Nitroksoliin

Nitroksoliin on antibakteriaalne ja seenevastane ravim, mis kuulub kinoliini klassi. Seda kasutatakse laialdaselt uriinitraktide infektsioonide (UTI-de) raviks, mis on põhjustatud vastuvõtlikest mikroorganismidest, samuti prostatiidi, epididümiidi ja neerude ja põie mõjutavate nakkuste raviks. Nitroksoliin on efektiivne paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite, aga ka teatud tüüpi seente, sealhulgas Candida vastu.

Nitroksoliini toimemehhanism on DNA sünteesi pärssimine mikroobirakkudes, mis põhjustab nende surma. Ravim häirib mikroorganismide rakkudes mitmel tasandil biosünteesi protsesse, seega on see efektiivne mitmesuguste patogeenide vastu.

Nitroksoliin on tavaliselt ette nähtud suukaudsete tablettidena. Ravi soovitatav annus ja kestus võivad varieeruda sõltuvalt nakkuse raskusest ja tüübist, samuti patsiendi vanusest ja seisundist. Enamik patsiente on see hästi talutav, kuid nagu iga meditsiiniline ravim, võib see põhjustada kõrvaltoimeid, näiteks seedetrakti häireid või allergilisi reaktsioone.

Enne nitroksoliini alustamist on oluline konsulteerida arstiga, eriti kui teil on krooniline seisund või kui võtate muid ravimeid, et vältida interaktsioonide ja soovimatute kõrvaltoimete vältimiseks.

Näidustused Nitroksoliin

1. Tsüstiit: nakkusest põhjustatud põie põletik. Nitroksoliini saab kasutada tsüstiidi ägedate ja krooniliste vormide raviks.
2. Uretriit: ureetra põletik, mis on enamasti põhjustatud nakkusest. Nitroksoliin võib olla efektiivne erineva olemusega uretriidi ravis.
3. Pyelonefriit: neerude tupplehtede põletik, mis on tavaliselt põhjustatud bakterite infektsioonist. Pyelonefriidi raviks võib soovitada nitroksoliini.
4. Korduvate kuseteede infektsioonide ennetamine: mõnel korduvate kuseteede infektsioonidega patsientidel, eriti korduva tsüstiidiga, võib korduvate ägenemiste ennetamiseks kasutada nitroksoliini.
5. Selle suhtes tundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonide ravi: nitroksoliini kasutatakse laialdaselt selle antibakteriaalse toime suhtes tundlikke baktereid, mis on põhjustatud infektsioonide raviks.

Farmakodünaamika

1. DNA sünteesi pärssimine: nitroksoliin on 8-hüdroksükinoliini derivaat, mis on võimeline pärssima DNA sünteesi mikroorganismides. See põhjustab nende kasvu ja paljunemise halvenemist.
2. Mikroorganismide rakkudesse tungimine: nitroksoliin on võimeline tungima mikroorganismide rakkudesse, kus see avaldab oma antimikroobset toimet, takistades mikroobide normaalset toimimist ja paljunemist.
3. Aktiivsus bakterite vastu: nitroksoliin on efektiivne mitmesuguste bakterite, sealhulgas grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu. Seda saab kasutada bakterite taimestiku põhjustatud kuseteede infektsioonide ravis.
4. Aktiivsus seente ja algloomade vastu: Lisaks on nitroksoliinil aktiivsus mõne seente ja algloomade vastu, muutes selle kasulikuks nende patogeenide põhjustatud nakkuste raviks.

Nitroksoliinil on aktiivsus mitmesuguste bakterite vastu, sealhulgas mitut tüüpi grampositiivseid ja gramnegatiivseid mikroorganisme, samuti mõnda seeni ja alglooma. Siin on mõned bakterid, mille nitroksoliin on aktiivne:

1. Grampositiivsed bakterid:

   • Staphylococcus spp. (sealhulgas Staphylococcus aureus)
   • Streptococcus spp.
   • Enterococcus spp.
   • Corynebacterium spp.
   • Listeria spp.

2. Gram-negatiivsed bakterid:

   • Escherichia coli
   • Klebsiella spp.
   • Proteus spp.
   • Enterobacter spp.
   • Citrobacter spp.
   • Serratia spp.
   • Salmonella spp.
   • Shigella spp.
   • Haemophilus gripp
   • Neisseria gonorrhoeae
   • Neisseria meningitidis

3. Muud mikroorganismid:

   • Mycobacterium tuberkuloos
   • Trichomonas vaginalis
   • Candida spp.

See ei ole täielik loetelu kõigist mikroorganismidest, mille suhtes nitroksoliin on aktiivne, ja ravimi tõhusus võib varieeruda sõltuvalt piirkonnast ja bakterite kohalike tüvede resistentsusest.

Nitroksoliin on antibiootikum, mida kasutati algselt uriiniinfektsioonide raviks, mis on põhjustatud sellistest mikroorganismidest nagu Escherichia coli. Selle toimemehhanism hõlmab bilaanide maatriksist pärit Zn2+ ja Fe2+ ioonide kelakkimist, mis pärsib bakterite kasvu ja arengut. Nitroksoliinil on lai antibakteriaalse toime spekter, sealhulgas aktiivsus karbapeneemiresistentsete tüvede vastu, ja seda saab kasutada ravivõimalusena tüsistusteta uriini infektsioonide jaoks (Fuchs et al., 2022).

Lisaks on hiljutised uuringud näidanud nitroksoliini potentsiaali kui vähiravi. Eelkõige leiti, et see indutseerib apoptoosi ja pärsib eesnäärme kasvaja kasvu in vitro ja in vivo, toimides AMPK aktiveerimise kaudu (AMP-aktiveeritud proteiinkinaas), mis viib mTOR-P70S6K signaalimisraja pärssimiseni ja põhjustab rakutsükli peatamise (Chang jt, 2015).

Nitroksoliin on näidanud ka aktiivsust Pseudomonas aeruginosa biokilede vastu, pärssides nende moodustumist ja soodustades nende lagunemist raua ja tsingiioonide kelaatmise kaudu, muutes selle paljulubavaks aineks biokilenakkuste kontrollimiseks (Sobke et al., 2012).

Need uuringud näitavad, et nitroksoliinil pole mitte ainult antimikroobne, vaid ka potentsiaalselt kasvajavastane toime, muutes selle huvitavaks sihtmärgiks edasiseks uurimistööks erinevates meditsiinivaldkondades.

Farmakokineetika

1. Neeldumine: nitroksoliin imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist tavaliselt hästi. Selle imendumine toimub soolestiku ülemistes osades.
2. Jaotus: nitroksoliin on hästi jaotunud keha kudedes, sealhulgas neerudes, kuseteede ja pehmete kudedes. See võib tungida ka plasma- ja vere-aju barjääridesse.
3. Metabolism: nitroksoliin läbib maksas minimaalse ainevahetuse. Suurem osa ravimist eritub kehast muutumatu kujuga.
4. Eritumine: nitroksoliini kehast eritumise peamine tee on neerude eritumine filtreerimise kaudu neerudes ja aktiivse sekretsiooni kaudu proksimaalses ja distaalses tuubulites. Samuti eritub sapi kaudu väikesed kogused ravimit.
5. Pooleelu: nitroksoliini poolväärtusaeg on suhteliselt lühike, kestis umbes 2–4 tundi. See tähendab, et ravimit võetakse tavaliselt mitu korda päevas, et säilitada nakkuse vastu võitlemiseks piisav kontsentratsioon.
6. Toimemehhanism: nitroksoliin on antibakteriaalne ravim ja toimib bakteriaalse DNA sünteesi pärssimisega. See on aktiivne mitmesuguste bakterite, sealhulgas mõne grampositiivse ja gramnegatiivse bakterite, aga ka seente ja algloomade vastu.

Kasutamine Nitroksoliin raseduse ajal

Praegu pole piisavalt uuringuid, et teha lõplikke järeldusi nitroksoliini ohutuse kohta raseduse ajal. Seetõttu üritavad arstid tavaliselt vältida selle ravimi väljakirjutamist rasedatele, eriti esimesel trimestril, kui moodustuvad lapse elundid.

Kui aga on vaja ravida nakkust, võib arst otsustada raseduse ajal välja kirjutada nitroksoliini, kui ravi eelised kaaluvad üles lapse võimalikud riskid. Kui nitroksoliini väljakirjutamine on vajalik, jälgib arst selle kasutamist ja hindab võimalikke riske.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Nitroksoliini või muude kinoloonide teadaoleva ülitundlikkusega inimesed ei tohiks seda ravimit allergiliste reaktsioonide ohu tõttu kasutada.
2. Raske neerukahjustus: nitroksoliini kasutamine võib olla vastunäidustatud raske neerukahjustusega patsientidel, kuna ravimi kogunemise oht kehasse ja selle toksiline toime.
3. Maksa raske kahjustus: tõsise maksakahjustusega patsientidel võib nitroksoliini kasutamine olla ka toksilise mõju riski tõttu vastunäidustatud.
4. Laste vanus: nitroksoliini ohutus ja tõhusus lastel ei ole kindlaks tehtud, seetõttu võib selle kasutamine selles vanuserühmas olla piiratud.
5. Rasedus ja rinnaga toitmine: nitroksoliini kasutamine raseduse ja rinnaga toitmise ajal nõuab ettevaatlikkust ning võib nõuda arstiga konsulteerimist.
6. Kinoloonide ülitundlikkus: teadaoleva ülitundlikkusega kinoloonide suhtes, mis hõlmavad nitroksoliini, peaksid ka selle kasutamist vältima.
7. Epilepsia: nitroksoliini kasutamine võib epilepsiahaigetel olla vastunäidustatud, kuna krambihoogude aktiivsus on oht.

Kõrvalmõjud Nitroksoliin

1. Maohäired: nitroksoliin võib mõnikord põhjustada düspeptilisi häireid nagu iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või kõhuvalu.
2. Allergilised reaktsioonid: mõnel patsiendil võivad esineda selliseid allergilisi reaktsioone nagu nahalööve, pirukas, urtikaaria või angioödeem.
3. Suurem kusihappe tase: nitroksoliin võib suurendada kusihappe kontsentratsiooni veres, mis võib mõnel inimesel halvendada podagra sümptomeid.
4. Bilirubiini taseme tõus: mõnel patsiendil võib nitroksoliini võtmise ajal esineda vere bilirubiini sisalduse ajutist suurenemist.
5. Düsuuria: mõnel patsiendil võib nitroksoliini võtmise ajal ilmneda raskusi urineerimisega või valulikul urineerimisel.
6. Maksaensüümide suurenemine: mõnel inimesel võib nitroksoliini võtmise ajal esineda vere ensüümide sisalduse ajutist tõusu.
7. Veremuutused: mõnel patsiendil võib esineda vere muutusi, näiteks aneemia või leukopeenia.
8. Teised kõrvaltoimed: peavalu, pearinglus, artralgia või müalgia võib esineda.

Üleannustamine

Teave nitroksoliini üledoosi kohta on piiratud ja puuduvad lõplikud andmed selle kohta, milliseid annuseid võib pidada ohtlikuks. Kui kahtlustatakse üledoosi, tuleks siiski taotleda viivitamatut arstiabi või konsultatsiooni toksikoloogiga.

Üledoosi tunnus võib hõlmata ägedat kõhuvalu, iiveldust, oksendamist, pearinglust, minestamist, krampe, tahhükardiat ja muid sümptomeid.

Üleannustamise ravi hõlmab sümptomaatilist ravi ja elutähtsate funktsioonide säilitamist. Oluline on pöörduda arstiabi õigeaegselt ega ürita üledoosi ise ravida.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Ravimid, mis sisaldavad magneesiumi, alumiiniumi, rauda või tsinki: magneesiumi, alumiiniumi, rauda või tsinki sisaldavad antatsiidid võivad vähendada nitroksoliini imendumist seedetraktist. Seetõttu on soovitatav võtta nitroksoliin ja antatsiidid mitu tundi vahest.
2. Ravimid, mis põhjustavad aluselist uriinireaktsiooni: ravimid, mis suurendavad uriini pH-d (nt mõned karbonaat- või vesinikkarbonaadipreparaadid) võivad vähendada nitroksoliini tõhusust.
3. Narkootikumid, mis kesknärvisüsteemi avaldab: ravimid, millel on keskne toime (nt mõned barbituraadid, bensodiasepiinid ja narkootikumid) võivad suurendada nitroksoliini kõrvaltoimeid, näiteks pearinglus ja uimasus.
4. Ravimid, mis suurendavad hematoloogilisi kõrvaltoimeid: nitroksoliin võib suurendada selliste ravimite nagu hüpoglükeemiliste ainete, antikoagulantide ja antihüpertensiivsete hematoloogilisi kõrvaltoimeid.
5. Maksas metaboliseeritud ravimid: nitroksoliin võib mõjutada teiste maksas metaboliseeritud ravimite metabolismi, seega võib olla vajalik nende annust kohandada.

Ladustamistingimused

Nitroksoliini tuleks tavaliselt säilitada toatemperatuuril, mis on vahemikus 15–25 kraadi. Ravimit tuleks kaitsta otsese päikesevalguse, niiskuse ja kuumaallikate eest. Juhusliku kasutamise vältimiseks on soovitatav hoida nitroksoliini laste käeulatusest.

Ravimit tuleks säilitada algses pakendis või konteineris, milles selle tootja esitas. Oluline on vältida ravimi ületamist või selle hoidmist niisketes tingimustes, et vältida lagunemist või efektiivsuse kaotust.