Proteaasi inhibiitorid

Proteaasi inhibiitorid on viirusevastaste ainete heterogeenne struktuur, mis erinevalt pöördtranskriptaasi inhibiitoritest toimivad HIV reproduktsiooni lõppfaasis.

Viiruslik proteaas kuulub töösse virionide paljunemisstaadiumis. Aspartaadi proteaas toimib kääridega, valgu ribadeks küpsetest viiruseosakestest, mis seejärel jätavad nakatunud HIV replitseeruvast rakust. Proteaasi inhibiitorid seonduvad ensüümi aktiivse saidiga, takistades täisvõimeliste viiruse osakeste tekkimist, mis võivad nakatada teisi rakke.

Seda tüüpi retroviirusevastaseid ravimeid peetakse praegu kõige aktiivsemaks seoses HIV-nakkusega. Ravi neid ravimeid viib positiivne dünaamika surrogaatmarkerid infektsioon (kasv chislaS04 + rakud ning väheneb viiruse kontsentratsioon veres, st viiruse hulka), pealegi nende kasutamine annab patsientidele kliinilist kasu - vähendas suremust ja kliinilisi seisundeid, et määrata kindlaks diagnoos AIDS. Proteaasi inhibiitorid avaldavad viirusevastast aktiivsust nii lümfotsüütides kui ka monotsüütide rakkudes. Nende eeliseks on HIV-isolaatidega seotud tegevus. Zidovudiinile vastupidav. Andmaks viirusevastase toimega proteaasi inhibiitorite, erinevalt nukleosiidianaloogide, ei pea ta rakusisese ainevahetuse, et nad säilitavad püsiva toimega krooniliselt infitseeritud rakkudest.

Praegusel ajal maailmas praktikas kasutatud 4 HIV proteaasi inhibiitor - sakvinaviiri (Invirase), indinaviiri (Crixivan), nelfinaviir (Viracept), ritonaviir (Norvir).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Sakvinaviir

Sakvinaviiriga (Invirase; Hoffmann La-Roche) - esimese proteaasi inhibiitorite kasutamiseks heakskiidetud HIV nakkus on kõige võimsam neist, pärssides in vitro süntsüütsiumi moodustumine, parandades dentriitraku funktsiooni antigeeni kandvate, millest võib järeldada võime ravimi taastada immuunsüsteemi staatus.

Sakvinaviir metaboliseeritakse tsütokroom P450 süsteemi ensüümide kaudu. Selle süsteemi ensüümi induktorid, samuti rifampitsiini depressiooni aktiivsus. Sakinaviiril on tugevat viirusevastast toimet koos AZT-ga, zaltsitabiiniga (ddC), samuti lamivudiiniga ja stavudiiniga. Ravi alustanud patsiendid ja need, kes on juba saanud nukleosiidi analooge, on efektiivsed ja hästi talutavad. Leiti, et sakvinaviiri, zidovudiini ja zaltsitabiini kombinatsioonil on sünergistlik toime in vitro, mis vähendab nende ravimite suhtes resistentsuse arengut.

Uurimaks efektiivsust proteaasiinhibiitorit 97 patsienti kolmikraviga: xs retrovir200 mg kaks korda päevas, zaltsitabiiniga 750 mghZ korda päevas, sakvinaviiri 600 mg x 3 korda päevas näitas kõige soodsamad täitmise kolmikraviga võrreldes mono- ja biterapiey. Samal ajal suurenes CD4-rakkude arv, viiruse koormuse märkimisväärne vähenemine ja märkimisväärsed toksilisuse nähud. Pange tähele, et erinevalt Retrovir, proteaasi inhibiitoreid, samuti enamik teisi pöördtranskriptaasi inhibiitorid, halvasti tungida hematoentsefaalbarjääri ning kuna Retrovir loovutamine on vajalik.

Fortovase nime all turustatav sakvinaviir geeli kujul (SYC) on ravimi tahke vormis (HGC) võrreldes väga biosaadav. Seda kasutatakse annuses 1200 mg x 3 korda päevas või 1600 mg kaks korda päevas koos 400 mg ritonaviiriga 2 korda päevas. Kombinatsiooni sakvinaviiri / ritonaviiri (400 mg / 400 mg) kombinatsiooni samaaegne kasutamine annab mugava annuse - 2 korda päevas, soovitatav esimese raviperioodi jaoks. Eriuuringud on näidanud, et retroviiri, epiviiri ja fortovase kasutamise korral väheneb viiruskoormus tunduvalt kiiremini kui krysvene kasutamisel.

1999. Aastal loodi uus fortwarza annustamisviis. Uus ravirežiimi, milles proteaasi inhibiitor FORTOVASE (sakvinaviir) manustatakse üks kord päevas kombinatsioonis miiniumdoosid ritonaviiri (samuti proteaasi inhibiitor) sakvinaviiri lahtrisse säilitades terapeutiliste kontsentratsioonide kogu 24-tunnise annusintervalliga. Fortovaz'i manustatakse annuses 1600 mg päevas + 100 mg ritonaviiri päevas.

. Vastavalt A.V.Kravchenko jt, 2002, retroviirusevastaste kombinatsioonravi Fortovase® / Norvir Nikavir + didanosiin + HIV-nakkusega patsientidel 24 nädala jooksul oli efektiivne: vähendamine saavutatakse HIV RNA taseme järgi 2,01 log / l, samas 63% patsientidest - allpool tajumispiiri katsesüsteemi (400 koopiat per ml), CD4 mediaan lümfotsüüdi koguarv kasvas 220 rakku 1 mm% immunoregulatiivne faktor (CD4 / 8 suhe) oluliselt suurenenud. Autorid on näidanud, et 6 kuud terapeutilise skeemi võimendati HIV proteaasi inhibiitor (koostisega Fortovase® / Norvir) minimaalses päevased annused praktiliselt mingit mõju pas lipiidide metabolismi. Application FORTOVASE koos ühe kapsli Norviri'i päevas võib vähendada ööpäevast annust kuni 8 kapslid FORTOVASE (18 asemel), et vähendada annustamise sagedust HIV proteaasi inhibiitori 1 korda päevas (kolme asemel) ja ligi 2 korda madalam igakuine kulu proteaasi inhibiitor. HIV-infektsiooniga patsientide ravis esmajärgulist ravi võib soovitada kava, sealhulgas Fortovaz / Norvir, Nikavir ja Videx.

Nelfinaviir

Nelfinaviir (viracept, Roche-Agouion Pharmaceuticals) - retroviirusevastased ravimid on soovitatavad nii HIV-infektsiooni raviks nii täiskasvanutel kui lastel. See on aktiivne nii HIV-1 kui ka HIV-2 suhtes.

Need retroviirusevastased ravimid on saadaval järgmistes annustamisvormides: 250 mg tabletid, kaetud tabletid 250 mg, sissehingatav pulber 50 mg / 1 g.

Soovitatavad annused täiskasvanutele on 750 mg x 3 korda päevas. Või 1250 mg kaks korda päevas lastele - 20-30 mg / kg kehamassi x 3 korda päevas. Nelfinaviiri biosaadavus suukaudseks manustamiseks on kuni 80%.

Saadakse kõrge ravitoimet koos nelfinaviir zidovudiini, lamivudiini ja stavudiin, uurisid kasutamist koos teiste nukleosiidi RT inhibiitorid, eelkõige abakaviiri, proteaasi inhibiitoreid - sakvinaviir, indinaviir, ritonaviir ja amprenamirom NNIO'G - delavirdine nevirapiin lorividom, Efavirens.

Kontrollitud kliiniliste uuringute kohta nelfinaviir (Viracept), kombinatsioonis teiste viirusevastaste ravimite mitte vähem kui 1-aastased näitas püsiv vähenemine plasma HIV-1 RNA ja arvu suurendamise CD4 rakkude nii varem ravimata ja eelnevalt ravimata HIV-1 nakkusega patsientidel.

Nelfinavir pärsib tsütokroom P450 ei soovitata üheaegselt vastu teiste Kõige tavalisem kasutatavad ravimid metabolismi tsütokroom, sealhulgas terfenadiin, tsipradin, triasolaam, rifampitsiin ja teised. Karbamasepiin, fenobarbitaal, fenition võib vähendada kontsentratsiooni nelfinaviir plasma, vastupidi, indinaviir , sakvinaviir ja rigonaviir võib seda suurendada. Kui manustatakse koos ddI nelfinaviir tuleks võtta kaks tundi enne või tund pärast didanosiini.

Monoteraapiana nelfinaviiriga kiirelt areneb viirusresistentsus, kuid koos nukleosiidi analoogidega võib resistentsuse ilmnemine edasi lükata. Seega näiteks, 55 patsiendist, keda raviti nelfinaviir üksi või kombinatsioonis AZT ja ZTS, resistentsus ilmus 56% saajate nelfinaviir ja 6% saajate kombinatsioonravi. Resistentsus nelfinaviiri suhtes ei tohi põhjustada ristresistentsust teiste proteaasi inhibiitoritega.

Enamik kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimeid oli halvasti väljendunud. Nelfinaviiri kasutamise kõige sagedasem kõrvaltoime soovitatavates annustes oli kõhulahtisus. Teised võimalikud kõrvaltoimed hõlmavad lööve, kõhupuhitus, iiveldus, arvu vähenemine neutrofiilide suurenenud aktiivsusega kretinkinazy ja ALT / AST.

Nelfinaviir metaboliseerub ja eritub peamiselt maksas. Seetõttu tuleb ravimit manustada maksatalitluse häirega patsientidele.

Viracept'i (nelfinaviiri) kasutamise eelised HAART-i esimeses reas:

• mutatsioon koodonis D30N
• Esmane nelfinaviirravi ravis
• D30N vähendab viiruse elujõulisust ja ei põhjusta ristresistentsust teiste PI-dega,
• patsientidel, kes varem olid saanud nelfinaviiri, on teiste PI-de kasutamine 2. Rea skeemidel efektiivne.

Ritonaviir

Ritonaviir (Norvir, Abbott Laboratories) näitas parimat efektiivsust, kui seda manustati annuses 600 mg x 2 korda päevas. Neid retroviirusevastaseid ravimeid võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis nukleosiidi analoogidega. Danner et al., 1995. Aastal läbiviidud uuringud näitasid, et viiruse koormust vähendatakse annusest sõltuvalt ja ritonaviiriga ravitud CD4 + rakkude arv kasvab 16 ... 32 nädalat. Cameron jt., 1996, esitles ulatuslike kliiniliste uuringute tulemusi, mis näitasid haiguse progresseerumise aeglustumist ja surmajuhtumite vähenemist AIDS-i patsientidel, kes said ritonaviiri standardse ravi korral nukleosiidi analoogidega. Esialgsed andmed näitasid, et ritonaviiri võib kasutada esialgseks raviks samaaegselt retroviiruse ja zaltsitabiini (ddC) või lamivudiiniga. Mellors jt, Molla et al. Näitas ritonaviiri ja sakvinaviiri ühist kasutamist kõrge efektiivsuse, viiruse koormuse taseme oluliselt vähenenud ja CD4-rakkude arv suurenes.

Ritonaviir pärsib tsütokroom P450 süsteemi ensüüme ja muudab paljude ravimite plasmakontsentratsioone, seetõttu tuleb mõned ravimid elimineerida ja teistel tuleb ritonaviiriga kombineeritult muuta annuseid.

Saavatel ritonaviiri võib kaasneda välimuse soovimatud sündmused nagu allergilised reaktsioonid, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, anoreksia, paresteesia, väsimus, muutused maksas teste ja diabeet, mis on iseloomulik kõikidele kinnitatud proteaasi inhibiitorid.

Resistentsus ritonaviiri suhtes põhjustab sageli indinaviiri resistentsuse tekkimist, harvemini nelfinaviiri suhtes.

Indinaviir

Indinaviir (Merck) on eelistanud sakvinaviiri ja iritonaviiri: kuna see on madal valkude seondumine, saavutab see suurema kontsentratsiooni plasmas, kudedes ja tungib läbi kesknärvisüsteemi. Soovitatav annus on 2400 mg ööpäevas. (800 mg x 3 r), indinaviiri võetakse tühja kõhuga 1 tund enne või 2 tundi pärast manustamist, suukaudne biosaadavus on 65%. Uimastitarbimise võimalust lastel uuritakse.

Indinaviir vähendab oluliselt viiruse koormust ja suurendab CD4 + rakkude arvu, kui seda kasutatakse eraldi või koos nukleosiidi analoogidega. Kuid paljud uuringud kinnitavad krüptaani suurimat mõju kombineeritud ravis.

Indinaviiri vastupanu areneb üsna kiiresti, kuid vähemal määral ka neil patsientidel, kes alustasid indinaviiri manustamist kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega ja ei saanud varem HIV-vastast ravi. HIV-1 indinaviiri resistentsed tüved võivad näidata tugevat resistentsust teiste proteaasi inhibiitorite suhtes - ritonaviir, nelfinaviir ja vähem - sakvinaviiriga.

Indinaviir inhibeerib tsütokroom P450, mistõttu tuleb vältida selle jagamist teiste ravimitega, mis metaboliseerivad tsütokroom P450 süsteemi. Didanosiin vähendab indinaviiri imendumist, seetõttu on soovitatav neid mõlemaid ravimeid võtta eraldi 1 tunni pikkuse intervalliga. Ketokonasool inhibeerib indinaviiri metabolismi, mistõttu indinaviiri annust tuleb vähendada 600 mg x 3-ni päevas. Indinaviir pärsib omakorda rifabutiini metabolismi, mis nõuab rifabutiini annuse vähendamist 50% võrra.

Kui indinaviiri esineda soovimatuid komplikatsioone nagu diabeet, hemolüütiline aneemia ja nefrolitiaas ja düsuuria, mida seostatakse indinaviiri võime moodustada kristallid uriinis.

HIV-1 ja HIV-2 proteaasi kõige uuemad potentsiaalsed inhibiitorid

Amprenavir (141W94) - retroviirusravimite viimased potentsiaalsed inhibiitorid HIV-1 proteaasi ja HIV-2, mis töötati välja GlaxoSmithKline, mida on lubatud kasutada RP. On suhteliselt hea suukaudne biosaadavus (> 70%), mida iseloomustab pikk poolväärtusaeg (umbes 7 tundi) annuses 1200 mg kaks korda päevas, olenemata toidu tarbimisest. Metaboliseeritakse nagu teised proteaasi inhibiitorid tsütokroom P450 süsteemiga. Tal on treenimine AZT ja ZTS-iga hea terapeutilise toimega. Uuriti kombinatsioonis teiste proteaasi inhibiitorite (FORTOVASE, indinaviir, nelfinaviir) - kõikidel juhtudel oli märkimisväärne viiruse hulga vähenemine (AIDS Clinical Care). Amprenaviiri ja ritonaviiri skeem: amprenaviir 600 mg + ritonaviir 200 mg kaks korda päevas patsientidele, kellel on 3 ravimit ebaõnnestunud kombinatsioonis. Amprenaviir ja ritonaviir manustati kahe või kolme muu viirusevastase ravimiga. Vähendatud annusega amprenaviiri ja ritonaviiri tänu nende kombinatsiooni umenshalotoksichesky iga ravimi mõju ja mis on osutunud tõhusaks kliiniliste ja laboratoorsete andmete (vähendades viiruse hulka 2-kordne suurenemine võrreldes algse seejärel 2,5 kuud. Reis 4,86 x 1.010-2,95 x log 1010 samamoodi, CD4 kasv 187-365 x 106 log / l. Kõrvalnähud sealhulgas kerged fikseeritud kõhulahtisus, kõrgenenud kolesterooli ja triglütseriidide taset.

Ettevõte Boehringer Ingelheim esindab uut proteaasi inhibiitorit - tapranaviiri. Tipranaviir on praegu II faasi väljatöötamisel. Need on esimesed mittespetsiifiliste proteaasi inhibiitorite klassi esimesed retroviirusevastased ravimid. Kliinilised uuringud näitavad, et ravimi peamised kõrvaltoimed on seedetrakti ilmingud, eriti kõhulahtisus, mida tavaliselt edukalt ravitakse.

Pakutakse uusi retroviirusevastaseid ravimeid - lothaviir, mis on proteaasi inhibiitor ja vähendab selgelt viiruse koormust. Lopinaviiri kombinatsioonis teise proteaasi inhibiitori ritonaviiriga nimetatakse kaletraks. Kaletra on esimene Abbott Laboratories'i poolt toodetud HIV proteaasi inhibiitorite klassi esimene kombinatsioonravim. Kombinatsioon ühes kapslis Kaletra lopinaviiril 133,3 mg ja 33,3 mg ritonaviiri (80 mg lopinaviir ja 20 mg ritonaviiri 1 ml suukaudne lahus) lahtrisse jõuda suure ja kauakestva lopinaviiri plasmakontsentratsioonid, mis pakuvad võimsa viirusevastast toimet kui ravimit manustatakse annuses 400/100 mg kaks korda päevas.

Kui määrates Kaletra kombinatsioonis kahe NRTI (d4T ja ZTS) patsientidel ei ole varem saanud retroviirusevastaste ravimite pärast 144 nädalat kestnud ravi vähenemine HIV RNA sisaldus alla 400 koopiat per 1 ml plasmat täheldati 98% (RT-analüüs). Lisaks CD4 rakke suurendada patsientide esialgsest vähesest kogusest CD4 lümfotsüüte (vähemalt 50 rakku 1 mm'1) oli märkimisväärne saavatel patsientidel Kaletra - 265 rakke (rühm nelfinaviir - 198 rakku).

Patsientidel oli eelnevalt ravitud vähemalt ühe HIV proteaasi inhibiitor (uuring 765) pärast 144 nädalat kestnud ravi Kaletra kombineerida nevirapipom ja üks NRTI 86% ja 73% juhtudest registreeriti langus HIV RNA on väiksem kui 400 ja 40 koopiat 1 ml plasmat, vastavalt (RT analüüs).

Koostoime teiste ravimitega:

• Kaletra annuse suurendamist 533 mg / 133 mg (4 kapslit või 6,5 ml) 2 korda päevas koos toiduga võetuna koos ravimitega nevirapiinita või efavirensi toodetud patsientidel, kellel kliiniliselt täheldatud etteaimatav tundlikkuse vähenemine viiruse lopinaviirile (tulemusi ravimise või laboratoorsete andmed).
• Teiste PI-de annust tuleb vähendada, kui seda võetakse koos tuppleksiga. Tuginedes piiratud arvul vaatlusi amprenaviir annus on 750 mg kaks korda päevas, indinaviiri 600 mg 2 korda päevas, sakvinaviiri 800 mg 2 korda päevas nende ravimitega Kaletra. Uute PI-de optimaalsed annused kombinatsioonis kaletraga, arvestades nende ohutust ja efektiivsust, ei ole kindlaks määratud.
• on soovitatav vähendada rifabutiini (300 mg päevas) ööpäevast annust 75% -ni (maksimaalne annus 150 mg üks kord ööpäevas või 150 mg 3 korda nädalas). Sellise kombinatsiooni määramisel on vajalik ebasoovitavate nähtuste arengu hoolikas jälgimine. Rifabutiini annuse vähendamine võib osutuda vajalikuks.
• Vastsündinu samaaegne manustamine ja HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid: pravastatiin, fluvastatiin või atorvastatiini ja tserivastatiini minimaalsed annused vajavad hoolikat jälgimist.

Uuringus 863 oli kõhunäärme ravis 9% patsientidest kolesterooli (> 300 mg / dl) ja triglütseriili (> 750 mg / dl) suurenenud.

Kohalolekul HIV-nakkusega patsientidel hepatiit B või C peab olema ettevaatlik üleandmisfunktsioon Kaletra, kuna on olemas tõendid, et pärast 60-nädalast ravi 12% juhtudest oli kasv ALT (patsiendid ilma viirushepatiit - 3% juhtudest), mis oli täielikult võrreldavad sageduse suurenemine ALT väärtused patsientidel HIV nakkuse ja krooniline hepatiit B ja C, töödeldi nelfinaviir - ohutum retroviirusevastaste ravimite klassi HIV proteaasi inhibiitorite - 17%.

Kaletra sisseviimise taustal täheldati pankreatiidi arengut. Mõnel juhul täheldati triglütseriidide taseme suurenemist. Vaatamata sellele, et põhjusliku seose Kaletra ja pankreatiidi ei ole tõendatud, suurenenud vere triglütseriidide võib viidata suurenenud risk pankreatiidi. Kui patsient kaebab juuresolekul iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, samuti tuvastamiseks kontrollida seerumi amülaasi või lipaasi ravi Kaletra ja / või teiste retroviirusevastaste ravimite tuleks peatada. Patsientidel, kes saavad PI ravi, on teatatud hüperglükeemia, diabeedi ja veritsuse suurenemisest (hemofiiliaga patsientidel).

Kaletra't tuleb kasutada ettevaatusega maksakahjustuste, sealhulgas viirusliku hepatiidi B, C ja suurema aminotransferaaside taseme korral.

Väljaandmise vormid:

• Pehmed želatiinkapslid: soovitatav täiskasvanu annus on 3 kapslit 2 korda päevas söögikordadega, millest iga kapsel sisaldab 133,3 mg lopinaviiri ja 33,3 mg ritonaviiri.
• Suukaudne lahus: Soovitatav annus Kaletra lahendus suukaudset manustamist täiskasvanud patsientidele - 5 ml, 2 korda päevas koos toiduga on soovitatav annus lastele vanuses 6 kuud kuni 12 aastat vana määratakse vastavalt lapse keha pindala.
• Iga 5 ml sisaldab 400 mg lopinaviiri ja 100 mg ritonaviiri. Kaletra on lihtne võtta: dieedi suhtes ei kehti mingeid piiranguid, pole tarbitavate vedelike koguste kohta mingeid nõudeid.

Pediaatrilises praktikas on lastel soovitatav nimetada kaletra (lopinaviir ja ritonaviir) samaaegselt nevirapiiniga.

Uuringus teatati konverentsil Glasgow Julio Montaneri aktiveeritud kontuur hõlmab kahte proteaasiinhibiitoreid: indinaviiri 1200 mg ja 100 mg ritonaviiri või 800 mg 4 indinaviiri ritonaviiri 200 mg; kas sakvinaviir 1600 mg, ritonaviir 100 mg + efavirens600 mg 1 kord päevas või capetra.

Farmakokineetiline profiil on võimaldanud välja töötada vastuvõtmiseks esimese IP kord päevas (2 kapslit 200 mg) atasanaviiri. Nendes tingimustes kontsentratsioon said atasanaviiriga (zrivada) jääb väärtuste üle 1S90 pikaajalisel säilitamisel. Atasainaviir on soodne kõrvaltoimete profiil, harva põhjustab teket ravimresistentsete vormide ohutu ja efektiivne üle 48 nädalat, ei põhjusta suurenemist lipiidide ja triglütseriidide (M.Fleip, seitsmes Euroopa Symposium on HIV ravi "eluks", Budapest , 1.-3. Veebruar 2002).

Seega, atasanaviir:

• võimas, ohutu ja hästi talutav,
• viirusevastane toime on nelfinaviiri lähedal,
• saab kombineerida kõigi põhiliste NRTI-dega,
• väikseim tablettide arv võrreldes teiste PI-dega
• erinevalt teistest PI-dest. Ei põhjusta lipiidide taseme tõusu,
• Resistentsuse profiil, mis ei ole teiste PI-de profiiliga identne.

Uued kandidaadid, mis on võimelised asendama proteaasi inhibiitoreid, on AVT 378 ja tipranaviir.

Tipranaviir on uus mittepeptiidsete HIV-1 proteaasi inhibiitorite klass. Need proteaasi inhibiitorid on näidanud suurepärast toime mitmesuguste laboratoorsete tüvede HIV-1 isolaatide patsientidelt saadud, sealhulgas resistentse nukleosiidi inhibiitorite HIV pöördtranskriptaasi - zidovudiini ja delavirdiinile. Varasemad katsed on näidanud, et see kombinatsioon pärit tipranavir'i ritonaviro.m sinergichiy täiendavalt eksponeerib mõõduka viirusevastane toime HIV isolaatide tundlik ritonaviir ja tugev sünergia alusel toimub isolaadid. Ritonaviiri suhtes.

Tipranaviiril hoitakse konstantsena viirusevastane toime kliiniliselt isoleeritud HIV proteaasi inhibiitorid polyresistant sihtkohta, ja võivad olla kasulikud kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimite ravis patsientidel, millistel tingimustel kasutamist ravi, mis hõlmab proteaasi inhibiitorid, ei ole olnud tõhus.

Veel üks tugev nukleosiid on adefoviir, mille suhtes on paljud nukleosiidide suhtes tüved tundlikud.

Immunostimulaatorite, nagu interleukiin 2, roll immuunsüsteemi rekonstrueerimisel nõuab täiendavat uuringut.

Need uuringud on näidanud uue mittenukleosiidse pöördtranskriptaasi inhibiitori (NNRTI) - TMS 125 kõrge efektiivsust. Need retroviirusevastased ravimid on diasüülpürimidiini derivaadid. Selle suur eelis on võime mõjutada HIV-tüvesid, millel on NNRTI-d võtme mutatsioonid - K103NL1001. TMS 125 avaldab märkimisväärset supressiooni HIV-s, mis vähendab oluliselt viiruse replikatsiooni väikeste kõrvaltoimetega. 7-päevase monoteraapiaga patsientidel, kellel ei olnud varem ravitud. TMS 125 kõrvaltoimed:

• Düspepsia - (8,3%)
• Peavalu - (8,3%)
• Lööve - (8,3%)
• ALATi tõus (125-250 ühikut) - (8,3%)
• Bilirubineemia (22-31 umol / l) - (8,3%)

Potentsiaalselt inhibeerivad fusioonid on aktiivsed. Retroviirusevastased ravimid T-20 (enfuvirtiid) on kliinilistes uuringutes. Fusiooni inhibiitorite võimalikud eelised: efektiivsus, ohutus, ristresistentsuse puudumine. Võimalikud puudused: parenteraalne manustamine, antikehade moodustumine, kõrge hind. T-20 kaitseb gp 41 -ga - HIV-i pinnamarkerit ja seeläbi muudab HIV-i rakkudele võimatuks ühendada. Millel on CD4 retseptor. On oluline märkida, et T-20 (enfuvirtiidita) sinergichen oma toimelt nukleosiidi ja mitte-nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitorid ja proteaasi.