paklitakseeli

Mitmete antineoplastiliste ja immunomoduleerivate ravimite hulka kuuluvad kemoterapeutilised ained - taksaanid, millest tüüpiline esindajaks on taksool. Taksool on teadaolev kasvajavastane ravim taimse päritoluga. Selle rahvusvaheline nimi on Paclitaxel.

Näidustused paklitakseeli

Taxooli võib määrata erineva päritoluga ja lokaliseeruvate pahaloomuliste kasvajate korral.

• Munasarjavähi kemoteraapia puhul:
  • kui esmane ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga, levinud metastaasidega patsiendid või kasvaja jääkproteesiga (suurem kui 10 mm) pärast esimese laparotoomia esinemist;
  • kui teine, keeruline, ravivõimalus, patsientidel, kellel esineb munasarjade metastaase, kui eelmine ravi ei andnud oodatud tulemust.
• Rinnavähi kemoteraapia puhul:
  • kui operatsioonijärgne abiaine, metastaaside levikuga patsiendid lümfisõlmedesse;
  • tuumori edasise kasvu esmaseks raviks peale antratsükliiniravimite täiendavat ravi;
  • kui keeruline ravivõimalus, kui eelmised raviviisid ei andnud oodatud tulemusi;
  • täiendava ravina pärast antratsükliine ja tsüklofosfamiidi kasutamist;
  • alustades vähiravi metastaaside kombinatsioonis ravimiga trastusumabi kui immuunhistokeemiliseks analüüs näitas ekspressioonitaset HER-3 + 2, samas juuresolekul vastunäidustatud antratsükliinid.
• Mitte-väikerakulise kopsuvähi kemoteraapia puhul:
  • kui esmane ravi kombinatsioonis tsisplatiiniga või ühepoolne ravi patsientidel, kellel ei ole näidatud kirurgilist sekkumist ja kiiritamist.
• HIV-related angiosarcoma Kaposi kemoteraapia puhul:
  • kui keerulisem ravi pärast esialgset kursust, mis ei andnud positiivseid tulemusi.

[1], [2], [3], [4], [5],

Vabastav vorm

Antineoplastilised ravimid Taxol on läbipaistev viskoosne vedelik, mis on peaaegu värvitu, mis on kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks.

1 ml lahuses on 6 mg toimeainet paklitakseeli. Täiendavad koostisosad on kastoorõli ja etanool.

Taxoli pudelitakse 5 ml pudelites, 16,7 ml, 25 ml või 50 ml. Iga flakonchik pakitakse pappkarpi, mis on lisatud ravimi annotatsioonile.

Taxoli analoogide nimed

Antineoplastilised ravimid Taxolil on sama suur toimeaine paklitakseeli sisaldavate analoogide arv:

• Abitaxel on Argentina valmistatud kontsentreeritud valmistis;
• Viztaksel - USA-India ühisettevõtte poolt toodetud tööriist;
• Intaksel on valmistis Saksamaal ja Indias;
• Kanataksen on Kanada kontsentreeritud ravim;
• Mitotax on India tootmise lahendus;
• Neotaxel on kontsentreeritud infusioonivedelik ühisproduktsioonist Indiast ja Küproselt;
• Pacimeduk on saksa valmistis;
• Paclinor on Anglo-India tootmise vahend;
• Paklitaks on India ravim;
• Paklitakseel Ebwee on Austria farmaatsiaettevõtte ravim;
• Paklitakseel Aktavis on Rumeenia-Islandi ettevõtte ettevalmistus;
• Paklitakseel Amax on Ühendkuningriigis vabanev ravim;
• Paclitaxel Maine on Austraalia ja Ühendkuningriigi ühisettevõte;
• Paclitaxel Vista on Itaalia ravim;
• Paklitakseel Lens on vene kontsentraat;
• Paclitaxel Teva on Iisraelis ja Hollandis toodetud kontsentreeritud lahus;
• Paklitakseel Farmex on Ukraina ravim;
• Paclitero on India päritolu toode;
• Paklichhop - valmistis Argentinas koos Indiaga;
• Papaliit on ukraina uimasti;
• Pantium on India ja Ühendkuningriigi ravimid;
• Praxel - valmistis Mehhikos;
• Strititoksool on India kasvajavastane aine;
• Taksaval - valmistatud Luksemburgis;
• Taxomide on Saksa-Šveitsi ravim;
• Tapeclet on Indias toodetud kontsentreeritud ravim;
• Egilitax on Ungari ja Saksa ravim.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodünaamika

Antineoplastilised ravimid Taxol saadakse biosünteesi teel. Ravimi efektiivsuse põhimõte seisneb selle võimes aktiveerida torukujuliste komponentide seondumist tubuliini dimeersete molekulaarsete struktuuridega, pärssida depolümeriseerimisprotsessi ja blokeerida interfaasil dünaamilist vaheldust. Need reaktsioonid põhjustavad mitootilise rakulise funktsiooni häiret.

Lisaks põhjustab taksol tuumakomponentide ebanormaalsete sidemete moodustumist kogu rakutsükli jooksul ja võimendab mitoosi ajal ka suure hulga torukujuliste tähtede moodustumist.

Taksool teatud annustes pärsib luuüdis verd moodustavaid protsesse.

Paljud uuringud näitavad, et Taxolil võib olla mutageenne ja embrüotoksiline omadus ning see aitab kaasa ka organismi paljunemisvõime langusele.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokineetika

Maksooli kineetilisi omadusi uuriti pärast ravimi intravenoosset manustamist koguses 135 mg / m2 ja 175 mg / m² kolme tunni ja ühe päeva jooksul.

Toimeaine sisaldus seerumis on kahe kineetilise faasi suhtes vähenenud. Keskmine Vd määratakse vahemikus 198-688 l / m².

Kineetilised omadused suureneva annusega kaotavad lineaarsuse. Seega, kui annust suurendatakse 30% võrra, suureneb piirsisaldus 75%.

Ravimi kogunemist ei ole täheldatud isegi koos Taxoliga korduva raviga.

Plasmavalkudega seondumise määr on ligikaudu 89%.

Ravimi metabolism toimub maksas.

Poolväärtusaeg ja kogu kliirens võib varieeruda sõltuvalt manustatava ravimi kogusest ja infusiooni kestusest.

Ligikaudu pool kuni 12% Taxol'i manustatud kogusest eritub organismist, muutmata kujul kuseteede vedelikku, mis võib rääkida intensiivsest ekstrarenaalsest kliirensist.

Neerufunktsiooni kahjustusega ravimi metaboolseid omadusi ei määratud.

Hemodialüüsi mõju ravimi eritumisele kehast ei leitud.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Annustamine ja manustamine

Antineoplastilised ravimid Taksoli manustatakse intravenoosselt, kasutades tilk-süsteemi.

• Munasarjakartsinoomi esialgse ravi korral võib annus olla 135 mg / m2, millele järgneb tsisplatiini lisamine. Kemoteraapia kursuste vahe on 21 päeva.
• Munasarjade ja rinnanäärme kartsinoomi korduv ravi viiakse läbi 175 mg / m2 ravimi kohta, mida manustatakse 3 tundi kemoteraapia kursuste intervalliga 21 päeva jooksul.
• Mitte-väikerakulise kopsuvähi esmakordse ravi korral manustatakse 175 mg / m2 Taxol'i, mida manustatakse kolm tundi. Kemoteraapia kursuste vahe on 21 päeva.

Enne ravi Taxoliga läbivad patsiendid kohustuslikku premedikatsiooni, sealhulgas kortikosteroidide, antihistamiinikumide ja H2 retseptori antagonistide kasutamist. Näidispremedikatsiooni skeem võib olla järgmine:

• 20 mg deksametasooni suu kaudu 12 tundi ja 6 tundi enne Taxol'i infusiooni algust;
• 50 mg difenhüdramiini intravenoosse süstimise teel, 300 mg tsimetidiini või 50 mg ranitidiini poole tunni jooksul enne maksahaiguse infusiooni.

 Vahetult enne infusiooni algust lahjendatakse Taxol'i 0,3-1,2 mg / ml lahust järgmiste lahustega:

• isotooniline naatriumkloriidi lahus;
• 5% glükoos;
• 5% glükoos 0,9% naatriumkloriidis;
• 5% -line glükoos Ringeri injektsioonilahuses.

Infusioonitakolon viiakse läbi spetsiaalse membraanfilteriga (pooride läbimõõt - kuni 0,22 mikronit).

[26], [27], [28], [29],

Kasutamine paklitakseeli raseduse ajal

Kasvajavastane ravimsakol on rasedatele ja põetavatele patsientidele mõeldud kasutamiseks keelatud.

Reproduktiivse vanuse naised peavad kõigepealt mõtlema usaldusväärsete rasestumisvastaste meetodite kasutamisele enne ravimi alustamist.

Taxol on mutageenseid ja embrüotoksilisi omadusi tõestanud.

Vastunäidustused

Taxooli ei saa määrata:

• rasedad ja imetavad naised;
• koos tahkete tuumoritega kombinatsioonis neutrofiilide tasemega alla 1500 μL;
• HIV-iga seotud Kaposi angiosarkoom kombinatsioonis neutrofiilide tasemega alla 1000 lL;
• koos raskete kontrollimatute nakkusprotsesside tekkimisega Kaposi angiosarkoomi taustal;
• kusjuures suur tõenäosus tekitab allergilise reaktsiooni Taxoli komponentidele.

Tingimuslikud vastunäidustused on:

• trombotsütopeenia (kuni 100 000 / μl);
• ebapiisav maksafunktsioon;
• nakkuslike patoloogiate äge faas;
• isheemilise südamehaiguse keeruline käik;
• möödunud müokardi infarkt;
• sooja rütmihäired.

Mõiste "tingimuslik vastunäidustus" tähendab seda, et ravimi kasutamine on lubatud, kuid arsti järelevalve all ning regulaarselt edastatakse patsiendi seisundi jälgimiseks vajalikud testid.

[23]

Kõrvalmõjud paklitakseeli

Tavaliselt patsiendid annavad tavapärase annuse korral Taxolile, olenemata patsiendi vanusest.

Kõige tõsisemate kõrvalekallete hulgas võib eristada eelkõige:

• hematopoeesi rõhumine, märgistatud neutropeenia;
• nakkuse kinnitamine (peamiselt hingamiselundite lagunemine);
• trombotsüütide arvu langetamine;
• hemoglobiini alandamine - aneemia;
• müelosupressioon.

Ravim põhjustab ravimi suhteliselt harva esinemise, kuid mõnikord avalduvad sellised reaktsioonid vererõhu järsu languse, Quincki turse, õhupuuduse ja laialdaste leevenduste tõttu.

Mõnedel patsientidel täheldati südame aktiivsuse aeglustumist koos mõningate EKG muutustega.

Mõnikord on Taxoli kasutamine põhjustanud neuropaatiat, paresteesiat ja väga harva - entsefalopaatiat.

Paljudel patsientidel oli valu lihastes ja liigeses.

Juuste väljalangemist täheldati peaaegu kõigil Taxoliga ravitud patsientidel.

Lisaks sellele on ravi ajal võimalik:

• maksa laienemine;
• iiveldus, kõhulahtisus, enterokoliit;
• naha ja küünte kahjustused;
• kohalikud manifestatsioonid süstekohas.

 Mis tahes kõrvalsümptomite ravi on sümptomaatiline. Mõnikord asendab ravimeid arsti äranägemisel teist ravimit.

[24], [25]

Üleannustamine

Üleannustamise võimalikud sümptomid:

• luuüdi hematopoeetilise funktsiooni pärssimine;
• seedetrakti põletikulised protsessid;
• perifeerse neuropaatia areng.

Kuna ei ole spetsiaalset antidooti, mis neutraliseeriks Taxoli toimet, on soovitatav sümptomaatiline ravi sellistel juhtudel läbi viia.

[30], [31], [32], [33], [34]

Koostoimed teiste ravimitega

Tsisplatiin põhjustab 33% aktiivse koostisaine tasakaalu vähenemist.

Doksorubitsiini kasutamine kombinatsioonis taksooliga suurendab doksorubitsiini taset ja selle ainevahetust seerumis. Lisaks võib see ravimite kombinatsioon põhjustada neutropeeniat ja stomatiiti.

Kombineeritud ravi tsimetidiiniga, ranitidiiniga, deksametasooniga ja difenhüdramiiniga ei mõjuta toimeaine taksooli plasmavalkudega seostamist.

Et mitte häirida ainevahetusprotsesse toimeainet taksooliravi, samal ajal ei ole soovitatav teostada ravimeid, mis kutsuvad esile või pärsivad isoensüümides CYP2C8 ja CYP3A4 (rifampitsiin, erütromütsiin, jne).

Lisaks võivad metaboolsed protsessid pärssida ketokonasooli, tsüklosporiini, testosterooni, kvertsetiini ja diasepaami.

[35], [36], [37], [38], [39]

Ladustamistingimused

Taxolit hoitakse tavalistes temperatuuritingimustes pimedas kohas, mis on lastele ligipääsmatusest suletud.

Kui ravimit hoitakse külmkapis, võib lahuses olla lahus. Kui ravimi temperatuur tõuseb toatemperatuurile (ligikaudu +20 ° C), siis sade kustub. Uimasti kvaliteet ei mõjuta seda olukorda mingil moel.

Kui sete ei lahustu ja on ilmnenud hägusus, tuleb see ravim hävitada.

Lahjendatud lahus ei kaota oma omadusi 27 tunni jooksul, kuid neid ei tohiks külmkapis hoida, kuid neid tuleks kasutada lähitulevikus.

[40], [41], [42]

Säilitusaeg

Kasvajavastane ravim Taxol säilib kuni 2 aastat.