Taxol

Mitmete kasvajavastaste ja immunomoduleerivate ravimite hulka kuuluvad keemiaravi ained – taksaanid, mille tüüpiline esindaja on taksool. Taksool on tuntud taimset päritolu kasvajavastane ravim. Selle rahvusvaheline nimetus on paklitaksel.

Näidustused Taxol

Taxoli võib määrata erineva päritolu ja asukohaga pahaloomuliste kasvajate korral.

• Munasarjavähi keemiaravi korral:
  • esmase ravina kombinatsioonis tsisplatiiniga patsientidel, kellel esinevad dissemineerunud metastaasid või jääkkasvaja (suurem kui 10 mm) pärast esimest laparotoomiat;
  • teise, keerukama ravivõimalusena munasarjadesse levinud metastaasidega patsientidele, kui varasem ravi ei ole oodatud tulemust andnud.
• Rinnavähi keemiaravi korral:
  • adjuvantseks postoperatiivseks raviks patsientidele, kellel on metastaasid levinud lümfisõlmedesse;
  • esialgse ravina edasise kasvaja kasvu korral pärast adjuvantravi antratsükliinravimitega;
  • keerukama ravivõimalusena, kui varasemad teraapialiigid ei ole oodatud tulemusi andnud;
  • täiendava ravina pärast antratsükliinide ja tsüklofosfamiidi kasutamist;
  • metastaatilise vähi esmase ravina kombinatsioonis trastuzumabiga, kui immunohistokeemia näitab HER-2 ekspressioonitaset 3+, koos antratsükliinide kasutamise vastunäidustustega.
• Mitteväikerakulise kopsuvähi keemiaravi korral:
  • esmase ravina kombinatsioonis tsisplatiiniga või ühepoolseks raviks patsientidele, kes ei ole kirurgilise ja kiiritusravi kandidaadid.
• HIV-ga seotud Kaposi angiosarkoomi keemiaravi korral:
  • keerukama ravina pärast seda, kui esialgne kuur ei ole positiivseid tulemusi andnud.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vabastav vorm

Kasvajavastane ravim Taxol on läbipaistev, viskoosne, peaaegu värvitu vedelik, mis on kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks.

1 ml lahust sisaldab 6 mg toimeainet paklitakseeli. Lisakomponendid on kastoorõli ja etanool.

Taxoli villitakse 5 ml, 16,7 ml, 25 ml või 50 ml pudelitesse. Iga pudel on pakendatud pappkarpi, mis sisaldab ravimi kohta käivat annotatsiooni.

Ravimi Taxol analoogide nimed

Kasvajavastasel ravimil Taxol on üsna palju analooge sama toimeainega paklitakseeliga:

• Abitaksel on Argentinas toodetud kontsentreeritud preparaat;
• Viztaxel on ravim, mida toodab USA-India ühisettevõte;
• Intaxel on Saksamaal ja Indias toodetud ravim;
• Canataxen on Kanada kontsentreeritud ravim;
• Mitotax on Indias toodetud lahus;
• Neotaxel on kontsentreeritud infusioonivedelik, mida toodavad ühiselt India ja Küpros;
• Paklimedak on Saksa ravim;
• Paklinor on Anglo-India toodang;
• Paklitakse on India ravim;
• Paclitaxel Ebeve on Austria ravimifirma ravim;
• Paclitaxel Actavis on Rumeenia-Islandi ettevõtte ravim;
• Paclitaxel Amaxa on Ühendkuningriigis toodetud ravim;
• Paclitaxel Maine on Austraalia ja Ühendkuningriigi ühistoode;
• Paclitaxel Vista on Itaalia ravim;
• Paclitaxel Lens on vene kontsentraat;
• Paclitaxel Teva on Iisraelis ja Hollandis toodetud kontsentreeritud lahus;
• Paclitaxel Pharmex on Ukraina ravim;
• Paclitero on Indias toodetud toode;
• Paklihop on Argentina ja India koostöös toodetud ravim;
• Pactalik on Ukraina ravim;
• Panthium on Indias ja Ühendkuningriigis toodetud ravim;
• Praxel on Mehhikost pärit ravim;
• Stritoxol on India kasvajavastane ravim;
• Taxaval – toodetud Luksemburgis;
• Taxomeda on Saksa-Šveitsi ravim;
• Tapaklet on Indias toodetud kontsentreeritud ravim;
• Egilitax on Ungari ja Saksa ravim.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodünaamika

Kasvajavastane ravim Taxol toodetakse biosünteesi teel. Ravimi efektiivsuse põhimõte seisneb selle võimes aktiveerida tubuliini dimeersete molekulaarstruktuuride tubulaarsete komponentide "sidumist", pärssida depolümerisatsiooniprotsessi ja blokeerida dünaamilist ümberkorraldust interfaasis. Need reaktsioonid põhjustavad mitootilise rakulise funktsiooni häireid.

Lisaks indutseerib taksool tubulaarsete komponentide ebanormaalsete ühenduste moodustumist kogu rakutsükli vältel ja võimendab mitoosi ajal suure hulga tubulaarsete tähtede moodustumist.

Teatud annustes taksool pärsib luuüdis vereloomeprotsesse.

Arvukad uuringud näitavad, et Taxolil võivad olla mutageensed ja embrüotoksilised omadused ning see võib samuti aidata kaasa organismi reproduktiivse võime vähenemisele.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokineetika

Taxoli kineetilisi omadusi uuriti pärast ravimi intravenoosset manustamist annustes 135 mg/m² ja 175 mg/m² kolme tunni ja ühe päeva jooksul.

Toimeaine sisaldus seerumis väheneb kahe kineetilise faasi suhtes. Keskmine Vd on vahemikus 198 kuni 688 l/m².

Kineetilised omadused kaotavad lineaarsuse annuse suurenedes. Seega annuse 30% suurenemisel suureneb maksimaalne kontsentratsioon 75%.

Ravimi kumulatiivset toimet ei täheldatud isegi korduva Taxoli-ravi korral.

Seondumise aste plasmavalkudega on ligikaudu 89%.

Ravim metaboliseerub maksas.

Poolväärtusaeg ja kogukliirens võivad varieeruda sõltuvalt manustatud ravimi kogusest ja infusiooni kestusest.

Ligikaudu poolteist kuni 12% manustatud taksooli kogusest eritub organismist uriiniga muutumatul kujul, mis võib viidata intensiivsele ekstrarenaalsele kliirensile.

Ravimi metaboolseid omadusi neerufunktsiooni häirega patsientidel ei ole kindlaks määratud.

Hemodialüüsi mõju ravimi eritumisele organismist ei tuvastatud.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Annustamine ja manustamine

Kasvajavastast ravimit Taxol manustatakse intravenoosselt tilguti abil.

• Munasarjavähi esmasel ravil võib annus olla 135 mg/m², millele järgneb tsisplatiini lisamine. Keemiaravi kuuride vaheline intervall on 21 päeva.
• Munasarja- ja rinnavähi korduvravi viiakse läbi ravimi annusega 175 mg/m², mida manustatakse 3 tunni jooksul 21-päevase intervalliga keemiaravi kuuride vahel.
• Mitteväikerakulise kopsuvähi esialgne ravi on 175 mg/m² Taxoli, mida manustatakse kolme tunni jooksul. Keemiaravi kuuride vaheline intervall on 21 päeva.

Enne Taxoliga ravi alustamist läbivad patsiendid kohustusliku premedikatsiooni, mis hõlmab kortikosteroidide, antihistamiinikumide ja H²-retseptori antagonistide kasutamist. Ligikaudne premedikatsiooniskeem võib välja näha selline:

• 20 mg deksametasooni suu kaudu 12 tundi ja 6 tundi enne Taxoli infusiooni algust;
• 50 mg difenhüdramiini intravenoosse süstena, 300 mg tsimetidiini või 50 mg ranitidiini pool tundi kuni tund enne Taxoli infusiooni algust.

Vahetult enne infusiooni algust lahjendatakse Taxoli kontsentratsioonini 0,3–1,2 mg milliliitri kohta järgmiste lahustega:

• isotooniline naatriumkloriidi lahus;
• 5% glükoosi;
• 5% glükoosi 0,9% naatriumkloriidi lahuses;
• 5% glükoosi Ringeri süstelahuses.

Taksooli infusioon viiakse läbi spetsiaalse membraanfiltriga süsteemi abil (pooride läbimõõt – mitte üle 0,22 mikroni).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kasutamine Taxol raseduse ajal

Kasvajavastane ravim Taxol on rasedatele ja imetavatele patsientidele keelatud.

Reproduktiivses eas naised peaksid enne ravimiga ravi alustamist kaaluma usaldusväärsete rasestumisvastaste vahendite kasutamist.

Taksoolil on tõestatud mutageensed ja embrüotoksilised omadused.

Vastunäidustused

Taxoli ei tohi välja kirjutada:

• rasedad ja imetavad naised;
• tahkete kasvajate korral koos neutrofiilide tasemega alla 1500 μl kohta;
• HIV-ga seotud Kaposi angiosarkoomi korral kombinatsioonis neutrofiilide tasemega alla 1000 μl kohta;
• Kaposi angiosarkoomi taustal väljendunud kontrollimatute nakkusprotsesside väljatöötamisel;
• kui on suur tõenäosus allergilise reaktsiooni tekkeks Taxoli komponentide suhtes.

Tingimuslikud vastunäidustused on järgmised:

• trombotsütopeenia (kuni 100 000 μl kohta);
• ebapiisav maksafunktsioon;
• nakkuslike patoloogiate äge faas;
• isheemilise südamehaiguse keeruline kulg;
• eelnev müokardiinfarkt;
• südame rütmihäired.

Mõiste "tingimuslik vastunäidustus" tähendab, et ravimi kasutamine on lubatud, kuid arsti range järelevalve all, kusjuures patsiendi seisundi jälgimiseks tehakse regulaarselt vajalikke teste.

[ 22 ]

Kõrvalmõjud Taxol

Tavaliselt taluvad patsiendid standardannuses Taxoli hästi, olenemata patsiendi vanusest.

Kõige tõsisemate kõrvaltoimete hulgas võib eriti esile tõsta järgmisi:

• vereloome pärssimine, raske neutropeenia;
• infektsiooni lisamine (peamiselt hingamisteede kahjustus);
• trombotsüütide taseme langus;
• hemoglobiini taseme langus - aneemia;
• müelosupressioon.

Ravim põhjustab allergiat suhteliselt harva, kuid mõnikord avalduvad sellised reaktsioonid vererõhu järsu languse, Quincke ödeemi, õhupuuduse ja laialt levinud lööbe kujul.

Mõnedel patsientidel täheldati südame aktiivsuse aeglustumist, millega kaasnesid mõned muutused EKG-s.

Mõnikord põhjustas Taxoli kasutamine neuropaatiat, paresteesiat ja väga harva entsefalopaatiat.

Paljud patsiendid kurtsid lihas- ja liigesevalu.

Juuste väljalangemist täheldati peaaegu kõigil Taxoliga ravitud patsientidel.

Lisaks on ravi ajal võimalik:

• suurenenud maks;
• iiveldus, kõhulahtisus, enterokoliit;
• naha ja küünte halvenemine;
• Kohalikud ilmingud süstekohas.

Kõrvaltoimete ravi on sümptomaatiline. Mõnikord asendatakse ravim arsti äranägemisel teisega.

[ 23 ], [ 24 ]

Üleannustamine

Üleannustamise võimalikud sümptomid:

• luuüdi hematopoeetilise funktsiooni pärssimine;
• põletikulised protsessid seedetraktis;
• perifeerse neuropaatia areng.

Kuna spetsiifilist antidooti, mis neutraliseeriks Taxoli toime, ei ole, on sellistel juhtudel soovitatav sümptomaatiline ravi.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Tsisplatiin põhjustab toimeaine taksooli kliirensi vähenemise 33%.

Doksorubitsiini ja taksooli koosmanustamine põhjustab doksorubitsiini ja selle metaboliidi liigset sisaldust vereseerumis. Lisaks võib selline ravimite kombinatsioon põhjustada neutropeeniat ja stomatiiti.

Tsimetidiini, ranitidiini, deksametasooni ja difenhüdramiini samaaegne manustamine ei mõjuta toimeaine taksooli seondumist plasmavalkudega.

Toimeaine Taxoli ainevahetusprotsesside häirimise vältimiseks ei ole soovitatav samaaegselt manustada ravimeid, mis indutseerivad või inhibeerivad CYP2C8 ja CYP3A4 isoensüüme (rifampitsiin, fenütoiin, erütromütsiin jne).

Lisaks võivad ketokonasool, tsüklosporiin, testosteroon, kvertsetiin, diasepaam pärssida ainevahetusprotsesse.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Ladustamistingimused

Taxoli hoitakse normaalse temperatuuri tingimustes, pimedas kohas, lastele kättesaamatus kohas.

Kui preparaati hoitakse külmkapis, võib lahusesse tekkida sete. Kui preparaadi temperatuur langeb toatemperatuurini (umbes +20 °C), sete kaob. See ei mõjuta preparaadi kvaliteeti mingil moel.

Kui sete ei lahustu ja ilmneb nähtav hägusus, tuleb ravim ära visata.

Lahjendatud lahus ei kaota oma omadusi 27 tunni jooksul, kuid seda ei ole soovitatav külmkapis hoida, vaid see tuleks ära kasutada nii kiiresti kui võimalik.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Säilitusaeg

Kasvajavastast ravimit Taxol säilitatakse kuni 2 aastat.