Shereshevsky-Turneri sündroom.

Turneri sündroom (Šereševski-Turneri sündroom, Bonnevie-Ulrichi sündroom, sündroom 45, X0) on kahest sugukromosoomist ühe täieliku või osalise puudumise tagajärg, mis on fenotüübiliselt määratud naissoost kromosoomiks. Diagnoos põhineb kliinilistel ilmingutel ja seda kinnitab karüotüübi uuring. Ravi sõltub ilmingutest ja võib hõlmata südamerikete korral kirurgilist sekkumist ning sageli kasvuhormoonravi lühikese kasvu korral ja östrogeeniasendusravi puberteedi puudumisel.

Esmakordselt kirjeldas seda haigust kliiniliselt vene endokrinoloog N. A. Šereševski 1926. aastal. Sündroom kinnitati tsütogeneetiliselt 1959. aastal. Populatsiooni esinemissagedus on 1:5000 naist.

[ 1 ], [ 2 ]

Šereševski-Turneri sündroomi epidemioloogia

Turneri sündroom esineb ligikaudu 1 juhul 4000 elussünnist ja on naistel kõige levinum sugukromosoomide anomaalia. Samal ajal lõpeb 99% 45, X loote karüotüübiga rasedustest spontaanse abordiga.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mis põhjustab Turneri sündroomi?

Ligikaudu 50%-l Turneri sündroomiga patsientidest on 45,X karüotüüp; umbes 80% juhtudest on isapoolne X-kromosoom kadunud. Enamik ülejäänud 50%-st on mosaiiksed (nt 45,X/46,XX või 45,X/47,XXX). Mosaiikpatsientide seas võib fenotüüp ulatuda Turneri sündroomile tüüpilisest normaalseni. Mõnikord võib Turneri sündroomiga tüdrukutel olla üks normaalne X-kromosoom ja üks X-ringkromosoom; ringkromosoomi moodustamiseks peab see kaotama osa nii lühikesest kui ka pikast harust. Mõnedel Turneri sündroomiga tüdrukutel võib olla üks normaalne X-kromosoom ja üks isokromosoom, mis koosneb X-kromosoomi kahest pikast harust, mis tekkisid lühikese haru kaotamisel. Sellistel tüdrukutel on tavaliselt palju Turneri sündroomi fenotüübilisi tunnuseid; Seega näib, et X-kromosoomi lühikese haru jagunemine mängib olulist rolli Šereshevski-Turneri sündroomi fenotüübi kujunemisel.

Šereševski-Turneri sündroomi patogenees

Sugukromosoomi puudumine või muutumine põhjustab munasarjade küpsemise häireid, puuduvat või hilist osalist puberteeti ja viljatust.

Šereševski-Turneri sündroomi sümptomid

Paljudel vastsündinutel on vaid väga kerged ilmingud; mõnel on aga märgatav käte ja jalgade dorsaalne lümfödeem ning kaela tagaküljel lümfödeem või nahavoldid. Teiste levinud kõrvalekallete hulka kuuluvad ujulestadega kaelavoldid, lai rindkere ja sissepoole pööratud nibud. Haigestunud tüdrukutel on pereliikmetega võrreldes lühikest kasvu. Harvemini esinevate tunnuste hulka kuuluvad madal juuksepiir kaela tagaküljel, ptoos, mitmed pigmenteerunud neevus, lühikesed neljandad kämbla- ja pöialuud, silmapaistvad sõrmepadjad sõrmeotstes keerdkäppadega ja hüpoplastilised küüned. Samuti on täheldatud kubitus valgus't (hallux valgus).

Levinud südamerikete hulka kuuluvad aordi ja kaheharulise aordiklapi koarktatsioon. Hüpertensioon tekib sageli vanusega, isegi koarktatsiooni puudumisel. Neeruanomaaliad ja hemangioomid on tavalised. Seedetraktis esineb mõnikord telangiektaasiat, millele järgneb seedetrakti verejooks või valgukaotus.

Gonadaalne düsgenees (munasarjad asenduvad kahepoolsete kiulise strooma kiududega, millel puuduvad arenevad sugurakud) esineb 90%-l patsientidest, mis viib puberteedi puudumiseni, rindade suurenemise puudumiseni ja amenorröani. Samal ajal läbib 5–10% haigestunud tüdrukutest spontaanselt menstruatsioonid ja väga harva on haigestunud naised viljakad ja saavad lapsi.

Vaimne alaareng on haruldane, kuid paljudel patsientidel on mõned tajuvõimed langenud ja selle tulemusena madalad tulemused mitteverbaalsetes testides ja matemaatikas, isegi kui intelligentsustestide verbaalse komponendi tulemused on keskmised või isegi kõrged.

• Kasvupeetus, sageli sünnist saati (100%).
• Sugunäärmete düsgenees koos amenorröa ja steriilsusega.
• Käte ja jalgade seljaosa lümfiturse (40%).
• Lai rindkere koos rinnaku kombineeritud deformatsiooniga.
• Laia asetusega, hüpoplastilised ja sissepoole pööratud nibud (80%).
• Ebanormaalse kujuga ja väljaulatuvad kõrvad (80%).
• Madal juuste kasvukiirus.
• Lühike kael liigse naha ja tiibadetaoliste voltidega (80%).
• Küünarnuki valgus (70%).
• Kitsad, hüpernõgusad ja süvenenud küüned (70%).
• Kaasasündinud neerurikked (60%).
• Kuulmislangus (50%).
• Kaasasündinud südame- ja aordirikked (aordi koarktatsioon ja klapipatoloogia, aordi laienemine ja dissektsioon) (20–40%).
• Idiopaatiline arteriaalne hüpertensioon (AH) (27%).

Šereševski-Turneri sündroomi diagnoosimine

Vastsündinutel võib diagnoosi kahtlustada lümfödeemi või kaelavoldi olemasolu põhjal. Nende muutuste puudumisel pannakse diagnoos mõnedel lastel hiljem lühe kasvu, amenorröa ja puberteedi puudumise põhjal. Diagnoosi kinnitab karüotüübi test. Kaasasündinud südamerikete avastamiseks on näidustatud ehhokardiograafia või MRI .

Kõigil sugunäärmete düsgeneesiga inimestel tehakse tsütogeneetiline analüüs ja Y-sondi uuringud, et välistada mosaiiksuse esinemine rakuliiniga, millel on 46, XY (45, X/46XY) karüotüüp. Nendel patsientidel on tavaliselt naissoost fenotüüp koos Turneri sündroomi erinevate tunnustega. Neil on suurenenud risk sugunäärmete pahaloomuliste kasvajate, eriti gonadoblastoomi tekkeks, seega tuleks gonadektoomia teha profülaktiliselt kohe pärast diagnoosi panemist.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Füüsiline läbivaatus

Diagnoos pannakse iseloomuliku kliinilise pildi põhjal: vastsündinud tüdrukutel lühike kael liigse naha ja alaseljavoltidega, käte ja/või jalgade lümfödeem, vasaku südame või aordi kaasasündinud väärarengud (eriti aordi koarktatsioon ), kasvupeetus ja seksuaalne areng puberteedieas tüdrukutel.

Laboratoorsed uuringud

Tsütogeneetiline testimine kinnitab X-kromosoomi puudumist või selle struktuurimuutusi.

Šereševski-Turneri sündroomi ravi

Selle geneetilise häire jaoks spetsiifilist ravi ei ole. Aordi koarktatsiooni ravitakse tavaliselt kirurgiliselt. Teisi südamerikkeid ravitakse dünaamilise jälgimise ja vajadusel kirurgilise korrektsiooni abil. Lümfödeemi korral kasutatakse kompressioonsukki.

Rekombinantse inimese kasvuhormooni ravi võib alustada, kui pikkus on alla 5. protsentiili, algannusega 0,05 mg/kg subkutaanselt üks kord päevas. Tavaliselt on puberteedi alustamiseks 12–13-aastaselt vaja östrogeeniasendusravi konjugeeritud östrogeenidega 0,3 mg suu kaudu või mikroniseeritud östradiooliga 0,5 mg üks kord päevas. Seejärel manustatakse sekundaarsete sugutunnuste säilitamiseks ainult progestiini sisaldavaid suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid. Kasvuhormooni manustamist jätkatakse koos suguhormoonraviga kuni kasvuplaatide sulgumiseni, mille järel kasvuhormoonravi lõpetatakse. Suguhormoonasendusravi jätkamine aitab saavutada optimaalset luutihedust ja luustiku arengut.

Turneri sündroomi ravitakse lühikese kasvu korrigeerimisega inimese somatropiini kuuride abil, samuti sekundaarsete sugutunnuste arendamisega östrogeenide manustamise abil.

Milline on Turneri sündroomi prognoos?

Šereševski-Turneri sündroomil on eluks ja intellektuaalseks arenguks soodne prognoos. Ebasoodne lapse kandmiseks.