Downi sündroom

Downi sündroom on kõige sagedamini diagnoositav kromosomaalne sündroom. Down kirjeldas seda kliiniliselt 1866. aastal.

Karüotüüpiliselt tuvastatud 1959. aastal. Selle sündroomiga lastel on 21. kromosoomi lisakoopia (trisoomia), mis viib vaimsete (intellekti langus) ja füüsiliste häirete (siseorganite mitmesugused väärarengud) tekkeni.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemioloogia

Rahvastiku sagedus ei sõltu soost ja on 1:700, arvestamata vanemate vanust. Seoses rasedate naiste sõeluuringute programmide levikuga esimesel või teisel trimestril on Downi sündroomiga vastsündinute arv hakanud vähenema.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Põhjused Downi sündroom

Selle haiguse tegelikke põhjuseid ei ole veel lahti seletatud, kuid ilmselt mängivad selles teatud rolli väliskeskkonna mutageensed tegurid.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Riskitegurid

Downi sündroomi peamised riskifaktorid.

• Ema vanus on üle 35 aasta.
• 21. kromosoomi regulaarne trisoomia (47, t21).
• Kromosoomide 14 ja 21 translokatsioon (kromosoomipiirkondade vahetus) (46, tl4/21).
• Kromosoomi translokatsioon 21/21 (46, t21/21).
• 2% juhtudest tekib mosaiikvariant, kui sügoodi jagunemise algstaadiumis toimub nende kromosoomide mittelahknemine. Sellisel juhul näeb karüotüüp välja nagu 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pathogenesis

Downi sündroomi patogenees ei ole täiesti selge. Tõenäoliselt põhjustab somaatiliste rakkude kromosoomide tasakaalustamatus genotüübi toimimise häireid. Eelkõige on kindlaks tehtud, et trisomia korral on mõjutatud närvikiudude müeliniseerumine ja neurotransmitterite tootmine.

Sõltuvalt 21. kromosoomi muutustest on Downi sündroomi kolme tüüpi:

1. Trisoomia 21: Umbes 95%-l Downi sündroomiga inimestest on trisoomia 21. Selle Downi sündroomi vormi korral on igal keharakul tavapärase kahe asemel kolm eraldi 21. kromosoomi koopiat.
2. 21. kromosoomi translokatsioon: seda tüüpi sündroom esineb 3% juhtudest. Sellisel juhul on osa 21. kromosoomist kinnitunud teise kromosoomi (kõige sagedamini 14. kromosoomi) haru külge.
3. Mosaicism: seda tüüpi haigus esineb 2% juhtudest. Seda iseloomustab asjaolu, et mõnel rakul on 21. kromosoomi 3 koopiat ja mõnel tüüpiliselt kaks 21. kromosoomi koopiat.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Sümptomid Downi sündroom

Downi sündroomiga lastel on lame nägu mongoloidse silmakujuga ja vähenenud kõrvakesed (vastsündinutel vertikaalne pikkus <3 cm) kombinatsioonis üldise lihashüpotooniaga, väikeste sõrmede klinodaktüüliaga ühe painutajavoldiga peopesadel ja väikestel sõrmedel. Kaasasündinud väärarengute hulka kuuluvad kaksteistsõrmiksoole atresia, rõngakujuline pankreas ja vatsakeste vaheseina defektid. Harvemini esinevad Hirschsprungi tõbi ja kaasasündinud hüpotüreoos.

Varsti pärast sündi tekib psühhomotoorses ja füüsilises arengus märgatav mahajäämus. Hiljem tekib raske vaimne alaareng ja lühike kasv. Downi sündroomiga lastel on nõrgenenud immuunsus, mis muudab nad bakteriaalsete infektsioonide suhtes väga vastuvõtlikuks. Neil on 20 korda suurem risk haigestuda ägedasse leukeemiasse. Selle põhjused on ebaselged.

Muud haigused, mis võivad kaasneda Downi sündroomiga:

• Kuulmislangus (75% juhtudest);
• Obstruktiivse uneapnoe sündroom (50–75%);
• Kõrvapõletikud (50–70%);
• Silmahaigused, sealhulgas katarakt (kuni 60%).

Muud, vähem levinud haigused:

• Puusaliigese nihestus;
• Kilpnäärmehaigus;
• Aneemia ja rauapuudus.

Vähesed jäävad täiskasvanuks. Selliste patsientide eluiga on piiratud südame ja suurte veresoonte, seedetrakti väärarengute, ägeda leukeemia ja infektsiooni ilmingute tõttu.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostika Downi sündroom

Diagnoos ei ole keeruline, kuid enneaegsetel vastsündinutel (enne 34 rasedusnädalat) võib see edasi lükkuda.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Sõelumistestid

Sõeluuring on kombinatsioon vereanalüüsist, mis mõõdab ema seerumis sisalduvate erinevate ainete hulka [nt MS-AFP, sünnieelne diagnoos (kolmekordne sõeluuring, neljakordne sõeluuring)], ja loote ultraheliuuringust.

Alates 2010. aastast on Downi sündroomi diagnoosimiseks saadaval uus geneetiline test, mis hõlmab areneva lapse DNA väikeste osade tuvastamist ema veres. See test tehakse tavaliselt raseduse esimese kolme kuu jooksul.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnostilised testid

Pärast positiivset sõeluuringu tulemust tehakse lõpliku diagnoosi saamiseks diagnostilised testid:

1. Koorionivilla proovide võtmine (CVS).
2. Amniotsentees ja kordotsentees.
3. Nabanööri vereanalüüs (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Ravi Downi sündroom

Downi sündroomil puuduvad spetsiifilised ravimeetodid. Kasutatakse nootroopsete ja vaskulaarsete ravimite kuure. Hariduslikud tegevused on väga olulised, kuna need aitavad patsiente sotsiaalselt oluliselt kohaneda.

Kõigil üle 45-aastastel rasedatel on soovitatav läbida loote emakasisene karüotüüpimine. Seda tehakse raseduse õigeaegseks kunstlikuks katkestamiseks ebanormaalse karüotüübi avastamise korral. Kui patsiendil diagnoositakse Downi sündroomi translokatsioonivariant, tuleb vanematel teha karüotüüpimine, et ennustada sarnase patoloogia riski järgnevatel lastel.

[ 37 ]

Prognoos

21. kromosoomi regulaarse trisoomia korral on Downi sündroomiga lapse saamise risk väike ja see ei ole lapse kandmise vastunäidustus. Üle 35-aastastel naistel suureneb 21. kromosoomi regulaarse trisoomia tekkimise tõenäosus.

Translokatsiooni korral on selle haigusega lapse uuesti saamise risk vahemikus 1–10% ning sõltub translokatsiooni tüübist ja selle tasakaalustatud karüotüübi ümberkorralduse kandja soost. 21/21 translokatsiooni korral ühel vanemal on lapse uuesti saamise risk 100%.

Mõnikord ei sisalda kõik lapse tsütogeneetiliselt uuritud rakud täiendavat 21. kromosoomi. Need mosaiikluse juhtumid on vanemate meditsiinilise ja geneetilise nõustamise protsessis kõige raskemad Downi sündroomiga lapse tulevase intellektuaalse arengu ennustamisel.

[ 38 ]