Rinnavähi mutatsioonid: millised geenid on olulised, millal on vaja testida ja kuidas tulemused ravi muudavad

Rinnavähi mutatsioonid on DNA muutused, mis kas suurendavad haiguse tekkimise tõenäosust või aitavad olemasoleval kasvajal kasvada, ravi vältida ja metastaase tekitada. Kliiniliselt on oluline kohe eristada kahte suurt selliste muutuste rühma: pärilikud, mis esinevad kõigis keharakkudes ja võivad kanduda edasi lastele, ning omandatud, mis tekivad kasvajarakkudes endis elu jooksul. See eristamine määrab, kas ravi keskendub ainult konkreetsele kasvajale või ka perekonnale tekkivatele riskidele. [1]

USA Riiklik Vähiinstituut rõhutab, et päriliku riski geneetiline testimine ei ole sama, mis kasvaja enda testimine. Pärilikkuse testimine otsib vanematelt päritud muutusi, tavaliselt vere või sülje kaudu, samas kui kasvaja testimine otsib muutusi, mis tekivad vähikoes selle arengu ajal. Kuigi kasvaja testimine võib mõnikord viidata pärilikule sündroomile, ei asenda see üksi täielikku geneetilist analüüsi. [2]

See eristamine on eriti oluline, kuna samal geenisümbolil võib erinevates kliinilistes olukordades olla erinev tähendus. Näiteks BRCA1 või BRCA2 võivad olla pärilikud mutatsioonid, mis suurendavad haigestumise riski ja nõuavad riski arutamist sugulastele, või võivad need olla seotud kasvaja enda bioloogia ja selle tundlikkusega ravimite suhtes, mis kahjustavad DNA-d või blokeerivad parandamist. Kliiniline väljakutse ei seisne lihtsalt mutatsiooni leidmises, vaid selle asukoha, olulisuse ja tegelikult muudetud toimingute mõistmises. [3]

Teine oluline punkt on see, et mitte iga leitud mutatsioon ei ole kliiniliselt oluline. Kliinilises praktikas esineb patogeenseid variante, tõenäolisi patogeenseid variante, healoomulisi variante ja ebaselge tähtsusega variante. USA Riiklik Vähiinstituut väidab selgesõnaliselt, et ebaselge tähtsusega variant on muutus, mille kohta ei ole piisavalt andmeid, et teha kindlaks, kas see suurendab vähiriski, ning selliseid tulemusi ei kasutata tavaliselt meditsiinilise ravi muutmise alusena. [4]

Seetõttu ei piirdu tänapäevane rinnavähi mutatsioonide käsitlemine enam kitsalt ainult BRCA1 ja BRCA2 geene käsitlevaga. Tänapäeval käsitletakse tervet hulka pärilikke riskigeene, nagu PALB2, CHEK2, ATM ja TP53, samuti kasvajaspetsiifilisi muutusi, nagu PIK3CA, ESR1, AKT1, PTEN ja ERBB2, mis aitavad suunata raviotsuseid kaugelearenenud haiguse korral. Teisisõnu, sõna "mutatsioon" ei tähenda enam automaatselt sama asja kõigi patsientide ja haiguse kõigi staadiumite jaoks. [5]

Tabel 1. Põhimõisted, ilma milleta on teemast aru saada võimatu

Kontseptsioon	Mida see praktikas tähendab?
Pärilik mutatsioon	See esineb kõikides keharakkudes, võib kanduda edasi lastele ja mõjutab perekonna riski.
Omandatud kasvaja mutatsioon	Esineb kasvajas elu jooksul, tavaliselt oluline eelkõige ravi jaoks
Patogeenne variant	Kliiniliselt oluline muutus riskis või tundlikkuses ravi suhtes
Määramata väärtusega variant	Muutus, mida ei saa veel usaldusväärselt ohtlikuks ega ohutuks pidada
Geneetiline nõustamine	Testi tähenduse, eeliste, piirangute, mõju sugulastele ja taktika arutelu

Tabeli allikas. [6]

Millised pärilikud geenid on kõige olulisemad?

Kuigi paljud inimesed arvavad, et peaaegu kogu rinnavähk on "geneetiline", moodustavad pärilikud vormid tegelikult vaid väikese osa juhtudest. USA haiguste tõrje ja ennetamise keskuste hinnangul on ligikaudu 5–10% rinnavähkidest pärilikud. See tähendab, et enamik juhtumeid ei ole seotud vanemalt päritud patogeense variandiga, kuid märkimisväärsel hulgal patsientidel muudab pärilikkuse testimine ravi, ennetamist ja lähenemist pereliikmetele. [7]

Tuntuimad ja kliiniliselt kõige olulisemad kõrge riskiga geenid on BRCA1 ja BRCA2. USA Riiklik Vähiinstituut näitab, et enam kui 60% naistest, kes pärivad ühes neist geenidest patogeense variandi, haigestuvad elu jooksul rinnavähki. Lisaks suurendab päriliku BRCA variandi esinemine naistel, kellel on juba rinnavähk olnud, vastasrinna vähiriski ning meestel on meeste rinnavähi risk suurem peamiselt BRCA2 geeni puhul. [8]

Kliinilisest vaatenurgast ei ole BRCA1 ja BRCA2 siiski sama asi. NCI rõhutab, et BRCA1-ga seotud kasvajad on sagedamini kolmiknegatiivsed, samas kui BRCA2-ga seotud kasvajad on sagedamini hormoonretseptor-positiivsed. See eristamine on oluline mitte ainult kasvaja bioloogia, vaid ka süsteemse ravi valiku, teise kasvaja ennetamise arutelu ja ravimisihtmärkide olulisuse hindamise tõenäosuse seisukohast. [9]

Järgmine väga oluline geen on PALB2. Seda ei saa enam pidada eksootiliseks ega haruldaseks lisandiks BRCA1 ja BRCA2 geenidele. NCI rõhutab, et PALB2 on geen, millel on kliiniliselt oluline rinnavähi risk ja see risk on eriti märgatav östrogeeniretseptor-negatiivsete kasvajate puhul. Kaasaegses kliinilises mõtlemises peetakse PALB2-d sageli peamiseks pärilikuks kõrge riskiga geeniks, mis võib tõeliselt muuta seireprogramme ja ennetusmeetmete üle peetavate arutelude ulatust. [10]

Mõõduka riskiga geenideks peetakse kõige sagedamini CHEK2 ja ATM. NCI näitab, et need geenid on seotud vähemalt 20% eluaegse rinnavähi riskiga, samas kui GeneReviews kirjeldab CHEK2 eelsoodumust seisundina, mille puhul naise rinnavähi risk on suurenenud ja mõnedel patsientidel on suurenenud ka vastasrinna vähirisk. Nende geenide puhul on põhjendus tavaliselt erinev BRCA1 ja TP53 omast: see keskendub sageli täiustatud sõeluuringutele ja personaalsele ennetusele, mitte automaatsele üleminekule kõige radikaalsematele ennetavatele operatsioonidele. [11]

Li-Fraumeni sündroomiga seotud TP53 moodustab eraldi kliinilise kategooria. GeneReviews rõhutab, et see on väga kõrge riskiga sündroom, millel esinevad varajase algusega kasvajad, kusjuures rinnavähk on üks selle primaarseid kasvajaid. TP53 puhul muutub mitte ainult riskihindamine, vaid ka kohalik ravistrateegia ise, kuna kiiritusravi välditakse igal võimalusel ja kirurgiline taktika nihkub sageli kahepoolse mastektoomia poole, et vähendada teise primaarse kasvaja riski ja kiiritusvajadust. [12]

Tabel 2. Rinnavähi kõige olulisemad pärilikud geenid

Geen	Kliinilise olulisuse tase	Mis on eriti oluline
BRCA1	Väga pikk	Sageli seotud kolmekordselt negatiivse alatüübiga
BRCA2	Väga pikk	Sageli seotud hormoonretseptor-positiivse alatüübiga
PALB2	Kõrge	Suurendab märkimisväärselt riski, kliiniliselt üha olulisem
TP53	Väga pikk	Seotud Li-Fraumeni sündroomi ja varajase algusega kasvajatega
CHEK2	Mõõdukas	Suurendab rinnavähi riski, mis on eriti oluline sõeluuringute jaoks
Sularahaautomaat	Mõõdukas	Suurendab riski ja on sageli kaasatud multigeensetesse paneelidesse

Tabeli allikas. [13]

Millised kasvaja mutatsioonid muudavad tänapäevast ravi tõeliselt?

Kuigi pärilikud mutatsioonid on tihedamalt seotud haigestumisriski ja peremeditsiini olulisusega, muudavad omandatud kasvajamutatsioonid sageli olemasoleva vähi ravi. Kaasaegses praktikas on PIK3CA, AKT1, PTEN ja ESR1 muutused eriti olulised kaugelearenenud hormoonretseptor-positiivsete ja inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor-2-negatiivsete vähivormide korral. Just see markerite rühm mõjutab tänapäeval sihipärase ravi otsuseid pärast endokriinse resistentsuse teket. [14]

PIK3CA on üks kliiniliselt olulisemaid kasvajamarkereid hormoonretseptor-positiivse ja inimese epidermaalse kasvufaktori retseptor-2-negatiivse kaugelearenenud vähi korral. USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on täpsustanud, et alpelisib on näidustatud kasutamiseks patsientidel, kellel on PIK3CA mutatsioonid kasvajates või plasmas pärast endokriinse ravi progresseerumist. 2024. aastal lisati sellele tootesarjale veel üks oluline samm: FDA kiitis heaks inavolisibi kombinatsioonis palbotsüklibi ja fulvestrandiga endokriinresistentse PIK3CA-mutatsiooniga kaugelearenenud vähi raviks. [15]

AKT1 ja PTEN on samuti liikunud puhta molekulaarbioloogia valdkonnast reaalsesse kliinilisse praktikasse. FDA kiitis heaks kapivasertiibi koos fulvestrandiga täiskasvanud patsientidele, kellel on hormoonretseptor-positiivne, inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori 2. tüüpi negatiivne, lokaalselt levinud või metastaatiline vähk, millel on üks või mitu muutust PIK3CA, AKT1 või PTEN geenides pärast endokriinse raviga progresseerumist. See on hea näide sellest, kuidas kasvaja testimine on liikunud puhtalt akadeemilisest tegevusest kaugemale ja saanud osaks reaalsest ravimite valikust. [16]

ESR1 on veel üks võtmemutatsioon, mis on eriti oluline metastaatilise hormoonretseptor-positiivse haiguse korral. USA Riiklik Vähiinstituut rõhutab, et ESR1 mutatsioonid võivad muuta kasvajad resistentseks mõnede hormonaalsete ravimeetodite suhtes. FDA on heaks kiitnud elastsestrandi menopausijärgsetele naistele ja meestele, kellel on östrogeeniretseptor-positiivne, inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori 2. tüüpi negatiivne metastaatiline vähk, millel on ESR1 mutatsioon pärast vähemalt ühte endokriinset ravikuuri, ning NICE on selle kasutamise kohta avaldanud eraldi soovituse 2025. aastal. [17]

Eraldi arutelu käsitleb HER2-d kodeerivat geeni ERBB2. Rutiinses kliinilises praktikas käsitletakse sagedamini HER2 üleekspressiooni või amplifikatsiooni, mis põhineb immunohistokeemial ja hübridisatsioonil, kui ERBB2 mutatsioone. 2024. aastal laiendas FDA aga trastuzumab derukstekaani kasutamist HER2-positiivsetele tahketele kasvajatele, mis põhinevad IHC 3+-l, ning Riiklik Vähiinstituut rõhutab eriti HER2-madala ja HER2-ülimadala kontseptsioonide väljatöötamist rinnavähi korral. See näitab, et piir "klassikaliste retseptorite" ja sügavama molekulaarse kihistumise vahel muutub üha läbilaskvamaks. [18]

Tabel 3. Kasvaja mutatsioonid ja sihipärane ravi

Marker	Kus see on eriti oluline	Kuidas ravi muutub?
PIK3CA	Hormoonretseptor-positiivne, HER2-negatiivne kaugelearenenud vähk	Avab tee alpelisiibile ja inavolisiibi sisaldavatele raviskeemidele
AKT1	Sama kliiniline rühm	Võib avada tee kapivasertibile
PTEN	Sama kliiniline rühm	Kehtib ka kapivasertibi sihtmärkide kohta
ESR1	Endokriinresistentne metastaatiline vähk	Toetab elastsestrantide valikut
ERBB2, HER2 rada	HER2-positiivsed ja mõned HER2-madala tasemega kasvajad	Mõjutab HER2-sihipärase ravi valikut

Tabeli allikas. [19]

Kellel ja millal on vaja geneetilist testimist?

Pärilikkuse testimise näidustused on viimastel aastatel märkimisväärselt laienenud. Ameerika Kliinilise Onkoloogia Seltsi ja Kirurgilise Onkoloogia Seltsi soovitus, mis avaldati ajakirjas The ASCO Post ja kajastub PubMedis, soovitab pakkuda BRCA1 ja BRCA2 testimist kõigile alla 65-aastastele naistele, kellel on äsja diagnoositud rinnavähk, ning valikuliselt üle 65-aastastele patsientidele, kui nad on potentsiaalsed kandidaadid PARP inhibiitorraviks, neil on kolmiknegatiivne alatüüp, nad on sündinud meessoost või neil on tugev isiklik või perekondlik anamnees. See on oluline muutus võrreldes eelmise mudeliga, mis piiras testimist nendega, kellel on tugev perekondlik anamnees. [20]

USA Riiklik Vähiinstituut rõhutab samuti, et kliinilised juhised soovitavad kaaluda geneetilist testimist kõigil kolmiknegatiivse rinnavähiga patsientidel, rinnavähiga meestel ja inimestel, kelle tulemused võivad mõjutada ravi või olla olulised veresugulastele. See muudab geneetika osaks mitte ainult ennetusest, vaid ka aktiivsest vähiravist. [21]

Tänapäeval kasutatakse BRCA1 ja BRCA2 puhul üha enam multigeeni paneele, mitte ainult ühe geeni analüüse. NHS-i genoomika õppeprogramm (GEP) näitab, et rinnavähihaigete kliinilised paneelid hõlmavad tavaliselt BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM ja CHEK2, kusjuures teatud varajastel ja bioloogiliselt spetsiifilistel juhtudel arvestatakse ka TP53-ga. Loogika on lihtne: kui kliiniliselt oluline on rohkem kui üks geen, tehakse kohe ulatuslikum testimine. [22]

Kuid testimine ise ei ole lihtsalt laboriprotseduur, vaid osa geneetilisest nõustamisest. USA Riiklik Vähiinstituut rõhutab, et enne testimist on vaja arutada päriliku sündroomi tõenäosust, positiivse, negatiivse või määramatu tulemuse meditsiinilisi tagajärgi, lastele edasikandumise ohtu, mõju perekonnale ning psühholoogilisi ja organisatsioonilisi tagajärgi. See on eriti oluline, sest geneetiline test annab peaaegu alati teavet mitte ainult patsiendi, vaid ka tema esimese astme sugulaste kohta. [23]

Negatiivne tulemus ei tähenda alati ka geneetika puudumist. Kui perekonnas esineb tugev pärilik muster, kuid patsiendil ei ole tuvastatud teadaolevat patogeenset varianti, võib risk siiski jääda keskmisest kõrgemaks seni tuvastamata tegurite, riski keerulise polügeense arhitektuuri või paneeli piirangute tõttu. Seetõttu tõlgendatakse geneetilist tulemust alati vanuse, kasvaja alatüübi, perekonna anamneesi ja patoloogia tulemuste kontekstis. [24]

Ebakindla tähtsusega variandi puhul on vaja eriti hoolikat suhtlemist. NCI väidab selgesõnaliselt, et see tulemus liigitatakse aja jooksul enamasti healoomuliseks ja seda tavaliselt meditsiiniliste otsuste tegemisel ei kasutata. See on patsientide seas üks levinumaid ärevuse allikaid, seega ei ole pädev geneetiline nõustamine formaalsus, vaid kvaliteetse ravi oluline osa. [25]

Tabel 4. Millal on testimine eriti asjakohane

Olukord	Miks on testimine eriti oluline
Vanus kuni 65 aastat uue diagnoosi saamise ajal	Kaasaegsed juhised on näidustusi laiendanud.
Kolmiknegatiivne rinnavähk	Suurem pärilikkuse tõenäosus ja mõju ravile
Meeste rinnavähk	Klassikaline näidustus pärilikkuse analüüsiks
Rinna-, munasarja-, kõhunäärme- või eesnäärmevähi perekonnaajalugu	Suurendab päriliku sündroomi tõenäosust
PARP inhibiitori kandidaat	Tulemus võib ravi otseselt muuta
Väga varajane algusaeg või kahepoolne protsess	Suurendab kahtlust päriliku eelsoodumuse suhtes

Tabeli allikas. [26]

Kuidas tulemused muudavad operatsiooni, ravimist, järelkontrolli ja pereelu

Päriliku mutatsiooni avastamisel mõjutab see mitte ainult süsteemset ravi, vaid ka kohalikku onkoloogilist strateegiat. BRCA1 ja BRCA2 puhul võib tulemus muuta otsust kahepoolse mastektoomia, vastasrinna vähiriski ning munasarjade ja munajuhade profülaktiliste sekkumiste kohta. USA Riiklik Vähiinstituut rõhutab, et BRCA kandjatele on saadaval täiustatud sõeluuring, riski vähendav kirurgia ja ravimitel põhinev riski vähendamine, kuigi igal neist strateegiatest on oma piirangud ja potentsiaalne kahju. [27]

TP53 puhul muutub strateegia veelgi dramaatilisemalt. Li-Fraumeni sündroomi käsitlevas GeneReviewsis rõhutatakse, et TP53-ga seotud rinnavähi korral eelistatakse sageli rinna säilitavale operatsioonile kahepoolset mastektoomiat, et vähendada teise primaarse kasvaja riski ja võimalusel vältida kiiritusravi, mis sellistel patsientidel on seotud sekundaarsete pahaloomuliste kasvajate riskiga. See on üks parimaid näiteid sellest, kuidas geneetiline tulemus muudab lisaks ravimitele ka lokaalse ravi filosoofiat ennast. [28]

Pärilikud BRCA1 ja BRCA2 mutatsioonid muudavad ka süsteemset ravi. FDA kiitis heaks olapariibi adjuvantravina HER2-negatiivse, kõrge riskiga, varajases staadiumis rinnavähi korral, millel on idutee BRCA mutatsioon pärast neoadjuvantset või adjuvantset keemiaravi, ning varem kiitis heaks olapariibi ja talasopariibi HER2-negatiivse, lokaalselt levinud või metastaatilise rinnavähi korral, millel on idutee BRCA mutatsioon. Teisisõnu, pärilikkuse analüüs mõjutab siin otseselt ravimi valikut. [29]

Mõõduka riskiga geenide, näiteks CHEK2 ja ATM, puhul on tagajärjed tavaliselt vähem dramaatilised, kuid siiski kliiniliselt olulised. GeneReviews CHEK2 kohta näitab, et CHEK2 eelsoodumusega naistel on iga-aastane mammograafiaskriining tavaliselt alates 40. eluaastast, samas kui magnetresonantstomograafia soovitused sõltuvad isiklikust ja perekondlikust riskist. See tähendab, et isegi kui kohest ennetavat operatsiooni ei kaaluta, võivad tulemused skriininguplaane muuta veel aastakümneteks. [30]

Lõpuks mõjutab geneetiline testimine peaaegu alati perekonda. NCI rõhutab, et geneetilise testimise tulemused on olulised mitte ainult patsiendi enda, vaid ka veresugulaste jaoks, kes võivad soovida läbida ennustavat testimist ja sõeluuringut kohandada. Sugulaste jaoks tähendab see mõnikord võimalust tuvastada kõrge risk enne kasvaja ilmnemist ja alustada jälgimist või ennetamist varakult. Seetõttu on kvaliteetne perekondlik teabevahetus osa geneetika meditsiinilisest kasust, mitte lihtsalt ühe patsiendi isiklik valik. [31]

Tabel 5. Kuidas erinevad mutatsioonid taktikat muudavad

Mutatsioonirühm	Mis muutub kõige sagedamini?
BRCA1, BRCA2	Süsteemse ravi valik, kahepoolse kirurgia arutelu, täiustatud sõeluuring, profülaktika
TP53	Kirurgiline taktika, ettevaatus kiiritusravi kasutamisel, väga intensiivne jälgimine
PALB2	Tõhustatud sõeluuring, perekonna riskihindamine, ennetusmeetmete arutamine
CHEK2, sularahaautomaat	Sõelumise individualiseerimine ja teise kasvaja riski arutamine
PIK3CA, AKT1, PTEN, ESR1	Sihipärase ravi valik laialt levinud haiguse korral

Tabeli allikas. [32]

KKK

Kas kõik rinnavähi mutatsioonid on pärilikud?
Ei. Mõned mutatsioonid on päritud vanematelt ja esinevad kõigis keharakkudes, teised aga tekivad kasvajas endas elu jooksul. Pärilikud mutatsioonid on olulised perekondliku riski hindamiseks ja ennetamiseks, samas kui kasvaja mutatsioone kasutatakse peamiselt ravi valikul. [33]

Kas BRCA1 või BRCA2 mutatsioon tähendab, et vähk on garanteeritud?
Ei. Riiklik Vähiinstituut rõhutab, et positiivne tulemus näitab suurenenud riski, kuid ei ennusta, kas või millal vähk tekib. Isegi patogeensete BRCA variantide kandjatel ei teki haigust 100% juhtudest. [34]

Mille poolest erineb BRCA1 BRCA2-st kasvajas endas?
Keskmiselt on BRCA1-ga seotud kasvajad sagedamini kolmiknegatiivsed, samas kui BRCA2-ga seotud kasvajad on sagedamini hormoonretseptor-positiivsed. See ei ole absoluutne reegel, kuid on kliiniliselt oluline muster. [35]

Kas BRCA-testimine peaks toimuma ainult või peaks kaasama paneeli?
Paljudes olukordades eelistatakse tänapäeval multigeenilist paneeli, kui kliiniliselt võib olla oluline mitu geeni. See tagab, et PALB2, CHEK2, ATM, TP53 ja muud variandid, mis võivad samuti jälgimist või ravi muuta, ei jää märkamata. [36]

Mida tähendab ebakindla tähtsusega variant?
See on muutus, mille kohta pole veel piisavalt andmeid, et seda ohtlikuks või ohutuks pidada. See leid liigitatakse aja jooksul enamasti healoomuliseks ja tavaliselt ei tohiks see iseenesest ravi ega profülaktilist operatsiooni muuta. [37]

Millised mutatsioonid on metastaatilise vähi ravis eriti olulised?
Praegu on kõige otstarbekam otsida PIK3CA, AKT1, PTEN ja ESR1 sobivates kliinilistes olukordades, kuna nende jaoks on juba olemas heakskiidetud sihipärased ja endokriinsüsteemi sihipärased valikud. Mõnedel patsientidel on BRCA1 ja BRCA2 samuti olulised PARP inhibiitorite võimaliku kasutamise tõttu. [38]

Kas sugulased vajavad testimist, kui patsiendil avastatakse patogeenne variant?
Väga sageli jah. NCI rõhutab, et positiivne tulemus annab teavet ka veresugulastele ning arutelu geneetilise nõustajaga aitab mõista, keda ja millises järjekorras tuleks testida. [39]

Ekspertide põhipunktid

Judy E. Garber, MD, MPH, on Dana-Farberi Vähiinstituudi Geneetika ja Vähi Ennetamise Osakonna direktor ning Harvardi Meditsiinikooli professor. Tema kliiniline ja teaduslik ekspertiis keskendub rinnavähi geneetikale, BRCA-ga seotud kasvajatele, PARP inhibiitoritele ja Li-Fraumeni sündroomile. Tema töö peamine praktiline tees on, et pärilik mutatsioon ei ole „huvitav laborileid“, vaid tegur, millel on reaalne mõju ennetamisele, kirurgilisele valikule, ravimteraapiale ja perehooldusele. [40]

Allison W. Kurian, MD, MS, Stanfordi Meditsiiniülikooli Naiste Vähi Kliinilise Geneetika Programmi direktor ja praktiseeriv rinnavähi onkoloog, on rinnavähi juhtiv ekspert. Tema töö peegeldab praegust nihet ulatuslikuma geneetilise testimise suunas rinnavähihaigetel. Peamine kliiniline tagajärg on see, et liiga kitsad testimiskriteeriumid jätavad vastuseta juhtumid, kus geneetiline tulemus võiks juba muuta ravi ja ennetamist. [41]

Nicholas Turner, professor, kasvajaravimite teraapia konsultant Vähiuuringute Instituudist ja Royal Marsdeni Haiglast. Tema uurimistöö keskendub rinnavähi molekulaarsele evolutsioonile, vereringes ringlevale kasvaja DNA-le ja ravimiresistentsuse mehhanismidele. Praktiline tees on see, et kaugelearenenud hormoonretseptor-positiivse vähi korral muutuvad mutatsioonid, nagu ESR1, PIK3CA ja AKT raja muutused, järgmise terapeutilise sammu võtmeks, selle asemel et lihtsalt kirjeldada kasvaja molekulaarset profiili. [42]

Kokkuvõte

Rinnavähi mutatsioonid ei ole enam geneetikute kitsas teema, vaid tänapäeva onkoloogia keskne osa. Pärilikud mutatsioonid aitavad mõista vähi päritolu, riski sugulastele ja millised ennetavad või sõeluuringu meetmed võivad olla sobivad. Kasvaja mutatsioonid aitavad valida sihipäraseid ravimeetodeid ja mõista resistentsusmehhanisme, eriti metastaatilise haiguse korral. [43]

Tänapäeval on kõige kasulikum praktiline valem kõigepealt mõista, kas me räägime pärilikust riskist, kasvaja sihtmärgist või mõlema kombinatsioonist; seejärel valida õige testimistüüp; ja seejärel tõlgendada tulemusi mitte eraldi, vaid vanuse, kasvaja alatüübi, perekonna anamneesi ja terapeutiliste eesmärkide kontekstis. Just see lähenemisviis muudab molekulaarse onkoloogia patsiendi jaoks tõeliselt kasulikuks, mitte lihtsalt tehnoloogiliselt keeruliseks. [44]