Propofool

Propofool on üks viimaseid kliinilisse praktikasse anesteetikumide manustamisel. On derivaat alküülfenooliks (2,6-diisopropüülfenool) valmistatakse 1% emulsiooni, mis sisaldas 10% sojaõli, 2,25% glütserool ja 1,2% munafosfatiid. Ehkki propofool ei ole ideaalne anesteetikum, on ta oma ainulaadsete farmakokineetiliste omaduste tõttu võitnud kogu maailmas anesteesioloogide tunnustatud tunnustuse. Selle laialdasem kasutamine on piiratud ainult kõrgete kuludega.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofool: ravi koht

Ideaalse anesteetikumi otsimine viis propofooli tekkimiseni. Seda iseloomustab kiire ja sujuv pealetungi hüpnootiline mõju, et luua optimaalseid tingimusi mask ventilatsioon, laryngoscopy kõri- juha paigaldus. Propofooli erinevalt barbituraadid, DB, ketamiin, naatriumoksübaadi kasutusele alles / ravimboolusena (eelistatavalt tiitrimisega) või infusioonina (tilkinfusiooni või pumpa). Nagu teistegi anesteetikume, valik annust ja kiirust uinumine pärast propofooli mõjutavad sellised tegurid nagu juuresolekul eelravimita, manustamise kiirust, kõrge vanuse, tõsidus patsiendi seisundist, kombinatsioonis teiste ravimitega. Lapsed on farmakokineetiliste erinevuste tõttu propofooli induktsioonannus suurem kui täiskasvanutel.

Anesteesia säilitamiseks kasutatakse propofooli tavalise hüpnootilise ravimina koos inhalatsiooni või muu intravenoosse anesteetikumiga (TBBA). Seda manustatakse kas boolusena väikestes kogustes 10 ... 40 mg-ni iga minuti järel sõltuvalt kliinilisest vajadusest või infusioonist, mis on kindlasti eelistatav, kuna veres on ravimite stabiilne kontsentratsioon ja see on mugavam. Klassikaline raviskeem 1980 m-10-8 mg / kg / h (pärast booli 1 mg / kg infusioonina 10 minuti jooksul 10 mg / kg / h, järgmise 10 min - 8 mg / kg / h, edaspidi - b mg / kg / h) on nüüd harva, sest see ei pozvlolyaet kiiresti suurendada kontsentratsiooni propofooli veres booli kogust ei ole alati lihtne kindlaks teha ja vajadusel vähendada anesteesia sügavus infusioon peatada; Selle ajakohastamiseks on raske kindlaks määrata sobiva aja.

Võrreldes teiste anesteetikumide ravimitega on propofooli farmakokineetika hästi modelleeritud. See oli eelduseks praktiseeriv tehnikat infusiooni propofooli sihtmärgi kontsentratsioon veres (ITSK) luues süstalpumbaga usaldusväärsust varjatud mikroprotsessorid. Selline süsteem elimineerib anestesioloog komplekssöötmetest aritmeetilise arvutused luua soovitud ravimi kontsentratsioon veres (st valides kiiruse infusiooniks) lahtrisse laia kiirustega demonstreerib tiitrimiseks orienteerub ajastus ärkvelolekuaja infusiooni lõpetamist, ühendab kasutusmugavus ja kontrolli sügavus anesteesia.

Propofool on ennekõike kardioanesteesioloogias tõestanud intradermaalse ja postoperatiivse hemodünaamilise stabiilsuse tõttu, isheemiliste episoodide esinemissageduse vähenemise tõttu. Operatsiooniga ajus, lülisammas ja seljaajus võimaldab propofooli kasutamine vajaduse korral läbi viia äratõukereaktsiooni, mis muudab selle alternatiiviks inhaleeriva anesteesia korral.

Propofol on esmavaliku preparaat anesteesia ambulatoorselt, sest kiirust ärkamine, taastamise orientatsiooni ja aktiveerimise omadused võrreldavad parimaid esindajad inhaleeritavad anesteetikumid, samuti väikese tõenäosusega PONV. Neelamisrefleksi kiire taastumine soodustab varem ohutut söömist.

Teine rakendus mitte-barbituursete hüpnootikumide kasutamisel on piirkondlik anesteesia, lühiajaliste meditsiiniliste ja diagnostiliste manipulatsioonide korral operatsiooni ajal sedatsioon ja meditsiinilise abiga.

Propofooli peetakse üheks parimaks ravimiks sedatsiooniks. Tüüpiline omadus on soovitud sedatsiooni taseme kiire saavutamine tiitrimise ja teadvuse kiire taastumisega isegi pika infusiooniperioodi vältel. Seda kasutatakse ka patsiendil kontrollitud sedatsiooni jaoks, kuid neil on eeliseid võrreldes midasolaami kasutamisega.

Propofoolil on induktsiooniagendi hea omadus, kontrollitud hüpnootiline seisund säilitusfaasis ja parimad taastumisnäitajad pärast anesteesiat. Siiski on selle kasutamine patsientidel, kellel puuduvad BCC ja vereringe depressioon, ohtlik.

Toimemehhanism ja farmakoloogilised toimed

Arvatakse, et propofool stimuleerib GABA-retseptori beeta-subühikuid, aktiveerides kloriidioonide kanaleid. Lisaks inhibeerib see ka NMDA retseptoreid.

Etomidaadi peamine toimemehhanism on tõenäoliselt seotud GABA-süsteemiga. Selles konkreetses tundlikkuse avastamiseks alfa-, gamma- ja beta1- beta2 allüksuses GABA retseptori mehhanismi rahusti ja uinuti meetmeid steroiodov seostatakse ka modulatsiooni GABA retseptori.

Kesknärvisüsteemi mõju

Propofoolil puudub analgeetiline toime ja seepärast peetakse seda peamiselt hüpnootilisteks. Muude ravimite (opioidide, lõõgastajate) puudumisel, isegi suhteliselt kõrgetel annustel, võib täheldada tahtmatute jäsemete liikumist, eriti mistahes traumaatilise stimulatsiooni korral. Proporofooli kontsentratsioon, mille korral 50% patsientidest ei reageeri naha sisselõikele, on väga kõrge ja on 16 μg / ml verega. Võrdluseks: 66% -lise diasendatud lämmastikoksiidi juuresolekul väheneb see 2,5 μg / ml-ni ja morfiini premedikatsiooniga - kuni 1,7 μg / ml.

Sõltuvalt kasutatavast annusest põhjustab propofool sedatsiooni, amneesia ja une. Magamamine toimub tõrgeteta, ilma erutuseta. Pärast ärkamist patsiendid kipuvad olema rahul anesteesiaga, rahulolevad, mõnikord teatavad hallutsinatsioonidest ja seksuaalsetest unistustest. Amnesia põhjustamise võime tõttu on propofool lähenemas midasolaamile ja ületab tiopentaalnaatriumi.

Mõju tserebraalsele verevoolule

Pärast propofooli manustamist normaalse koljusisese rõhuga patsientidel väheneb see ligikaudu 30% -ni, CPD-d vähesel määral (10%). Suurenenud intrakraniaalse rõhuga patsientidel on selle langus enam väljendunud (30-50%); Samuti on CPD vähenemine märgatavam. Et vältida nende parameetrite suurenemist hingetoru intubatsiooni ajal, on vajalik opioidide või propofooli täiendav annus. Propofool ei muuda ajuveresoonte autoregulatsiooni vastusena süsteemse vererõhu ja süsinikdioksiidi taseme muutustele. Peamiste aju metaboolsete konstantide (glükoos, laktaad) invariantsusega väheneb PM02 keskmiselt 35%.

[6], [7], [8]

Elektroencephalograafiline pilt

Proporofooli kasutamisel iseloomustab EEG rütmi esialgset suurenemist, millele järgneb y ja 9-lainete aktiivsuse domineerimine. Ravimi kontsentratsiooni märkimisväärne suurenemine veres (üle 8 μg / ml) muudab lainete amplituud märgatavalt vähenenud ja perioodiliselt ilmnevad pehmendavad vilkused. Üldiselt on EEG muutused sarnased barbituraatidega.

Propofooli kontsentratsioon veres, võime reageerida ärritajatele ja mälulide olemasolu on korreleeritud BIS-väärtustega. Propofool põhjustab varase kortikaalse vastuse amplituudi vähenemist ja suurendab SSEP ja MVP latentsust mõnevõrra. Proporofooli MVP toime on enam väljendunud kui etomidaadi toimel. Propofool põhjustab annusest sõltuvat amplituudi vähenemist ja varjatud keskmiste latentsete SVP latentsuse suurenemist. Tuleb märkida, et see on üks nendest ravimitest, kui kasutada nende võimaluste informatiivset sisu aju elektrilise aktiivsuse signaali töötlemiseks anesteesia ajal on kõige suurem.

Informatsioon propofooli toime kohta konvulsioonse ja epileptiformse EEG aktiivsusele on suures osas vastuoluline. Mitmed teadlased seostasid seda nii krambivastaste omadustega kui vastupidi võimega tekitada suuri epilepsiaid. Üldiselt tuleks mõista, et propofooli kasutamise taustal on krampide tekke tõenäosus väike, sh. Epilepsiaga patsientidel.

Paljud uuringud on kinnitanud propofooli sub-hüpnootiliste annuste ebanormaalsed omadused, sh. Kemoteraapia läbiviimisel. See eristab seda kõigist kasutatud anesteetikumidest. Propofooli ebaõige efekti mehhanism ei ole täielikult selge. On olemas andmed selle mõju puudumise kohta B2-dopamiini retseptoritele ja selle rasvaimulsiooni mõju puudumine. Erinevalt teistest intravenoossetel hüpnootikumitel (näiteks tiopentaalnaatriumil) propofool surub alamkoordinaalseid keskusi. On ettepanekuid, et propofool muudab subkortikaalseid ühendusi või surub otseselt oksenduskeskust.

Muidugi, mitmekomponentse anesteesiaga, eriti opioidide kasutamisega, väheneb propofooli võime POT-i vältimiseks. Palju on määranud ka teised POTR-i esinemise riskifaktorid (patsiendi omadused, kirurgilise sekkumise tüüp). Muudel võrdsetel tingimustel PONV sündroom on tunduvalt madalam, kui lehe propofooli alusena uinuti, kuid pikenemise opioid-propofolanesteesia elimineerib nimetatud eelise tema tiopentaaliga isofluraananesteesia.

On teatatud, et kolestaas on sügeluse nõrgenemine ja opioidide kasutamine propofooli sub-hüpnootiliste annuste taustal. Võib-olla on see toime seostatud ravimite võimega alandada seljaaju aktiivsust.

[9], [10], [11], [12], [13]

Mõju kardiovaskulaarsüsteemile

Anesteesia induktsiooni ajal põhjustab propofool vasodilatatsiooni ja müokardi depressiooni. Sõltumata juuresolekul samaaegne kardiovaskulaarsete haiguste ajal propofooli on märkimisväärne vererõhu langus (süstoolne ja tähendab), vähendamine südame löögimaht (SLD) (ligikaudu 20%), kardiaalindeks (SI) (ligikaudu 15%), OPSS (15-25%), vasaku vatsakese (IURLC) šokitööde indeks (ligikaudu 30%). Südamepuudulikkuse sümptomitega patsientidel väheneb see enne ja pärast laadimist. Arterioolide ja veenide silelihaste kiudude lõdvestumine on tingitud sümpaatilise vasokonstriktsiooni süvenemisest. Negatiivset inotroopset toimet võib seostada rakusisese kaltsiumi taseme langusega.

Hüpotensioon võib rohkem väljendunud patsientidel hüpovoleemia, vasaku vatsakese puudulikkus ja vanurite puhul ning see sõltub ka kiiritusdoosid ja ravimi kontsentratsioon plasmas, manustamise kiirust ning juuresolekul eelravimita samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega coinduction. Propofooli maksimaalne kontsentratsioon plasmas pärast boolusannust on oluliselt kõrgem infusioonimudeli kasutamisest, mistõttu on boolusannuse manustamisel vererõhu langus suurem.

Vastupidiselt hingetoru otsesele larüngoskoopiale ja intubatsioonile suureneb vererõhk, kuid selle pressimisreaktsiooni määr on väiksem kui barbituraatide kasutamisel. Propofool on parim hüpnootiliste ravimite manustamiseks, hoiates hemorraagilise maski paigaldamisel hemodünaamilist vastust. Vahetult pärast anesteesia induktsiooni väheneb silmasisene rõhk oluliselt (30-40%) ja normaliseerub pärast trahhea intubatsiooni.

On iseloomulik, et propofooli kasutamisel tekib hüpotensioonile vastununa kaitsva baroreflexi rõhumine. Propofool inhibeerib pigem sümpaatilise närvisüsteemi aktiivsust kui parasümpaatilist toimet. See ei mõjuta siinuse ja atrioventrikulaarsete sõlmede juhtivust ja funktsiooni.

Kirjeldatud on harva esinevat bradükardiat ja asüstooli pärast propofooli kasutamist. Tuleb märkida, et need olid terved täiskasvanud patsiendid, kellel oli antikolinergiline profülaktika. Bradükardiaga seotud letaalsus on 1,4: 100 000 propofooli juhtudest.

Anesteesia säilitamise ajal jääb vererõhk 20-30% madalamale lähtetasemele. Proporofooli isoleeritud kasutamise korral vähendatakse OPSS-i 30% -ni esialgsest, samal ajal kui VOC ja SI ei muutu. Vastupidi, diasendatud lämmastikoksiidi või opioidide kombineeritud kasutuse taustal vähendati UPS-i ja SI vähesel määral OPSS-i muutusi. Seega püsib hüpotensioonile reageerimisel sümpaatilise refleksreaktsiooni pärssimine. Propofool vähendab pärgarteri verevoolu ja müokardi hapnikutarbimist, samas kui tarne / tarbimise suhe jääb muutumatuks.

Vasodilatatsiooni tõttu pärsib propofool termoregulatsiooni võimalust, mis põhjustab hüpotermiat.

Mõju hingamisteedele

Pärast propofooli manustamist esineb DO-d selgelt vähenenud ja BH lühiajaline tõus. Propofool põhjustab hingamisteede peatamist, mille tõenäosus ja kestus sõltuvad annusest, manustamiskiirusest ja premedikatsiooni olemasolust. Apnoe pärast induktsioonannuse kasutuselevõttu esineb 25-35% juhtudest ja võib kesta kauem kui 30 sekundit. Apnoe kestus suureneb, kui opioidid lisatakse premedikatsioonile või induktsioonile.

Propofool avaldab DO-le püsivamat mõju kui BH-le. Nagu teised anesteetikumid, põhjustab see hingamiskeskuse reaktsiooni vähenemist süsinikdioksiidi tasemele. Kuid erinevalt inhaleeritavatest anesteetikumidest ei põhjusta propofooli kontsentratsiooni kahekordistumine plasmas plasmakontsentratsiooni veelgi. Nagu barbituraatide puhul, ei muutu PaO2 märkimisväärselt, kuid hüpoksia ventilatsiooni reaktsioon on inhibeeritud. Propofool ei vähenda hüpoksilist vasokonstriktsiooni ühekordse kopsuventilatsiooni korral. Pikaajaline infusioon, sh rahustavates annustes, DO ja BH jäävad väiksemaks.

Propofoolil on teatud bronhodilateeriv toime, sh KOK-i patsientidel. Kuid selles on ta tunduvalt madalam kui halotaan. Larüngospasm on ebatõenäoline.

Mõju seedetraktile ja neerudele

Propofool ei muuda oluliselt seedetrakti liikuvust ja maksa funktsiooni. Maksa verevoolu vähenemine on tingitud süsteemse vererõhu langusest. Pikaajalise infusiooniga on võimalik muutuda uriini värvus (fenoolide olemasolu tõttu roheline toon) ja selle läbipaistvus (hägustumine kusihappekristallide tõttu), kuid see ei muuda neerude funktsiooni.

[14], [15], [16], [17], [18]

Mõju sisesekretsiooni vastusele

Propofool ei mõjuta märkimisväärselt kortisooli, aldosterooni, reniini tootmist ning AKTH kontsentratsiooni muutusi.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Mõju neuromuskulaarsele ülekandele

Nagu tiopentaan-naatrium, ei mõjuta propofool toimet neuromuskulaarsele ülekandele, mis on blokeeritud lihasrelaksantide poolt. See ei põhjusta lihaste pinget, pärsib neeluvreflekse, mis tagab heade tingimuste hingetõmbe maski ja hingetoru intubatsiooni pärast propofooli manustamist üksi. See suurendab oksendamise ja sulgemisega patsientide aspiratsiooni tõenäosust.

[25], [26], [27], [28], [29]

Muud mõjud

Propofoolil on E-vitamiini suhtes sarnased antioksüdandid. See toime võib olla osaliselt seotud ravimi fenoolse struktuuriga. Propofooli fenoolradikaalil on lipiidide peroksüdatsiooni protsesside aeglustumine. Propofool piirab kaltsiumiioonide voogu rakkudesse, andes seeläbi kaltsiumi indutseeritud rakupoptoosi vastu kaitsva toime.

Naatriumoksübaadil on väljendunud süsteemsed antihüpoksilised, radioprotektiivsed omadused, suurendab resistentsust atsidooside ja hüpotermia suhtes. Ravim on efektiivne kohaliku hüpoksia, eriti võrkkesta hüpoksia korral. Pärast sissejuhatamist siseneb aktiivselt rakkude ainevahetusse, mida nimetatakse seega metaboolseks hüpnootikumideks.

Propofool ei põhjusta pahaloomulist hüpertermia. Propofooli ja etomidaadi kasutamine päriliku porfüüriaga patsientidel on ohutu.

Tolerants ja sõltuvus

Proporofooli tolerants võib esineda korduva anesteesia või mitmepäevase infusioonina sedatsiooni eesmärgil. On teatatud propofooli sõltuvuse arengust.

Farmakokineetika

Propofooli manustatakse IV-ga, mis võimaldab teil kiiresti saavutada kõrge kontsentratsiooni veres. Rasvade äärmiselt kõrge lahustuvus määrab ravimite kiire ajukahjustuse ja tasakaalukontsentratsioonide saavutamise. Tegevuse algus vastab käsivarre - aju - ringluse ringile. Pärast induktsioonannust on maksimaalne toime umbes 90 sekundi jooksul, anesteesia kestab 5-10 minutit.

Kestuse mõju kõige I / uinutid on suuresti sõltuv manustatud annusest ja määratud kiirusega ümberjaotamise peaajuvere ja teistes kudedes. Farmakokineetika propofooli lehe erinevate dooside esitatud, kasutades kahe- või kolme-sektoris (kolmekambriline) mudeli sõltumata suurusjärku booli. Kui kasutatakse kahekambriline mudel, esialgne T1 / 2 propofooli jaotuses faas on 2-8 min, T1 / 2 Eliminatsioonifaas -. 1-3 tundi kolme sektoriga kineetilise mudeli tundub treheksponentsialnym võrrandi ja on esialgu kiire jaotumise aeglase ümberjaotumine, valdkondadeülesel jaotus, arvestades ravimite vältimatut kumulatsiooni. T1 / 2 propofooli esialgne kiire jaotuvusfaas varieerida 1-8 minutit, aeglase faasijaotusega - 30-70 minutit ning eliminatsioonifaasi vahemikud 4-23 tundi Pärast pikemat T1 / 2 kajastab täpsemalt aeglase Eliminatsioonifaas. Ravimi taastumine kergelt perfusiooniga kudedest kesksesse sektorisse edasiseks kõrvaldamiseks. Kuid see ei mõjuta ärkamise kiirust. Pikaajalise infusiooniga on oluline kaaluda kontekstitundlikku T1 / 2 uimasti.

Jaotumustugevus propofooli vahetult pärast süstimist ei ole väga suur ning moodustab ligikaudu 20-40 liitrit, kuid tasakaalulises olekus, siis on suurenenud ja ulatub 150-700 l tervetel vabatahtlikel ja eakatel võib olla kuni 1900 liitrit. Narkootikume iseloomustab kõrge keskne sektori kliirens ja aeglane naasmine halvasti perfuseeritud kudedest tagasi. Peamine ainevahetus toimub maksas, kus propofool moodustab vees lahustuvaid inaktiivseid metaboliite (glükuroniid ja sulfaat). Negatiivse kujul, väljaheitega, eritub kuni 2% uriinist - vähem kui 1% ravimist. Propofooli iseloomustab kõrge üldine kliirens (1,5-2,2 l / min), mis ületab maksa verevoolu, mis näitab ainevahetuse ekstrahepaaalt (võib-olla läbi kopsude).

Seega, ennetähtaegne lõpetamine propofooli hüpnootiline mõju tõttu jaotub kiiresti suures koguses kudesid ja farmakoloogiliselt inaktiivne intensiivne ainevahetus, nihutamast aeglane vool tagasi Kesk sektori.

Propofooli farmakokineetikat mõjutavad sellised tegurid nagu vanus, sugu, kaasnevad haigused, kehamass ja jagatud ravimid. Eakatel patsientidel on keskkambri ruumala ja propofooli kliirens madalam kui täiskasvanutel. Lastel on vastupidi keskkambri ruumala suurem (50%) ja kliirens on suurem (umbes 25%), kui arvutatakse kehakaalu kohta. Seega peab eakatel patsientidel vähendama propofooli annuseid ja lastel - suurenema. Kuigi tuleb märkida, et andmed propofooli induktsiooni annuste muutuste kohta eakatel ei ole nii veenvad kui bensodiasepiinide puhul. Naistel on jaotuse ja kliirensi maht suurem, kuigi T1 / 2 ei erine meeste omast. Maksahaiguste korral suureneb keskkambrit ja propofooli jaotusruumala, samas kui T1 / 2 on pisut pikenenud ja kliirens ei muutu. Maksafunktsiooni langetamisel võib propofool aeglustada oma kliirensit. Veelgi olulisem on see, et see mõjutab kudede ümberjaotumist CB-i vähendamisega. Tuleb arvestada, et IR-aparaadi kasutamisel suureneb keskse kambri maht ja seega ka ettevalmistamise vajalik algannus.

Opioidide mõju propofooli kineetikale on suuresti vastuoluline ja individuaalne. On tõendeid, et fentanüüli üks boolus ei muuda propofooli farmakokineetikat. Muude andmete kohaselt võib fentanüül vähendada propofooli jaotusruumala ja kogu kliirensi ning vähendada ka propofooli tarbimist kopsudes.

Aeg vähendada propofooli kontsentratsiooni kaks korda pärast 8-tunnilist infusiooni on vähem kui 40 minutit. Kuna kliiniliselt kasutatavad infusioonisagedused ärkveloleku korral nõuavad tavaliselt propofooli kontsentratsiooni langust vähem kui 50% -ga anesteseesi või sedatsiooni säilitamiseks vajalike kontsentratsioonide hulgast, ilmneb teadvuse taastumine isegi pärast pikaajalist infusiooni. Seega on propofooli eomidaat parem kui teised hüpnootikumid, mis sobivad pikaajaliseks infusiooniks anesteesia või sedatsiooni eesmärgil.

Vastunäidustused

Propofooli kasutamise absoluutne vastunäide on selle ravimi või selle komponentide talumatus. Suhteline vastunäidustus on erineva tekke hüpovoleemia, väljendatud koronaarseisundi ja tserebraalse ateroskleroosi korral, kus soovimatult CPD-d vähendatakse. Propofooli ei soovitata kasutada raseduse ajal ja anesteesia korral sünnitusabias (va abort).

Propofooli ei kasutata alla 3-aastastel lastel anestesiale ega igas vanuses lastel ICU-de sedatsioonil. Jätkab oma osalemise uurimist selle vanuserühma mitmete surmavate tulemuste osas. Proporofooli uue ravimvormi, mis sisaldab pika ja keskmise ahelaga triglütseriidide segu, kasutamine on lubatud alates lapse elu kuust. Eritudi kasutamine on neerupealiste puudulikkusega patsientidel vastunäidustatud. Kortikosteroidide ja mineralokortikoidide tootmise inhibeerimise tõttu on vastunäidustatud pikemaajaline sedatsioon ICU-le. Patsientidel, kellel on suur risk POT, ei ole otstarbekas kasutada etomidaati.

[30], [31]

Tolerants ja kõrvaltoimed

Propofool ja etomidaat on patsientidel tavaliselt hästi talutavad. Paljudel juhtudel on patsientidel mõni aeg pärast anesteetikumide tekkimist etomidaadiga nõrkust ja nõrkust. Enamik propofooli ebasoovitavaid toimeid on seotud üleannustamise ja esialgse hüpovoleemiaga.

Valu manustamisel

Propofool ja pregnenolone põhjustavad mõõdukat valulikkust.

Propofooli manustamisel on valu vähem kui eetomiidi manustamisel, kuid rohkem kui naatriumi tiopentaal manustamisel. Valu redutseeritakse suurema läbimõõduga veenides, enne manustamist (20-30 sekundit) 1% lidokaiini ja muud lokaalsed anesteetikumid (prilokaün, prokaiin) või lühitoimelise opioidid (alfentanilla, remifentanilla). Proporofooli võib segada lidokaiiniga (0,1 mg / kg). Mõnevõrra väiksem mõju on eeldatavale manustamisvööndile eelnenud (1 tunni jooksul) propofooli kreemi, mis sisaldab 2,5% lidokaiini ja 2,5% prilokaiini. Näidatakse valu vähenemist 10 mg labetalooli või 20 mg ketamiini eelravimiga. Tromboflebiit tekib harva (<1%). Loomise katsed suitsetamine lipiidide lahustiga propofooli veel kahjuks tänu kõrgele sagedusele tromboflebiit põhjustatud lahusti (kuni 93%). Uimastite paravastaalne manustamine põhjustab erüteemi, mis kulgeb ilma ravita. Propofooli juhusliku intraarteriaalse manustamisega kaasneb tugev valu, kuid see ei põhjusta aneidi endoteeli kahjustusi.

Hingamise pärssimine

Propofooli kasutamisel tekib apnoe sama sagedusega kui barbituraatidega, kuid sagedamini kestab see rohkem kui 30 sekundit, eriti opioididega kombineerituna.

Hemodünaamilised muutused

Kui anesteesiaravimi propofooli on kõrgeim kliinilise tähtsusega vererõhu alandamisel, aste, mis on kõrgem patsientidel hüpovoleemia eakatel, samuti kombineeritud manustamine opioidid. Ja sellele järgnev larüngoskoopia ja intubatsioon ei põhjusta sellist tugevat hüperdünaamilist vastust kui indutseerimine barbituraatide poolt. Hüpotensioon on ära hoitud ja eliminatsioon infusioonikoormusega. Rikke korral ennetamise vagotoonilist mõju antikolinergilisi ravimeid tuleks kasutada sümpatomimeetikume nagu epinefriin või isoproterenoolile. Pikaajalise rahustid propofooli lastel intensiivraviosakonnas kirjeldatakse arengut metaboolne atsidoos, "plasmalipiidide" tulekindlate bradükardia kaugelearenenud südamepuudulikkus, mõningatel juhtudel on lõppenud surmaga.

Allergilised reaktsioonid

Kuigi muutus propofooli manustamise järgselt immunoglobuliinide taseme täiendus ja histamiini tuvastati, PM suudab tekitada anafülaktilised reaktsioonid, nagu naha punetus, hüpotensioon ja bronhospasm. On teatatud, et selliste reaktsioonide sagedus on väiksem kui 1: 250 000. Anamõreno allergiliste reaktsioonidega patsientidel on anafülaksia tõenäosus suurem, sh. Lihasrelaksantidel. Vastutus allergiliste reaktsioonide eest ei ole rasvamulsioon, vaid propofooli fenoolkütus ja diisopropüül külgahel. Esmakordsel kasutamisel on anafülaksia võimalik patsientidel, kes on sensibiliseeritud diisopropüülradikaali suhtes, mis esineb mõnes dermatoloogilises ravimis (finalgon, zinerit). Fenoolkütus on ka osa paljudest ravimitest. Propofool ei ole vastunäidustatud munavalge allergiaga patsientidel, kuna see saavutatakse albumiini fraktsiooni kaudu.

[32], [33], [34]

Pärastoperatiivne iiveldus ja oksendamise sündroom

Propofooli seostatakse POT-i provokatsiooniga harva. Vastupidi, paljud uurijad leiavad, et see on hüpnootiline antiemeetiliste omadustega.

Ärkamise reaktsioon

Propofooli anesteesi korral toimub ärkamine kõige kiiremini, selge suuna, selge teadvuse taastamine ja vaimsed funktsioonid. Harvadel juhtudel on võimalik põletik, neuroloogilised ja vaimsed häired, asteenia.

Mõju immuunsusele

Propofol ei muuda chemotaksisele polümorfonukleaarleukotsüüdid, kuid pärsib fagotsütoosi, eriti Staphylococcus aureus ja Escherichia coli. Lisaks sellele soodustab lahusti tekitatud rasvhape patogeense mikrofloora kiiret kasvu, kui aseptilisi reegleid ei järgita. Need asjaolud muudavad propofooli potentsiaalselt vastutamaks pikaajalise manustamise korral süsteemsete infektsioonide eest.

Muud mõjud

Propofoolil ei ole kliiniliselt olulist mõju hemostaasile ja fibrinolüüsile, kuigi in vitro katsetes väheneb trombotsüütide agregatsioon rasva emulsiooni toimel.

Koostoimimine

Propofooli on kõige sagedamini kasutatav hüpnootiline kombinatsioonis teiste ravimitega Narkoosi (teiste I / anesteetikumid, opioidide inhalatsioonanesteetikumid, lihaselõdvestajaid lisandid HP). Farmakokineetilised vastastikmõju anesteetikumi võib olla tingitud jaotuse muutused ja kliirens põhjustatud hemodünaamilistest muutustest, muutused valguga seondumise või metabolismi aktiveerimist või ensüümiinhibeerimine. Kuid anesteetikumide farmakodünaamilised koostoimed on kliiniliselt oluliselt suuremad.

Soovitatavaid arvutatud annuseid vähendatakse premedikatsiooniga ja kaas indutseerimisega patsientidel. Kombinatsioon ketamiiniga võimaldab vältida hemodünaamikale omast propofooli depressiooni ja neutraliseerib selle negatiivseid hemodünaamilisi mõjusid. Koostamine koos midasolaamiga vähendab ka manustatava propofooli kogust, mis vähendab propofooli rõhuvat toimet hemodünaamikale ja ei aeglusta ärkamise perioodi. Propofooli kombinatsioon DBiga väldib võimalikku spontaanset lihaste aktiivsust. Kui kasutatakse propofooli koos tiopentaalnaatriumi või DB-ga, siis sünergiat täheldatakse rahustite, hüpnootiliste ja amnestiliste toimete suhtes. Ilmselt ei ole soovitav jagada propofooli ravimitega, millel on sarnane toime hemodünaamikale (barbituraadid).

Dinatrogeeni oksiidi ja isofluraani kasutamine vähendab ka propofooli tarbimist. Näiteks inhaleeritava segu taust 60% -st kahe lämmastikoksiidiga EC50-propofool väheneb 14,3 kuni 3,85 mkg / ml. See on majanduslikust seisukohast oluline, kuid see jätab TWVA-le oma peamised eelised. Propofooli vajadus induktsioonifaasis vähendab ka esmolooli.

Fentanüülrühmade võimsad opioidid (sufentaniil, remifentaniil) vähendavad nii propofooli kui ka propofooli jaotumist ja vabanemist. See nõuab nende hoolikat seostamist BCC-puudulikkusega patsientidel raske hüpotensiooni ja bradükardia ohu tõttu. Samadel põhjustel on propofooli ja vegetatoimeliste ravimite (klonidiin, droperidool) kombineeritud kasutamine piiratud. Suhkametooni kasutamise ajal induktsiooni ajal on vaja arvestada propofooli vagotoonilise toimega. Opioidide ja propofooli sünergism võimaldab vähendada manustatava propofooli kogust, mis lühikeste manustamisviisidega ei parane pärast taastusreaktsiooni paranemist. Jätkuvas infusioonis toimub remifentaniiliga kiiremini ärkamine kui alfentaniil, sufentaniil või fentanüül koos propofooliga. See võimaldab kasutada propofooli suhteliselt madalamat infusiooni määra ja remifentaniili suuremat määra.

Propofool, sõltuvalt annusest, inhibeerib tsütokroom P450 aktiivsust, mis võib vähendada biotransformatsiooni kiirust ja suurendada selle ensüümsüsteemi osalusel metaboliseeritavate ravimite toimet.

Hoiatused

Vaatamata mittebarbibutiirsete sedatiivsete-hüpnootiliste ravimite ilmsetele eraldi eelistele ja suhtelisele ohutusele on vaja arvestada järgmisi tegureid:

• vanus. Adekvaatse anesteesia tagamiseks vajavad eakatel patsientidel propofooli madalam kontsentratsioon veres (25-50%). Lastel peavad propofooli induktsiooni ja säilitusannused kehakaalu järgi olema kõrgemad kui täiskasvanutel;
• sekkumise kestus. Propofooli unikaalsed farmakokineetilised omadused võimaldavad seda kasutada hüpnootilise komponendina pikaajalise anesteesia säilitamiseks, millel on vähene teadvuse pikaajalise depressiooni oht. Kuid teatud määral tekib narkootikumide akumuleerumine endiselt. See seletab vajadust vähendada infusiooni kiirust, kui sekkumisaeg pikeneb. Propofooli kasutamine pikaajalisel sedatsioonil patsientidel, kes vajavad ICUt, vajab regulaarset vere lipiidide taseme jälgimist;
• samaaegsed südame-veresoonkonna haigused. Propofooli kasutamine kardiovaskulaarsete ja invaliidistavate haigustega patsientidel peab olema ettevaatlik, kuna see mõjustab hemodünaamikat. Südame löögisageduse kompenseeriv sagedus ei pruugi olla tingitud propofooli mõnest vagotoonilisest aktiivsusest. Hemodünaamika rõhumise astme vähendamine propofooli manustamisega võib olla eelhüdratatsioon, aeglane manustamine tiitrimisega. Ärge kasutage propofooli patsientidel, kellel on šokk ja mille eeldatav tohutu verekaotus. Ettevaatust tuleb kasutada lülisamba korrigeerimise ajal lastel propofooli kasutamisel seoses okluajate reflektsiooni tugevdamise tõenäosusega;
• hingamisteede kaasnevad haigused ei mõjuta oluliselt propofooli annustamisrežiimi. Bronhiaalastma ei ole propofooli kasutamise vastunäidustus, vaid see on näidustus ketamiini kasutamiseks;
• samaaegne maksahaigus. Vaatamata asjaolule, et maksa tsirroos ei näita muutusi propofooli farmakokineetikas, on taastumine pärast selle kasutamist sellistes patsientides aeglasem. Krooniline alkoholisõltuvus ei pruugi alati eeldada propofooli suuremate annuste manustamist. Krooniline alkoholism põhjustab propofooli farmakokineetikas vaid väikesi muutusi, kuid taaskasutamine võib olla ka veidi edasi lükatud;
• Samaaegne neeruhaigus ei muuda oluliselt propofooli farmakokineetikat ja annustamisskeemi;
• valu sünnituse ajal, mõju lootele, GHB on kahjutu lootele, ei pärsi emaka võimsust, see hõlbustab avalikustamine tema kaela, nii et see saab kasutada valu tööjõu. Propofool vähendab emaka põhitooni ja kontraktiilsust, tungib platsentaarbarjääri sisse ja võib põhjustada loote depressiooni. Seetõttu ei tohiks seda kasutada raseduse ja anesteesi ajal sünnituse ajal. Seda saab kasutada raseduse katkestamiseks esimesel trimestril. Rinnaga toitvate vastsündinute ravimite ohutus ei ole teada;
• intrakraniaalne patoloogia. Üldiselt on propofool võitnud neuroanesteesioloogide kaastunnet tema juhitavuse, tserebroprotektiivsete omaduste, neurofüsioloogilise seire võimaluse tõttu operatsioonide käigus. Parkinsonismi ravi ei ole soovitatav kasutada t. See võib moonutada stereotaktilise kirurgia efektiivsust;
• saastumise oht. Kasutades propofooli, eriti pikkadel operatsioone või sedatsiooni (üle 8,12 h), seostatakse nakkusoht, nagu Intralipid (rasva lahustiga propofooli) on soodsa keskkonna kasvu mikroobikultuure. Kõige tavalisem on vozbuditelyamii epidermaalse ja Staphylococcus aureus, seened Candida albicans, harva avastatud kasvu Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella ja segatud taimestiku. Seepärast on asepsis reeglite range järgimine vajalik. On keelatud säilitada ravimeid avatud ampullides või süstlates, samuti süstlaid korduvalt kasutada. Iga 12 tunni järel tuleb süsteemi infusiooni ja kolmetaktiliste ventiilide jaoks muuta. Nende nõuete range järgimine on propofooli kasutamise saastumise sagedus madal.

[35], [36], [37]