^

Tervis

Proteaasi inhibiitorid

, Meditsiiniline toimetaja
Viimati vaadatud: 04.07.2025
Fact-checked
х

Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.

Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.

Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.

Proteaasi inhibiitorid on struktuurilt heterogeenne viirusevastaste ainete klass, mis erinevalt pöördtranskriptaasi inhibiitoritest toimivad HIV-i paljunemise viimases etapis.

Viirusproteaas aktiveeritakse virioni paljunemise etapis. Aspartaatproteaas toimib nagu käärid, lõigates valguribad küpseteks viirusosakesteks, mis seejärel vabastatakse nakatunud HIV-i paljunevast rakust. Proteaasi inhibiitorid seonduvad ensüümi aktiivse tsentriga, takistades täieõiguslike viirusosakeste teket, mis on võimelised nakatama teisi rakke.

Seda retroviirusevastaste ainete klassi peetakse praegu HIV-nakkuse vastu kõige aktiivsemaks. Nende ravimitega ravi viib infektsiooni surrogaatmarkerite positiivse dünaamikani (CO4+ rakkude arvu suurenemine ja viiruse kontsentratsiooni vähenemine veres ehk viiruskoormuse vähenemine), lisaks annab nende kasutamine patsientidele kliinilisi eeliseid – vähendab suremust ja AIDS-i diagnoosi määravate kliiniliste seisundite esinemissagedust. Proteaasi inhibiitorid näitavad viirusevastast aktiivsust nii lümfotsüütides kui ka monotsüütides. Nende eeliseks on aktiivsus zidovudiini suhtes resistentsete HIV-isolaatide vastu. Viirusevastase toime tagamiseks ei vaja proteaasi inhibiitorid, erinevalt nukleosiidi analoogidest, rakusisest metabolismi, seega säilitavad nad pikaajalise toime krooniliselt nakatunud rakkudes.

Praegu kasutatakse maailmapraktikas 4 HIV proteaasi inhibiitorit: sakvinaviir (Invirase), indinaviir (Crixivan), nelfinaviir (Viracept), ritonaviir (Norvir).

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Sakvinaviir

Sakvinaviir (Invirase; Hoffmann La-Roche) oli esimene HIV-nakkuse raviks heaks kiidetud proteaasi inhibiitor ja on neist kõige tugevam, pärssides süntsüütiumi moodustumist in vitro ja parandades antigeeni kandvate dendriitrakkude funktsiooni, mis viitab sellele, et ravim võib taastada immuunseisundi.

Sakvinaviiri metaboliseerib tsütokroom P450 ensüümsüsteem. Selle süsteemi ensüümide indutseerijad, nagu ka rifampitsiin, pärsivad aktiivsust. Sakvinaviiril on väljendunud viirusevastane toime kombinatsioonis AZT, zaltsitabiiniga (ddC), samuti lamivudiini ja stavudiiniga. See on efektiivne ja hästi talutav nii ravi alustavatel patsientidel kui ka neil, kes on juba saanud nukleosiidi analooge. On kindlaks tehtud, et sakvinaviiri, zidovudiini ja zaltsitabiini kombinatsioonil on in vitro sünergistlik toime, mis vähendab resistentsuse teket igaühe suhtes neist ravimitest.

Selle proteaasi inhibiitori efektiivsuse uuring 97 patsiendil, kes said kolmikravi: retroviiri 200 mg x 3 korda päevas, zaltsitabiini 750 mg x 3 korda päevas, sakvinaviiri 600 mg x 3 korda päevas, näitas kolmikravi kõige soodsamat dünaamikat võrreldes mono- ja kaksikraviga. Samal ajal täheldati CD4-rakkude arvu suurenemist, viiruskoormuse olulist vähenemist ja märgatavate toksilisuse tunnuste puudumist. Tuleb arvestada, et erinevalt retroviirist tungivad proteaasi inhibiitorid, nagu ka enamik teisi pöördtranskriptaasi inhibiitoreid, halvasti hematoentsefaalbarjääri ning seetõttu on retroviiri määramine kohustuslik.

Geelivormis sakvinaviiril (SYC), mida toodetakse nime Fortovase all, on võrreldes ravimi tahke vormiga (HGC) kõrge biosaadavus. Seda kasutatakse annuses 1200 mg x 3 korda päevas või 1600 mg 2 korda päevas kombinatsioonis ritonaviiriga annuses 400 mg 2 korda päevas. Sakvinaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni (400 mg/400 mg) samaaegne kasutamine tagab lihtsa annustamise - 2 korda päevas, soovitatav esmavaliku ravina. Spetsiaalsed uuringud on näidanud, et Retroviri, Epiviri ja Fortovase'i kasutamisel väheneb viiruskoormus oluliselt kiiremini kui Crixivani kasutamisel.

1999. aastal kehtestati Fortovase'ile uus annustamisskeem. Uus raviskeem, mille puhul proteaasi inhibiitorit Fortovase't (sakvinaviir) manustatakse üks kord päevas koos minimaalsete ritonaviiri (teine proteaasi inhibiitor) annustega, võimaldab säilitada sakvinaviiri terapeutilisi kontsentratsioone kogu 24-tunnise annustamisintervalli jooksul. Fortovase't manustatakse annuses 1600 mg päevas + 100 mg ritonaviiri päevas.

A. V. Kravchenko jt (2002) andmetel oli HIV-nakkusega patsientidel 24 nädala jooksul kombineeritud ravi retroviirusevastaste ravimitega Fortovaza/Norvir + Nikavir + Videx efektiivne: saavutati HIV RNA taseme langus 2,01 log/l võrra ning 63%-l patsientidest oli see alla testsüsteemi avastamispiiri (400 koopiat milliliitri kohta), CD4 lümfotsüütide mediaanarv suurenes 220 rakku 1 mm% kohta ja immunoregulatoorne koefitsient (CD4/8 suhe) suurenes oluliselt. Autorid näitasid, et võimendatud HIV proteaasi inhibiitori (Fortovaza/Norvir kombinatsioon) kasutamine minimaalsetes päevastes annustes terapeutilises režiimis 6 kuu jooksul ei mõjuta praktiliselt lipiidide metabolismi näitajaid. Fortovase'i kasutamine koos ühe Norviri kapsliga päevas võimaldab vähendada Fortovase'i ööpäevast annust 8 kapslini (18 asemel), HIV proteaasi inhibiitori võtmise sagedust 1 korrani päevas (3 asemel) ja proteaasi inhibiitori igakuist maksumust peaaegu 2 korda. Fortovase'i/Norviri, Nikaviri ja Videxi sisaldavat raviskeemi võib soovitada HIV-positiivsete patsientide esimese taseme ravina.

Nelfinaviir

Nelfinaviir (Viracept; Roche-Agouion Pharmaceuticals) on retroviirusevastane ravim, mida soovitatakse HIV-nakkuse raviks nii täiskasvanutel kui ka lastel. See on aktiivne nii HIV-1 kui ka HIV-2 vastu.

Need retroviirusevastased ravimid on saadaval järgmistes ravimvormides: 250 mg tabletid, 250 mg õhukese polümeerikattega tabletid, 50 mg/1 g suukaudne pulber.

Täiskasvanutele soovitatav annus on 750 mg kolm korda päevas või 1250 mg kaks korda päevas, lastele 20–30 mg/kg kehakaalu kohta kolm korda päevas. Nelfinaviiri biosaadavus suukaudsel manustamisel on kuni 80%.

Nelfinaviiri kombinatsiooniga zidovudiini, lamivudiini ja stavudiiniga saavutati kõrge terapeutiline toime; uuritakse kombineeritud kasutamist teiste nukleosiid-RT inhibiitoritega, eriti abakaviiri, proteaasi inhibiitoritega - sakvinaviir, indinaviir, ritonaviir, amprenamiir ja NNIO'G - delavirdiini, nevirapiini, lorividi, efavirensiga.

Nelfinaviiri (Viracept) ja teiste viirusevastaste ravimite kombinatsiooni kontrollitud kliinilised uuringud, mis kestsid vähemalt ühe aasta, on näidanud HIV-1 RNA taseme püsivat vähenemist plasmas ja CD4-rakkude arvu suurenemist nii eelnevalt ravimata kui ka eelnevalt ravitud HIV-1-infektsiooniga patsientidel.

Nelfinaviir inhibeerib tsütokroom P450 süsteemi, seetõttu ei ole soovitatav võtta teisi tavalisi ravimeid, mis metaboliseerivad tsütokroomsüsteemi, sh terfenadiin, tsipradiin, triasolaam, rifampiin jne. Karbamasepiin, fenobarbitaal, fenitioon võivad vähendada nelfinaviiri kontsentratsiooni plasmas, vastupidi, indinaviir, sakvinaviir, rigonaviir võivad seda suurendada. Didanosiiniga koosmanustamisel tuleb nelfinaviiri võtta kaks tundi enne või üks tund pärast didanosiini.

Kui nelfinaviiri kasutatakse üksi, tekib viirusresistentsus üsna kiiresti; nukleosiidanaloogidega kombineerimisel võib resistentsus aga edasi lükkuda. Näiteks 55 patsiendist, kes said nelfinaviiri üksi või kombinatsioonis AZT ja ZTS-iga, tekkis resistentsus 56%-l nelfinaviiri üksi saanud patsientidest ja 6%-l kombinatsioonravi saanud patsientidest. Nelfinaviiri resistentsus ei pruugi põhjustada ristresistentsust teiste proteaasi inhibiitoritega.

Enamik kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimetest olid kerged. Soovitatavate annuste juures oli nelfinaviiri kõige sagedasem kõrvaltoime kõhulahtisus. Muude võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad lööve, kõhupuhitus, iiveldus, neutrofiilide arvu vähenemine, kreatiniini kinaasi ja ALAT/ASAT aktiivsuse suurenemine.

Nelfinaviir metaboliseerub ja eritub peamiselt maksa kaudu. Seetõttu tuleb ravimi määramisel maksafunktsiooni häirega patsientidele olla ettevaatlik.

Viracepti (nelfinaviiri) kasutamise eelised esmavaliku HAART-ravis:

  • mutatsioon koodonis D30N
  • nelfinaviirravi peamine ravim,
  • D30N põhjustab viiruse elujõulisuse vähenemist ega põhjusta ristresistentsust teiste PI-dega.
  • Nelfinaviiriga varem ravitud patsientidel on teiste PI-de kasutamine teise rea ravis efektiivne.

Ritonaviir

Ritonaviir (Norvir; Abbott Laboratories) on näidanud parimat efektiivsust annuses 600 mg kaks korda päevas. Neid retroviirusevastaseid ravimeid saab kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis nukleosiidanaloogidega. Danneri jt uuringud (1995) näitasid ritonaviirravi ajal 16–32 nädala jooksul annusest sõltuvat viiruskoormuse vähenemist ja CD4+ rakkude arvu suurenemist. Cameron jt (1996) esitlesid ulatuslike kliiniliste uuringute tulemusi, mis näitasid haiguse progresseerumise aeglustumist ja suremuse vähenemist AIDS-i patsientidel, kellele manustati ritonaviiri lisaks standardsele nukleosiidanaloogide ravile. Esialgsed andmed on näidanud, et ritonaviiri saab kasutada esmaseks raviks samaaegselt Norviri ja zaltsitabiiniga (ddC) või lamivudiiniga. Mellors jt, Molla jt näitasid ritonaviiri ja sakvinaviiri kombineeritud kasutamise suurt efektiivsust, millega kaasnes viiruskoormuse märkimisväärne vähenemine ja CD4-rakkude arvu suurenemine.

Ritonaviir inhibeerib tsütokroom P450 ensüüme ja muudab paljude ravimite plasmakontsentratsiooni, seega tuleb mõned ravimid ritonaviiriga koosmanustamisel välja jätta ja teiste annuseid kohandada.

Ritonaviiri manustamine võib olla seotud kõrvaltoimetega, nagu allergilised reaktsioonid, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, isutus, paresteesia, asteenia, maksafunktsiooni testide muutused ja diabeet, mis on omased kõigile heakskiidetud proteaasi inhibiitoritele.

Resistentsus ritonaviiri suhtes viib sageli resistentsuseni indinaviiri ja harvemini nelfinaviiri suhtes.

Indinaviir

Indinaviiril (crixivan; Merck) on sakvinaviiri ja iritsonaviiri ees eelis: madala valgudega seondumise tõttu saavutab see plasmas, kudedes ja tungib kesknärvisüsteemi kõrgema kontsentratsiooni. Soovitatav annus on 2400 mg/päevas (800 mg x 3 korda), indinaviiri võetakse tühja kõhuga 1 tund enne või 2 tundi pärast sööki, suukaudne biosaadavus on 65%. Ravimi kasutamise võimalust lastel uuritakse.

Indinaviir vähendab oluliselt viiruskoormust ja suurendab CD4+ rakkude arvu, kui seda kasutatakse üksi või kombinatsioonis nukleosiidi analoogidega. Paljud uuringud kinnitavad aga crixivani suurimat toimet kombinatsioonravis.

Indinaviiriresistentsus areneb üsna kiiresti, kuid vähemal määral patsientidel, kes hakkasid indinaviiri võtma kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega ja ei olnud varem saanud HIV-vastast ravi. Indinaviiriresistentsed HIV-1 tüved on võimelised ilmutama väljendunud resistentsust teiste proteaasi inhibiitorite - ritonaviiri, nelfinaviiri ja vähemal määral - sakvinaviiri suhtes.

Indinaviir inhibeerib tsütokroom P450, seega on vaja vältida selle samaaegset kasutamist teiste ravimitega, mis kasutavad metabolismiks tsütokroom P450 süsteemi. Didanosiin vähendab indinaviiri imendumist, seega on soovitatav võtta neid kahte ravimit eraldi 1-tunnise intervalliga. Ketokonasool inhibeerib indinaviiri metabolismi ja seetõttu tuleb indinaviiri annust vähendada 600 mg-ni x 3 korda päevas. Indinaviir omakorda inhibeerib rifabutiini metabolismi, mis nõuab rifabutiini annuse vähendamist 50%.

Indinaviiri võtmisel võivad esineda soovimatud tüsistused nagu diabeet, hemolüütiline aneemia, samuti nefrolitiaas ja düsuuria, mis on seotud indinaviiri võimega moodustada uriinis kristalle.

Uudsed potentsiaalsed HIV-1 ja HIV-2 proteaasi inhibiitorid

Amprenaviir (141W94) - retroviirusevastased ravimid, GlaxoSmithKline'i poolt välja töötatud ja RP-s kasutamiseks heaks kiidetud uusimad potentsiaalsed HIV-1 ja HIV-2 proteaasi inhibiitorid. Sellel on hea suukaudne biosaadavus (>70%), seda iseloomustab pikk poolväärtusaeg (umbes 7 tundi), seda määratakse annuses 1200 mg 2 korda päevas, olenemata toidu tarbimisest. Nagu teised proteaasi inhibiitorid, metaboliseerub see tsütokroom P450 süsteemi poolt. Sellel on hea terapeutiline toime kolmikravis AZT ja ZTS-iga. Uuriti kombinatsioone teiste proteaasi inhibiitoritega (fortovase, indinaviir, nelfinaviir) - kõigil juhtudel täheldati viiruskoormuse olulist vähenemist (AIDS Clinical Care). Amprenaviiri ja ritonaviiri raviskeem: Amprenaviir 600 mg + ritonaviir 200 mg kaks korda päevas patsientidele, kellel kolme ravimi kombinatsioon ei olnud edukas. Amprenaviiri ja ritonaviiri manustati koos kahe või kolme teise viirusevastase ravimiga. Amprenaviiri ja ritonaviiri annuste vähendamine nende kombinatsiooni tõttu vähendas mõlema ravimi toksilist toimet ning oli kliiniliste ja laboratoorsete andmete kohaselt efektiivne (viiruskoormus vähenes 2,5 kuu pärast algtasemega võrreldes 2 korda, 4,86 x 1010 log-lt 2,95 x 1010 log-ni, CD4 suurenes 187-lt 365 x 106 log/l-ni. Kergete kõrvaltoimete hulka kuulusid kõhulahtisus, kolesterooli ja triglütseriidide taseme tõus.

Boehringer Ingelheim tutvustab uut proteaasi inhibiitorit tapranaviiri. Tipranaviir on praegu II faasi arendusfaasis. See on esimene retroviirusevastane ravim uude mittepeptiidsete proteaasi inhibiitorite klassi. Kliinilised uuringud näitavad, et ravimi peamised kõrvaltoimed on seedetrakti ilmingud, eriti kõhulahtisus, mida tavaliselt edukalt ravitakse.

On pakutud välja uusi retroviirusevastaseid ravimeid - lotšavir, mis on proteaasi inhibiitor ja vähendab oluliselt viiruskoormust. Lopinaviiri kombinatsioonis teise proteaasi inhibiitori - ritonaviiriga - nimetatakse Kaletraks. Kaletra on esimene kombinatsioonravim HIV proteaasi inhibiitorite klassist, mida toodab Abbott Laboratories. 133,3 mg lopinaviiri ja 33,3 mg ritonaviiri kombinatsioon ühes Kaletra kapslis (80 mg lopinaviiri ja 20 mg ritonaviiri 1 ml suukaudses lahuses) võimaldab saavutada lopinaviiri kõrge ja pikaajalise kontsentratsiooni vereplasmas, mis tagab ravimi võimsa viirusevastase toime annuses 400/100 mg 2 korda päevas.

Kui Kaletrat manustati kombinatsioonis kahe nukleosiid-pöördtranskriptaasi inhibiitoriga (d4T ja 3TC) retroviirusevastast ravi mittesaanud patsientidele, täheldati pärast 144-nädalast ravi 98%-l juhtudest HIV RNA taseme langust alla 400 koopia milliliitri plasma kohta (RT analüüs). Lisaks oli CD4-rakkude arvu suurenemine patsientidel, kellel oli algselt madal CD4-lümfotsüütide arv (alla 50 raku mm1 kohta), oluline Kaletra rühmas - 265 rakku (nelfinaviiri rühm - 198 rakku).

Patsientidel, keda oli varem ravitud vähemalt ühe HIV proteaasi inhibiitoriga (uuring 765), täheldati pärast 144-nädalast ravi Kaletraga kombinatsioonis nevirapiini ja ühe nukleosiidpöördtranskriptaasi inhibiitoriga (NRTI) 86% ja 73% juhtudest HIV RNA vähenemist vastavalt alla 400 ja 40 koopia 1 ml plasma kohta (RT analüüs).

Koostoime teiste ravimitega:

  • Patsientidel, kellel on kliiniliselt prognoositav viiruse tundlikkuse vähenemine lopinaviiri suhtes (ravi tulemuste või laboratoorsete andmete põhjal), suurendatakse Kaletra annust 533 mg/133 mg-ni (4 kapslit või 6,5 ml) 2 korda päevas söögi ajal, kui seda võetakse koos nevirapiini või efavirensiga.
  • Teiste PI-de annust tuleb Kaletraga koosmanustamisel vähendada. Piiratud arvu vaatluste põhjal on amprenaviiri annus Kaletraga koosmanustamisel 750 mg kaks korda päevas, indinaviiri 600 mg kaks korda päevas ja sakvinaviiri 800 mg kaks korda päevas. Teiste PI-de optimaalseid annuseid kombinatsioonis Kaletraga ei ole kindlaks määratud, võttes arvesse nende ohutust ja efektiivsust.
  • Soovitatav on vähendada rifabutiini ööpäevast annust (300 mg päevas) 75%-ni (maksimaalne annus 150 mg ülepäeviti või 150 mg 3 korda nädalas). Sellise kombinatsiooni määramisel on vajalik hoolikas jälgimine kõrvaltoimete tekke suhtes. Vajadusel tuleb rifabutiini annust veelgi vähendada.
  • Kaletra samaaegsel manustamisel HMG-CoA reduktaasi inhibiitoritega: pravastatiin, fluvastatiin või minimaalsed atorvastatiini ja tserivastatiini annused, on vajalik hoolikas jälgimine.

Uuringus 863 koges 9%-l Kaletraga ravitud patsientidest kolesterooli (>300 mg/dl) ja triglütseriidide (>750 mg/dl) taseme tõusu.

HIV-nakkuse ja B- või C-hepatiidiga patsientidel tuleb Kaletra't määrata ettevaatusega, kuna on tõendeid, et pärast 60-nädalast ravi suurenes ALAT tase 12% juhtudest (viirushepatiidita patsientidel - 3% juhtudest), mis oli täiesti võrreldav ALAT suurenemise sagedusega HIV-nakkuse ja kroonilise B- ja C-hepatiidiga patsientidel, kes said nelfinaviiri, mis on HIV proteaasi inhibiitorite klassi kõige ohutum retroviirusevastane ravim - 17%.

Kaletra't võtvatel patsientidel on täheldatud pankreatiiti. Mõnel juhul on triglütseriidide tase tõusnud. Kuigi Kaletra ja pankreatiidi vahelist põhjuslikku seost ei ole tõestatud, võib vere triglütseriidide taseme tõus viidata pankreatiidi suurenenud riskile. Kui patsient kaebab iiveldust, oksendamist, kõhuvalu või kui seerumis tuvastatakse amülaasi või lipaasi taseme tõus, tuleb ravi Kaletra ja/või teiste retroviirusevastaste ravimitega lõpetada. PI-ravi saavatel patsientidel on teatatud hüperglükeemiast, suhkurtõvest ja suurenenud verejooksust (hemofiiliaga patsientidel).

Kaletra't tuleb ettevaatusega kasutada maksakahjustusega, sh viirushepatiit B ja C ning kõrgenenud aminotransferaaside aktiivsusega patsientidel.

Väljalaskevormid:

  • Pehmed želatiinkapslid: Soovitatav täiskasvanute annus on 3 kapslit 2 korda päevas koos toiduga, iga Kaletra kapsel sisaldab 133,3 mg lopinaviiri ja 33,3 mg ritopaviiri.
  • Suukaudne lahus: Kaletra lahuse soovitatav annus suukaudseks manustamiseks täiskasvanud patsientidele on 5 ml 2 korda päevas söögi ajal, soovitatav annus lastele vanuses 6 kuud kuni 12 aastat määratakse vastavalt lapse kehapindalale.
  • Iga 5 ml sisaldab 400 mg lopinaviiri ja 100 mg ritonaviiri. Kaletra võtmine on lihtne: puuduvad toitumispiirangud ega nõuded tarbitava vedeliku kogusele.

Lastepraktikas on soovitatav lastele välja kirjutada Kaletra (lopinaviir ja ritonaviir) samaaegselt nevirapiiniga.

Glasgow' konverentsil avaldatud Julio Montaneri uuringus aktiveeritakse raviskeem, mis sisaldab kahte proteaasi inhibiitorit: indinaviiri 1200 mg ja ritonaviiri 100 mg või indinaviiri 800 mg + ritonaviiri 200 mg; või sakvinaviiri 1600 mg, ritonaviiri 100 mg + efavirensi 600 mg üks kord päevas või kapetrat.

Farmakokineetiline profiil on võimaldanud välja töötada esimese atasanaviiri üks kord päevas manustamiseks mõeldud IP (2 kapslit 200 mg). Nendes manustamistingimustes püsib atasanaviiri (zrivada) kontsentratsioon pikka aega väärtuste vahemikus, mis ületavad 1C90. Atasanaviiril on soodne kõrvaltoimete profiil, see põhjustab harva resistentsete vormide teket, on ohutu ja efektiivne enam kui 48 nädalat ega põhjusta lipiidide ja triglütseriidide taseme tõusu (M. Fleip, seitsmes Euroopa HIV-ravi sümpoosion "Kogu ülejäänud eluks", Budapest, 1.-3. veebruar 2002).

Seega atasanaviir:

  • võimas, ohutu ja hästi talutav,
  • Viirusevastase toime poolest on see lähedane nelfinaviiri omale.
  • saab kombineerida kõigi põhiliste NRTI-režiimidega,
  • väikseim võetud tablettide arv võrreldes teiste IP-dega,
  • Erinevalt teistest IP-dest ei põhjusta see lipiidide taseme tõusu,
  • takistusprofiil ei ole identne teiste IP-de omaga.

Uute kandidaatide hulka, mis võiksid proteaasi inhibiitoreid asendada, kuuluvad ABT 378 ja tipranaviir.

Tipranaviir on uus mittepeptiidsete HIV-1 proteaasi inhibiitorite klass. Need proteaasi inhibiitorid on näidanud suurepärast aktiivsust mitmesuguste HIV-1 laboritüvede ja patsientide isolaatide vastu, sealhulgas nende vastu, mis on resistentsed HIV nukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite zidovudiini ja delavirdiini suhtes. Varasemad katsed on näidanud, et tipranaviiri ja ritonaviiri kombinatsioon avaldab lisaks mõõdukat sünergistlikku viirusevastast toimet ritonaviiri suhtes tundlike HIV isolaatide vastu ja tugevat sünergiat ritonaviiri suhtes resistentsete isolaatide vastu.

Tipranaviir säilitas püsiva viirusevastase toime proteaasi inhibiitorite suhtes resistentsete HIV kliiniliste isolaatide vastu ja võib olla kasulik kombineerituna teiste retroviirusevastaste ravimitega patsientidele, kellel proteaasi inhibiitoreid sisaldav ravi ei ole andnud tulemusi.

Teine tugev nukleosiid on adefoviir, millele on tundlikud paljud nukleosiidiresistentsed tüved.

Immunostimulantide, näiteks interleukiin 2, roll immuunsüsteemi ümberkujundamisel vajab täiendavaid uuringuid.

Läbiviidud uuringud on näidanud uue mittenukleosiidse pöördtranskriptaasi inhibiitori (NNRTI) – TMS 125 – kõrget efektiivsust. Need retroviirusevastased ravimid on diasüülpürimidiini derivaadid. Selle suureks eeliseks on võime mõjutada HIV tüvesid, millel on NNRTI – K103NL1001 – võtmemutatsioonid. TMS 125-l on tugev HIV-i supressioon, pärssides oluliselt viiruse replikatsiooni kergete kõrvaltoimetega. Varem ravimata patsientidele manustati 7-päevast monoteraapia kuuri. TMS 125 kõrvaltoimed:

  • Düspepsia - (8,3%)
  • Peavalu - (8,3%)
  • Lööve - (8,3%)
  • Suurenenud ALAT (125–250 ühikut) – (8,3%)
  • Bilirubineemia (22–31 µmol/l) – (8,3%)

Fusiooni inhibiitorid on potentsiaalselt aktiivsed. Retroviirusevastased ravimid T-20 (enfuvirtiid) on kliinilistes uuringutes. Fusiooni inhibiitorite potentsiaalsed eelised: efektiivsus, ohutus, ristresistentsuse puudumine. Võimalikud puudused: parenteraalne manustamine, antikehade teke, kõrge hind. T-20 sulandub gp 41-ga – HIV pinnamarkeriga – ja muudab seega HIV-i seondumise CD4 retseptoriga rakkudega võimatuks. Oluline on märkida, et T-20 (enfuvirtiid) toimib sünergiliselt nukleosiidsete ja mittenukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitoritega, samuti proteaasiga.

Tähelepanu!

Teabe tajumise lihtsustamiseks tõlgendatakse seda juhendit ravimi "Proteaasi inhibiitorid" kasutamiseks ja esitatakse erilisel kujul ravimite meditsiinilise kasutamise ametlike juhiste alusel. Enne kasutamist lugege otse ravimile lisatud märkust.

Kirjeldus on esitatud informatiivsel eesmärgil ja see ei ole juhend enesehoolduseks. Selle ravimi vajadust, raviskeemi eesmärki, ravimeetodeid ja annust määrab ainult raviarst. Enesehooldus on teie tervisele ohtlik.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.