb kokku ravimiravi algusega piisavalt kontrollitud patoloogiatega inimestel. Seetõttu on enne ravi alustamist vaja hoolikalt hinnata võimalikke tüsistusi sellistel patsientidel.

Orlistaat võib kaudselt vähendada suukaudsete rasestumisvastaste vahendite toimet, mis võib mõnikord viia planeerimata rasestumiseni. Raske kõhulahtisuse korral tuleb kasutada täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid.

Ladustamistingimused

Orlipi tuleb hoida pimedas, kuivas ja lastele kättesaamatus kohas temperatuuril 10–20 °C.

Säilitusaeg

Orlipi kasutamine on lubatud 36 kuu jooksul alates ravimi müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on Xenical, Orlikel ja Xenistat koos Olistatiga.

Arvustused

Orlip saab patsientidelt vastakaid arvustusi. Seda peetakse tõhusaks vahendiks ülekaalu langetamiseks, kuid samal ajal täheldatakse selle kasutamisel suurt hulka ja intensiivsust kõrvaltoimeid.