Ofloksatsiin

Ofloksatsiin on fluorokinoloonide rühma antibiootikum, millel on lai toimespekter ja mis tungib hästi urogenitaaltrakti kudedesse ja vedelikesse. See on efektiivne enamiku enterobakterite, Staphylococcus saprophyticuse, metitsilliinitundlike S. Aureuse, Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatise ja Haemophilus ducreyi tüvede vastu. Ofloksatsiinil on keskmine aktiivsus Ureaplasma urealyticumi ja enamiku enterokokkide vastu, kuid piiratud või puudub aktiivsus enterokokkide, Serratia marcescensi, Pseudomonas aeruginosa ja paljude anaeroobsete bakterite vastu. Kõrge kontsentratsioon uriinis tagab aga selle aktiivsuse enamiku kuseteede infektsioone põhjustavate patogeenide vastu.

Ofloksatsiin on näidanud järjepidevat efektiivsust laia spektri kuseteede infektsioonide korral, saavutades bakterioloogilise ravivastuse tüsistusteta infektsioonide korral üle 80% ja keeruliste infektsioonide korral 70%. Ofloksatsiini efektiivsus oli sarnane kõigi testitud analoogide, sealhulgas teiste fluorokinoloonide, tsefalosporiinide ja kotrimoksasooliga (trimetoprim/sulfametoksasool), omaga.

Ofloksatsiin on efektiivne ka ühekordse annusena tüsistusteta gonorröa ravis, 7-päevase ravina tüsistusteta C. Trachomatis'e infektsioonide korral ja monoteraapiana tüsistusteta vaagna põletikulise haiguse (PID) korral. Jällegi näitas ofloksatsiin sarnast efektiivsust alternatiivsete ravimeetoditega igat tüüpi infektsioonide korral. Intravenoosse ravimvormi kättesaadavus ja peaaegu täielik suukaudne biosaadavus võimaldavad ofloksatsiini manustamist järjestikuse raviskeemina ilma toime kadumiseta.

Ofloksatsiini talutavus ja ravimite koostoimeprofiil on kooskõlas teiste fluorokinoloonide omaga. Ofloksatsiini kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on seotud seedetrakti, närvisüsteemi ja dermatoloogiliste reaktsioonidega. See on seotud väiksema valgustundlikkuse ja kõõlusepõletiku esinemissagedusega ning mõnede neuroloogiliste tüsistuste suurema esinemissagedusega kui mõnede teiste fluorokinoloonide puhul. Ofloksatsiinil näib olevat väiksem kalduvus ksantiinidega interakteeruda kui teistel fluorokinoloonidel (Onrust, Lamb ja Barman Balfour, 2012).

Näidustused Ofloksatsiin

1. Kuseteede infektsioonid: Ofloksatsiini võib määrata tsüstiidi (põiepõletik), uretriidi (kusitipõletik) ja püelonefriidi (neerude ja vaagna põletik) raviks.
2. Hingamisteede infektsioonid: sealhulgas bronhiit (bronhide põletik), kopsupõletik (kopsude põletik) ja sinusiit (ninakõrvalkoobaste põletik).
3. Naha ja pehmete kudede infektsioonid: Ofloksatsiini saab kasutada mitmesuguste naha bakteriaalsete infektsioonide, näiteks tselluliidi (nahaaluse koe põletiku), follikuliidi (juuksefolliikulite põletiku) ja teiste korral.
4. Seedetrakti infektsioonid: Ofloksatsiini võib kasutada mao ja soolte bakteriaalsete infektsioonide, näiteks bakteriaalse kõhulahtisuse või gastroenteriidi raviks.
5. Luu- ja liigeseinfektsioonid: sh osteomüeliit (luupõletik) ja liigeseinfektsioonid.

Vabastav vorm

1. Suukaudsed tabletid: see on ofloksatsiini kõige sagedamini kasutatav vorm laia bakteriaalsete infektsioonide süsteemseks raviks. Tabletid sisaldavad tavaliselt 200–400 mg toimeainet ja neid tuleb võtta üks või kaks korda päevas.
2. Intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahus: kasutatakse haiglates raskete või eluohtlike infektsioonide raviks, kui suukaudne manustamine on võimatu või ebaefektiivne. Lahus tagab aine terapeutilise kontsentratsiooni kiire saavutamise veres.
3. Silmatilgad: Kasutatakse bakteriaalsete silmainfektsioonide, näiteks konjunktiviidi või keratiidi, paikseks raviks. Silmatilgad toimivad sihipäraselt otse nakkuspiirkonda, minimeerides süsteemseid kõrvaltoimeid.
4. Kõrvatilgad: Kasutatakse kõrva bakteriaalsete infektsioonide, sh keskkõrvapõletiku raviks. Nagu silmatilgad, võimaldavad need toimeaine otse infektsioonikohta toimetamist.

Farmakodünaamika

1. DNA güraasi inhibeerimine: Ofloksatsiin seondub ensüümi DNA güraasiga, mis on vajalik DNA positsioneerimiseks ja lahtiharutamiseks selle dubleerimise ajal. See põhjustab ofloksatsiini ja ensüümi kompleksi moodustumist ning pärsib selle aktiivsust, mis omakorda takistab DNA sünteesi.
2. Bakteritsiidne toime: Kuna DNA süntees on bakterite paljunemise ja ellujäämise jaoks ülioluline, viib DNA güraasi pärssimine bakterirakkude surmani. Ofloksatsiinil on bakteritsiidne toime, mis tähendab, et see hävitab baktereid, mitte ainult ei pärsi nende kasvu.
3. Lai toimespekter: Ofloksatsiin toimib laia bakterite spektri, sealhulgas grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite vastu. Seda saab kasutada selliste patogeenide nagu Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae ja teiste põhjustatud infektsioonide raviks.
4. Resistentsuse mehhanism: Kuigi ofloksatsiin on tõhus antibiootikum, võivad mõned bakterid selle suhtes resistentsuse tekitada, muutes DNA güraasi struktuuri või suurendades ravimi vabanemist.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Ofloksatsiin imendub pärast suukaudset manustamist tavaliselt hästi. Selle imendumine võib pärast sööki aeglustuda, kuid see tavaliselt ei mõjuta selle biosaadavust.
2. Jaotumine: Ofloksatsiin jaotub hästi keha kudedes ja organites, sh kopsudes, neerudes, maksas, põies, eesnäärmes ja nahas. See tungib läbi platsentaarbarjääri ja eritub rinnapiima.
3. Ainevahetus: Ofloksatsiin metaboliseerub organismis vähesel määral.
4. Eritumine: Ofloksatsiin eritub peamiselt neerude kaudu, osaliselt muutumatul kujul ja osaliselt metaboliitidena. Väike kogus eritub ka väljaheitega.
5. Poolestusaeg: Ofloksatsiini poolväärtusaeg on ligikaudu 3–5 tundi, mis tavaliselt tagab ravimi võtmise 1–2 korda päevas.
6. Mõju soole mikrofloorale: Ofloksatsiin võib mõjutada soole mikrofloora koostist, mis võib viia düsbakterioosi tekkeni.

Annustamine ja manustamine

Täiskasvanutele mõeldud ofloksatsiini kasutamise üldised soovitused on järgmised:

Tabletid suukaudseks manustamiseks:

• Kergete kuni mõõdukate infektsioonide korral on soovitatav annus 200 mg iga 12 tunni järel (kaks korda päevas).
• Annustamine raskete infektsioonide või vähemtundlike mikroorganismide põhjustatud infektsioonide korral: Annust võib suurendada 400 mg-ni iga 12 tunni järel.

Intravenoosse süstimise lahus:

• Annustamine: Tavaliselt 200 kuni 400 mg iga 12 tunni järel, olenevalt infektsiooni tüübist ja raskusastmest. Haiglas on eelistatud intravenoosne manustamine.

Silmatilgad:

• Annustamine bakteriaalse konjunktiviidi ja teiste pindmiste silmainfektsioonide korral: Tavaliselt süstitakse üks tilk kahjustatud silma 2–4 korda päevas. Esimese kahe ravipäeva jooksul võib annust suurendada iga 2 tunni järel päeva jooksul.

Kõrvatilgad:

• Kõrvapõletiku annustamine: Tilgutada 5 tilka kahjustatud kõrva 2-3 korda päevas.

Üldised soovitused:

• Tabletid tuleb võtta 1 tund enne sööki või 2 tundi pärast sööki, et maksimeerida imendumist.
• Oluline on läbida täielik ravikuur isegi siis, kui sümptomid on varem kadunud, et vältida infektsiooni kordumist.
• Ärge lõpetage ravimi võtmist ilma arstiga nõu pidamata, isegi kui tunnete end paremini.

Kasutamine Ofloksatsiin raseduse ajal

Ofloksatsiini kasutamine raseduse ajal üldiselt ei ole soovitatav, eriti esimesel trimestril, kuna andmed selle ohutuse kohta lootele on piiratud.

Fluorokinoloonidel võib olla loote kõhre arengule kahjulik mõju, mis võib põhjustada liigeste ja kudede kahjustusi. Seetõttu peetakse ofloksatsiini kasutamist raseduse ajal üldiselt sobimatuks, välja arvatud juhul, kui ravi potentsiaalne kasu kaalub oluliselt üles võimalikud riskid lootele.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus ofloksatsiini, teiste fluorokinoloonide või ravimi mis tahes koostisosade suhtes, ei tohiks seda kasutada allergiliste reaktsioonide ohu tõttu.
2. Epilepsia ja muud kesknärvisüsteemi häired: Ofloksatsiin võib põhjustada kesknärvisüsteemi (KNS) kõrvaltoimeid, nagu suurenenud erutuvus või krambid, mistõttu selle kasutamine võib olla vastunäidustatud epilepsia või muude KNS-häiretega patsientidel.
3. Raske neerukahjustus: Neerukahjustuse korral võib ravim organismis koguneda, mistõttu selle kasutamine raske neerukahjustusega patsientidel võib olla piiratud.
4. Lapsed: Ofloksatsiini kasutamine lastel ja noorukitel võib olla piiratud, kuna see ravim võib avaldada kahjulikku mõju arenevatele liigestele ja luukoele.
5. Rasedus ja imetamine: Ofloksatsiini kasutamise ohutus raseduse ja imetamise ajal ei ole kindlaks tehtud ning selle kasutamist nendel juhtudel peaks hindama ja soovitama arst.
6. Suhkurtõbi: Ofloksatsiin võib mõjutada veresuhkru taset, seega tuleb selle kasutamisel suhkurtõvega patsientidel olla ettevaatlik.
7. Patsiendid, kellel on anamneesis oksendamine või kõhulahtisus: Eriline ettevaatus võib olla vajalik patsientide puhul, kellel on anamneesis ofloksatsiini või teiste antibiootikumide võtmisest tingitud oksendamine või kõhulahtisus.

Kõrvalmõjud Ofloksatsiin

1. Seedetrakti häired: sh iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus või düspepsia (seedimishäired). Need sümptomid võivad olla ajutised ja kaduda pärast ravimi võtmise lõpetamist.
2. Närvisüsteemi häired: võivad esineda peavalu, pearinglus, unisus, unetus või tõsisemad sümptomid, nagu ärevus, depressioon või isegi hallutsinatsioonid. Harva võivad tekkida krambid.
3. Nahareaktsioonid: Võivad esineda allergilised reaktsioonid, nagu urtikaaria, sügelus, nahalööve või angioödeem (naha, nahaaluse koe või limaskestade turse).
4. Suukuivus: See on üsna levinud kõrvaltoime, mis võib põhjustada ebamugavust.
5. Gutdüsbioos: antibiootikumide tarvitamine võib muuta soolestiku mikrofloorat, mis võib põhjustada kõhulahtisust või kandidoosi (soole seeninfektsioon).
6. Suurenenud tundlikkus päikesevalguse suhtes: Harvadel juhtudel võib ofloksatsiin suurendada tundlikkust päikesevalguse suhtes, mis võib pikaajalisel päikesevalguse käes viibimisel põhjustada päikesepõletust või muid nahareaktsioone.

Üleannustamine

1. Sagenenud kõrvaltoimed: Ofloksatsiini üleannustamine võib põhjustada kõrvaltoimete, näiteks peavalu, pearingluse, iivelduse, oksendamise, kõhulahtisuse ja unisuse või unetuse intensiivsuse ja sageduse suurenemist.
2. Suurenenud toksiline toime kesknärvisüsteemile: Raske üleannustamise korral võivad esineda tõsisemad sümptomid, nagu krambid, ärevus, närvilisus ja muutused tajus või teadvusseisundis.
3. Suurenenud kardiotoksilisus: Üleannustamise korral võivad tekkida südame rütmihäired või muud südamega seotud tüsistused.
4. Potentsiaalselt ohtlikud allergilised reaktsioonid: Raske üleannustamise korral võivad tekkida tõsised allergilised reaktsioonid, näiteks anafülaktiline šokk või anafülaktilised reaktsioonid.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Magneesiumi, alumiiniumi, rauda või tsinki sisaldavad ravimid: Need metallid võivad vähendada ofloksatsiini imendumist, seega tuleb neid sisaldavaid ravimeid (nt antatsiidid, vitamiinid või rauapreparaadid) võtta vähemalt 2 tundi enne või pärast ofloksatsiini võtmist.
2. Magneesiumi või alumiiniumi sisaldavad antatsiidid: need võivad aeglustada ofloksatsiini imendumist seedetraktist.
3. Mao sisu pH-d suurendavad ravimid: Mao sisu pH-d suurendavad ravimid (nt prootonpumbad või antatsiidid) võivad vähendada ofloksatsiini imendumist.
4. Kesknärvisüsteemi pärssivad ravimid: Ofloksatsiin võib suurendada kesknärvisüsteemi pärssivate ravimite (nt mõned antidepressandid või narkootilised valuvaigistid) toimet, mis võib suurendada kõrvaltoimete riski.
5. Kardiovaskulaarsüsteemi pärssivad ravimid: Ofloksatsiini samaaegne manustamine kardiovaskulaarsüsteemi pärssivate ravimitega (nt antiarütmikumid või beetablokaatorid) võib suurendada arütmiate riski.
6. QT-intervalli pikendavad ravimid: Ofloksatsiin võib pikendada QT-intervalli elektrokardiogrammil, kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega, mis võivad samuti seda kõrvaltoimet põhjustada (nt antiarütmikumid või mõned antidepressandid).

Ladustamistingimused

Nagu enamik ravimeid, vajab ka ofloksatsiin stabiilsuse ja efektiivsuse säilitamiseks sobivaid säilitamistingimusi. Üldiselt on ofloksatsiini säilitamissoovitused järgmised:

1. Temperatuur: Hoidke ravimit toatemperatuuril, mis on tavaliselt 15–30 kraadi Celsiuse järgi (59–86 kraadi Fahrenheiti järgi). Vältige ravimi ülekuumenemist ja külmutamist.
2. Valgus: Hoidke ofloksatsiini originaalpakendis või pimedas anumas, et vältida otsest päikesevalgust, mis võib ravimi stabiilsust negatiivselt mõjutada.
3. Niiskus: Tagada ravimi kuivas säilitamiskeskkonnas, et vältida kokkupuudet niiskusega, mis võib viia ravimi hävimiseni või lagunemiseni.
4. Lapsed: Hoidke ofloksatsiini lastele kättesaamatus kohas, et vältida juhuslikku kasutamist.
5. Pakendamine: Järgige toote pakendil või kasutusjuhendis toodud säilitusjuhiseid. Mõnel tootjal võivad olla oma säilitussoovitused.