Narkootikumid, mis kaitsevad stressi eest

Stressprotektivnym meetmeid, mis on, kaitstes seda stressi erineva palju farmakoloogilisi ravimeid rühmad, kuid mitte kõik neist erinevatel põhjustel, sobivad profülaktiline ja terapeutiline kasutamine šokis, sest nende sissejuhatus ohver samal ajal peaks andma lahenduse mitmed probleemid:

• CNS kaitse psüühiline trauma komponent, sealhulgas enesehindamise tõsidusest, nende saatus, ja muud sotsiaalsed tegurid, loomise mõjutatud suhteline "psühholoogilist mugavust" (anksiolüütilist ja rahustava toime ka tulevikus vaja ja antidepressant mõju);
• piirates selle raskusastme Standardi adaptiivne neuro-autonoomses ja neuroendokriinse reaktsioonide, mille kohaselt suur pinge ja pragmaatilisel ebakindlust sisaldab maksimaalseid pinge, mis viib mitmeid ebasoovitavaid sündmusi (puudulik amplifikatsiooni kardiaalse aktiivsuse, spasm resistentsuse laevad, immuunsuse langus, haavandid limaskesta mao ja soolte ja . Jne) .;
• põnevust kõrvaldav, eufooria, analgeetikumide samaaegse või järjestikku manustatava toime võimendamine.

Idee sügav autonoomne blokaad (neyroplegii) eri tasanditel määrus autonoomse ja endokriinse funktsiooni šokis pakkus esimesena H. Laborit (1970). Pidas silmas loomist suhteline unresponsiveness keha abiga "lüütilise kokteili", mis põhineb tugeva neuroleptiline värskelt avatud samas rühma fenotiasiinil (kloorpromasiin või largaktil, aminozin). Selle võimas keskne psühhoosektiivne toime oli täiendatud adrenolüütilise toimega perifeeriale; "kokteil" oli ka antihistamiin (diprasiin või difenhüdramiin) ja m-holinolitik. Idee oli, et abil neyroplegii lülitatud kogu soovimatu liig centrogenic ja vastusrefleksi posttraumaatilise taseme vähendamiseks ainevahetust, kehatemperatuuri, hapnikutarbimist ja kandes seeläbi organismil madala energia tase operatsiooni ja reaktsioonivõime.

Kuid "sügav neyroplegiya" kaasas olulist negatiivset mõju, sealhulgas halvenemine vereringehäired. Sellise meetodi autonoomse blokaadi šokk genicity kahju ei ole õigustatud. Äärmuslik kaasahaaramise meetodit ja puudusi tugeva aluselise fenotiasiinseeriates neuroleptikumid (kloörpromasiin Tisercinum jt.) Tänu väljendunud ja kontrollimatu perifeerse alfa-adrenolüütilisest meetmeid esitleb viib ohtlike taustal arteriaalse hüpotensiooni ringleva veremahu defitsiidi (BCC) ja tahhükardia kompromiteeritud idee. Seejärel kloorpromasiinile minimaalses annuses (0,1-015 mg / kg) oli mõnikord kasutatakse võitlemiseks ning mikrotsirkulatsiooni häireid spasm pärast täitmist bcc vaegus.

Autor kasutamist neuroleptikumide nagu psychosedative abil tagasi alguses 70s, sissetoomine kliinilises praktikas buterofenona derivaadid, eelkõige droperidoolil. Aastatel 1959-1969. Ta võeti kasutusele anesteesiajärgse koostoimes väga tugev valuvaigistava fentanüüli meetodina "neyroleptanalgezii". Neuroleptikast lähtuvalt erineb see meetod põhimõtteliselt kahest kvaliteedist: neuroleptanalgeesia ei ole suunatud eluprotsesside vähendamisele; on põhjustatud farmakoloogilistest ravimitest, mis ei avalda selliseid märkimisväärseid kõrvaltoimeid nagu aminaasiin ja "lüüticokteilid". Seda meetodit kasutatakse laialdaselt ja seda kasutatakse ikkagi madala anesteesia alusena, eelkõige selleks, et saada hädaabinumbreid šokkide vigastuste korral. Neuroleptanalgesia väga põhjalikult uuritud anestesioloog ja selle osad, droperidoolil ja fentanüül - eriti terasest kasutatakse kliinikud ja (harva) prehospital assist mõjutatud vigastustega, põletuste ja patsientidel müokardiinfarkti.

Sarnaselt fenotiasiiniga central neuroleptikumi ja antipsühhootilise seostatava mõju droperidoolil dofaminoliticheskim alfa-adrenolüütilisest omaduste kõrval droperidoolil antiserotoninnym on vaid piiratud mõju, kuid on praktiliselt vaba central antihistamiini ja m-holinoliticheskogo omane ühel või teisel viisil derivaati fenotiasiiniring. Summa omadused droperidooli väljendatakse kujul väga tugev "kokku" psychosedative mõju, riigi täielik ükskõiksus ennast ja teisi, säilitades samal ajal teadvuse ja kriitiline suhtumine, kaotus algatusel ja kutsub. Teisisõnu, tsentraalse toimega droperidooli piisavas annuses on väga sarnane rühma fenotiasiinil rahusti. Juba mitu omadused parem Droperidooli kloorpromasiin, kuid võib-olla kõige olulisem erinevus on "pehme" alfa adrenoliticheskoe mõju veresoonte seina. Seetõttu puudumisel hüpovoleemia see ei põhjusta väljendunud hüpotensioon ja eemaldamise reaktiivsed spasm ja mõõdukas vähenemine üldise perifeerse vaskulaarse resistentsuse (OPS) on kasulikud.

Šoki ennetamiseks ja raviks kasutatavate erinevate rühmituste ravimid

Tegevuse laad	Aminazīin, tizercin ja teised fetiasiinid	Droperidool ja muud butürofenoonid	Sibazon (Seduksen) ja teised. Bensodiasepiinid	Naatriumoksübutyraat (subnarktootilised annused)
Üldine mõju	+++	++++	++	++
Spetsiifiline ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Anterograadi amneesia	-	-	+	-
Anesteesia võimendamine	+++	++++	++	++
Analgeesia võimendamine	+++	++++	+	+
Hingamisdepressiooni võimendamine valuvaigistiga	+++	+++	+	+
Oma hüpnootiline (üldanesteesia) toime			++	+++
Kardiovaskulaarsüsteemi kaitse töörõhust	+	+	+++	+
Arteriaalne hüpotensioon koos vähenenud BCC-ga, kokkuvarisemise oht	++++	++	+	+
Antiemeetiline toime	++	+++	-	-
Kaitsev mõju loomade traumaatilise šoki modelleerimisel	+	++	+++	++
Stressirohke koekahjustuse vältimine			+++	+

Toimeaine sisaldus 1 ml mitmesuguste neuroleptanalgeesia ravimite lahuses (vastavalt TM Darbinyan, 1969)

Ravim	Toimeaine, mg / ml
Fentanüül	0,05
Droperidool	2.5
Talamonal	0,05 (fentanüül) + 2,5 (dopperidool)
Innovan (Innovaar)	0,02 (fentanüül) + 1,0 (droperidool)

Neuroleptanalgeesia läbiviimiseks pakuti välja ka neuroleptilise ja analgeetilise preparaatide koostised.

Uuringud on näidanud, et segu fentanüüli droperido- jäägid vahekorras 1: 50 võimendab fentanüüli valuvaigistavat toimet ja selle nõrgestatud kõrvaltoimeid (oksendamine, lihastoonuse tõus, ja mitmed teised koliinergilist reaktsioonid). Kuid ravimite, talamonala innovana trauma või šoki ja ei ole erilisi eeliseid võrreldes eraldi kasutada neid farmakoloogilised, kuna need ravimid farmakinetika erinevad.

Neuroleptikumid ühise puuduseks on selle puudumisel (või kerged) selektiivsed rahustava toime tekitamiseks, nii et need ei pärsi patoloogiliste "core" hirm, ärevus, negatiivseid emotsioone. Emotsionaalsete ja üldiselt neurogeensete somaatiliste reaktsioonide allasurumine on nende "kogu" psühho-sedatiivse toime kõrvalmõju. Tegelik kasutatud annus šokis ja ka neuroleptanalgesia kui seda ei täienda anesteesia, neuroleptikumid ei tooda usaldusväärne anterograadne amneesia ja mälu patsiendil on episoode kogenud intensiivraviosakonnas ja töötamise ajal.

[1], [2], [3]

Bensodiasepiinid kui progresseeruvad ravimid stressiks

Suhteliselt uus ja ehk kõige järkjärguline lähenemisviis organismi kaitsmine stress ja selle mõju trauma, müokardi infarkt ja šokk genicity muudes olukordades on kasutada anksiolüütikumidele bensodiasepiini. 1960-1963 kliinilises praktikas tutvustati selle suur grupi esimest esindajat (tänapäeval kasutatakse üle 20 bensodiasepiini kogu maailmas). (Librium, Valium). Hiljem, paljude autorite eksperimentides, demonstreeriti bensodiasepiini derivaatide kaitsvat toimet raske stressi ja šokootilise trauma korral (Bazarevich G. J. Et al., 1984).

Neuroleptanalgeesiaga ravitud ravimite kestus (minutites) (vastavalt TM Darbinianile, 1969)

Ravim	Tegevuse algus		Maksimaalne		Kestus
	W / m	In / in	W / m	In / in	W / m	In / in
Fentanüül	5	0,5	15. Koht	2	45	30
Droperidool	15. Koht	5	40	20	480	360

Oluliseks tunnuseks on selektiivne bensodiasepiini rahustava toime tekitamiseks, mis praktiliselt ei tegele annustes, suurendades samal ajal doosid - obschesedativny, krambivastast uinuti ja analgeesia toimepotentsiaaliga (alates uinutav et obscheanesteziruyuschego) efekte. Need omadused on tingitud aktiveerimist spetsiifilise bensodiasepiiniretseptoriga (BR), mis hõlbustaksid füsioloogiline mõju piiramiseks (avamine membraani kanalid C1 ioonidele) pidurijuhtmestikus GABAergic sünapside. Endogeenne ligand nende retseptorite ei ole täpselt kindlaks, ehk see moduleerimise peptiidi, vabastatakse samaaegselt vahendaja GABAergic lõpptulemus. Selle tulemusena modulatsiooni mõju peptiidi (või bensodiasepiinide) GABA-retseptori kompleksi hõlbustab suuresti ja võimendatakse edastamise piduri signaale sünapsites kesknärvisüsteemis. Seega mõõdukates annustes, bensodiasepiinide tõhustamiseks piduri edastamise ajus, kus see on füsioloogiliselt vajalik ja mis sisaldub antud koha ja praegu. Neurokeemilised uuringud on näidanud, et seda piiramata põhineb peamiselt tagasisidet põhimõtteliselt korotkoaksonnye internuncial neuronite erinevatel tasanditel KNS (peamiselt emotiogenic limbilise süsteemi, ajukoor ja väikeaju); usun, et 30 kuni 50% kõigist aju sünapsidest on inhibeeriv GABA-ergiline. Arvestades pärssiv sünapside aju edastusteenusega (peptiidergiliste, purinergiline, serotoniin jt.), See protsent oluliselt suurenenud. Teisisõnu, KNS selle erinevatel tasanditel on võimas ja hargnenud (lühi- ja dlinnoaksonnaya) pidurisüsteem mõeldud piirata ülemäärast ergutussignaalide, diferentseerumise ja selgitama olulised signaalid. See on selle kasutamine hädaolukorras aktiveerimise aferentsete süsteemid šokis genicity kahju on tõeline farmakoloogilise viis kaitsta aju ja keha tervikuna.

Farmakoloogilise analüüsi põhjal on nüüd isoleeritud vähemalt kaks BR tüüpi. I tüübi retseptorid paiknevad peamiselt limbilises süsteemis ja ilmselt ajukoores. Oma aktiveerimise seovad anksiolüütilist efekti ja krambivastast toimet, samas tüüp II BR vastutab rahusti omadused, hüpnootiline mõju ilmselt ei tee sellise selektiivse funktsiooni ja suhelda saavad ja barbituraadid. On põhjust arvata, et võimendumist analgeesia ja anesteesia täheldatud mõnikord depressioon hingamiskeskuse koosmõju tõttu narkootikumide II tüüpi retseptoreid. Neid omadusi bensodiasepiinide (va respiratoorne depressioon) šokk genicity kahju ei ole ülearune ja kasulikud mõõdukad ilming. Bensodiasepiini preparaadid erinevad mõnevõrra farmakoloogilise aktiivsuse spektris. Oluline eelis on nende võime üheaegselt olla mitte ainult vahend ennetamiseks šoki prehospital abi, vaid ka ettevalmistused promedikatsii ja isegi anesteesia kliinikus. On neid bensodiasepiinide (sageli kasutatakse sibazon - seduksen diasepaam) ehitatud üks tänapäeva versioonid "tasakaalustatud anesteesia" (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). Tegelikult on see meetod erineb neyroleptanalgezii ainult asendamiseks anksiolüütilist neuroleptiline. Kuid see annab teatud kasu ei ole ainult turvaline, kuid on ka mõned kasulikud funktsioonid: oht väiksem hüpotensioon (no perifeerse alfa-adrenolüütilisest mõju). Siiski põhineb sibazona (ja droperidoolil) ehitada terviklik kirurgilise anesteesia pole võimalik: ei piisa väljendunud uinuti omadused. Seda ei sobi ja fenozepami.

Üks kõige lootustandvamaid ravimeid ohvri läbi kõik etapid arstiabi, sealhulgas erakorralise operatsiooni, kaaluge Rohypnol (flunitrozepam), mis on vajalikud omadused selles. Kuid kõik kolm ainet - sibazon, fenozepam Rohypnol ja - on märkimisväärne toime kestus (T0,5 19-60 tundi), mis teeb neist kontrollimatu mõju ja kõrvaldamine liigse või järelejäänud postanesthetic depressiooni esitleb märkimisväärseid raskusi. Tingitud depressiooni bensodiasepiinide, mitte-spetsiifiliselt ja ainult osaliselt eemaldatud adenosiiniantagonistide (teofülliin ja aminofülliin). Viimastel aastatel on saanud ja edukalt katsetatud kliinikus spetsiifilise antagonisti bensodiasepiini (aneksate või flumaseniiliga) - imidasoolderivaadiks bensodiasepiini. Ravimit on madal toksilisus, usaldusväärne ja eemaldab kõik mõjud bensodiasepiinide jooksul 3-5 tundi. Seega probleemi liigse leevendust psihodepressivnogo tegevus bensodiasepiinide võib pidada põhimõttelist otsust.

Diasepaami (sibasooni) ja rohipnooli (vastavalt Bergmanni, 1978) võrdlev aktiivsus

Efektid	Diasepaam	Rohypnol
Analgesia	-	-
Analgeetikumide võimendamine	+	++++
Sedatiivne tegevus	+	+++
Hüpnootiline (üldanesteesia)	-	-n-
Amneesia	+	++
Antikonvulsiivne toime	+	+++

Mõõdukas psychosedative ravimite mõju selles grupis ei kaasne täiendavaid häiritud vereringe, vastupidi, kaitstes seda ebasoodsate mõjude Centrogenic võivad olla kasulikud kardiogeenne šokk, y azhiatirovannyh mõjutatud mehaaniliste vigastuste ja põletusi. Sibasooni, fenozepami ja rohipnooli puudused on vees lahustumatud. Propüleenglükooli lahuste kasutamisel on kudede ärritus ja see võib põhjustada flebiiti (3-5%). Näidatud on võimalus saada vees lahustuvaid bensodiasepiine, millel puuduvad ärritavad omadused, ja avas tee edasisteks uuringuteks.

Seega toimemehhanismi ja summa raviomadused bensodiasepiinide täna paremini kui teised stressprotektivnyh vahendite rahuldada kliinikus peab olema vajalik komponent keeruline ennetamise šokk prehospital varases ravi seda intensiivravi osakonnas, samuti osana tasakaalustatud anesteesia ajal kiireloomuliste kirurgia . Spetsiifilise antidooodi avastamine bensodiasepiinidele muudab nende kasutamise ohutumaks.

Teine lähenemine ennetamiseks ja raviks shock neurotropikumina mis on ühendatud ühe otsest kasutamist agonistide GABA retseptorite (naatrium oxybutyrate, Phenibutum, pantogamma jt.). Erinevalt tegelikult nad GABA hästi tungida BBB ja luua ajus vajalikud kontsentratsioonid ning erinevalt bensodiasepiinide ei põhjusta "selektiivne aktiveerimine" GABA retseptoreid, kus füsioloogiliselt põhjendatud sel ajal, ja laialtlevinud aktiveerimist nende proportsionaalselt annusega, asendades füüsilised vahendaja. See annab sedatsiooni ja anesteesia jaoks psühho-sedatiivse toime teistsuguse astme; Stressi kaitsev toime avaldub sedatsioonile ja on vähem selektiivne kui bensodiasepiinide manustamine.

Katsetes ja kliinikus on naatriumoksübütaraadi vastane šokk mõju parem kui teised. See ilmneb selgelt väiksemates narkootilistes ja nende lähedal olevatel annustel. Nende annuste ja ravim on selge hüpoksiavastast tegutsemist moodustav rakkudes tingitud osalist muutumist redoksipary hüdroksübutüraatpolümeer poolaldehüüd suktsinaadiks. Oksübutüraadi antihüpoksilised omadused aitavad kaasa antitrustiefektile. Üldiselt efekti stressprotektivnoe hüdroksübutüraatpolümeer naatriumi ei ole nii selektiivne nagu bensodiasepiinide ja antishock ja vastast omadused korreleeruvad rohkem obschesedativnymi ja uinuti.

[4], [5]