Rimantadiin

Remantadiin on viirusevastane ravim, mida kasutatakse teatud A-tüüpi gripiviiruse tüvede põhjustatud infektsioonide ennetamiseks ja raviks. Seda saab kasutada ka A-tüüpi gripiviiruse infektsiooni raviks täiskasvanutel ja lastel.

Rimantadiini toimemehhanism on pärssida A-gripiviiruse replikatsiooni selle elutsükli algstaadiumis, ennetades seeläbi nakkuse levikut organismis. Rimantadiin blokeerib A-gripiviiruse M2 ioonkanali, mis takistab virioni rõhu alanemist peremeesrakkudes, mis on vajalik viiruse RNA vabanemiseks ja järgnevaks viirusvalkude sünteesiks.

Rimantadiini on soovitatav võtta gripi esimeste sümptomite ilmnemisel, et ravi oleks kõige efektiivsem. Seda saab kasutada ka ennetava ravimina gripiepideemiate ajal, eriti inimestel, kellel on suur tüsistuste risk.

Kuigi rimantadiin on efektiivne A-gripiviiruse vastu, võib see olla vähem efektiivne mõnede viiruse tüvede vastu, mis on ravimi suhtes resistentsed. See ei ole efektiivne ka B-gripi vastu, mis on samuti hooajaliste gripiepideemiate sagedane põhjus.

Nagu iga ravim, võib ka rimantadiin põhjustada kõrvaltoimeid, millest kõige sagedasemad on pearinglus, keskendumishäired, unetus, iiveldus ja suukuivus. Rimantadiini kasutamist peab jälgima arst, eriti neeru-, maksa- või südame-veresoonkonna haigustega inimestel.

Näidustused Rimantadiin

1. Gripi ennetamine: Remantadiini kasutatakse A-tüüpi gripi ennetamiseks täiskasvanutel ja lastel. Seda soovitatakse eriti kõrge riskiga inimestele (nt eakad, krooniliste haigustega inimesed, tervishoiutöötajad jne) ja gripi puhangute ajal.
2. Gripi ravi: Rimantadiini kasutatakse A-tüüpi gripi raviks täiskasvanutel ja lastel, lühendades haiguse kestust ja vähendades sümptomite raskust. Ravi on kõige tõhusam, kui ravimit alustatakse esimese 1-2 päeva jooksul pärast sümptomite ilmnemist.

Vabastav vorm

1. Tabletid: Rimantadiini kõige levinum vorm, mis sobib täiskasvanutele ja lastele üle teatud vanuse, mis on täpsustatud kasutusjuhendis. Tabletid sisaldavad tavaliselt 50 mg toimeainet.
2. Kapslid: Sarnaselt tablettidega sisaldavad 100 mg rimantadiini. Kapslid on mõeldud suukaudseks manustamiseks ja pakuvad täiskasvanutele mugavat annustamist.
3. Siirup (suukaudne lahus): Sobib lastele ja täiskasvanutele, kellel on raskusi tablettide või kapslite neelamisega. Siirup lihtsustab annuse kohandamist, eriti laste ravimisel.

Farmakodünaamika

1. Pärsib A-gripiviiruse replikatsiooni: rimantadiin toimib, seondudes A-gripiviiruse membraanivalguga (M2 kanal), mis takistab selle paljunemist nakatunud rakkudes.
2. Blokeerib viiruse sisenemise rakku: rimantadiin blokeerib viiruse vabanemise protsessi nakatunud raku varajasest endosomaalsest sektsioonist, takistades seeläbi selle sisenemist tsütoplasmasse.
3. Profülaktiline toime: Rimantadiini profülaktiline kasutamine vähendab gripi nakatumise riski inimestel, kes puutuvad kokku nakatunud inimestega.
4. Gripi ravi: Remantadiin on efektiivne ka A-tüüpi gripi ravis täiskasvanutel ja lastel. See vähendab gripi sümptomite kestust ja raskust, kui ravi alustatakse esimese 48 tunni jooksul pärast haiguse algust.
5. Toime selektiivsus: Remantadiin toimib peamiselt A-gripiviiruse vastu, samas kui B-gripiviirus on selle toime suhtes resistentne.
6. Resistentsuse mehhanism: Kuigi rimantadiin on efektiivne viirusevastane aine, võib resistentsuse teke selle suhtes tekkida gripi A viiruse M2 geeni mutatsioonide tõttu.

Farmakokineetika

1. Imendumine: Rimantadiin imendub seedetraktist pärast suukaudset manustamist hästi. Tavaliselt hakkab see toimima 2–4 tunni jooksul pärast allaneelamist.
2. Jaotumine: Remantadiinil on kõrge afiinsus vereplasma valkude suhtes, mis viib selle jaotumiseni organismi erinevatesse kudedesse. See tungib ka hematoentsefaalbarjääri.
3. Ainevahetus: Suurem osa rimantadiinist metaboliseerub maksas demetüleerimise ja hüdroksüülimise teel.
4. Eritumine: Rimantadiin ja selle metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu. Neerufunktsiooni häirega patsientidel võib ravimi eritumine viibida, mistõttu võib olla vajalik annuse kohandamine.
5. Poolestusaeg: Rimantadiini poolväärtusaeg on täiskasvanutel umbes 25 tundi ja eakatel patsientidel kuni 34 tundi.
6. Süsteemne kokkupuude: Rimantadiin avaldab oma toimet, blokeerides viiruse M2-ioonse tubulaarvalgu, mis takistab A-tüüpi gripi levikut.
7. Koostoimed: Remantadiin võib teiste ravimitega koostoimeid tekitada, seetõttu on enne selle kasutamist koos teiste ravimitega vaja konsulteerida arstiga.

Annustamine ja manustamine

Järgnevad on üldised soovitused, kuid alati tuleks järgida arsti juhiseid ja kasutusjuhiseid.

Täiskasvanutele (A-tüüpi gripi ennetamine ja ravi):

• Profülaktika: 100 mg (tavaliselt üks tablett) üks kord päevas.
• Ravi: 100 mg kaks korda päevas 5 päeva jooksul. Ravi on kõige efektiivsem, kui seda alustada esimese 48 tunni jooksul pärast sümptomite ilmnemist.

Lastele:

Laste annus sõltub nende vanusest ja kehakaalust. Täpse annuse määramiseks on oluline konsulteerida oma lastearstiga. Üldine juhend:

• 1–10-aastastele lastele määratakse gripi raviks tavaliselt 5 mg kehakaalu kg kohta päevas, jagatuna kaheks annuseks, kuid mitte rohkem kui 150 mg päevas.
• Üle 10-aastased ja üle 50 kg kaaluvad lapsed võivad võtta täiskasvanute annuse.

Erijuhised:

• Remantadiini tuleb võtta pärast sööki, et vähendada seedetrakti kõrvaltoimete riski.
• Rimantadiiniga ravi ajal on oluline juua piisavalt vedelikku.
• Profülaktilise manustamise kestust võib arsti soovitusel pikendada olenevalt gripiviiruse olukorrast keskkonnas.

Kasutamine Rimantadiin raseduse ajal

Remantadiini kasutatakse A-tüüpi gripi ennetamiseks ja raviks. Selle kasutamist raseduse ajal võib aga piirata või soovitada ainult rangete näidustuste korral.

Praeguseks on andmed rimantadiini ohutuse kohta raseduse ajal piiratud. See on tingitud asjaolust, et kontrollitud kliiniliste uuringute läbiviimine rasedatel on eetilistel põhjustel üldiselt vastuvõetamatu.

Rimantadiin on FDA C-kategooria ravim, mis tähendab, et sellel on tõendeid loomadel loote arengule kahjuliku mõju kohta, kuid inimestega tehtud uuringuid pole piisavalt. Rimantadiini kasutamine raseduse ajal peaks põhinema ravi eeliste ja emale ja lootele tekkivate võimalike riskide hoolikal arutamisel arstiga.

Vastunäidustused

Siin on mõned vastunäidustused selle kasutamiseks:

1. Ülitundlikkus: Inimesed, kellel on teadaolev ülitundlikkus rimantadiini või ravimi teiste koostisosade suhtes, ei tohiks seda kasutada.
2. Neerupuudulikkus: Rimantadiin eritub neerude kaudu, mistõttu selle kasutamine neerufunktsiooni kahjustuse või kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel ei pruugi olla soovitav.
3. Lapsed: Remantadiini kasutamine alla 1-aastastel lastel ilma arstiga konsulteerimata ei ole soovitatav. Alla 10-aastastel lastel tohib Remantadiini kasutada ainult arsti ettekirjutusel.
4. Rasedus ja imetamine: Remantadiini kasutamise ohutus raseduse või imetamise ajal ei ole kindlaks tehtud, seetõttu tuleb selle kasutamist nendel juhtudel läbi viia arsti järelevalve all.
5. Südamehaigused: Rimantadiin võib suurendada soovimatuid kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid, seetõttu tuleb selle kasutamist südame-veresoonkonna haigustega patsientidel ettevaatusega kasutada.
6. Kesknärvisüsteem: Remantadiin võib põhjustada närvisüsteemi kõrvaltoimeid, nagu pearinglus ja rahutus, seega tuleb seda kesknärvisüsteemi häiretega patsientidel kasutada ettevaatusega.

Kõrvalmõjud Rimantadiin

1. Seedetrakti häired: sh iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, isutus ja düspepsia (seedehäired).
2. Närvisüsteem: võivad esineda peavalu, nõrkus, unetus, ärevus ja harva hallutsinatsioonid, ärevus, segasus ja krambid.
3. Allergilised reaktsioonid: võivad esineda allergilised reaktsioonid nahalööbe, sügeluse, urtikaaria, angioödeemi ja anafülaktilise šoki kujul.
4. Südamehäired: Mõnel juhul võivad esineda südame rütmihäired, näiteks arütmiad.
5. Muud reaktsioonid: võivad esineda ka asteenia (nõrkus), higistamine, väsimus, suukuivus, nahapunetus ja liigesevalu.

Üleannustamine

1. Kesknärvisüsteem (KNS): Võivad esineda KNS-i agitatsiooniga seotud sümptomid, nagu rahutus, unetus, peavalu, pearinglus, ärrituvus, ärevus ja hallutsinatsioonid.
2. Seedetrakt: võivad esineda seedetraktiga seotud sümptomid, nagu iiveldus, oksendamine, kõhuvalu, kõhulahtisus ja isutus.
3. Kardiovaskulaarsüsteem: Harvadel juhtudel võivad esineda südame rütmihäired, sh tahhükardia, arteriaalne hüpertensioon või hüpotensioon.
4. Hingamissüsteem: Võivad esineda hingamisega seotud sümptomid, näiteks hingamisraskused või hingeldus.
5. Muud sümptomid: Võivad esineda sellised sümptomid nagu krambid, hüpertermia (kehatemperatuuri tõus) ja allergilised reaktsioonid.

Koostoimed teiste ravimitega

1. Antikolinergilised ravimid: kombineerimisel selliste ravimitega nagu antikolinergilised ained võivad esineda täiendavad antikolinergilised toimed, nagu suukuivus, kõhukinnisus ja nägemishäired.
2. Tsentraalselt toimivad ravimid: Rimantadiin võib suurendada tsentraalselt toimivate ravimite, näiteks unerohtude, antidepressantide ja valuvaigistite rahustavat toimet.
3. Arütmiate riski suurendavad ravimid: Rimantadiin võib pikendada QT-intervalli ja suurendada arütmiate riski, eriti kui seda kasutatakse koos teiste ravimitega, mis samuti mõjutavad QT-intervalli, näiteks antiarütmikumid (nt amidaroon, kinidiin) ja antibiootikumid (nt erütromütsiin, asitromütsiin).
4. Tsütokroom P450 süsteemi kaudu metaboliseeruvad ravimid: Rimantadiin võib mõjutada tsütokroom P450 ensüümide aktiivsust maksas, mis võib muuta teiste ravimite, näiteks antikoagulantide, antipsühhootikumide, antidepressantide ja epilepsiavastaste ravimite metabolismi.
5. Ravimid, mis pärsivad neerude kaudu katioonide eritumist: rimantadiin võib konkureerida teiste ravimitega, mis võivad samuti neerude kaudu erituda, mis võib suurendada nende kontsentratsiooni veres ja suurendada toksilisuse riski.