Martin-Bell sündroom

Martin-Bella sündroomi kirjeldati 1943. Aastal. Arstid, kelle nimed on nimetatud. Haigus on geneetiline häire, mis hõlmab vaimset alaarengut. 1969. Aastal ilmnesid selle haiguse jaoks iseloomulikud muutused kromosoomis X (haavatavus distaalses õlal). 1991. Aastal Teadlased on avastanud geeni, mis vastutab selle haiguse arengu eest. Seda haigust nimetatakse ka "habras kromosoom-X sündroomiks". Haigus mõjutab nii poisid kui ka tüdrukuid, kuid sagedamini (3 korda) poisid on haiged.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemioloogia

Martin-Bella sündroom on üsna tavaline haigus: 1000 mehega on see haigus 0,3-1,0 inimest ja 0,2-0,6 naist 1000 kohta. Ja Martin-Bell sündroomiga lapsed sünnivad kõigil kontinentidel sama sagedusega. Loomulikult ei mõjuta rahvuse, nahavärvi, silmade sisselõige, elutingimused ega inimeste heaolu haiguse algust. Selle esinemise sagedus on võrreldav ainult Downi sündroomi sagedusega (600-800 vastsündinud, 1 haigus). Viies osa muudetud geeni meessoost kandjatest on terved, neil ei ole kliinilisi ega geneetilisi kõrvalekaldeid, ülejäänud on kerge kuni raskekujulised vaimsed alatalitlusnähud. Naiste patsientide kandjate hulgas on veidi rohkem kui kolmandik.

Hapra X-kromosoomi sündroom mõjutab ligikaudu 1 2500-4000 mehel ja 1 7000-8000 naist. Haiguse kandjate esinemissagedus naiste hulgas on hinnanguliselt 1 130-250 inimest; vorstide levimus meestel on hinnanguliselt 1 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Põhjused martin-Belli sündroom

Martin-Bella sündroom areneb tänu konkreetse valgu tootmise täielikule või osalisele lõpetamisele organismi poolt. Selle põhjuseks on X-kromosoomis lokaliseeritud geeni nagu FMR1 vastuse puudumine. Muutmine tuleneb geeni struktuuri ümberkorraldamisest geenisisalduse (alleelid) ebastabiilsetel struktuursetel variantidel, mitte algusest peale. Haigus levib ainult läbi isasurve, millega mees ei pruugi olla haige. Meessoost kandjad edastavad geeni oma tütardele muutmata vormis, mistõttu nende vaimne alaareng pole ilmne. Geeni edasise ülekandmise eest emalt lapsele muundub geen ja seejärel ilmnevad kõik selle haigusega seotud tunnused.

[13], [14]

Riskitegurid

Ilmne riskitegur on pärilikkus. Mida rohkem põlvkondi see mutatsioonidesse kaasatakse, seda raskem haigus edasi areneb. Siiani ei ole uuritud, miks geneetilise aparaadi struktuur muutub.

[15], [16]

Pathogenesis

Martin-Bell'i sündroomi patogeneesi keskmes on geeniseadmes mutatsioonid, mis põhjustavad FMR valgu, mis on organismile olulise tähtsusega, eriti neuronites, tootmise blokeerimisega ja esineb erinevates kudedes. Uuringud näitavad, et FMR-valgud on otseselt seotud aju-kudedes esinevate tõlgete reguleerimisega. Selle valgu puudumine või selle piiratud toodang kehas põhjustab vaimset alaarengut.

Selle haiguse patogeneesis peamine rikkumine on geeni hüpermetüülimine, kuid selle häire arengu mehhanismi lõplikult ei ole võimalik kindlaks määrata.

Lisaks sellele avastati ka patoloogia avastamine, mis on seotud polüallismi ja polüloksiiseerimisega. Määratakse kindlaks haiguse arengu alleelsete variantide olemasolu, mis on põhjustatud punktmutatsioonide olemasolust ja FMRLi geeni hävitamisest.

Ka patsientidel, kes on tundlikud fokaalhappele, mis on tundlikud F1 hulgale kolmikule, mis asub Z00 kb-s, samuti 1,5-2 mp. Alates habrast tripletist, mis sisaldab geeni FMR1. FRAXE geenide, samuti FRAXF-i mehhanism (need on identifitseeritud ülalmainitud kolmiktüüpides) muteerivad korreleeruvad Martin Belli sündroomi häirete mehhanismiga. See mehhanism on tingitud GCC- ja CGG-korduste paljundamisest, mille all toimub nn CpG-saarte metüülimine. Lisaks klassikalisele patoloogilisele vormile esineb ka 2 haruldast liiki, mis erinevad trinukleotiidi korduste laienemise tõttu (mehelikul ja naissoost meioosil).

Selgus, et sündroomi klassikalises vormis patsiendil puudub spetsiifiline FMR1-tüüpi nukleotsütoplasmiline valk, mis täidab mitmesuguste mRNA-de seondumise funktsiooni. Lisaks sellele soodustab see valk kompleksi moodustumist, mis aitab läbi viia ribosoomi sisestatud translatsiooniprotsesse.

[17], [18], [19], [20], [21]

Sümptomid martin-Belli sündroom

Kuidas ära tunda haigus lastel? Millised on esimesed märgid? Esimesel elukuul lapse tunnustada sümptom Martin-Bell ei saa, välja arvatud, et mõnikord on lihastoonuse langus. Aasta pärast on haiguse kliinik ilmsem: laps hakkab hiljaks kõndima ja rääkima, mõnikord on kõne täiesti puudulik. Ta on hüperaktiivne, ebakorrektseid kiiged käed, karda rahvahulgad ja müra, kangekaelne, on teravad puruneb viha, emotsionaalne ebastabiilsus, krambid ei lähe silma. Patsiendid Martin-Bell sündroom Haigus ja välimus: kõrvad, väljaulatuvad ja suured, rasked kulmu, piklik nägu, silmapaistev lõug, STRABISM, lai käed ja jalad. Neile iseloomulikud on ka endokriinsüsteemi häired: tihtipeale raske kaalu, rasvumine, meestel on suured munandid, varane puberteet.

Martin-Bell sündroomiga patsientide seas on intelligentsuse tase väga erinev: väikesest vaimse alaarengust ja rasketest juhtudest. Kui normaalse inimese IQ on keskmiselt 100 ja geenius on 130, siis on haigusest mõjutatud inimesed 35-70.

Kõik patoloogia kliinilised sümptomid on iseloomulikud põhiliste manifestatsioonide kolmest:

• oligofreenia (IQ on 35-50);
• düsmorfofoobia (väljaulatuvad kõrvad, samuti prognateism);
• makroorhidism, mis ilmneb pärast puberteedi algust.

Ligikaudu 80% patsientidest ilmneb ka bikustüve ventiili prolaps.

Kuid sündroomi täielik vorm avaldub ainult 60% -l kõigist patsientidest. 10% -ga leitakse vaid vaimset alaarengut, samas kui teistes haigustes tekib teistsugune sümptomite kombinatsioon.

Haiguse esimeste tunnuste hulgas, mis ilmnes juba varases eas:

• haige lapsel on märkimisväärne vaimne alaareng võrreldes teiste eakaaslaste arenguga;
• tähelepanu- ja fookuskahjustused;
• tugev kangekaelsus;
• lapsed käivad üsna hiljaga kõndides ja rääkimas;
• kõne arengus on hüperaktiivsus ja häired;
• väga tugev ja kontrollimatu viha;
• suudab arendada mutismi - see on lapse kõne täielik puudumine;
• laps tunneb sotsiaalset ärevust, suudab paanikat valju müra või mõne muu tugeva heli tõttu;
• laps on kontrollimatult ja kaootiline, kätt lööb;
• seal on häbelikkus, laps kardab jääda suurte rahvahulkade kohtadesse;
• mitmesuguste kinniside tekkimine, ebastabiilne emotsionaalne seisund;
• laps ei soovi silmaga kontakti inimestega luua.

Täiskasvanutel täheldatakse järgmisi patoloogia sümptomeid:

• eriline välimus: pikk nägu, millel on tugev laup, suured väljaulatuvad kõrvad, tugevalt väljaulatuv lõug;
• lamedad jalad, keskkõrv ja straibism;
• puberteet on üsna varajane;
• rasvumine võib areneda;
• Martin Belli sündroomis esineb sageli südamearvu puudusi;
• meestel on munandite suurenemine;
• liigeste liigesed muutuvad väga liikuvaks;
• Kaalu ja ka kasvu järsult suureneb.

Diagnostika martin-Belli sündroom

Martin Belli sündroomi diagnoosimiseks peate võtma ühendust kvalifitseeritud geneetikuga. Diagnoos tehakse pärast spetsiifiliste geneetiliste testide läbiviimist, mis võimaldavad tuvastada defektset kromosoomi.

[22], [23], [24]

Analüüsib

Varajases staadiumis haiguse tekke tsütogeneetiline kasutatud meetod, kus patsient võtab fragment rakumaterjali, mis seejärel lisatakse foolhapet provotseerida muutusi kromosoomides. Pärast teatavat ajavahemikku ilmneb kromosoomi piirkond, kus täheldatakse märkimisväärset hõrenemist - see on hapra X-kromosoomi sündroomi esinemise tunnus.

Kuid see analüüs ei sobi haiguse hilises staadiumis diagnoosimiseks, sest selle täpsus väheneb foolhappe sisaldavate multivitamiinide laialdase kasutamise tõttu.

Martin-Bell sündroomi integreeritud diagnoos on molekulaarne geneetiline eksam, mis seisneb nn trinukleotiidsete korduste arvu määramises selles geenis.

[25], [26], [27], [28], [29]

Instrumentaalne diagnostika

Instrumendi diagnostika väga spetsiifiline meetod on PCR (polümeraasi ahelreaktsioon), mis võimaldab X kromosoomis sisalduvate aminohapete jääkide struktuuri uurimist ja seeläbi Martin-Belli sündroomi esinemist.

Patoloogia diagnoosimiseks on olemas ka eraldi, veelgi spetsiifilisem meetod - PCR ja detekteerimise kombinatsioon kapillaarelektroforeesi abil. See meetod on väga täpne ja avaldab kromosomaalset patoloogiat patsientidel, kellel esineb munasarjade puudulikkus, samuti ataksiline sündroom.

Defekti olemasolu kindlakstegemine võib olla pärast EEG diagnoosi. Selle haigusega patsientidel täheldatakse samasugust bioelectric aju aktiivsust.

Diferentseeritud diagnoos

Diferentseeritud meetodid, mis aitavad kahtlustada sündroomi, on järgmised:

• kliinilised - 97,5% -l patsientidest on ilmne vaimse puude (mõõdukas või sügav) tunnused; 62% -l oli väljaulatuvad suured kõrvad; 68,4% -l oli silmapaistev silmapaistev laub ja otsmik; 68,4% poistest - munandit suurendatakse, 41,4% - kõne omadusi (kõnekiirus on ebaühtlane, valjetus on kontrollimatu jne);
• tsütogeneetiline - vere uuritakse lümfotsüütide kultuuri suhtes, määratakse X-kromosoomi purustamiseks 100 uuritud rakuliini kohta rakkude arv;
• elektroentsefalograafia - muutused aju elektrilistes impulssides on spetsiifilised Martin-Belli sündroomile.

[30], [31], [32]

Ravi martin-Belli sündroom

Täiskasvanud patsientide ravis kasutatakse psühhostimulantidega seotud antidepressante. Raviteraapia protsessi jälgib pidevalt psühholoog ja psühhiaater. Lisaks tegelevad erakliinikud mikroinjection-protseduuridega selliste ravimitega nagu tserebrolüsiin (või selle derivaadid), samuti tsütomeediinid (nagu näiteks solkosiirüül või lidaas).

Ataksilise sündroomi kujunemisega kasutatakse vere lahjendavaid ravimeid, aga ka nootroopseid ravimeid. Lisaks on välja kirjutatud aminohapete segud ja angioprotektorid. Naistele, kellel esineb munasarjade rünnak, on ette nähtud füto-ravimeid ja östrogeene korrigeeriv ravi.

Samuti kasutatakse ravi ajal glutamiini retseptorite antagoniste.

Traditsiooniline Martin-Bell sündroomi raviks on ravimite kasutamine, mis mõjutavad haiguse sümptomeid, kuid mitte selle põhjus. See ravi seisneb antidepressantide, neuroleptikumide, psühhostimulantide määramises. Kõik ravimid ei ole näidustatud kasutamiseks lastel, seega on ravimite loetelu üsna piiratud. Neuroleptikumid, mida saab kasutada pärast 3 aastat (kõige varem nende ametisse nimetamise vanus), sisaldavad haloperidooli tilgad ja tabletid, kloorpromasiin lahuses, peritsiaasiin tilgad. Seega arvutatakse haloperidooli annus lastele sõltuvalt kehakaalust. Täiskasvanutele manustatakse annust individuaalselt. Seal võetakse vastu 0,5-5 mg 2-3 korda päevas, seejärel suurendatakse annust järk-järgult kuni 10-15 mg-ni. Kui on paranemine, minge väiksemale doosile, saavutamaks seisundit. Psühhomotoorse stimulatsiooni korral manustatakse 5-10 mg intramuskulaarselt või intravenoosselt 30-40 minuti jooksul korduvalt. Päevane annus ei tohi ületada 100 mg. Võimalikud kõrvaltoimed iiveldus, oksendamine, spasmid, suurenenud rõhk, arütmia jne Eakad inimesed peavad järgnema spetsiaalsete ettevaatusabinõudega. Teatatud on äkiline südameseiskus ja võib ilmneda hiline diskeneesia (tahtmatute liikumiste esinemine).

Antidepressandid suurendavad aju struktuuride aktiivsust, vähendavad meeleolu, pingeid, tõstavad meeleolu. Need ravimid, mida soovitatakse 5- kuni 8-aastaseks Martin-Bell sündroomi võtmiseks, sisaldavad klomipromiini, sertraliini, fluokseeni, fluvoksamiini. Seega manustatakse fluoksetiin 1-2 (eelistatavalt hommikul) söögi ajal, alustades 20 mg päevas, vajadusel suurendades kuni 80 mg. Vanemad inimesed ei soovita annust üle 60 mg. Ravi kulgu määrab arst, kuid mitte rohkem kui viis nädalat.

Võimalikud kõrvaltoimed: pearinglus, ärevus, tinnitus, isutus, isheemiatõbi, tahhükardia, turse jne Eakate, kardiovaskulaarsete haiguste, diabeedihaigete määramisel tuleb olla ettevaatlik.

Psühhostimulaatorid - psühhotroopsed ravimid, mida kasutatakse välistest stiimulitest arusaamise parandamiseks: kuulde, ravivastuse, nägemise süvendamine.

Närvidega seotud rahustid, ärevus, epilepsia krambid, krambid, diasepaam. Seda võetakse suu kaudu, intravenoosselt, intramuskulaarselt, rektaalselt (pärasooles). Sõltuvalt haiguse raskusastmest määratakse eraldi, alates väikestest annustest 5-10 mg, päevas - 5-20 mg. Ravi kestus on 2-3 kuud. Lastele arvutatakse annus, võttes arvesse kehakaalu ja individuaalseid omadusi. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad letargia, apaatia, unisus, iiveldus, kõhukinnisus. See on ohtlik kombineerida alkoholiga, võib-olla narkootikumide suhtes sõltuvaks.

Martin-Belli sündroomi ravis registreeriti ka haigusseisundi paranemise juhud, kui ravimid põhinesid loommaterjalil (ajus): tserebrolylaat, tserebrolüüsiin, tserebrolüüs-M. Nende ravimite peamised komponendid on peptiidid, mis aitavad kaasa neuronites valkude tootmisele ja seega kaotatud valgu replikatsiooni. Cerebrolüsiin süstitakse 5-10 ml-ni, ravikuur koosneb 20-30 süstist. Lapsed määravad ravimi alates eluaastast, süstitakse iga kuu intramuskulaarselt iga kuu 1-2 ml jooksul kuu jooksul. Võimalikud korduvad sissesõidu seansid. Kõrvaltoimed sooja vormis, vastunäidustatud rasedatele naistele.

Patsiente ravida haigust foolhappega, kuid paranenud ainult käitumuslik aspekt (agressiivsuse tase, hüperaktiivsuse vähenemine, kõne paranemine) ja intellektuaalsel tasandil ei muutunud. Fosforhappele haiguse seisundi parandamiseks on näidatud füsioteraapia, logopeedilise, pedagoogilise ja sotsiaalse korrektsiooni meetodeid.

Liitiumpreparaate peetakse tõhusaks, mis aitab parandada patsiendi kohanemist sotsiaalses keskkonnas ja kognitiivset tegevust. Lisaks reguleerivad nad endiselt oma käitumist ühiskonnas.

Ravimite kasutamine Martin-Bell'i sündroomis on võimalik kui antidepressandid. Taimed, mis aitavad leevendada pingeid, ärevust ja une parandamist, hõlmavad valerijat, piparmündi, tüümiani, naistepuna, kummelit. Infusioonid valmistatakse järgmiselt: 1 tl kuivatatud maitsetaimi vajab klaasi keeva veega, infusioonid nõuavad vähemalt 20 min, peamiselt öösel enne magamaminekut või pärastlõunal. Nende jaoks on hea lusikas kallis.

Füsioterapeutiline ravi

Neuroloogiliste ilmingute kõrvaldamiseks viiakse läbi spetsiaalsed füsioteraapia protseduurid - nagu bassein harjutused, lihaste lõõgastus ja nõelravi.

Operatiivne ravi

Oluliseks raviperioodiks peetakse ka plastilise kirurgia meetodeid - operatsioone, mis aitavad parandada patsiendi välimust. Jäsemete ja aurikeede plastik, lisaks sellele genitaale tehakse. Samuti on korrektsioon günekomastia koos epispadiaga ja sellega kaasnevad ka muud välimuse puudused.

Ärahoidmine

Ainus haiguse vältimise meetod on rasedate naiste prenataalne sõeluuring. On olemas spetsiaalsed testid, mis võimaldavad patoloogia esinemist varakult tuvastada, mille järel on soovitatav rasedus katkestada. Alternatiivina kasutatakse IVF-i, mis aitab lapsel tervena kromosoomi X pärida.

Ennetamine patsiendi sõltub sellest, kas mutatsioon tekkis uuesti või on päritud. Selleks viiakse läbi molekulaarne geneetiline diagnoos. Kasuks "värskus" mutatsioone on asjaolu, et sugulased test ei avaldanud "habras X-kromosoomi" ja seega ohtu, et on lapse sündroomi Martin-Bell on väga väike. Perekondades, kus on patsiente, aitab test vältida korduvaid juhtumeid.

[33], [34], [35], [36]

Prognoos

Martin-Belli sündroomi prognoos eluks on soodne, taastumiseks - no. Oodatav eluiga sõltub haiguse tõsidusest ja sellega kaasnevatest puudustest. Patsient saab elada tavalise kestusega. Martin-Bell sündroomi tõsiste vormide puhul ohustab eluohtlik puue patsiente.

Eluiga

Martin Belli sündroomil ei ole tervisele tõsist negatiivset mõju, mistõttu enamiku inimestega, kellel seda patoloogiat diagnoositi, oodatav eluiga ei erine standardnäitajatest.

[37], [38], [39]