Metastaatiline melanoom

Ühe agressiivsema vähivormi viimane (neljas) staadium, kui naha sügavad kihid on juba mõjutatud ja sekundaarsed kasvajad on levinud mitte ainult lähimatesse lümfisõlmedesse, vaid ka distaalsetesse, diagnoositakse metastaatilise melanoomina. Kui kahjustatud on elutähtsad siseorganid, saab patsiendi päästa ainult ime.

Mis see on?

Naha pinnakiht sisaldab rakke, mis sisaldavad melaniini – pigmenti, mis annab meile kauni päevituse, ainulaadse juuste ja silmade värvi ning ainulaadsed sünnimärgid ja tedretähnid nahal.

Melanotsüütide kontrollimatu progresseeruv vohamine, mis toimub teatud kehaosas, mitte ainult avatud nahal, vaid ka limaskestadel ultraviolettkiirte mutageense toime all (mille annus on iga inimese jaoks individuaalne) - see on melanoom. Protsessi alguses, kui seda on kõige parem ravida, näeb see sageli välja nagu uus, tavaline lame, ebakorrapärase kujuga sünnimärk ega avaldu mingil erilisel viisil. Seetõttu avastatakse melanoom sageli hilisemates staadiumides, mis viib pettumust valmistavate tulemusteni.

Kas melanoom annab metastaase? Jah, ja üsna kiiresti. Just metastaaside andmise võime on pahaloomuliste kasvajate agressiivsuse määravaks tunnuseks. Võrreldes teiste nahavähi vormidega, mis on ravitavad isegi suhteliselt kaugelearenenud staadiumis, on melanoomi puhul "viivitus nagu surm".

Epidemioloogia

Kõigist pahaloomulistest kasvajatest moodustab melanoom ühe kuni nelja juhtumi sajast. Kaukaasia rassi lõunapoolsete riikide elanikud, kes puutuvad pidevalt kokku suurenenud loodusliku päikesekiirgusega, haigestuvad tõenäolisemalt. Muud nahavähi tüübid on kümme korda sagedasemad, kuid melanoom ületab neid agressiivsuses mitu korda. Igal aastal sureb melanoomi tõttu kogu maailmas umbes 50 tuhat inimest (Maailma Terviseorganisatsiooni andmetel).

Kõrgeimad esinemissagedused on registreeritud valgete austraallaste ja uusmeremaalaste seas (23–29,8 juhtu 100 000 elaniku kohta). Eurooplaste seas on see näitaja 2–3 korda madalam – umbes 10 esmast visiiti 100 000 elaniku kohta aastas. Etnilised Aafrika ja Aasia päritolu inimesed põevad melanoomi 8–10 korda harvemini kui valge rassi esindajad, olenemata nende elukohast. Statistika näitab, et pahaloomuliste nahakasvajate juhtude arv kasvab, sealhulgas melanoomi diagnoosiga patsientide arv planeedil, mis kahekordistub iga kümnendiga.

Melanoomi diagnoositakse lastel väga harva. Enamik allikaid väidab, et melanoomi avaldumise kõige tõenäolisem vanus on 30–50 aastat, Venemaa Föderatsiooni meditsiinistatistika märgib, et enamik nende patsiente otsis kasvaja tõttu abi alles pärast poole sajandi möödumist (2008. aastal oli abi otsinute keskmine vanus 58,7 aastat).

Näiliselt terve ja puhta naha korral on „musta nahavähi“, nagu seda nimetatakse ka melanoomi, tekkerisk ligikaudu võrdne olemasoleva neevi pahaloomulisuse tõenäosusega.

Melanotsüütide degeneratsioon võib esineda nahal kõikjal, kuid kõige sagedasem kasvajakoht on meestel seljanahk, naistel säärenahk ja eakatel patsientidel nägu. Naispatsientidel esineb naha melanoomi kaks korda sagedamini kui meestel.

Statistika kohaselt annab melanoom alati metastaase lümfisõlmedesse, arvestamata algstaadiume, kui metastaase veel lihtsalt pole. See on peamine sihtorgan. Seejärel leitakse umbes 60% juhtudest metastaase nahas.

Siseorganite metastaatiliste kahjustuste esinemissagedus on järgmine: kopsud (umbes 36%), maks (umbes kolmandik juhtudest, mida mõnikord nimetatakse ka esimeseks sihtorganiks), aju - viiendik sekundaarse melanoomi juhtudest; luukude - kuni 17%; seedetrakt - mitte rohkem kui 9%.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Põhjused metastaatiline melanoom

Ultraviolettkiired stimuleerivad melatoniini tootmist. Liigne kokkupuude kiirgusega on melanotsüütide mutatsioonide põhjuseks, mis käivitavad nende kontrollimatu kasvu ja paljunemise protsessi.

Oluline võib olla ka ultraviolettkiirguse päritolu. Looduslik päikesevalgus (tavaliselt põletused) võib esile kutsuda melanoomi arengu. Sellisel juhul on ohtlik kvantitatiivne tegur. Kunstlikud ultraviolettkiired, eriti need, mis saadakse mis tahes kaasaegses ja ohutuks positsioneeritud solaariumis, suurendavad kokkupuute ajast olenemata melanoomi tekkeriski 74%. Sellele järeldusele jõudsid Minnesota osariigist pärit Ameerika onkoloogid kolmeaastase uuringu tulemuste põhjal. Nad leidsid, et melanoom tekib solaariumis käijatel 2,5–3 korda sagedamini kui inimestel, kes pole neid kunagi külastanud.

Riskirühma kuuluvad heledanahalised inimesed - blondid, albiinod, punapead. Need, kellel on perekonnas esinenud melanoomi või kellel on kehal palju sünnimärke, peaksid olema ettevaatlikud. Selle neoplasmi tekke suurenenud risk on seotud päriliku häirega geeni aktiivsuses, mis pärsib rakkude kasvaja muutusi.

Nahal juba esinevad pigmendilaigud on pahaloomuliseks muundumiseks ohtlikud: hiiglaslikud, komplekssed, piirjoonelised, sinised. Samuti kujutavad melanogeenset ohtu Ota laigud, Dubreuili melanoos ja pigmendikseroderma.

Melanotsüütide pahaloomulise vohamise tekke riskitegurite hulka kuuluvad elamine kõrge radioaktiivsuse või insolatsioonitasemega piirkondades, töötamine ohtlikes tööstusharudes, perioodilised või isegi ühekordsed päikesepõletused kuni villide tekkeni, sünnimärkide trauma ja ainevahetushäired.

Kõik ülalmainitud põhjused, sageli koos, võivad käivitada atüüpiliste melanotsüütide ilmnemise ja nende hüperproliferatsiooni patogeneesi. Enamikul melanoomihaigetest, eriti metastaatilise staadiumi korral, on BRAF-geeni signaaliülekande kaskaadi normaalse järjestuse häire, kuid mitte kõigil. See ei ole ainus molekulaarne sihtmärk melanoomi patogeneesis. Teisi pole veel tuvastatud, kuid selle nimel tehakse olulisi pingutusi.

Olemasolevate neevusrakkude pahaloomulisuse mehhanism hõlmab nii pärilikke kui ka väliseid tegureid – liigset päikesekiirgust, traumat jne.

Melanoomi patogeneesis eristatakse kahte peamist faasi - pindmine ehk horisontaalne, kui levik toimub nahapinnaga samal tasapinnal, epiteelis, ja vertikaalne, kui kasvaja hakkab kasvama sissepoole, naha sügavatesse kihtidesse ja nahaalusesse rasvkoesse. Metastaasid tekivad siis, kui protsess liigub vertikaalse leviku faasi ja jõuab lümfi- ja veresoontesse. Vähirakud kanduvad lümfivooluga lähedalasuvatesse ja hiljem kaugematesse lümfisõlmedesse ning verevooluga jõuavad nad isegi kaugematesse elutähtsatesse organitesse. Melanoom, millel on mitu metastaasi mitte ainult distaalsetesse lümfisõlmedesse, vaid ka siseorganitesse, on kõige ebasoodsama prognoosiga. "Metastaatilise melanoomi" diagnoosimise peamine põhjus on hiline diagnoosimine. See peegeldab sügavalt tähelepanuta jäetud protsessi.

Pärast melanoomi eemaldamist avastatakse metastaase kõige sagedamini esimesel aastal. Siiski juhtub, et metastaasid ilmnevad palju hiljem. Metastaaside protsessi pole veel täielikult uuritud, kuid on teada, et isegi pärast veresoonte kaudu sihtorganisse tungimist võivad degenereerunud rakud ja nende konglomeraadid pikka aega jääda kliiniliselt avastamatusse olekusse ja avalduda ootamatult, aastaid hiljem.

Mida rohkem aega on radikaalsest ravist möödunud, seda madalam on hinnanguline metastaaside risk. Seitsme aasta pärast saavutab see miinimumi. Siiski esineb hilise metastaasi juhtumeid (pärast kümneaastast retsidiivivaba perioodi). On teada ainulaadne juhtum, kus sekundaarne kasvaja ilmnes 24 aastat pärast primaarse kasvaja eemaldamist.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Millises staadiumis melanoom metastaseerub?

Kliinikud eristavad melanoomi viit peamist staadiumi (0-IV), lisaks eristavad nad vahestaadiume, mis võtavad arvesse paksust, rakkude jagunemise kiirust kahjustuses, haavandite esinemist ja erinevat tüüpi metastaase.

Melanoomi kolmandas staadiumis avastatakse sekundaarseid moodustisi juba sellele lähimates lümfisõlmedes, veresoontes ja/või nahapiirkondades (satelliitides). IIIA ja IIIB staadiumis saab muutunud rakkude olemasolu kindlaks teha ainult määrdjälje ja punkteeritud lümfi mikroskoopia abil, IIIC ja IIID staadiumis määratakse palpatsiooni teel piirkondlike lümfisõlmede suurenemine ja nahakahjustused visuaalse uuringu abil.

IV etapp vastab palpeeritavate sekundaarsete kasvajate ilmnemisele vähemalt lümfisõlmedes, mis asuvad primaarsest fookusest eemal. Selles staadiumis võivad mõjutatud olla kõik naha ja lihaskoe kaugemad piirkonnad, aga ka siseorganid. Kõige tüüpilisemad kohad on kopsud, maks, aju ja luud. Metastaatilise melanoomi diagnoos pannakse metastaaside avastamisel.

Melanoomi esialgses (in situ), esimeses ja teises staadiumis ei ole selle levikut lähimatesse naha- ja lümfisõlmedesse võimalik tuvastada isegi mikroskoopiaga. Kaasaegne onkoloogiline kontseptsioon viitab aga sellele, et pahaloomulise kasvaja ilmnemisega kaasneb peaaegu kohe metastaaside tekkimise tõenäosus. Modifitseeritud rakud eralduvad pidevalt primaarsest moodustisest ja saadetakse lümfogeense (hematogeense) tee kaudu uutesse kohtadesse, peatuvad ja kasvavad, moodustades metastaase. See protsess on üsna keeruline, veresoonte rakud interakteeruvad omavahel, teiste teguritega ja enamik neist sureb ilma metastaasiks muutumata. Alguses toimub metastaas aeglaselt ja märkamatult, kuid melanoomi puhul, mis on levinud üle 1 mm sügavusele ja see vastab ainult teisele staadiumile, on juba mõni aeg pärast selle eemaldamist oht sekundaarsete kasvajate avastamiseks.

Seda kasvajat klassifitseeritakse kõige sagedamini Ameerika Vähiliidu väljatöötatud TNM-klassifikatsiooni abil, mis kajastab kolme kategooriat:

• T (tuumori tõlge: kasvaja) – peegeldab protsessi leviku sügavust, pinnakahjustuse olemasolu (puudumist), modifitseeritud rakkude tuumade jagunemise kiirust (metastaatiline melanoom kodeeritakse tähtede lisamisega T3-T4);
• N (Node Lymph – lümfisõlm) – peegeldab kahjustuste olemasolu lümfisõlmedes, digitaalne indeks näitab nende arvu, tähtindeks, eriti b, näitab, et lümfadenopaatia on palpeeritav või isegi visuaalselt nähtav;
• M (metastaas) – kauge metastaas (M1 metastaasid esinevad, M0 – metastaase ei tuvastata).

Melanoom mõjutab peamiselt üksteise lähedal asuvaid lümfisõlmi, nn sentinel-lümfisõlmi. Varajases metastaaside staadiumis need eemaldatakse; see haiguse staadium on prognostiliselt suhteliselt soodne.

Naha metastaase, mis asuvad emakasvajast kuni 2 cm kaugusel, nimetatakse satelliidiks. Neid on tavaliselt mitu, need on vähirakkude klastrid (määratakse mikroskoobi all) või näevad välja nagu väikesed või suured sõlmed. Teiseseid naha neoplasmasid, mis asuvad väljaspool kahesentimeetrist tsooni, nimetatakse transiitmetastaasideks. Naha metastaase, eriti transiitmetastaase, peetakse ebasoodsaks märgiks, nagu ka siseorganitesse.

[ 9 ]

Sümptomid metastaatiline melanoom

"Metastaatilise melanoomi" diagnoosi vältimiseks peate perioodiliselt uurima oma kehal olevaid sünnimärke ja kui mõni neist tekitab kahtlusi oma healoomulisuses, peaksite konsulteerima dermato-onkoloogiga.

Esimesed märgid, mis peaksid teid hoiatama, on sünnimärgi suuruse märgatav suurenemine naha tasapinnas (üle 5 mm) ja/või vertikaalselt sellest kõrgemal; asümmeetriline kuju, ebaühtlased kammkarbilised ääred; märgatavad kuju ja värvuse muutused – asümmeetrilised depigmenteerunud alad, täpid ja erinevat värvi alad. Tavaliselt on rohkem kui üks häiriv sümptom; kiire kasv tähendab, et sünnimärk lisab igas suunas umbes millimeetri kuus.

Hilisemate sümptomite hulka kuuluvad piirkonna sügelus, kahtlase sünnimärgi ümbritseva naha põletik, depigmentatsioon, varem sellel kasvanud juuste väljalangemine, sünnimärgi pinna koorumine ja sõlmede ilmumine sellele.

Märg, haavandunud või veritsev pind, lihtsalt niisama, ilma traumata, on ebasoodsad sümptomid. Lakitud pind ilma nahamustrita on samuti ebasoodne, nagu ka palpeeriv tunne moodustise tiheduse muutusest.

Kahtlase sünnimärgi ümbritseva naha pinnale ilmuvad satelliitid – pigmenteerunud (liharoosad) sõlmed või laigud ehk metastaasid lähedalasuvasse nahapiirkonda – näitavad, et melanoomi staadium on vähemalt IIIC.

Melanoom võib areneda mitmel kujul. Eristatakse järgmisi vorme:

• kõige levinum (enam kui 2/3 juhtudest) - pealiskaudselt leviv, näeb välja nagu pruun, peaaegu lame, ebakorrapärase kuju ja ebaühtlase värvusega laik (tumedamad, lihavärvilised roosakashallid alad), lokaliseerub sagedamini pagasiruumis ja jäsemetel; aja jooksul pind tumeneb, muutub läikivaks, on kergesti kahjustatav, veritseb, haavandub; horisontaalne faas võib kesta mitmest kuust seitsme kuni kaheksa aastani (sellel on soodsam prognoos); pärast vertikaalse faasi algust hakkab kasvaja kasvama ülespoole ja sissepoole, tekib kiire metastaas;
• nodulaarne (nodulaarne) melanoom kasvab kohe vertikaalselt (horisontaalset kasvufaasi ei ole) - see tõuseb naha kohal kuplikujuliselt, sellel on erinev, sageli ebaühtlane pigmentatsioon (mõnikord depigmenteerunud), selged piirid ja ringi või ovaalse kuju, sile, läikiv, kergesti kahjustatav pind; mõnikord näeb see välja nagu varre polüüp; see areneb kiiresti - kuuest kuust kuni pooleteise aastani;
• lentigo melanoom (pahaloomuline melanoos) - laigud ilma kindla kuju ja selgete piirideta, mis meenutavad suuri tedretähne, horisontaalne kasv on kümnest kuni kahekümne aastani väga aeglane, sagedamini vanematel inimestel keha ja näo avatud osadel, vertikaalne faas avaldub selles, et piirid muutuvad siksakiliseks või laineliseks, laik hakkab naha kohal tõusma, selle pinnale ilmuvad sõlmed, haavandid, koorikud, praod - see faas on täis metastaaside ilmnemist;
• täpiline (akraal-lentiginaalne) melanoom on haruldane tüüp, mõjutab peamiselt tumedat nahka, areneb sõrmedel, peopesadel, jalgadel, küüne all (moodustub tume triip).

Limaskestadele tekkivate melanoomide puhul on suur metastaaside tõenäosus. Tavaliselt avastatakse need juhuslikult hambaarsti, otolarüngoloogi, proktoloogi ja günekoloogi läbivaatuse käigus. Selliste moodustiste pigmentatsioon on tavaliselt märgatav ja ebaühtlane.

Pigmendita amelanoom on äärmiselt haruldane. Seda diagnoositakse sageli hilises staadiumis. See võib olla mis tahes tüüpi – pindmine, sõlmeline, läätsekujuline.

Metastaatilise melanoomi üldised tunnused, nagu kõik hilisemas staadiumis olevad vähid, avalduvad pideva halb enesetunne, aneemia, kõhnus, kahvatus, immuunsuse langus ja selle tagajärjel lõputud loid ägedad hingamisteede viirusnakkused ja olemasolevate krooniliste patoloogiate ägenemised.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kuidas melanoomi metastaasid välja näevad?

Nahal tekkivad sekundaarsed kasvajad on visuaalselt nähtavad. Satelliidid näevad välja nagu väikesed mitmed tumedad laigud või sõlmed, mis paiknevad põhikasvaja lähedal või selle eemaldamise kohas. See vorm on tüüpiline primaarse moodustise lokaliseerimisele kere või jäsemete nahal. Melanoomi satelliitmetastaasid levivad lümfisoonte kaudu ja esinevad umbes 36% juhtudest. Neid võib kombineerida lümfisõlmede metastaasidega, mis esinevad enam kui pooltel metastaatilise melanoomiga patsientidest.

Nodulaarsed (melanoomi subkutaansed metastaasid), levivad lümfivooluga, näevad tavaliselt välja nagu sub- või intradermaalsed kasvajad, sageli haavandunud, veritseva pinnaga. Tavaliselt regionaalsed. Hematogeense leviku tagajärjel tekkivad sekundaarsed nodulaarsed kolded näevad välja nagu mitmed ümmargused või ovaalsed sõlmed, mis on hajutatud üle keha mis tahes osa, kuid nende lemmikkohad on rindkere, selg ja kõht. Nende kohal olev nahk on terve, ihukarva või sinakas, kui kogunenud melaniin paistab selle õhukese kihi alt läbi. Suurus kõigub kõige sagedamini 50 mm kuni 4 cm, suuremate suuruste korral võivad kasvajad ühineda, nahk muutub õhemaks, läikivaks, katkise kihi terviklikkus on kahjustatud (praod, haavandid). Esmapilgul võivad sekundaarsed nahakasvajad meenutada lipoome, epidermoidtsüste, arme, dermatoose. Melanoomi metastaasid nahaalusesse rasvkoesse ei pruugi välise uuringu käigus märgatavad olla, kuid neid saab määrata palpatsiooni teel.

Roosile sarnased nahametastaasid melanoomi korral on haruldased, vähem kui 1,5% juhtudest. Sellisel juhul külvatakse nahapinnale lümfiteed pidi defektseid melanotsüüte. Need on tüüpilised vanema kasvaja asukohale peanaha, randmete, jalgade ja rindkere oimuspiirkondades. Välimuselt meenutavad nad roosi - primaarse kahjustuse ümbritsev nahk valutab, on sinaka varjundiga ja paistes. Neid saab kombineerida satelliitidega.

Harva, kuid mõnevõrra sagedamini kui erüsiipelasarnane (kuni 4% juhtudest, peamiselt säärel lokaliseeritud melanoomi korral), esinevad tromboflebiitilised nahametastaasid. Valulikud tihendid on hüpereemilised, laienenud pindmiste veenidega. Asukoht on regionaalne, vähirakkude levikutee on lümfogeenne.

Kui melanoomirakud irduvad ja sisenevad lümfivoolu, ründavad nad esmalt valvurlümfisõlmi. Need on vähirakkude leviku esimeseks takistuseks ja kannatavad esimestena. Alguses avastatakse melanoomi metastaasid lümfisõlmedesse nende sisu mikroskoopia abil, mis saadakse punktsiooni teel. Hilisemates staadiumides on emakasvajale lähimad sõlmed juba suurenenud ja kergesti palpeeritavad ning hiljem isegi nähtavad. Kuigi 2-3 valvurlümfisõlme on kahjustatud ja edasist levikut ei toimu, saab neid siiski eemaldada. Kui metastaase avastatakse lümfisüsteemi kaugemates sõlmedes, tõlgendatakse patsiendi olukorda palju halvemana, kuigi palju sõltub nende arvust ja asukohast.

Kõige raskem kahjustuse aste vastab olukorrale, kus rändavad vähirakud on asunud siseorganitesse. Need levivad hematogeenselt kogu kehas ja mõjutavad elutähtsaid organeid, mida või isegi osa neist on üldiselt võimatu eemaldada. Siseorganite metastaaside puhul ei ole väljend "vaata" õige. Need avalduvad sümptomaatiliselt ja visualiseeritakse erinevate instrumentaalsete meetodite abil - ultraheli, MRI, radiograafia - ning neid avastatakse ka laborikatsete abil.

Melanoomi metastaasid ajus on pidevalt jagunevate melanotsüütide klastrid aju erinevates osades, seega avalduvad erinevad sümptomid. Metastaatilisi ajukasvajaid iseloomustab üldine halb enesetunne, isutus ja kehakaalu langus, palavik. Üldised aju ilmingud võivad avalduda peavalude, iivelduse, oksendamise, unehäirete, kõnnaku, liigutuste koordinatsiooni, mälu, kõne ja isiksuse muutustena. Melanoomi metastaasid ajus võivad põhjustada koljusisene hemorraagia, krampe, pareesi ja halvatust ning muid neuroloogilisi häireid, olenevalt kahjustusest. Näiteks melanoomi metastaasid hüpofüüsis avalduvad peavalu, oftalmopleegia (silmamotoorika närvi halvatus) ja muude nägemishäirete, tugeva janu ja polüuuria (neurogeenne diabeet insipidus) näol. Diagnostilistel eesmärkidel on ette nähtud aju magnetresonantstomograafia, kuid see ei saa alati anda täpset vastust kasvaja päritolu ja kvaliteedi kohta.

Melanoomi metastaasid maksas avalduvad lisaks üldisele halb enesetunne sümptomitele ka pideva iivelduse ja oksendamise näol, eriti pärast mittedieetiliste toodete söömist, ebamugavustunde maksa piirkonnas, kollatõve näol. Palpatsioonil ilmneb ka elundi suurenemine ja tihenemine, lisaks täheldatakse splenomegaaliat. Ultraheliuuringul on näha, et maksa pind on kaetud tihedate kühmudega.

Vere biokeemiline koostis on häiritud. Kontrollimatu oksendamine, mis kestab kauem kui päev, eriti verega, must väljaheide, kõhu visuaalne suurenemine on sümptomid, mis vajavad kiiret abi.

Melanoom annab sageli metastaase kopsudesse, mõnes allikas nimetatakse seda organit peamiseks sihtmärgiks, teistes - maksaks või ajuks. See sekundaarse kasvaja lokaliseerimine avaldub lisaks üldistele sümptomitele ka õhupuuduse, vilistava hingamise, ebaühtlase hingamise, pideva kuiva köha ja halvasti erituva rögaga, mõnikord vere lisandiga, valu rinnus ja võib esineda kõrge palavikku.

Kasvajat visualiseeritakse tavaliselt kiiritusmeetodite abil. Metastaasid võivad olla fokaalsed, ümara kujuga. Väikese leviku korral on need kõige soodsamad. Neil on hematogeenne päritolu. Melanoomi korral täheldatakse sagedamini lümfogeense päritoluga infiltratiivseid metastaase, mis pildil näevad välja nagu lokaalne tumenemine või kopse takerduv võrk. Praktikas täheldatakse peamiselt segavorme.

Melanoomi metastaasid luudesse avalduvad lokaalse, ravimatu valu ja sagedaste luumurdudena. Pahaloomuliste rakkude ilmumine luudesse ja kasvaja kasv häirib osteoblastide, mis sünteesivad luu maatriksi noori rakke, ja osteoklastide, mis hävitavad luukude, vaheliste ainevahetusprotsesside tasakaalu. Enamasti aktiveeruvad osteoklastid ja luu resorptsiooniprotsessid vähirakkude mõjul, kuid mõnikord domineerib osteoblastiline aktiivsus, mis aitab kaasa luukoe ebanormaalsele tihenemisele, kuigi segatud vormid on kõige levinumad.

Melanoom annab luudele metastaase harvemini kui maksa, kopsudesse ja ajju. Esmalt ilmuvad melanoomi metastaasid selgroogu, seejärel ribidesse, koljusse, puusaluudesse ja rinnakusse. Seejärel levivad vähirakud vaagnaluudesse (tüüpiline kasvaja lokaliseerumine kubemes) ja viimasena abaluude. Sekundaarsed kasvajad lokaliseeruvad medullaarsetes osades, mis aitavad kaltsiumi akumuleerida, ja eelistavad hästi verega varustatud käsnjaid luid. Torukujulised luud osalevad patoloogilises protsessis äärmiselt harva, kui kõik „lemmik” kohad on juba hõivatud.

Osteolüütilised protsessid viivad hüperkaltseemiani, mis mõjutab negatiivselt erinevate protsesside kulgu organismis - kannatavad neerud, kesknärvisüsteem ja kardiovaskulaarsüsteem ning seedetrakt.

Melanoomi metastaasid südames ilmnevad haiguse kaugelearenenud staadiumis. Melanoomi korral on selline lokaliseerimine sagedasem kui teistes primaarsetes fookustes. Vähirakud migreeruvad sageli kopsust südamesse, jõudes sinna nii lümfisüsteemi kui ka vereringe kaudu. Kõige sagedamini leitakse metastaase perikardis, seejärel ükskõik millises südamekambris. Klapid ja endokard on harva mõjutatud. Südame metastaatilised kasvajad avalduvad südametegevuse rikkumisena, need avastatakse hilja, need ei mõjuta surma ega ellujäämise mehhanismi.

Kui metastaasid levivad seedetrakti, tekivad düspeptilised sümptomid. Vähimürgistuse üldiste ilmingute taustal on tunda kurnatust, nõrkust, kõhuvalu, kõhupuhitust, iiveldust ja oksendamist. Söögitorus lokaliseerumise korral täheldatakse kõigepealt neelamisvõime halvenemist. Valu lokaliseerub rinnaku taga ja ülakõhus, võib esineda seinte perforatsiooni ja verejooksu. Mao kasvajat iseloomustab valu ülakõhus, iiveldus, oksendamine, must tõrvalaadne väljaheide. Sekundaarne kõhunäärmekasvaja avaldub kroonilise pankreatiidi sümptomitega. Melanoomi metastaasid sooles on äärmiselt haruldased, kuid kõige pahaloomulisemad. Need avalduvad soole düsfunktsiooni sümptomitega, võivad viia seinte läbiperforatsioonini või soolesulguseni.

Melanoom kui primaarne kasvaja tekib seedetrakti limaskestal äärmiselt harva; sekundaarsed moodustised esinevad seal palju sagedamini.

Akromaatiline ehk värvitu melanoom avastatakse sageli hilises staadiumis, kui metastaasid on juba tekkinud. Seda iseloomustavad samad kliinilised sümptomid, ainult puudub spetsiifiline tume värvus, mis ennekõike tähelepanu köidab. Akromaatiline (mittepigmenteerunud) melanoom ilmub puhtale nahapiirkonnale, selle vormid vastavad tavapärasele, värvus on ihukarva punaka, roosaka, hallika varjundiga. See, nagu pigmenteerunud, kasvab kiiresti ja muudab kuju, on asümmeetriline, ebaühtlaste servadega või sõlmeline, võib veritseda, sügeleda, kattuda kärnade ja haavanditega.

Mittepigmenteerunud melanoomi metastaasid levivad samamoodi ja samadesse organitesse. Paljud peavad seda melanoomi vormi pahaloomulisemaks; arvatakse, et metastaasid ilmuvad ja levivad kogu kehas palju varem kui tavalise "musta" vähi puhul. Võib-olla on see arvamus tekkinud seetõttu, et akromaatilise kasvajaga patsiendid satuvad sageli arstide juurde juba väljendunud metastaasidega, ilma et neil oleks aimugi, et neil on melanoom.

Valu tekib sageli metastaasidega melanoomi korral, mõnikord vajavad need pidevat valuvaigistust. Kõige valusamad on aju ja luukoe metastaasid.

Tüsistused ja tagajärjed

Melanoomi metastaasid on peaaegu alati mitmekordsed, mis muudab nendega võitlemise väga raskeks. Lisaks tekib metastaaside staadium siis, kui kehal pole enam jõudu vastu panna. Sekundaarsed kasvajad häirivad kõigi elutähtsate organite tööd ja viivad patsientide surmani.

Pärast melanoomi eemaldamist, isegi soodsas algstaadiumis, kui metastaase pole tuvastatud, ei ole mingit garantiid, et kasvaja ei kordu. Kuni 90% sellistest juhtudest esineb esimese kahe aasta jooksul pärast ravi, kuid soovitatav on perioodiliselt käia dermato-onkoloogi juures kontrollis, kuna on juhtumeid, kus haigus on endast märku andnud pärast pikka retsidiivideta perioodi.

Naha metastaatiline melanoom on juba iseenesest keeruline vorm. Lisaks on võimalikud tavalised operatsioonijärgsed tüsistused - mädanemine, infektsioon, ravimatu valu, mis lokaliseerub sisselõikekohtades.

Prognoosis on väga oluline selline näitaja nagu mitootiline indeks, mis peegeldab rakkude jagunemisvõimet. Kõrge mitootiline indeks näitab intensiivset rakkude jagunemist ja arvestades, et me räägime vähirakkudest, on kõrge metastaatilise indeksiga (ilmselt mitootilise) lentiigo melanoomil suur tõenäosus metastaaside tekkeks.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Diagnostika metastaatiline melanoom

Varaseim diagnostiline meede on patsiendi väline läbivaatus, lümfisõlmede palpatsioon ja dermatoskoopia, eriti spetsiaalses immersioonikeskkonnas, mis võimaldab hästi näha epidermise sarvkihti ja üsna täpselt kindlaks teha, kas kahtlane sünnimärk on ohtlik. Selleks analüüsitakse selle parameetreid (kuju, suurus, piirid, ebaühtlane värvus, valge-siniste struktuuride olemasolu) ABCDE reegli abil. Samuti on olemas arvutiprogramm, mis võimaldab võrrelda kahtlase sünnimärgi fotosid andmebaasis olevatega, kuid selline diagnostika pole veel laialt levinud. Kahtlase neevuse korral tehakse patsiendile lisaks naha ja nähtavate limaskestade põhjalikule uurimisele rindkere röntgenülesvõte kahes projektsioonis (otsene ja külgmine) ning lümfisõlmede, kõhuõõne organite ja vaagna ultraheliuuring.

Melanoomi primaarse moodustise enda invasiivsed uurimismeetodid (biopsia) ei ole lubatud. Võib teha moodustise pinnalt võetud määrdproovi tsütoloogilist analüüsi.

Lõplik järeldus moodustumise staadiumi ja morfoloogia kohta tehakse pärast eemaldatud mooli histoloogilist uurimist, määratakse selle idanemise täpne sügavus ja mitootiline indeks.

Kuid seni mitte suurenenud valvurlümfisõlmede mikrometastaaside avastamiseks kasutatakse üha enam ultraheli kontrolli all tehtava aspiratsioonipeennõelbiopsia meetodit, mis võimaldab loobuda traumaatilistest profülaktilistest lümfisõlmede dissektsioonidest.

Biopsiat kasutatakse metastaaside teatud asukohtade, näiteks kopsude, korral.

Enne operatsiooni läbib patsient standardsed kliinilised testid, et hinnata tema tervist.

Kui kliinilised tunnused viitavad metastaaside esinemisele maksas, tehakse maksaanalüüsid ja hinnatakse laktaatdehüdrogenaasi (LDH) taset.

Melanoomi metastaasid on tavaliselt mitmekordsed. Nende leidmiseks kasutatakse kaasaegseid instrumentaalseid diagnostikameetodeid – kiiritusravi (röntgenograafia, kompuutertomograafia), magnetresonantstomograafia, ultraheli, fibrogastroskoopia, stsintigraafia.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Diferentseeritud diagnoos

Diferentsiaaldiagnostikat tehakse melanoomile ohtlike ja healoomuliste neevustega vastavalt haiguse staadiumile, ühe või mitme metastaasi olemasolule. See on väga oluline kõige tõhusama abi osutamise taktika valimisel.

Esialgsetes staadiumides, samuti üksikute ja üksikute metastaatiliste kasvajate korral on kirurgiline ravi isegi mikrometastaaside esinemisel ülioluline - kombinatsioonis ravimteraapiaga.

Eristatakse naha dissemineerunud melanoomi, mille puhul kirurgiline ravi pole enam asjakohane, kuid viiakse läbi palliatiivset ravimteraapiat.

Sekundaarsed kasvajad eristatakse teistest neoplasmadest, mis on sageli healoomulised, näiteks lipoomist või melanoomist, mis metastaseeruvad nahaalusesse rasvkoesse, aju Gasseri ganglioni melanoossest schwannoomist või keskmise koljulõhe aluse metastaatilisest melanoomist. Südame metastaasid eristatakse keemiaravi ja kiiritusravi kliinilistest tagajärgedest.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Ärahoidmine

Iga haigust on lihtsam ennetada kui ravida. Melanoom on hilisemates staadiumides üldiselt ravimatu, seega on varajane ja õige diagnostika peamine haiguse progresseerumise ja metastaaside ilmnemise ennetamine, kui ellujäämise prognoos on vähem optimistlik.

Eksperdid soovitavad eemaldada kõik häirivad sünnimärgid, isegi kõige kahjutumad, mitte ilusalongides, vaid spetsialiseeritud meditsiiniasutustes, kasutades eemaldamismeetodeid, mis võimaldavad eemaldada eemaldatud koe hilisemat histoloogilist uuringut.

Melanoomi tekke ennetamine on õige käitumine päikese käes – päikesepõletuse vältimine, punetavaks kõrvetamine. Päevitada tuleks varahommikul või pärast kella 16.00, kui päikesekiired pole nii agressiivsed. Samuti tuleks piirata päikese käes veedetud aega.

Kui teie kehal on mutte, peaksite püüdma neid päikesekiirte eest kaitsta, kandma päikesepaistelistel päevadel laia äärega mütse, kergeid, looduslikke, kuid suletud riideid, kasutama kvaliteetseid päikeseprille ja kreeme, mille valgusfilter on vähemalt SPF15.

Uute uuringute valguses on parem solaariumide külastamist täielikult vältida, kuna kunstlik ultraviolettvalgus, isegi kõige kaasaegsematest ja ohutumatest allikatest ning soovitatud ajavahemike järgimisel, ei ole nahale täiesti ohutu.

Riskirühma kuuluvad inimesed peaksid olema topelt ettevaatlikud.

Toitumine peaks olema täisväärtuslik, paljudel toodetel on kasvajavastased omadused – värsked porgandid, petersell, tomatid, kõrvits. Kohvisõpradel on väiksem tõenäosus haigestuda nahavähki, järeldasid Bostoni teadlased. Kasulik on süüa seleeni (liha ja rups, seened, sibul, küüslauk, must leib, brasiilia pähklid) ja E-vitamiini (taimeõlid, päevalilleseemned ja enamik pähkleid, herned, oad, kapsas, munad) sisaldavaid toite.

Pärast melanoomi varajases staadiumis eemaldamist soovitatakse inimestel läbida ravikuur tsütostaatilise toimega taimsete preparaatidega, mis takistavad metastaatiliste moodustiste levikut. Nendeks on kaseseene tšaga, veselka, ravimtaimed - kuldjuur, vereurmarohi, harilik ohakas, valge puuvõõrik, Siberi liaan (preester) ja teised. Homöopaatiline ravi pärast operatsiooni võib samuti tuua käegakatsutavat kasu ja ennetada retsidiive.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Prognoos

Kui me räägime metastaatilisest melanoomist kaugete metastaasidega, siis on sellise diagnoosiga patsientidel esimese viie aasta jooksul pärast diagnoosi saamist kõrge suremusrisk. Hinnanguliselt on see üle 80%. Siiski pole see ikkagi 100%!

Kui kaua elavad IV staadiumi melanoomiga inimesed? Andmed on pettumust valmistavad: hoolimata arstide kõigist pingutustest ei ela isegi uurimisrühmade patsiendid keskmiselt aastatki. Kuigi on teada erinevaid juhtumeid, on isegi täielik tervenemine võimalik, seega ei tohiks alla anda.

Viieaastane elulemus on melanoomi kergema staadiumiga patsientide rühmas veidi kõrgem. Haiguse III staadiumis, kus metastaatilised kasvajad esinevad piirkondlikes lümfisõlmedes, samuti patsientidel, kellel melanoom on pärast radikaalset ravi vertikaalselt levinud üle 4 mm sügavusele (II b ja c staadium), hinnatakse retsidiivi tõenäosust 50–80%-le.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]