Livaso

Livazo kuulub lipiidide taset langetavate ravimite alarühma; see on aine, mis aeglustab HMG CoA reduktaasi aktiivsust.

Ravim alandab patsientidel kõrgenenud LDL-kolesterooli taset, samuti triglütseriide ja üldkolesterooli. Ravim suurendab ka HDL-kolesterooli taset. Lisaks väheneb ravimtablettide võtmisel Apo-B tase ja suureneb varieeruvalt Apo-Al tase. [ 1 ]

Näidustused Livaso

Seda kasutatakse nii üldkolesterooli kui ka LDL-kolesterooli väärtuste vähendamiseks.

Seda määratakse täiskasvanutele, kellel on primaarne hüperkolesteroleemia (ka haiguse perekondliku vormi korral, mis on heterosügootne, ja ka kombineerituddüslipideemia korral ), olukordades, kus ravimivaba ravi ja dieedi mõju on ebapiisav.

Vabastav vorm

Raviaine vabanemine toimub tableti kujul – mahuga 1 või 4 mg – 7, 14 või 15 tükki blisterpakendis; 1-2 pakki karbis. Seda toodetakse ka tablettidena mahuga 2 mg – 7, 14, 15 või 20 tükki plaadikese sees; pakis – 1, 2 või 5 sellist plaati.

Farmakodünaamika

Pitavastatiin inhibeerib konkureerivalt HMG-CoA reduktaasi toimet, vähendades ensüümi aktiivsuse kiirust kolesterooli biosünteesis ja inhibeerides ka intrahepaatilist kolesterooli sidumist. See viib LDL-lõppude ekspressiooni suurenemiseni maksas, mille tõttu toimub ringlevate LDL-elementide kinnipüüdmine verest ning lisaks väheneb nii TC kui ka LDL-C tase veres.

Kolesterooli sidumise püsiva aeglustumise tõttu maksasisene kolesterool nõrgeneb LDL-kolesterooli sekretsioon verre – plasma triglütseriidide taseme languse kaudu. [ 2 ]

Farmakokineetika

Imendumine.

Pitavastatiin imendub seedetrakti ülaosast kiiresti; maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 60 minuti jooksul pärast suukaudset manustamist. Toit ei mõjuta imendumist.[ 3 ]

Muutumatul kujul osaleb element enterohepaatilises ringluses, mille järel see imendub peensoole kaudu iileumi. Pitavastatiini biosaadavus on 51%.

Jaotusprotsessid.

Ravim sünteesitakse valkudega üle 99% ulatuses; suurem osa sellest on seotud albumiiniga ja happelise α1-glükoproteiiniga. Keskmine jaotusruumala on umbes 133 l.

Aine liigub aktiivselt hepatotsüütidesse, kus see toimib ja osaleb ainevahetusprotsessides paljude intrahepaatiliste kandjate, sealhulgas OATP1B1 koos OATP1B3-ga, abil.

Plasma AUC tasemed varieeruvad minimaalse ja maksimaalse väärtuse vahel ligikaudu neljakordses vahemikus. SLCO1B1 (OATP1B1 kodeeriv geen) abil testimine viitab sellele, et selle geeni polümorfismid võivad selgitada AUC tasemete märkimisväärset varieeruvust.

Vahetusprotsessid.

Muutumatul kujul olev pitavastatiin on ravimi peamine koostisosa plasmas. Selle peamine metaboolne komponent on inaktiivne laktoon, mis moodustub pivastatiini konjugaadi glükuroniidist UDP estervormist glükuronosüültransferaasi toimel.

In vitro testid, milles kasutati 13 hemoproteiini P450 (CYP) isovormi, näitasid, et pitavastatiini metabolism CYP osalusel on väga nõrk; ravimi metabolism mõnede metaboolsete elementidega toimub CYP2C9 (ja vähem aktiivselt ka CYP2CS) abil.

Eritumine.

Muutumatul kujul pitavastatiin eritub maksast sappi suure kiirusega, kuid osaleb ka enterohepaatilises retsirkulatsioonis, mis pikendab selle toime kestust.

Uriiniga eritub vähem kui 5% ravimist. Poolväärtusaeg varieerub vahemikus 5,7–8,9 tundi (esimene väärtus määratakse esimese annuse manustamisel ja teine tasakaalukontsentratsiooni väärtustel). Keskmine kliirens ühekordse annuse kasutamisel on 43,4 l/tunnis.

Pitavastatiini plasma Cmax väärtused vähenesid 43% võrra, kui seda manustati koos rasvarikka toiduga; AUC ei muutunud.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu – tablett neelatakse tervelt alla. Ravimit võib võtta olenemata toidust, igal ajal päeval (kuid soovitatav on seda võtta samal ajal). Statiinide kasutamine on tavaliselt efektiivsem, kui neid võetakse õhtul – lipiidide ainevahetuse päevase rütmi tõttu. Enne ravi alustamist tuleb patsient üle viia kolesterooli vähendatud tarbimise dieedile. Lisaks on vaja sellist dieeti järgida ka ravi ajal.

Ravimit tuleks algselt kasutada päevase annusena 1 mg üks kord. Annust tuleb muuta vähemalt iga 1 kuu tagant. Annused valitakse individuaalselt, võttes arvesse LDL-kolesterooli väärtusi, patsiendi seisundit ja kasutatavat raviskeemi. Enamikku patsiente ravitakse annusega 2 mg. Maksimaalselt on lubatud 4 mg päevas.

Neerufunktsiooni häirega inimesed.

Kerge neerufunktsiooni häire korral ei ole annuse kohandamine vajalik, kuid pitavastatiini tuleb kasutada äärmise ettevaatusega.

Kerge kuni mõõduka häire korral kasutatakse 4 mg annust ainult neerufunktsiooni pideva jälgimise tingimusel ja pärast annuse järkjärgulist tiitrimist.

Raske neerukahjustusega inimestel on keelatud võtta 4 mg annust.

Maksafunktsiooni häirega inimesed.

Mõõdukate või kergete kahjustuste korral ei ole 4 mg annust ette nähtud. Lubatud on maksimaalselt 2 mg päevas, jälgides hoolikalt maksafunktsiooni.

• Lastele mõeldud taotlus

Puudub teave selle kohta, kui ohutu ja efektiivne on Livazo kasutamine lastel (alla 18-aastastel).

Kasutamine Livaso raseduse ajal

Livazot ei tohi kasutada rinnaga toitmise ega raseduse ajal. Fertiilses eas patsiendid peaksid ravi ajal kasutama usaldusväärset rasestumisvastast vahendit. Kuna kolesterool ja selle biosünteesi teised produktid on loote arenguks väga olulised, kaalub HMG-CoA reduktaasi toime aeglustumise võimalik risk siiski üles ravi eeldatava kasu raseduse ajal. Loomkatsed on näidanud reproduktiivtoksilisust, kuid ei ole kindlaks teinud teratogeenset potentsiaali.

Raseduse planeerimisel tuleb ravi lõpetada vähemalt 1 kuu enne rasestumist. Kui rasedus ilmneb ravimi kasutamise ajal, tuleb ravi koheselt lõpetada.

Livazot ei tohi imetamise ajal kasutada. Pitavastatiin on eritunud loomade rinnapiima. Puudub teave selle kohta, kas ravim võib erituda inimese rinnapiima. Kui patsient peab pitavastatiini võtma, tuleb imetamine lõpetada.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• raske talumatus pitavastatiini või abiainete või teiste statiinide suhtes;
• raske maksapuudulikkus;
• aktiivses faasis olev maksahaigus või teadmata päritoluga seerumi transaminaaside taseme püsiv tõus (rohkem kui kolm korda üle normi piirväärtuse);
• QC väärtused ületavad normi ülempiiri rohkem kui viis korda;
• müopaatia;
• Kasutamine koos tsüklosporiiniga.

Kõrvalmõjud Livaso

Peamised kõrvaltoimed:

• vere ja lümfisüsteemiga seotud kahjustused: mõnikord ilmneb aneemia;
• probleemid ainevahetus- ja vahetusprotsessidega: mõnikord tekib isutus;
• vaimsed häired: mõnikord tekib unetus;
• Närvisüsteemi funktsioonihäired: sageli esineb peavalu. Mõnikord – maitsetundlikkuse häired, hüpesteesia, unisus ja pearinglus;
• nägemiskahjustus: täheldatakse nägemisteravuse aeg-ajalt nõrgenemist;
• probleemid vestibulaarse aparatuuri ja kuulmisorganite toimimisega: mõnikord on täheldatud tinnitust;
• Seedetrakti häired: sageli esineb düspepsiat, kõhulahtisust, kõhukinnisust ja iiveldust. Mõnikord tekib oksendamine, kõhuvalu ja kserostoomia. Harva esineb ebamugavustunnet seedetraktis. Juhuslikult täheldatakse pankreatiidi või glossodüünia aktiivset faasi;
• hepatobiliaarse süsteemi häired: mõnikord suurenevad transaminaaside (ALAT koos ASAT-ga) väärtused. Maksapatoloogiaid, kolestaatilist ikterust ja muutusi maksafunktsiooni normaalsetes väärtustes täheldatakse juhuslikult;
• nahaaluste kudede ja epidermise kahjustused: mõnikord esineb löövet või sügelust. Harva esineb erüteem või urtikaaria;
• sidekoe, lihasluukonna ja luude funktsiooni probleemid: sageli tekib artralgia või müalgia. Mõnikord täheldatakse lihasspasme. Harva esineb rabdomüolüüsi või müopaatiat. Võimalik on immuunvahendatud müopaatia nekrootilise vormi teke;
• kuseteede häired: mõnikord täheldatakse pollakiuriat;
• süsteemsed kahjustused: mõnikord esineb halb enesetunne, asteenia, suurenenud väsimus või perifeerne turse.

Üleannustamine

Mürgistuse korral võivad kõrvaltoimed tugevneda.

Spetsiifilist ravi ei ole; rakendatakse sümptomaatilisi meetmeid ja vajadusel toetavaid meetmeid. Jälgida tuleb maksafunktsiooni ja kreatiinfosfokinaasi (CK) taset. Ravimil puudub antidoot. Hemodialüüs on ebaefektiivne.

Koostoimed teiste ravimitega

Tsüklosporiin.

Tsüklosporiini (püsiseisundis) samaaegne manustamine ravimiga suurendas pitavastatiini AUC-d 4,6-kordselt. Tsüklosporiini püsiseisundi mõju Livazo püsiseisundile ei olnud võimalik määrata. Ravimit ei tohi koos tsüklosporiiniga kasutada.

Erütromütsiin.

Ülaltoodud aine kasutamine põhjustas ravimi AUC taseme 2,8-kordse suurenemise. Erütromütsiini või teiste makroliidide manustamise perioodil tuleb ravimiga ravi peatada.

Gemfibrosiil ja teised fibraadid.

Fibraatide monoteraapia korral võib mõnikord tekkida müopaatia. Fibraatide ja statiinide kombineerimisel suureneb rabdomüolüüsi ja müopaatia risk. Ravimit tuleb fibraatidega kombineerida väga ettevaatlikult.

Farmakokineetilistes testides põhjustas ravimi manustamine koos gemfibrosiiliga pitavastatiini AUC väärtuste 1,4-kordse suurenemise; samas kui fenofibraadi AUC suurenes 1,2-kordselt.

Niatsiin.

Ravimi ja niatsiini koostoimeuuringuid ei ole läbi viidud. Niatsiini monoteraapia korral on esinenud rabdomüolüüsi ja müopaatiat. Seetõttu tuleb ravimit koos niatsiiniga kasutada ettevaatusega.

Fusidiinhape.

Statiinide ja süsteemse fusidiinhappe kombineeritud manustamise korral suureneb müopaatia, sh rabdomüolüüsi tekkimise tõenäosus. Praegu ei ole selle toime tekkemehhanismi võimalik kindlaks teha.

Sellise kombinatsiooni kasutamisel on teavet rabdomüolüüsi tekke kohta (mõnel juhul surmaga lõppeva tulemusega). Kui fusidiinhappe kasutamine on vajalik, tuleb Livazo manustamine selle kasutamise ajal lõpetada.

Rifampitsiin.

Ravimi manustamine koos põhjustas pitavastatiini AUC väärtuste 1,3-kordse suurenemise vähenenud intrahepaatilise imendumise tõttu.

Proteaasi inhibiitorid.

Kombinatsioon ravimiga võib põhjustada pitavastatiini AUC taseme kergeid muutusi.

Varfariin.

Nagu teiste statiinide puhul, tuleb varfariini kasutavatel patsientidel jälgida PT-d või INR-i, kui raviskeemi on lisatud Livazo.

Ladustamistingimused

Livazot tuleb hoida päikesevalguse eest kaitstult. Temperatuur – mitte üle 25°C.

Säilitusaeg

Livazot on lubatud kasutada 5 aasta jooksul alates farmatseutilise aine müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoog on Pitavastatiin.

Arvustused

Livazo saab valdavalt positiivseid arvustusi. Standarddoosi (2 mg) kasutamisel tekkis stabiilne positiivne efekt 1,5 kuu pärast. Arstijuhiste range järgimise korral tekkisid negatiivsed ilmingud vaid juhuslikult - kuna pitavastatiin on neljanda (viimase) põlvkonna statiin, mis on inimkehale kõige ohutum.