Penitsillamiin

Penitsillamiin (3,3-dimetüültsüsteiin) on kolmefunktsiooniline aminohape, mis sisaldab karboksüül-, amino- ja sulfhüdrüülrühmi, loodusliku aminohappe tsüsteiini analoog. Asümmeetriliselt paikneva süsinikuaatomi tõttu võib penitsillamiin esineda D- ja L-isomeeridena. Penitsilliini kontrollitud hüdrolüüsil saadud penitsillamiin eksisteerib ainult D-isomeeri kujul, mida praegu kliinilises praktikas kasutatakse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kasutamisnäidustused ja annustamine

Ravi alguses on soovitatav ravimit manustada üks kord päevas annuses 125–250 mg 1–2 tundi enne hommikusööki ja fraktsionaalse manustamise korral tuleb penitsillamiini teine annus võtta 2–3 tundi enne õhtusööki. See on tingitud asjaolust, et toit vähendab oluliselt ravimi imendumist ja biosaadavust.

Penitsillamiini määratakse pärast sööki ainult juhul, kui selle võtmine enne sööki põhjustab seedetrakti kahjustuste sümptomeid.

8 nädala pärast suurendatakse annust 125–250 mg/päevas. Arvatakse, et 8 nädalat on optimaalne aeg penitsillamiinravi kliinilise efektiivsuse hindamiseks. Annuse suurendamine 125 mg/päevas on näidustatud iivelduse, oksendamise, isutus ja muude toksikoosi tunnuste ilmnemisel. Kui penitsillamiini päevane annus ulatub 1 g-ni, jagatakse see kaheks annuseks. Ravi ajal ei tohiks kasutada ravimi fikseeritud annust, vaid tuleks püüda valida optimaalne annus sõltuvalt kliinilisest efektiivsusest.

Penitsillamiiniga ravimisel on soovitatav määrata B6-vitamiini (püridoksiini) annuses 50–100 mg päevas ja multivitamiinilisandeid, eriti toitumishäiretega patsientidel. Kuigi püridoksiini puudulikkuse kliinilised tunnused on äärmiselt haruldased, on kirjeldatud perifeerse neuropaatiaga patsientide vaatlusi, mida saab peatada ainult püridoksiini manustamisega.

Ravi ajal on vajalik patsientide hoolikas jälgimine, sh kliiniline läbivaatus, vereanalüüsid (sh trombotsüütide arvu mõõtmine) ja uriinianalüüsid iga 2 nädala järel ravi esimestel kuudel ja seejärel vähemalt üks kord kuus.

Üldised omadused

Vees lahustuva ainena imendub penitsillamiin seedetrakti ülaosas hästi ja eritub uriiniga oksüdeeritud metaboliitidena. Sellel on võime püsida kudedes pikka aega pärast ravi lõpetamist.

Penitsillamiini toimemehhanism

Penitsillamiini toimemehhanism reumaatiliste haiguste korral ei ole täielikult teada. Siiski kasutatakse seda ravimit põletikuliste reumaatiliste haiguste korral, kuna see pakub patsientide in vitro ravis mitmesuguseid immunoloogilisi ja põletikuvastaseid toimeid.

1. D-penitsillamiini vees lahustumatud aktiivsed sulfhüdrüülrühmad on võimelised kelaatima raskmetalle, sealhulgas vaske, tsinki ja elavhõbedat, ning osalema sulfhüdrüüldisulfiidi vahetusreaktsioonis. Arvatakse, et see mehhanism vastutab D-penitsillamiini võime eest vähendada Wilsoni tõve korral vase taset.
2. D-penitsillamiini interaktsioon kollageeni aldehüüdrühmadega viib kollageenimolekulide ristseostumise katkemiseni ja vees lahustuva kollageeni sisalduse suurenemiseni.
3. D-penitsillamiini molekuli sulfhüdrüülrühmade (SH) ahelatevaheline vahetus ja disulfiidsidemed viivad RF IgM polümeermolekulide moodustumiseni, mille üksikud subühikud on omavahel ühendatud SS-sildadega.

Penitsillamiini põletikuvastane toime on tingitud:

• CD4 T-lümfotsüütide (T-abistajad) aktiivsuse selektiivne pärssimine; gamma-interferonide ja IL-2 sünteesi pärssimine CD4 T-lümfotsüütide poolt;
• RF sünteesi pärssimine, CIC moodustumine ja RF-d sisaldavate immuunkomplekside dissotsiatsioon;
• antiproliferatiivne toime fibroblastidele.

Penitsillamiini kõrvaltoimed

Penitsillamiinravi ajal võivad tekkida mitmesugused kõrvaltoimed.

Sagedased, kerged (ei vaja ravimi võtmist lõpetada):

• maitsetundlikkuse vähenemine;
• dermatiit;
• stomatiit;
• iiveldus;
• isutus.

Sagedased rasked (nõuavad ravi katkestamist):

• trombotsütopeenia;
• leukopeenia; proteinuuria/nefrootiline sündroom.

Haruldane raske:

• aplastiline aneemia;
• autoimmuunsündroomid (müasteenia gravis, pemfigus, süsteemne erütematoosluupus, Goodpasture'i sündroom, polümüosiit, kuiv Sjögreni sündroom).

Penitsillamiini kasutamist reumatoloogias piirab peamiselt sagedased kõrvaltoimed. Mõned neist on annusest sõltuvad ja neid saab peatada ravi lühiajalise katkestamise või ravimi annuse vähendamisega. Teised kõrvaltoimed on seotud isikuomadustega ja ei ole annusest sõltuvad. Enamik penitsillamiini kõrvaltoimetest tekib ravi esimese 18 kuu jooksul; ravi teistes perioodides esineb kõrvaltoimeid harvemini.

Penitsillamiini kliiniline efektiivsus

Penitsillamiini kasutatakse aktiivse reumatoidartriidi, sealhulgas mitmesuguste süsteemsete ilmingutega (vaskuliit, Felty sündroom, amüloidoos, reumatoidne kopsuhaigus) ravis; palindroomne reuma; mõned juveniilse artriidi vormid reservravimina.

Ravimi kasutamine on efektiivne ka difuusse sklerodermia korral.

Ravim ei ole AS-i korral efektiivne.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]