Nootroopikumid

Nootroopikumid (neurometaboolsed stimulandid, tserebroprotektorid) on psühhoanaleptilised ravimid, mis võivad aktiveerida ajus neurometaboolseid protsesse ja omada antihüpoksilist toimet, samuti suurendada organismi üldist vastupanuvõimet äärmuslikele teguritele. Ka paljudel teistel ravimitel on neurometaboolne ja tserebroprotektiivne toime, sealhulgas angioprotektorid, adaptogeenid, koliinergilised ravimid, vitamiinid, antioksüdandid, aminohapped, anaboolsed steroidid, mõned hormoonid (eriti sünteetilised türeoliberiinid), tioolide antidoodid jne.

[ 1 ], [ 2 ]

Nootroopikumide kasutamise näidustused

Kesknärvisüsteemi haigused, millega kaasneb intelligentsuse ja mäluhäirete vähenemine; pearinglus, keskendumisvõime langus, emotsionaalne labiilsus; insuldi ravi; tserebrovaskulaarse õnnetuse või Alzheimeri tõve põhjustatud dementsus; vaskulaarse, traumaatilise või toksilise päritoluga kooma; depressiivsed seisundid; psühhoorgaaniline sündroom (asteeniline variant); võõrutussündroomi ja deliiriumi leevendamine alkoholismi ja narkomaania korral; neurootilised seisundid, kus domineerib asteenia; õpiraskused lastel, mis ei ole seotud sotsiaalse ja pedagoogilise hooletussejätmisega (kombineeritud ravi osana): sirprakuline aneemia (kombineeritud ravi osana); kortikaalne müokloonus.

Psühhiaatrilises praktikas on see ette nähtud ravikuurina (1-3 kuud) või lühikeste vahelduvate 3-5-päevaste kuuridena 2-3-päevaste intervallidega 1-3 kuu jooksul, mitu kuuri aastas.

Nootroopikumide toimemehhanism ja farmakoloogiline toime

Nootroopikumid on ravimid, millel on otsene aktiveeriv toime aju integratiivsetele mehhanismidele, stimuleerides õppimist, parandades mälu ja vaimset aktiivsust, suurendades aju vastupanuvõimet "agressiivsetele" mõjudele ning parandades kortiko-subkortikaalseid ühendusi. Mõiste "nootroopika" pakkus esmakordselt välja C. Giurgeal (1972), et iseloomustada 2-okso-1-pürrolidinüüladetoamiidi spetsiifilisi omadusi psühhoanaleptikumina, mis aktiveerib ajus integratiivseid protsesse, hõlbustab interhemisfäärilisi ja kortiko-subkortikaalseid interaktsioone ning suurendab aju vastupanuvõimet amnestilistele mõjudele.

Praegu hõlmab see ravimirühm enam kui kolme tosinat nimetust. Kliinilisse praktikasse on kasutusele võetud pürrolidiini derivaadid (piratsetaam), meklofenoksaat ja selle analoogid (meklofenoksaat), püritinool (püriditool, entsefabool). Nootroopikumide hulka kuuluvad ka GABA-ravimid ja selle derivaadid (aminaloon, naatriumoksübutüraat, aminofenüülvõihape (fenibut), gapanteenhape (pantogaam), nikotinoüül-gamma-aminovõihape (pikamilon), mõned taimsed ravimid, eriti hõlmikpuu (Ginkgo biloba) ravimid (tanakan, oksüvel).

Farmakoloogiliste omaduste poolest erinevad nootroopikumid teistest psühhotroopsetest ravimitest. Need ei mõjuta oluliselt aju spontaanset bioelektrilist aktiivsust ja motoorseid reaktsioone, neil puudub hüpnootiline ega valuvaigistav toime ning nad ei muuda valuvaigistite ja uinutite efektiivsust. Samal ajal on neil iseloomulik mõju mitmetele kesknärvisüsteemi funktsioonidele, need hõlbustavad teabe edastamist ajupoolkerade vahel, stimuleerivad ergastuse ülekandumist tsentraalsetes neuronites, parandavad aju verevarustust ja energiaprotsesse ning suurendavad selle vastupidavust hüpoksiale.

Kuna nootroopsed ravimid on loodud biogeenset päritolu ainetest ja mõjutavad ainevahetusprotsesse, peetakse neid metaboolse teraapia vahenditeks – nn neurometaboolseteks tserebroprotektoriteks. Nootroopsete ravimite peamised biokeemilised ja rakulised mõjud ajule on ainevahetusprotsesside aktiveerimine, sealhulgas glükoosi suurenenud kasutamine ja adenosiintrifosfaadi moodustumine, valkude ja RNA sünteesi stimuleerimine, lipoksüdatsiooni pärssimine ja plasmamembraanide stabiliseerimine. Nootroopsete ravimite farmakoloogilise toime üldine neurofüsioloogiline korrelaat on nende glutamaatergilise ülekande soodustav toime, pikaajalise potentseerimise – LTP – tugevdamine ja pikendamine. Need mõjud on iseloomulikud selliste erinevate mnemotroopsete nootroopikumide nagu piratsetaam, fenüülpiratsetaam (fenotropiil), idebenoon, vinpotsetiin, meksidool – mõjule kesknärvisüsteemile. On oletatud, et vanusega seotud NMDA retseptorite tiheduse vähenemine teatud ajukoore ja hipokampuse piirkondades on aju kognitiivsete funktsioonide nõrgenemise põhjuseks vananedes. Need ideed määravad glutamaatergilist neurotransmissiooni stimuleerivate ainete farmakoloogilise kasutamise glütsiini saidi agonistide või glutamaadi retseptori tihedust suurendavate ühendite abil nootroopikumidena.

On kindlaks tehtud, et aju dopamiini-, kolinergilised ja andrenergilised struktuurid osalevad neurofüsioloogilistes mehhanismides, mis on vajalikud õppimis- ja mäluprotsesside elluviimiseks. Mõnede autorite sõnul mängivad kortikosteroidid olulist rolli nootroopikumide mnemotroopse toime avaldumises. Tõepoolest, suured kortikosteroidide annused pärsivad nootroopikumide positiivset mõju mälule ja õppimisprotsessile; samuti on kindlaks tehtud, et steroidhormoonide tase on enamikul Alzheimeri tõvega patsientidest kõrgenenud. Tuleb märkida, et õppimis- ja mäluprotsesside neurofüsioloogilised ja molekulaarsed alused on bioloogiliste nähtuste osas endiselt ebapiisavalt lahti mõtestatud. Samal ajal on erinevate farmakoloogiliste rühmade ravimitel - nootroopikumidel, psühhostimulantidel, adaptogeenidel, antioksüdantidel jne - positiivne mõju mäluhäiretele, mida on täheldatud mitmete vaimsete ja somaatiliste häirete korral. Mnemooniliste funktsioonide paranemist täheldatakse eksperimentaalsetes ja kliinilistes tingimustes farmakoloogiliste ainete kasutamisel, mis mõjutavad aju ainevahetuse erinevaid aspekte, vabade radikaalide taset, neurotransmitterite ja modulaatorite vahetust.

Kliiniliselt on neurometaboolsetel stimulantidel psühhostimuleeriv, antiasteeniline, rahustav, antidepressant, epilepsiavastane, nootroopne, mnemotroopne, adaptogeenne, vasovegetatiivne, parkinsonismivastane, düskineetiline toime, need suurendavad ärkveloleku taset ja teadvuse selgust. Sõltumata psüühikahäire registrist on nende peamine toime suunatud kesknärvisüsteemi ägedale ja residuaalsele orgaanilisele puudulikkusele. Neil on selektiivne terapeutiline toime kognitiivsetele häiretele. Mõnedel neurometaboolsetel stimulantidel (fenibut, pikamilon, pantogaam, meksidol) on rahustavad või trankviliseerivad omadused, enamikul ravimitel (atsefen, bemitil, püritinool, piratsetaam, aminalon, demanol) on psühhostimuleeriv toime. Tserebrolüsiinil on neuronispetsiifiline neurotroopne toime, mis sarnaneb looduslike neuronaalsete kasvufaktorite toimega, suurendab aju aeroobse energia metabolismi efektiivsust, parandab rakusisest valgusünteesi arenevas ja vananevas ajus.

Üksikute ravimirühmade omadused

Fenüülpiratsetaam (N-karbamoüülmetüül-4-fenüül-2-pürrolidoon) on kodumaine ravim, mis oma peamise farmakoloogilise toime poolest on seotud nootroopse ravimiga, mis registreeriti ja heaks kiideti tööstuslikuks tootmiseks Venemaa tervishoiuministeeriumi poolt 2003. aastal. Fenüülpiratsetaam on nagu piratsetaamgi pürrolidooni derivaat, st selle aluseks on suletud GABA tsükkel - kõige olulisem inhibeeriv mediaator ja teiste mediaatorite toime regulaator. Seega on fenüülpiratsetaam, nagu enamik teisi nootroopikume, keemilise struktuuri poolest lähedane endogeensetele mediaatoritele. Erinevalt piratsetaamist on fenüülpiratsetaamil aga fenüülradikaal, mis määrab olulise erinevuse nende ravimite farmakoloogilise aktiivsuse spektrites.

Fenüülpiratsetaam imendub seedetraktist kiiresti ja läbib kergesti hematoentsefaalbarjääri. Ravimi biosaadavus suukaudsel manustamisel on 100%, maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse tunni aja jooksul. Fenüülpiratsetaam eritub organismist täielikult 3 päeva jooksul, kliirens on 6,2 ml/(min x kg). Fenüülpiratsetaami eritumine on aeglasem kui piratsetaamil: T1/2 on vastavalt 3-5 ja 1,8 tundi. Fenüülpiratsetaam ei metaboliseeru organismis ja eritub muutumatul kujul: 40% eritub uriiniga ja 60% sapi ja higiga.

Eksperimentaalsed ja kliinilised uuringud on näidanud, et fenüülpiratsetaamil on lai valik farmakoloogilisi toimeid ja see on mitmete parameetrite poolest piratsetaamiga võrreldes soodsam. Fenüülpiratsetaami kasutamise näidustused:

• krooniline tserebrovaskulaarne puudulikkus;
• TBI;
• asteenilised ja neurootilised seisundid;
• õpiraskused (parandab kognitiivseid funktsioone);
• kerge kuni mõõdukas depressioon;
• psühhoorgaaniline sündroom;
• konvulsiivsed seisundid;
• krooniline alkoholism;
• Seedetrakti-konstitutsioonilise päritoluga rasvumine.

Fenüülpiratsetaami saavad terved inimesed kasutada ka vaimse ja füüsilise aktiivsuse suurendamiseks, vastupanuvõime ja elujõu suurendamiseks äärmuslikes tingimustes (stress, hüpoksia, joove, unehäired, vigastused, füüsiline ja vaimne ülekoormus, väsimus, hüpotermia, liikumatus, valusündroomid).

Fenüülpiratsetaami olulist eelist piratsetaami ees näitab toime alguse kiirus ja efektiivsete annuste suurus, mis on ilmnenud nii eksperimendis kui ka kliinikus. Fenüülpiratsetaam toimib juba pärast ühekordset manustamist ja selle kasutamise kestus on 2 nädalat kuni 2 kuud, samas kui piratsetaami toime ilmneb alles pärast 2–6 kuud kestvat ravikuuri. Fenüülpiratsetaami päevane annus on 0,1–0,3 g (ja piratsetaamil 1,2–12 g); uue ravimi teine vaieldamatu eelis on see, et selle kasutamine ei põhjusta sõltuvust, sõltuvust ega võõrutussündroomi.

[ 5 ], [ 6 ]

Nootroopikumide kasutamise vastunäidustused

Individuaalne ülitundlikkus, psühhomotoorne agitatsioon, maksa- ja neerupuudulikkus, buliimia.

Eakatel stimuleeriva toimega ravimite kasutamisel on võimalik mööduv hüperstimulatsiooni nähtus ärevuse, rahutuse ja unehäirete kujul.

[ 3 ], [ 4 ]

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimeid esineb kõige sagedamini eakatel patsientidel suurenenud ärrituvuse, erutuvuse, unehäirete, düspeptiliste häirete, samuti stenokardiahoogude sagenemise, pearingluse ja treemori näol. Harvemini esineb üldist nõrkust, unisust, krampe ja motoorseid häireid.

Toksilisus

Fenüülpiratsetaami LD50 väärtus on 800 mg/kg. Võrreldes annuseid, mille korral ravimil on nootroopsed omadused (25–100 mg/kg), selle LD50-ga, võime järeldada, et sellel on üsna lai terapeutiline vahemik ja madal toksilisus. Terapeutiline indeks, mis arvutatakse terapeutilise ja toksilise annuse suhtena, on 32 ühikut.

V. P. Serbski nimelises Sotsiaal- ja Kohtupsühhiaatria Riiklikus Teaduskeskuses, Moskva Psühhiaatria Uurimisinstituudis, Venemaa Vegetatiivse Patoloogia Keskuses ja teistes mainekates keskustes läbi viidud kliinilised uuringud on kinnitanud selle ravimi kõrget efektiivsust.

Seega on fenüülpiratsetaam uue põlvkonna nootroopne aine, millel on ainulaadne neuropsühhotroopsete efektide ja toimemehhanismide spekter. Fenüülpiratsetaami kasutamine meditsiinipraktikas võib oluliselt suurendada ravi efektiivsust ja tõsta kesknärvisüsteemi patoloogiaga patsientide elukvaliteeti uuele tasemele.

Noopept on uus kodumaine ravim, millel on nootroopsed ja neuroprotektiivsed omadused. Keemiliselt on see N-fenüül-atsetüül-b-prolüül-glütsiini etüülester. Suukaudsel manustamisel imendub noopept seedetraktist ja siseneb süsteemsesse vereringesse muutumatul kujul; ravimi suhteline biosaadavus on 99,7%. Organismis moodustub kuus noopept'i metaboliiti - kolm fenüüli sisaldavat ja kolm desfenüüli. Peamine aktiivne metaboliit on tsükloprolüülglütsiin, mis on identne endogeense tsüklilise dipeptiidiga, millel on nootroopne toime.

Ravimi kroonilise toksilisuse uuring katseloomadel annustes, mis ületasid keskmist nootroopset annust 2–20 korda, näitas, et noopept ei avalda kahjustavat mõju siseorganitele, ei põhjusta olulisi käitumuslike reaktsioonide häireid ega hematoloogiliste ja biokeemiliste parameetrite muutusi. Ravimil puudub immunotoksiline, teratogeenne toime, mutageensed omadused ega mõjuta negatiivselt järglaste postnataalset arengut ega generatiivset funktsiooni. Kõige tugevam antiamnestiline toime ilmneb annustes 0,5–0,8 mg/kg. Toime kestus on pärast ühekordset manustamist 4–6 tundi. Annuse suurendamisel 1,2 mg/kg-ni efekt kaob (sõltuvus „kuplikujuliselt“).

Noopepti nootroopne toime on selektiivne. Laias annusvahemikus (0,1–200 mg/kg) ei avalda ravim stimuleerivat ega sedatiivset toimet, ei halvenda liigutuste koordinatsiooni ega põhjusta lihaseid lõõgastavat toimet. Noopepti pikaajaline kasutamine annuses 10 mg/kg ei põhjusta muutusi selle neurotroopse aktiivsuse spektris, kumulatiivset toimet, tolerantsuse teket ega ravimi toime uute komponentide ilmnemist ei täheldatud. Ravimi ärajätmisel täheldati kergeid aktivatsiooninähtusi, ilma mõnedele nootroopikumidele iseloomuliku "tagasilöögi" ärevuse tekke tunnusteta. Kliiniliseks kasutamiseks on soovitatav noopepti annus 20 mg/päevas.

Noopept'i laiaulatusliku nootroopse ja neuroprotektiivse aktiivsuse olemasolu on kindlaks tehtud patsientidel, kellel esines mälu-, tähelepanu- ja muude intellektuaalsete-mnestiliste funktsioonide häireid pärast TBI-d ja kroonilise tserebrovaskulaarse puudulikkuse korral. Noopept'i võtmisel väheneb ravi kõrvaltoimete sagedus võrreldes piratsetaamiga (vastavalt 12% ja 62%). Noopept'i efektiivsus ja hea talutavus võimaldavad meil seda soovitada valikravimina neurootiliste häirete ravis.