Naha B-rakulised lümfoomid: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

B-rakuline lümfoom, nahk on ligikaudu 25% kõigist lümfoproliferatiivsest protsesse selles kehas ning kõige olulisem on, et esmane B-rakulised lümfoomid naha iseloomustab suhteliselt soodsad muidugi erinevalt sõlmpunkti analoogid. B-lümfoomid arenevad B-seeria lümfotsüütidest ja peegeldavad enamasti sugukondade tsellulaarsete rakkude ja rakkude tsütoloogilisi omadusi - tsentrotsüüte ja tsentroblaste. Selle põhjuseks on asjaolu, et B-lümfotsüütide väljatöötamisel tüvirakudest on kaks erinevat antigeeni-sõltuvat B-rakkude vastust. Ühes on need transformeeruvad immunoblastesse - lümfoplasmotsütoidrakkudesse - plasmakrakkudesse, mis määravad plasma-rakkude vastuse. Teine antigeeni indutseeriv B-rakusüsteemi reaktsioon, mis on ühine keskne, milles indutseeritakse tsentroblastide-tsentrotsüütide-mälurakud (B2).

B-lümfoomi kliinilised variandid on erinevad. Tuumori kasvumäär ja selle kalduvus metastaaside korral sõltuvad otseselt kasvaja morfoloogilisest tüübist, eriti lümfotsüütide proliferatiivse klooni diferentseerumisastmest.

Naha B-rakuliste lümfoomide põhjused ja patogenees. Nagu T-rakuline naha lümfoom, on naha B-rakuliste lümfoomide (BKLK) alus ebanormaalsete B-lümfotsüütide proliferatsioon.

VKLK-ga on naha, lümfisõlmede ja siseorganite kiire progresseeruv lesioon. Infiltraati esindavad B-lümfotsüüdid. Erinevalt T-lümfotsüütidest ei sisalda B-rakud epideremotroopsust ja seetõttu leitakse peamiselt dermaasi võrgusilma kihis.

Naha B-rakuliste lümfoomide sümptomid. Kliinilise protsessi olemuse ja raskuse järgi eristatakse kolme liiki B-rakulisi lümfoomi.

Esimene, väike pahaloomulisus, naha B-rakulise lümfoomi tüüp on iseloomulik suhteliselt healoomuline liikumine, mis esineb kõigis vanuserühmades, kuid on eakatel tavaline. Kliinilist pilti on kujutatud naastude ja sõlme elementidega.

Naha B-rakulise lümfoomi mooduli vormi iseloomustab ühe või enama poolkerakese sõlme ilmumine ilma eelnevate täppide ja plekkide moodustamiseta. Tiheda konsistentsiga sõlmed, läbimõõduga kuni 3 cm või rohkem, on kollase või pruunika värviga, siledate pindadega, sageli kaetud teleangiogaasiga. Sageli ei muutu selliste sõlmede lagunemine, vaid taandub, jättes atroofia ja hüperpigmentatsiooni. Protsessi käigus suureneb see järsult. Plaakumaterjaliga (primaarne naharetikulum) algab protsess alguse pruuni või kollakasroosa värvusega täppide, follikulaarse mustriga ümarate joontega. Koht hakkab järk-järgult infiltreeruma, muutes peenike lamellaarse värvusega plaadid. Raske näonaha sisseimbumise korral on leoniini tekkimine võimalik. Selle tüübi subjektiivsed tunded on sageli puudulikud.

Teine, keskmine pahaloomulisus, naha B-rakulise lümfi tüüp liigub Gotgron retikulosarcomatosos. Kliiniliselt on lööve kujutatud mitmete suured tihedad sõlmed läbimõõduga 3-5 cm, tumepunane või karmiinpunane, halva ekspressiooniga. Haigus jõuab oma apogeele 2-5 aasta jooksul alates esimeste ilmingute tekkimisest. Sõlmede levitamine on märgitud. Paralleelselt täheldatakse pahaloomuliste rakkude sisenemist lümfisõlmedesse ja siseorganitesse.

Kolmas suur pahaloomulisus, B-rakuliste naha lümfoomide tüüp on sagedasem üle 40-aastastel inimestel ja seda iseloomustab naha sügavale paikneva sõlme (kasvaja) moodustumine. Nurk on 3-5 cm läbimõõduga ja sinakas-lilla värv, tihe konsistentsiga. 3-6 kuu jooksul. On protsessi levitamine arvukate sõlmede kujul ja B-lümfotsüütide kõige pahaloomulisem pahaloomulisus. On lümfadenopaatia ja tuumorirakkude lagunemine. Haiguse kestus on 1-2 aastat. Subjektiivseid tundeid väljendatakse nõrga fikseeruva sügeluse kujul, puudumises valulikkusest.

Folliikulaarse keskuse rakkude (sinine follikulaarne lümfoom) lümfoom on naha primaarne lümfoom.

Kliiniliselt ilmneb follikulaarsete keskuste rakkude lümfoom üksikult, sageli mitu sõlme või naastud peanaha, pagasiruumi. Aja jooksul võivad elemendid põhjustada haavandeid.

Pathomorphology. Nahk, naha rasvkoesse levimine, on naha all paikneva paksu proliferatsiooniga. Proliferatiivsete rakkude hulgas on nähtavad kerge või puuduliku manteltsooniga follikulaarstruktuurid. Reeglina puudub selgelt piiritletud piiriala. Folikulid sisaldavad keskprotsesse ja tsentroblaste erinevates proportsioonides. In interfollicular tsoonide kogunemine reaktiivse väikeste lümfotsüütide histiocytes segunemisest teatud arvu eosinofiilide ja Pplasmarakkusid. Fenotüüp: kasvajarakkudel esinevad B-antigeenid CD19, CD20, CD79a, mõnel juhul CD10. CD21 antigeeni antikehad näitavad follikulaarseid dendriitrakke, mis võimaldavad diferentseerumist lümfotsütoomiga. Puudumisel BCL-2 valgu ekspressiooni esmane B-rakke folliku lümfoomirakkudel võimaldab eristada seda süsteemi lümfoomid seda tüüpi, millised rakud on BCL-2 + fenotüüpi tulemusel translokaiii t (14; 18).

Immunotsütoom. Teine kõige kiiremini lümfoom follikulaarse keskuse rakkudest. Immunotsütaamid kuuluvad madala kvaliteediga lümfoomidesse.

Vastavalt WHO klassifikatsioonile - lümfoplasmotsüütide lümfoom / immunotsütoom; vastavalt EORTC klassifikatsioonile - marginaalvööndi immunotsütoom / lümfoom.

Kliiniliselt nahakahjustused nendesse haigustesse ei erine oluliselt tüüpiline ilminguid B-lümfoomid: seal on üksik kasvaja, tavaliselt suured, sinakas-punane, sfääriline, alajäsemete sageli lokalseerunud.

Pathomorphology. Pärisnahas või laialivalgunud macrofocal vohab levima hypodermis mis koos lümfotsüüdid on teatud plazmotsitoidnyh ja Pplasmarakkusid, väikeses koguses immunoblast, makrofaagid. Limfoplazmotsitoidnye rakkude napid järsult basofiilset tsütoplasmas ekstsentriliselt paiknev tuumas jämeda kromatiini. Tuumad plazmotsitoidnyh või plasma rakud võivad sageli olla PAS - + - kandmisel vormis gloobulid (nn Dutcher rakkudes). Immunotsütokeemia need vastavad immunoglobuliinide, peamiselt IgM-k. Fenotüüpi: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10-. Kasvajarakud ilmutavad immunoglobuliin ekspressiooni monokloonsete kergete ahelate IgM-k. Kasvajafookuseid kesk- nahakahjustused esinevad sagedamini ja hajutatud looduses kui esmane immunotsitome histoloogiliselt erinevalt primaarse immunotsüüt monotipichoskie vohavate limfoplazmotsitoidnogo iseloomu rakud jaotunud infiltraat veres süsteemseks protsesside määratletud suurenenud sisaldusega immunoglobuliinid (kaussi IgM), paraproteiinidega, samuti leukeemia (30-40% juhtudest) põhjustatud lööb perifeersetes vererakkudes limfoplazmotsitoidnogo arvu kahjustatud elundeid. Need rakud on fenotüübiline markerid: CD20 +, CD45RO +. Patsientidel, kellel on süsteemne lümfoom on sageli limfoplazmotsitoidnoy autoimmuunhaigus Sjögreni tõbi, trombotsütopeenia, põiendepidermolüüs, mis tuleks kaaluda ka eristusdiagnoosis Alg- ja protsesse.

Plasmatsütoom areneb rakkudelt, mis sarnanevad erineva küpsusastmega plasma rakkudele. Enamikul juhtudest on see seotud müeloomiga. Ekstrtmedullyarnaya naha müeloomi (plasmatsütoomi) erinevalt müeloomi kulgeb ilma eriliste haiguse lesiooni luuüdis ja teistesse organitesse, mida tavaliselt süsteemiga seotud meetodi (põrn, lümfisõlmed). Ekstraemedullaarse müeloomi nahakahjustus esineb 4% -l juhtudest. Primaarne naha plasmatsütoom viitab B-lümfoomidele suhteliselt soodsa kliinilise kulgemisega. Kui luuüdi ja hüperkaltseemiaga kaasnevad metastaasid puuduvad, ulatub eeldatav eluiga 40% patsientidest kümne aastaga.

Kliiniliselt ilmnevad nahal tumedat punast värvi ühe- või mitmekordsed sõlmed, mis kipuvad haavanduma. Kasvaja koosneb peamiselt küpsete plasmarakkude monomorfsetest, tihedalt ühendatud kompleksidest. Tsütoplasmas määratakse Schick-positiivsed, diastasi-resistentsed kandjad, mis on eriti märgatavad elektronmikroskoopias. Immunoblastid, plasmablastid, lümfotsüüdid, reeglina puuduvad. Mõnikord kasvajarakkude või anumate seinte seas on amüloidi hoiused. Paljudest tähelepanekutest on kirjeldatud erütrotsüüte sisaldavate pseudoangiomatoossete struktuuride olemasolu lakunoidsete koostiste puhul, millel ei ole endoteeli vooderdust. Immunofluorestsentsi meetod plasmotsüütide seerumi tsütoplasmas näitab immunoglobuliine. Phenotüübiline omadus plasmatsütoomile: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Geneetilised uuringud on näidanud immunoglobuliinide kergete ja raskete ahelate kodeerivate geenide monoklonaalse ümberkorraldamise olemasolu.

Piirjoonte lümfoom. Vastavalt WHO klassifikatsioonile - marginaalvööndi B-rakuline lümfoom; vastavalt EORTC klassifikatsioonile - marginaalvööndi immunotsütoom / lümfoom.

Marginaalvööndi lümfoom areneb lümfotsüütidest lümfisõlme marginaalses piirkonnas lümfotsüütide tsütoloogiliste, immunoloogiliste ja geneetiliste omadustega. See on haruldane. Vastavalt oma morfoloogilised omadused ääreala rakud on nii sarnased monotsütoidne B-rakud, mis Lennart K. Ja A. Feller (1992), sealhulgas lümfoomi marginaalsete lümfoomi B-raku monotsütoidne.

Kliiniliselt on naha manifestatsioonid papulased, naastud või sõlmeelemendid, tavaliselt jäsemetel või pagasiruumis.

Pathomorphology. Rakulised proliferatsioonid võivad olla pindmised või sügavad, difuussed või nodulaarsed. Epidermiks on reeglina terved ja eraldatud proliferatsioonidest kollageenkiudude kitsas ribaga. Proliferaadid sisaldavad erinevat kogust tsentrotsüütidega sarnaseid rakke, lümfoplasmotsiidide ja plasmarakke ning üksikuid immunoblaste. Iseloomulikud tunnused on makrofaagide sisaldavate reaktiivsete hermeetiliste keskuste olemasolu ja follikulaarstruktuuride kolonisatsioon marginaalse piirkonna neoplastiliste rakkude poolt. Plasma rakkude suure sisalduse korral on protsess väga raske diferentseeruda immunotsütoomist. B-lümfoomi fenotüübiline omadus marginaalsetest rakkudest on järgmine: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. 40-65% juhtudest määratakse immunoglobuliinide kergete ahelate monotüüpne ekspressioon. Bcl-2 positiivne ekspressioon, välja arvatud reaktiivsete hermeetiliste keskuste rakud. Mõnedel patsientidel leiti kasvajarakkudes HHV-8 või Borrelia burgdorferi geeni.

Lambaliini tsooni lümfoom on ligikaudu 4% kõigist B-lümfoomidest ja umbes 1% kõigist naha lümfoomidest. Arvatakse, et kasvaja koosneb mitte hermeetilistest keskustest, vaid CD5 + rakkude subpopulatsioonist, millel on mantellümfotsüütide tunnused. Reeglina mõjutab nahka süsteemi protsessi käigus uuesti. Esmase lümfoomi tõenäosus jääb kahtluse alla.

Kliinilised ilmingud naastude ja sõlmede kujul, sagedamini näol, ülemistel jäsemetel, pagasiruumis.

Pathomorphology. Identifitseeritakse ebakorrapäraselt vormitud tuumade väikeste või keskmise suurusega rakkude monomorfseid klastreid, mõnikord koos kitsendustega, peeneks hajutatud kromatiini ja väikest tuumast. Rakkude tsütoplasma praktiliselt ei ole kindlaks määratud. Basofiilrakud nagu tsentroblastid ja immunoblastid on haruldased. Polütipilised blastrakud (tsentroblastid ja immunoblastid) võivad esineda hermeetiliste keskuste jääkidena. Kasvajarakkude hulgas esinevad makrofaagid, follikulaarkeskuse dendriitrakud, haruldaste rakkude võrgustik ja plasmablastid, mis on reageerivate plasmarakkude prekursorid.

B-lümfoomi fenüptilised omadused mantelrakudest: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Genotüpiseerimise abil on võimalik diferentseerida tsentroblast-tsentrotsüütse lümfoomi folliikulite keskuste rakkudega. Lambaloomrakkude lümfoomiga toimub translokatsioon, millega kaasneb bct-1 lookuse ümberkorraldamine. Follikulaarse keskuse rakkudega lümfoomi korral toimub translokatsioon t (l4; 18) bcl-2 lookuse ümberkorraldusega.

Difuusne suurrakkude B-rakuline lümfoom. Vastavalt Maailma Terviseorganisatsiooni klassifikatsioonile - difuusne suurrakkude B-rakuline lümfoom; klassifikatsiooniga EORTC - madalate jäsemete difuusne suurrakuline B-rakuline lümfoom.

See haigus võib olla süsteemne või areneda peamiselt nahas. EORTC-grupp, eriti nimede lokaliseerimine, kinnitab selle protsessi agressiivsemat liikumist alumistele jäsemetele, kuigi selline isolatsiooni kui iseseisva nosoloogilise vormi õigustus on vastuoluline.

Kliiniliselt - lööbed lehtede või sõlmede kujul, millel on kalduvus haavanduda.

Pathomorphology. Dermis'is levib difuusne proliferatsioon nahaaluse rasvalaasi koes, mis koosneb suurtest lümfotsüütidest nagu immunoblastid ja tsentroblastid. Nende seas on suured rakud, millel on palju laba, ennastunud tuumad, anaplastilised rakud. Mitootiline aktiivsus on kõrge. Fenotüüp: kasvajarakkude ekspressioon antigeenide CD20, CD79a ja immunoglobuliinide kergete ahelatega on iseloomulik. Kui haiguse agressiivsed vormid paiknevad alajäsemetel, ilmneb BCL-2 valgu ekspressioon. JH-geenide geneetiliselt määratud järjestamine. Mõnedel patsientidel avastati translokatsioon t (8; 14).

Intravaskulaarne B-rakuline lümfoom. Vananenud nimi on "pahaloomuline angioödeotelioomatoos". Seda tüüpi lümfoomi korral kloonivad lümfotsüüdid veresoonte kaudu. Primaarsed nahakahjustused on äärmiselt haruldased ja reeglina kombineeritud siseorganite ja kesknärvisüsteemi kasvajatega. Kliiniliselt sarnanevad muutused pannikulitiga. Pagasiruumi ja jäsemete nahal võivad ilmneda naastud ja sõlmpunktid.

Pathomorphology. Dermis on suurenenud laevade arv, mille sees on ebatüüpiliste lümfoidrakkude levik, kohtades, kus nähtused on täielikud luumenide oklusioonid ja reanalüüs. Fenotüüp: kasvajarakud ekspresseerivad CD20, CD79a ja tavalist rakukartsinogeeni (LCA). Endoteelirakkude markerid - faktor VIII ja CD31 - selgelt piiritlevad endoteeli vooder ja intravaskulaarne kasvaja prolifereerub. Enamikul juhtudest registreeritakse geneetiliselt Jh-geenide monoklonaalset ümberkorraldust.

B-rakuline lümfoblastiline lümfoom areneb B-lümfotsüütide prekursoritelt (lümfoblastid) ja seda iseloomustab väga agressiivne rada. Peamised nahakahjustused praktiliselt ei esine.

Kliiniliselt on mitmete naastude moodulite elementide ilmnemine pea ja kaela nahal, peamiselt noortel inimestel.

Pathomorphology. Dermis'is määratakse difuusse proliferaate keskmise suurusega lümfotsüütide, ümmarguste või bean-kujuliste tuumade, peeneks dispergeeritud kromatiini ja väikese tsütoplasma saamiseks. Mitootiline aktiivsus on kõrge. Lisaks lümfotsüütide rakkude kogumile on suur hulk makrofaagisid. Fenotüüp: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Geneetiliselt kindlaks tehtud JH-geenide monoklonaalne ümberasetus ja kromosoomide kõrvalekalded: t (l; 19), t (9; 22), l lq3.

T-rakkude rikas B-rakuline lümfoom. Selliste lümfoomide korral on proliferatsioonil lisaks kloon-B-rakkudele ka palju reageerivaid T-lümfotsüüte, mis moonutavad protsessi tegelikku olemust. Kõige sagedamini on haigusel süsteemne iseloom, esmased nahakahjustused on erandiks, kuigi viimane on soodsam.

Kliiniliselt naha näol ja kere ilmuvad papulaar-naast ja nodulaarsed elemendid, mõnikord jäljendades nodoosum erüteem.

Pathomorphology. Dermis prolifereerub hapnikus peamiselt väikesed lümfotsüüdid, mille seas on suured lööklainevormid. Rutiinsete plekide kasutamisel ei ole võimalik tuvastada protsessi B-raku iseloomu. Fenotüüp: tuumorirakud näitavad CD20 ja CD79a antigeenide ekspressiooni. Reaktiivsete lümfotsüütide omadused nende omaduste järgi on T-helper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Geneetiliselt leitud JH-geenide monoklonaalne ümberasetamine, mis kinnitab B-lümfotsüütide kasvajaklooni olemasolu.

Histopatoloogia. Histoloogiliselt B-rakulised lümfoomid, naha imbub nahas esile peamiselt B rakud erineva raskusastmega pahaloomulise. Kui naastude kujul B-rakulised lümfoomid on infiltraat naha peale lümfotsüüdid ilmutavad paljude histiocytes ja fibroblastide ja lümfoblastideks väike kogus, samal ajal kui B-rakulised lümfoomid naha kõrge pahaloomulisuse astmega prolifsrat reimuschestvenno koosneb immunoblast.

Raviks B-rakuline lümfoom, naha. Ravi sõltub pahaloomulisuse astmega. Kui naastude kujul B-rakulised lümfoomid nahk on kõige tõhusam elektronkiire teraapia kokkuvõte keskne annus oli 30-40 At keskmise ja suure klassi kasutatakse polychemotherapy - TSAVP-tsüklofosfamiid, adriomitsin vinkristiin ja prednisooni või VNC-vinkristiin ja prednisoloon.

[1], [2], [3], [4]