Downi sündroom

Downi sündroom on kõige sagedamini diagnoositud kromosomaalne sündroom. Kliiniliselt kirjeldas Down 1866. Aastal

Kariotüüpiliselt identifitseeriti 1959. Aastal. Selle sündroomiga lastel on 21 kromosoomi täiendav koopia (trisoomia), mis viib vaimse (vähendatud luure) ja füüsiliste häirete (sisemiste organite erinevate väärarengute) tekkeni.

[1], [2], [3], [4]

Epidemioloogia

Rahvastiku sagedus ei sõltu soost ja on 1: 700, arvestamata vanemate vanust. Rasedate rasestumisprogrammide levikuga esimesel või teisel trimestril hakkasid langema Down-sündroomiga vastsündinute arv.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Põhjused downi sündroom

Selle haiguse tõelisi põhjuseid ei krüpteerita, kuid mutageensed keskkonnategurid näivad selles olevat olulised.

[13], [14], [15], [16], [17]

Riskitegurid

Downi sündroomi peamised riskitegurid.

• Ema vanus üle 35 aasta.
• Regulaarne trisoomia kromosoomil 21 (47, t21).
• Kromosoomide 14 ja 21 translokatsioon (kromosoomipiirkondade vahetus) (46, tl4 / 21).
• Kromosoomide 21/21 (46, t21 / 21) translokatsioon.
• 2% juhtudest on mosaiikvariand, kui nende kromosoomide ebavõrdsus esineb zygootide jagunemise varases staadiumis. Samal ajal näib karyotüüp olevat 47; 21 + / 46.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Pathogenesis

Down'i sündroomi patogenees on lõpuks ebaselge. Tõenäoliselt põhjustab somaatiliste rakkude kromosoomide tasakaalustamatus genotüübi toimimise häirimist. Eriti on kindlaks tehtud, et närvikiudude müeliniseerimine ja neurotransmitterite tootmine kannatavad trisoomiaga.

Olenevalt 21 kromosoomi muutustest on Downi sündroomi kolme tüüpi:

1. Trisomy 21: umbes 95% Down'i sündroomiga inimestest omavad 21 tromoomia kromosoome. Sellise Downi sündroomi vormis on igal kehas oleval rakul tavalise 2 asemel 3 kromosoomi 21 eraldi eksemplari.
2. Kromosoomi 21 translokatsioon: seda tüüpi leitakse 3% selle sündroomi juhtudest. Selles 21. Osa kromosoom on kinnitatud teise õla külge (kõige sagedamini on see 14. Kromosoom).
3. Mosaicism: seda tüüpi leitakse 2% juhtudest. Iseloomustab asjaolu, et mõnedel nende rakkudel on 3 kromosoomi 21 koopiat ja mõned neist on tüüpilised kaks kromosoomide koopiat 21.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]

Sümptomid downi sündroom

Downi sündroomiga lastel on lamedam nägu, millel on mongoliidne silmade pilu ja vähenenud aurikud (<3 cm vertikaalne pikkus vastsündinutel) kombineerituna generaliseerunud lihaste hüpotooniaga, clynodactyly väikeste käte sõrmedega ja ühe käppade vahel peopesade ja väikeste sõrmedega. Kaasasündinud väärarengute puhul on spetsiifilised kaksteistsõrmiksoole, rõngakujulise kõhunäärme spetsiifilised atresiad ja südame vaheseina defektid. Hirschprungi tõbi ja kaasasündinud hüpotüreoidism on vähem levinud.

Varsti pärast sündi täheldatakse psühhomotoorse ja füüsilise arengu selget viivitust. Seejärel areneb väljendunud vaimne aeglustus ja lühike kasv. Downi sündroomiga lastel on immuunsus halvenenud, mis muudab nad bakteriaalse infektsiooni suhtes väga haavatavaks. Nad on 20 korda suurema tõenäosusega ägeda leukeemia tekkeks. Selle põhjused on ebaselged.

Teised haigused, mis võivad kaasneda Down'i sündroomiga:

• Kuulmiskaotus (75% juhtudest);
• Obstruktiivne uneapnoe sündroom (50 - 75%);
• Kõrva infektsioonid (50 - 70%);
• Silmahaigused, sealhulgas katarakt (kuni 60%).

Muud vähem levinud haigused:

• Puusaliikumine;
• Kilpnäärme haigus;
• Aneemia ja rauapuudus.

Kuni küpseni jääb vähe ellu. Selliste patsientide eeldatav eluiga on piiratud südame ja suurte veresoonte väärarengutega, seedetraktiga, ägeda leukeemia ja infektsiooni ilmingutega.

[37], [38], [39], [40]

Diagnostika downi sündroom

Diagnoos ei põhjusta raskusi, kuid vastsündinutel, kellel on enneaegne (varem 34 rasedusnädalat), võib tekkida viivitusi.

[41], [42], [43], [44], [45]

Sõelumise testid

Sõelumise testid on vereanalüüsi kombinatsioon, mis mõõdab erinevate ainete hulka ema seerumis [nt MS-AFP, sünnieelne diagnoosimine (kolmekordne skriinimine, neljakordne sõelumine)] ja loote ultraheli.

Alates 2010. Aastast on Down'i sündroomi diagnoosimiseks olemas uus geneetiline test, mis seisneb ema veres ringleva areneva lapse väikeste DNA-de avastamises. See test viiakse tavaliselt läbi rasedusperioodi esimese kolme kuu jooksul.

[46], [47], [48]

Diagnostilised testid

Diagnostilised testid viiakse läbi pärast positiivset sõeluuringut, et teha lõplik diagnoos:

1. Biopsia koorion (CVS).
2. Amniocentesis ja cordocentesis.
3. Juhtme vereanalüüs (PUBS).

[49], [50], [51]

Ravi downi sündroom

Downi sündroomil ei ole spetsiifilisi ravimeetodeid. Kasutada nootroopseid ja vaskulaarseid ravimeid. Väga oluline on haridusalane tegevus, mis võib neid patsiente oluliselt sotsiaalselt kohandada.

Kõigil üle 45-aastastel rasedatel naistel on loote karyotüüpimine. Seda tehakse eesmärgiga õigeaegselt kunstlikult lõpetada rasedus, kui avastatakse ebanormaalne karyotüüp. Kui patsiendil on Down'i sündroomi translokatsiooniversioon, et ennustada sellise patoloogia tekkimise ohtu järgmistel lastel, tuleks vanemad kariotüüpida.

[52], [53]

Prognoos

Kromosoomi 21 regulaarse trisoomia korral on korduva riskiga haiguse, näiteks Down'i sündroomiga laps, väike ja see ei ole rasestumisele vastunäidustuseks. Üle 35-aastastel naistel suureneb tõenäosus, et kromosoomi 21 regulaarne trisoomia suureneb.

Translokatsiooni korral varieerub selle haigusega lapse korduv risk 1 kuni 10% ja sõltub kariotüübi tasakaalustatud ümberkorraldamise translokatsiooni liigist ja kandja soost. 21/21 ümberpaigutamisega ühes vanematest on lapsele korduv risk 100%.

Mõnikord ei sisalda kõik lapse tsütogeneetiliselt uuritud rakud täiendavat kromosoomi 21. Need mosaiikitsuse juhtumid on vanemate meditsiinilise ja geneetilise nõustamise protsessis kõige raskem Down'i sündroomiga lapse tulevase intellektuaalse arengu prognoosimisel.

[54]