^

Tervis

Lamotriin

, Meditsiiniline toimetaja
Viimati vaadatud: 23.04.2024
Fact-checked
х

Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.

Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.

Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Lamotriin on krambivastane aine ja sisaldab lamotrigiini.

trusted-source[1]

Näidustused Lamotrina

Näidete hulgas:

  • epilepsia ravi. 12-aastastele lastele kui täiskasvanutele, kombineeritult või monoteraapiana üldistada või osalise vormid epilepsiahoogude (samuti tooniliskloonilisi tüüpi) ja sellega seotud krampide esineda taustal sündroom Lennox-Gastauti. Lapsed 2-12 aastat koos ülaltoodud rikkumistega - täiendava ravimina;
  • Väikeste epilepsiahoogude tüüpiliste vormide monoteraapia;
  • täiskasvanud bipolaarsete häirete ravi. Bipolaarse häirega inimeste emotsionaalsete häirete etappide arengu ennetamine on peamiselt depressiooni ilmingute ennetamine.

trusted-source[2], [3], [4]

Vabastav vorm

Valmistati tablettidega, mille maht oli 25, 50 või 100 mg. Üks blister sisaldab 10 tabletti. Pakendi sees asetatakse 1, 3 või 6 blisterplaati.

trusted-source[5]

Farmakodünaamika

Lamotrigiin on fenüültriaasiini derivaat. See krambivastast ainet, mis mõjub organismis, blokeerides voltaažsõltuvate naatriumkanalitega seinte vahel presünaptilises närviraku ja allasurumist rohket vabastatakse neurotransmitterite ekstsitadoorse aktiivsust. Üldiselt on glutamaat - aminohape, mis on üks peamisi epilepsia tekitajaid.

trusted-source[6], [7], [8], [9]

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub ravim seedetraktist täielikult ja kiiresti. Sellisel juhul täheldatakse aine kontsentratsiooni maksimaalset kontsentratsiooni 2,5 tunni pärast. Kui te võtate ravimit koos toiduga, on maksimaalne pikkus pikem, kuid toit ei mõjuta imendumise taset.

Süntees plasmavalkudega ulatub 55% -ni. Aktiivne koostisaine läbib intensiivse ainevahetuse protsessi ja selle lagunemise põhiliseks produktiks on N-glükuroniid. Aine poolväärtusaeg täiskasvanutel on 29 tundi ja lastel on see periood lühem.

Aeg-ajalt tooted erituvad peamiselt neerude kaudu (muutumatu - vähem kui 10%) ja 2% ainet eritub väljaheitega.

trusted-source[10], [11], [12]

Annustamine ja manustamine

Epilepsia ravis vastuvõtmise kava 12-aastastel lastel, samuti täiskasvanutel.

Monoteraapia:

  • 1-2 nädalat - üks kord 25 mg ravimi kohta päevas;
  • 3-4 nädalat - üks kord 50 mg ravimi kohta päevas;
  • hooldusdoosid - päevas 100-200 mg (üks või pool korda). Nõutava annuse saavutamine toimub järk-järgult, suurendades igapäevast väärtust iga 1-2 nädala järel annusega 50-100 mg kuni soovitud efekti saavutamiseni. Mõnikord võib sellise päevaannuse suurus olla kuni 500 mg.

Kombinatsioonis naatriumvalproaadiga (ei sisalda muid täiendavaid ravimeid):

  • 1-2 nädalat - 25 mg igal teisel päeval (või 12,5 mg päevas);
  • 3-4 nädalat - 25 mg üks kord ööpäevas;
  • hooldusravi - päevas 100-200 mg (üks või pool korda). Soovitud annuse saavutamine toimub, suurendades seda iga 1-2 nädala järel 25 ... 50 mg võrra.

Kombinatsioonis karbamasepiiniga, fenütoiiniga, primidooniga, samuti fenobarbitaaliga või muude maksaensüümide indutseerijatega (ei kasutata naatriumvalproaati):

  • 1-2 nädalat - üks kord 50 mg päevas;
  • 3-4 nädalat - jagatud 2 igapäevaseks annuseks 100 mg;
  • säilitusannus - 200-400 mg päevas (2 meetodeid), saavutatakse järk-järgult väärtusega mitte üle 100 mg iga 1-2 nädala järel. Üksikjuhtudel oli vaja kasutada 700 mg ööpäevast annust.

Koos teiste ravimitega, millel ei ole olulist toimet (inhibeerimine / indutseerimine) maksaensüümide puhul (ei kasutata naatriumvalproaati):

  • 1-2 nädalat - üks kord päevas 25 mg;
  • 3-4 nädalat - ühekordse annusena 50 mg päevas;
  • hooldusravi - päeval 100-200 mg (üksik või 2-priymi). Nõutava väärtuse saavutamiseks on vajalik annuse suurendamine järk-järgult 1-2 nädalaga 50-100 mg juures.

Epilepsiahoogude kaotamise skeem 2-12-aastastel lastel.

Väikeste krampide tüüpilise vormis monoteraapia:

  • 1-2 nädalat - 0,3 mg / kg päevas (üks või kaks annust);
  • 3-4 nädalat - 0,6 mg / kg päevas (üks või kaks korda päevas);
  • Toetus - päevas 1-10 mg / kg (ühekordne või kaks korda manustamine). Saate soovitud väärtuse saavutada, suurendades järk-järgult 0,6 mg / kg iga 1-2 nädala järel. Mõnikord vajavad patsiendid tugevamaid annuseid. Maksimaalselt 200 mg päevas on lubatud.

Koos naatriumisoolaga (ilma muude ravimiteta):

  • 1-2 nädalat - päevas (ühekordne annus) 0,15 mg / kg;
  • 3-4 nädalat - päevas (üks kord) 0,3 mg / kg kohta;
  • hooldusravi - päevas 1-5 mg / kg (ühekordne või kaheannuline manustamine). Saadavus saavutatakse järk-järgult väärtuse tõusuga 0,3 mg / kg pärast 1-2 nädala möödumist. Ühe päeva jooksul võite võtta kuni 200 mg.

Koos fenobarbitaaliga, fenütoiiniga, primidooni ja karbamasepiini või teiste maksaensüümide indutseerijatega (ilma naatriumisoola kasutamata):

  • 1-2 nädalat - kahe ravimi manustamine päevas 0,6 mg / kg kohta;
  • 3-4 nädalat - 1,2 mg / kg päevas (kahekordne kasutamine);
  • hooldusdoos - päevas 5-15 mg / kg (2-päevane sissevõtmine). Seda väärtust saab saavutada, suurendades järk-järgult annust 1-2 nädalaga 1,2 mg / kg. Päeval on lubatud mitte rohkem kui 400 mg ravimeid.

Koos teiste ravimitega, millel ei ole märkimisväärset toimet (inhibeerimise / induktsiooni tõttu) maksaensüümide (ilma naatriumisooladeta):

  • 1-2 nädalat - ühekordne või kaks korda päevas 0,3 mg / kg ravimi manustamine;
  • 3-4 nädalat - 0,6 mg / kg päevas (1-2 manustamist);
  • hooldusväärtus - 1-10 mg / kg päevas (1-2-tunnist manustamist). Seda saab saavutada järk-järgult suurendades päevaannust (1-2 nädalat) 0,6 mg / kg. Päeval on lubatud võtta mitte rohkem kui 200 mg ravimeid.

(Inimestele, kes võtavad lamotrigiiniga tundmatut koostoimet kasutanud antikonvulsantidega, soovitatakse kasutada valproaadi korral kombinatsioonravi).

Soovitame järgmisi skeeme lamotriini annuse suurendamiseks, et saavutada bipolaarsete häirete all kannatavate patsientide ravi ajal stabiliseeriv päevane väärtus.

Täiendava abiaine koos maksaensüümide inhibiitorite ja valproaadiga:

  • 1-2 nädalat - 25 mg igal teisel päeval;
  • 3-4 nädalat - iga päev 25 mg (üks kord);
  • 5. Nädal - iga päev 50 mg (1-2 annust);
  • 6. Nädal (stabiliseeriv annus) - 100 mg (ühekordne või kahekordne manustamine). Maksimaalne päev on 200 mg.

Nagu komplementaarne ravimit maksa ensüümide indutseerijad (ilma valproaadiga koos ja muud inhibiitorid) - nagu primidoon, karbamasepiin, fenütoiin ja fenobarbitaal või muu indutseerijad lamotrigiini Glükuronidatsiooni protsessid:

  • 1-2 nädalat - üks kord päevas 50 mg;
  • 3-4 nädalat - 100 mg (kahes taotluses) päevas;
  • 5. Nädal - 200 mg päevas (2 meetodiga);
  • 6. Nädal (stabiliseeriv) - päevas 2 300 mg (6. Nädala jooksul), vajadusel suurendades väärtust kuni 400 mg (7. Nädal) ja ka kahes annuses.

Monoteraapiana või kombinatsioonis ravimitega, millel puudub maksaensüümide funktsiooni oluline mõju (indutseerimine või inhibeerimine):

  • 1-2 nädalat - üks kord päevas, 25 mg;
  • 3-4 nädalat - iga päev 50 mg (1-2 taotlust);
  • 5-ndal nädalal - 100 mg päevas (üks või kaks annust);
  • 6. Nädal (stabiliseeriv) - päev 200 mg (1 vastuvõtt või poolitus). Samuti täheldati annuste kasutamist vahemikus 100-400 mg.

(Sel juhul võib stabiliseeriv väärtus varieeruda sõltuvalt pakutavatest ravimitest).

Ravimi stabiliseeriva doosi mõõtmed bipolaarsete häirete ravis koos järgnevate täiendavate antikonvulsantide või psühhotroopsete ravimite tühjendamisega.

Järgnevalt kaotatakse maksaensüümide (nt valproaadi) inhibiitorite kasutamine:

  • 1. Nädal - stabiliseeriva väärtuse tõus poole võrra, nädala jooksul mitte rohkem kui 100 mg (näiteks nädala suurenemine 100-200 mg päevas);
  • 2-3 nädalat - selle väärtuse säilitamine (200 mg päevas, vajadusel lubatud annust suurendada kuni 400 mg), kasutades 2 annust.

Järgnevalt lõpetatakse maksaensüümide indutseerijate (doosist sõltuvate režiimide) manustamine - karbamasepiin, primidoon, fenütoiin fenobarbitaaliga ja teised:

  • esimese nädala annus - 400 mg; Teine nädal - 300 mg; 3. Nädal - 200 mg;
  • esimese nädala annus - 300 mg; Teine nädal - 225 mg; 3. Nädal - 150 mg;
  • esimese nädala annus - 200 mg; Teine nädal - 150 mg; Kolmas nädala - 100 mg.

Järgnevate teiste ravimite, mis ei avalda märkimisväärset toimet toimeaine glükuronisatsiooni protsessile (supressioon / induktsioon), kõrvaldamine:

  • terve raviperioodi vältel (3 nädalat) on säilituspäevane annus 200 mg (kahekordne manustamine). Selle väärtuse variatsioonid on võimalikud 100-400 mg piirides.

Ravimi annuste suuruse muutus bipolaarsete häiretega inimestele koos teiste ravimitega.

Koos maksaensüümide inhibiitoritega (valproaat); võetakse arvesse lamotrigiini annust:

  • hooldusväärtus: 200 mg päevas; 1. Nädal - 100 mg päevas; 2. Ja 3. Nädalast - esimesel nädalal kehtestatud väärtuse säilitamine (100 mg päevas);
  • säilitades väärtuse 300 mg päevas; esimesel nädalal - 150 mg päevas; teisel ja kolmandal nädalal säilib esimese nädala annus (150 mg ööpäevas);
  • hooldusväärtus: 400 mg päevas; esimesel nädalal - 200 mg päevas; teisel ja kolmandal nädalal tuleb säilitada esimese nädala annus (200 mg päevas).

Koos maksaensüümide indutseerijatega (karbamasepiin, fenütoiin, primidoon, fenobarbitaal või muud selle kategooria ravimid) ilma valproaadita; võetakse arvesse lamotriini annuse kiirust:

  • hooldusväärtus: 200 mg päevas; esimesel nädalal - 200 mg; teisel nädalal - 300 mg; alates kolmandast nädalast - 400 mg;
  • hooldusnorm: 150 mg päevas; esimesel nädalal - 150 mg; teisel nädalal - 225 mg; alates 3. Nädalast - 300 mg;
  • säilitusannus: 100 mg päevas; esimesel nädalal - 100 mg; teisel nädalal - 150 mg; alates kolmandast nädalast - 200 mg.

Koos ravimitega, millel puudub maksaensüümide suhtes märkimisväärne inhibeeriv või indutseeriv toime:

  • Kogu ravikuuri jooksul tuleb annust säilitada 200 mg päevas.

trusted-source[16], [17]

Kasutamine Lamotrina raseduse ajal

Olemasolevad turustamisjärgselt teavet rohkem valitud registrite hõlmab ka rasedate 2000+ (1 trimester), lamotrigiini monoteraapia näitas, et märgatav suurenemine esinemise tõenäosus palju kaasasündinud defektide areng ei tekkinud. Kuid on ka piiratud registreid, mis on näidanud, et suuõõnes on isoleeritud lõhe tekkimise tõenäosus suur.

Käimasolev teave kontrollitud uuringute käigus ei näita lamotrigiini kasutamisel suuõõne tekkimise tõenäosuse suurenemist võrreldes teiste kaasasündinud häiretega. Kui ravimi kasutamist ei ole võimalik vältida, on soovitatav seda kasutada madalaimal efektiivsel annusel.

Praegu on vähe teavet lamotrigiini koos teiste ravimitega raseduse, mistõttu on võimatu kindlaks määrata, kas aine mõjutab esinemise tõenäosus valmimisvead, mis on seotud teiste ravimitega.

Nagu ka teisi ravimeid, määratakse lamotriin rasedatele naistele ainult juhul, kui naise kasuliku mõju tõenäosus ületab lootele negatiivse reaktsiooni võimaluse.

Kuna lamotrigiin avaldab dihüdrofolaadi reduktaasile kerget inhibeerivat toimet ja võib folaate vähendada, võib see teoreetiliselt suurendada embrüonaalse arengu häirete tõenäosust. Seepärast on vaja kaaluda foolhappe vajadust raseduse planeerimise ajal või varajases staadiumis.

Vastunäidustused

Vastunäidustused on lamotrigiini või muude ravimis sisalduvate ainete talumatus ja lisaks veel alla 2-aastane laste vanus.

trusted-source[13]

Kõrvalmõjud Lamotrina

Selle ravimi kasutamise tulemusena võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

  • nahaalus kude ja nahk: sügelus, nahalööbed, Lyelli sündroomid või Stevens-Johnsoni sündroom;
  • lümfi ja vere: pantsito-, neutropeenia või leukopeenia trombotsito-, agranulotsütoos, aneemia (aplastiline või selle vorm) ja lümfadenopaatia;
  • elundite immuunsüsteemi: näo vereloome häired või maksapuudulikkus, ülitundlikkussündroomiga (samuti seisukorra palavik), hulgiorgankahjustusega, ning lisaks sellele DIC;
  • psüühilised häired: agressiivsuse või ärrituvuse tunne, hallutsinatsioonide ilmnemine või segasus;
  • NA organite: pearinglus, peavalu, halb unetus või unisus, ataksia arengut, treemor, nüstagm. Pealegi ka seroosne meningiit, tasakaalu kaotamine, erutus tunde ärevus, liikumise häired, mida süvendab paralüüs, ekstrapüramidaalseid sündroome sagedased krambid ja koreoatetoosi;
  • visuaalsed elundid: konjunktiviidi või diploopia tekkimine, samuti silmade silmade eesriie;
  • seedetrakti organid: kõhulahtisus, oksendamine, limaskesta suukuivus ja iiveldus;
  • maks: maksafunktsiooni häire, funktsionaalsete maksarakendite väärtuste tõus ja maksapuudulikkus;
  • sidekoed, samuti luude ja lihaste struktuur: artralgia areng või SLE märkide ilmumine;
  • Muud häired: seljavalu, väsimus.

trusted-source[14], [15]

Üleannustamine

On tõendeid ägeda üleannustamise kohta, mis on tingitud uimastite kasutamisest väärtuste puhul, mis ületavad lubatud 10-20 korda (sealhulgas surmajuhtumid).

Sümptomid on peavalu, milleks on peapööritus, nüstagm, oksendamine, unisus, ataksia areng. Lisaks esineb teadvuse häire, koma seisund, epilepsia tõsised rünnakud, samuti hambaravi laiendamine QRS kompleksi sees (südame vatsakeste sisemine juhtivus algab).

Ravimite imendumise vähendamiseks peate tegema maoloputust ja seejärel patsiendile enterosorbenti. Pärast seda on vajaliku toetava ja sümptomaatilise ravi saamiseks vaja hospitaliseerimist intensiivraviks.

trusted-source[18], [19], [20]

Koostoimed teiste ravimitega

Selgus, et UDFGT on ensüüm, mis osaleb lamotrigiini metabolismis. Puuduvad usaldusväärsed faktid selle kohta, et lamotriini toimeaine on võimeline pärssima või stimuleerima oksüdatiivseid maksaensüüme, mis on seotud ravimite metabolismi protsessidega meditsiiniliselt olulistes piirides. Samuti on ebatõenäoline, selle koostoime ravimitega, metabolismi, mis viiakse läbi abiga hemovalgu ensüümide 450. Sel juhul lamotrigiini on võimeline iseseisvalt põhjustada ainevahetuse, kuigi see tegevus on pigem nõrk ja ei oma olulist kliinilist väärtust.

Kombinatsioon antikonvulsantidega.

Valproaat, mis suures osas inhibeerib mikrosomaalseid maksaensüüme, inhibeerib lamotrigiini metabolismi ja pikendab ka poole poolväärtusaega.

Antikonvulsante nagu primidoon, fenobarbitaal, karbamasepiin ja fenütoiin, mis kutsuvad esile maksa mikrosomaalseid ensüüme, mis suurendab lamotrigiini metabolismi.

Hetkel informatsioon arengut kõrvaltoimed kesknärvisüsteemile, sealhulgas kahelinägemine, iiveldus, peapööritus, ataksia ja nägemise hägustumine kui koos ravimi karbamasepiin. Pärast viimaste sümptomite annuse langetamist sümptomid tavaliselt kaovad. Sarnast toimet täheldati testimisel kombinatsiooniga Lamotrina okskarbasepiinist (ravim, mis ei kutsu esile või pärsib maksaensüümide), kuigi olemasolev teave, ükski neist ei avalda mingit mõju teistele ainevahetusprotsesse.

Antikonvulsante nagu levetiratsetaami zonisamiidiga gabapentiini ja felbamaati lisaks tomiramatom preagabalinom ja andmata indutseerimiseks või pärssiv toime ensüümide maksa, ei mõjuta farmakokineetilisi omadusi lamotrigiini. See omakorda ei mõjuta pregabaliini farmakokineetilisi omadusi levetiratsetaamiga. Kombinatsioonis lamotrigiiniga suureneb topiramaadi indeks (15%).

Kuigi on olemas tõendid muutus plasma parameetrite teiste antikonvulsantide, et pakkuda test andmed, mis tõendavad lamotrigiini ei mõjuta plasmakontsentratsiooni samaaegset krambivastast ravi ravimitega. In vitro katsed näitasid, et lamotriini toimeaine ei mõjuta teiste plasmavalkudega seotud antikonvulsantide sünteesi.

Kombinatsioon teiste psühhotroopsete ravimitega.

Koostoimed ainetega, mis ei kutsu esile ega inhibeerinud maksaensüüme (nagu aripiprasool, olansapiin ja bupropioon koos liitiumiga).

Bipolaarsete häirete ravis lamotrigiini kombinatsioon aripiprasooliga viis tippude ja AUC väärtuste vähenemiseni (umbes 10%) esimestest. Kuid usutakse, et selline mõju ei avalda märkimisväärset kliinilist mõju.

Samaaegne kasutamine olansapiiniga vähendab vastavalt 20% ja AUC lamotrigiini vastavalt 20% ja 24% (keskmiselt). Selle ekspressiooni tugevuse mõju on kliinilises praktikas väga haruldane. Lamotrigiin ei mõjuta olansapiini farmakokineetilisi omadusi.

Lamotrigiini omaduste puhul on bupropioonide mitmekordse kasutamisega ravimi mõju märkimisväärne, kuid lamotrigiini glükuroniidi on võimalik vähesel määral suurendada.

Toimeaine ja liitiumglükonaadi kombinatsiooni korral ei muutu viimase omadused.

Lamotrigiini korduv kasutamine suu kaudu ei oma olulist kliinilist mõju risperidooni omadustele. Nende ravimite kombineeritud kasutamine võib põhjustada unisust.

In vitro test näitas, et moodustumist esmane lagunemine toote toimeainet PS - N-glucuronide - ainult marginaalselt mõjuta aineid nagu bupropioon, fluoksetiin, amitriptüliin, haloperidool ja lorasepaami.

Uuring protsesside metabolismi maksa mikrosoomidega bufuralool selgus, et lamotrigiini ei määra alandada kliirens narkootikumide, mis on peamiselt metaboliseeritakse CYP 2D6 element. In vitro testid näitavad, et tegur puhastamise lamotrigiini ainete nagu fenelsiin, trasodoon ja sertraliin Risperidooni ja klosapiin, ei mõjuta.

Kombinatsioon hormonaalse kontratseptsiooniga.

On andmeid selle kohta kasutatakse koos etinüülöstradiooli (annus 30 ug) koos levonorgestreeli (150 ug annus), mis põhjustab märgatava induktsiooni maksaensüümide võimeline umbes kaks korda sekvestrandid lamotrigiini. Sellepärast Viimast osa väheneb ja nädalaste vahedega rasestumisvastaste vahendite kasutamise see algab taas tõusma (aeg ja järk).

Koos suukaudse kontratseptsiooniga ei mõjuta lamotrigiin etinüülöstradiooli toimet ega vähenda oluliselt levonorgestreeli taset plasmas. Puuduvad andmed selle kohta, kuidas need muutused ovulatsiooni protsessi mõjutavad.

Kombinatsioon teiste ravimitega.

Ravimid suuresti indutseerimiseks maksaensüümide (nagu näiteks rifampitsiin ja lisaks ritonaviiri lopinaviir atasanaviirist ja ritonaviir).

Kombinatsioonis rifampitsiin suurendab uriini näitajates ning vähendas poolestusaeg lamotrigiini, sest seal on induktsiooni maksaensüümide vastutab glükuronisatsioonis protsessi.

Lopinaviir koos ritonaviiriga vähendab lamotrigiini plasmataset ligikaudu poole võrra - tänu glükuronisatsiooni protsessi indutseerimisele.

Inimesed, kes võtavad lopinaviiri ja ritonaviiri ja rifampitsiin kasutamiseks on vaja režiimi, mis sobib saavad samaaegselt lamotrigiini koos sobivate ravimite, induktiivpoolid Glükuronidatsiooni protsessi.

Kombinatsioon atasanaviiri ja ritonaviiriga (annustes 300 ja 100 mg) ja alandab tipuks indikaator sees plasma AUC lamotrigiini (annuste 100 mg) olid vastavalt 6% ja 32% (keskmine).

trusted-source[21], [22], [23],

Ladustamistingimused

Ravimit säilitatakse standardtingimustes ravimitele, mis ei ole lastele kättesaamatud. Temperatuuri väärtused - mitte üle 25 ° C.

trusted-source[24]

Säilitusaeg

Lamotriini lubatakse kasutada 3 aasta jooksul pärast ravimi vabanemist.

trusted-source[25]

Tähelepanu!

Teabe tajumise lihtsustamiseks tõlgendatakse seda juhendit ravimi "Lamotriin" kasutamiseks ja esitatakse erilisel kujul ravimite meditsiinilise kasutamise ametlike juhiste alusel. Enne kasutamist lugege otse ravimile lisatud märkust.

Kirjeldus on esitatud informatiivsel eesmärgil ja see ei ole juhend enesehoolduseks. Selle ravimi vajadust, raviskeemi eesmärki, ravimeetodeid ja annust määrab ainult raviarst. Enesehooldus on teie tervisele ohtlik.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.