Siagen

Ziagen on viirusevastane süsteemne ravim. See on nukleotiidi ja nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitor.

Näidustused Ziagena

Seda kasutatakse laste ja täiskasvanute jaoks kompleksse ravi lahutamatu osana ARVT-i ajal - HIV-nakkuse ravimisel.

Vabastav vorm

Allaneelamisel lahustatakse 240 ml mahuga polüetüleenpudelis. Pakend sisaldab 1 pudelit koos süstlakolbiga ja annustamissüstlaga.

[1], [2]

Farmakodünaamika

Ravimite toimeaine - abakaviir, mis kuulub NRTI kategooriasse. See on võimas efekt elemendid inhibiitor HIV-1 ja HIV-2 (kuhu kuuluvad HIV-1 isolaate, millel on vähenenud tundlikkus lamivudiini zidovudiini, nevirapiin ja pealegi didanosiini ja saltsitabiin). Kui sees olevad rakud, aine konverteeritakse aktiivseks lagunemisproduktiga (abakaviir trifosfaat), ja selle peamine toimemehhanism on aeglustuma HIV pöördtranskriptaasi protsess, mis hävitab viiruse vajalik sidepidamist DNA ahela ning peatub selle replikatsiooni protsessi.

In vitro katsed viirusevastased omadused abakaviiri ei näidanud antagonism NRTIs (näiteks lamivudiini ja zidovudiini didanosiini ja stavudiin emtritsitabiin- saltsitabiiniga tenofoviirravi), NNRTIs (nagu VIRAMUNEt) või SP ravimid (nt amprenaviir) tulemusena nende ühise taotluse.

[3], [4], [5], [6]

Farmakokineetika

Abakaviir imendub seedetraktis seedetraktist piisavalt kiiresti ja selle täiskasvanu biosaadavuse tase pärast suukaudset manustamist ulatub 83% -ni. Seerumi maksimaalset sisaldust täheldatakse 1,5 tunni jooksul pärast tableti kasutamist või 60 minutit pärast suukaudse lahuse manustamist.

AUC väärtused on nii lahuse kui ka tablettide puhul ühesugused. Pärast kohaldades ravimi tabletti partii 600 mg / päevas maksimaalse kontsentratsiooni jõuab umbes 3 g / ml ja AUC astmel intervalliga 12 tundi vahel vastuvõtud 6 ug / h / ml. Aine piigi väärtused lahuse kasutamisel on suuremad (kuigi mitte palju) kui tablettide kasutamisel. Ravimi koos toiduga kasutamine aeglustab seerumi maksimaalse taseme saavutamiseks kuluvat aega, kuid see ei mõjuta ravimi plasmasisaldust. See võimaldab teil süüa Ziagenit.

Ravim vabaneb erinevateks kudedesse. Kliinilised uuringud on näidanud, et HIV-nakkusega inimestel läbib ravim ravimit hästi läbi CSF-i. Ravimi aktiivse komponendi keskmised osakaalud tserebrospinaalvedelikus ja vere seerumis on ligikaudu 30-44%. Pärast ravimi manustamist on valgu sidumisindeks ligikaudu 49%.

Ravim läbib maksa metabolismi (esmane), kuid vähem kui 2% kasutatavast doosist eritub neerude kaudu (muutumatu kujul). Peamised lagunemissaadused on 5'-karboksüülhape, samuti 5'-glükuroniid, mis moodustatakse alkoholdehüdrogenaasi või glükuronisatsiooni protsessi käigus.

Ravimi poolväärtusaeg on 90 minutit. Ravipreparaadi 300 mg kaks korda päevas manustamisel ei toimu olulist aine kogunemist. Muutumatu abakaviir koos lagunemissaadustega eritub neerude kaudu (83%) ja ülejäänud koos fekaalidega.

[7], [8], [9]

Annustamine ja manustamine

Ravimi kasutamine on lubatud ainult sellise arsti järelevalve all, kellel on HIV-nakkusega inimestel ulatuslik kogemus ravist.

Enne ravi alustamist abakaviiriga on vaja kindlaks teha, kas HIV-nakatunud isik on HLA B * 5701 alleeli kandja. See on vajalik patsiendi rassist hoolimata. HLA B * 5701 alleeli leidnud isikutele on keelatud kirjutada ravimeid.

Lahendust kasutatakse sõltumata söömisest. Ravim vabaneb ka tableti kujul.

Mõõtmed annused lastel kaaluga üle 25 kg ja täiskasvanutele päeval soovitatakse võtta 600 mg ravimi (või 30 ml) - või Tund 2 (300 mg / 15 ml) või tervete päevases ratsioonis ühe vastuvõttu.

Lapsed kaaluga alla 25 kg.

Alla 1-aastased lapsed peavad võtma 8 mg / kg päevas (koos kaheannusega) või 16 mg / kg (ühekordse annusega). Päev on lubatud võtta mitte rohkem kui 600 mg (või 30 ml) ravimit.

3-12 kuu vanused väikelapsed peavad ravimit manustama 8 mg / kg (kaks korda päevas). Kui ravimite kahekordne kasutamine ei ole võimalik, kaaluge ühekordset annust 16 mg / kg päevas. Tuleb meeles pidada, et teave ravimi kasutamise kohta ühekordseks päevaannuseks konkreetsele vanusekategooriale on väga piiratud.

Juhul ülemineku vastuvõttu ühekordseks-2 on vajalik juua käsutatav osa (näidatud ülalpool) pärast ligikaudu 12 tundi pärast ravimi manustamist päevastes annustes Tund 2 ja seejärel edasi kasutada meditsiinis on vajalik, kui taotletakse ühekordselt intervallidega (24 tundi). Kui muudate ühekordse annuse režiimi kahekordseks, peate te kahekordset annust esimese osa võtma umbes 24 tunni jooksul pärast viimase ühekordse annuse manustamist.

[10], [11]

Kasutamine Ziagena raseduse ajal

Tavaliselt on tegemist otsusega kasutamise kohta retroviirusevastaste ravimite HIV rasedatel ja vähendada riski vertikaalne ülekandumine haiguse lapse võtta arvesse teavet, mis saadi pärast loomkatseid ning lisaks olemasolevatele kliiniline kogemus Ziagen'i raseduse.

Loomkatsetes ilmnes rottidel embrüotoksilisus, kuid küülikuid ei leitud. Loomemudelites täheldati ravimite kantserogeenset toimet, kuid nende andmete terapeutilist väärtust ei tuvastatud. Leiti, et abakaviir koos selle lagunemissaadustega võib inimestel platsenta tungida.

Rasedatel naistel, kes võtsid ravimit 1. Trimestril (üle 800 juhtumit), samuti need, kes võtsid seda 2. Ja 3. Trimester (rohkem kui 1000 juhtumit), ei olnud vastsündinu / loote reaktsioone, samuti lootele kaasasündinud väärarengud. See teave võimaldab meil järeldada, et kaasasündinud anomaalia tekkimise oht inimestel on väga madal.

Mitokondriaalsed häired: nukleosiidid, samuti ravimite nukleotiidanaloogid in vitro või in vivo testides põhjustasid mitokondrite kahjustusi. HIV-negatiivse testimisega lastel on andmeid mitokondriaalse düsfunktsiooni kohta, mille emad kasutasid raseduse ajal või postnataalse perioodi ajal nukleosiid-tüüpi ravimi analooge.

Rottide katsetes leiti, et abakaviir ja selle metaboliidid tungivad piima. Ravimi toimeaine eritub inimese rinnapiima. Informatsioon ravimi võtmise kohta alla 3 kuu vanustel väikelastel ei ole kättesaadav. Sellega seoses on Ziageniga ravi korral soovitatav rinnaga toitmine loobuda. Üldiselt on HIV-i emadele soovitatav rinnaga toitmise keelamine, et vältida nakatumise edasikandumist lapsele.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkus abakaviiri või ravimi muude osade suhtes;
• maksapuudulikkus keskmises või raskes vormis;
• imikute uimastite kasutamise ohutuse kohta ei ole andmeid kuni 3 kuud, mistõttu on keelatud selle vanuserühma määramine.

Kõrvalmõjud Ziagena

Paljude kõrvalnähtude päritolu pole veel selgitatud - pole teada, kas need on seotud Ziagen'i või teiste ravimite kasutamisega või haiguse enda tagajärjel. Peamised rikkumised:

• seedetrakti töö ja ainevahetusprotsesside probleemid: sageli esineb hüperlaktatemia või anoreksia. Mõnikord tekib laktatsidoos;
• NA piirkonna kahjustused: esineb sageli peavalu;
• seedetrakti ilmingud: sageli esineb oksendamine, kõhulahtisus või iiveldus. Mõnikord on täheldatud pankreatiiti, kuid ei ole olnud võimalik tõendada, et selle areng on seotud ravimite kasutamisega;
• nahaaluste kihtide ja nahapinna kahjustus: sageli esineb lööve (millel puudub süsteemne ilming). Mõnikord on välja töötatud Stevens-Johnsoni sündroom, multiformne erüteem või TEN;
• süsteemsed häired: sageli esineb inhibeerimise tunne või väsimus, samuti palavik.

Üleannustamine

Kliinilised uuringud viidi läbi ühekordse annusega kuni 1,2 grammi ravimeid (ja kuni 1,8 grammi päevas), milles ei leitud uusi kõrvaltoimeid, välja arvatud need, mis olid näidustatud standardsete annuste manustamisel kõrvaltoimetena. Puuduvad andmed lahuse suuremate osade kasutamise kohta.

Mürgistuse ilmnemise tuvastamiseks vajab ohver mürgituse kujunemise pidevat jälgimist. Vajadusel tuleks läbi viia toetav hooldus. Puudub teave abakaviiri eritumise võimaluse kohta hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi teel.

[12], [13]

Koostoimed teiste ravimitega

Eksperimentaalsed in vitro katsed on näidanud, et abakaviiri koostisosa 450 abil teostatavate koostoimetega teiste ravimitega on suhteliselt väike. Element 450 ei ole peamine osaleja metaboolse ainete ja abakaviiri ei pidurda ainevahetusprotsesse läbiviimisel kasutatakse ensüümi CYP3A4, mis kuuluvad P450 hemovalgu. Selgus, et in vitro test ravimi toimeaine ravimi kontsentratsiooni ja ei pidurda ensüüme CYP3A4, CYP2C9 või CYP2D6. In kliinilised katsed induktsiooni ainevahetusprotsesse ei teki lähemal maksas ning seetõttu tõenäosust koosmõju teiste ravimitega-tüüpi proteaasi inhibiitorid, samuti teiste ravimitega metabolismi, mis viiakse läbi abil paljudest P450 ensüüme, on äärmiselt madal. Samuti on uuringud näidanud, et Ziagen'i, samuti lamivudiini või zidovudiini vahel ei esine olulisi koostoimeid raviprotsesside jaoks.

Ravimid, mis on potentsiaalselt võimelised esile kutsuma ensüüme (nt fenobarbitaal või fenütoiin rifampitsiin), tegutsedes UDFGT, võib vähesel määral vähendada plasma väärtustab abakaviiri.

Ravimi metabolism muutub etüülalkoholi manustamisega - AUC suurenemine on ligikaudu 41%. Kuid seda näitajat ei peeta märkimisväärseks. Abakaviir omakorda ei mõjuta etüülalkoholi metabolismi.

Informatsioon, mis saadi pärast farmakokineetilised analüüsid näitavad, et koostisega 600 mg (kaks korda päevas vastuvõtt) Ziagen metadoon vähendab 35% maksimaalse väärtuse abakaviirist 60 minutit ning aeglustab perioodi nende saavutamiseks, kuid AUC tase jääb samaks. Muutused ravimite farmakokineetilistes omadustes ei oma kliinilist tähtsust. Testid näitasid ka seda, et ravim tõuseb metadooni kogu kliirensi keskmiste väärtuste 22% võrra. Seetõttu võib esineda ravimite metaboliseerivate ensüümide esilekutsumine. Inimesed, keda ravitakse metadooniga, peaksid arst pidevalt jälgima - annustamise ajal tekkinud võõrutusnähtude suhtes. Sellise olukorra kujunemisel võib olla vajadus uue muutuse järele metadooni annuses.

Retinotoidide eliminatsioon toimub elementalkoholdehüdrogenaasi osalusel. On võimalik arendada koostoimeid ravimiga, ehkki neid ei ole uuritud.

Kuna ribaviriini koos abakaviiri fosforüülitud sarnasel viisil, usutakse, et võib eeldada välimus rakusiseseid nende koostoimet. Tulemuseks võib vähendada kambrites fosforüülitud toodete ribaviriini lagunemine, mis hiljem võivad vähendada võimalusi saada Püsiva viroloogilise ravivastuse patsientidel HCV-ga nakatunud C-tüüpi (juhul ravi lehe pegüleeritud / ribaviriini). Meditsiiniline kirjandus annab Ziageni ja ribaviriini kombinatsiooni kohta vastuolulist infot. Üksikute allikate oodata, et inimesed sellega kaasuva HIV ja hepatiidi C viiruse, kes saavad retroviirusevastast ravimit, mis sisaldab abakaviiri osa kahjustuse oht ravivastust kasutades pegüleeritud ribaviriini / interferoon. Seepärast tuleb uimastite kombinatsiooni puhul kasutada ettevaatust.

[14],

Ladustamistingimused

Ziageni tuleb hoida kohtades, kus väikelapsed ei saa tungida, maksimaalse temperatuuriga 30 ° C.

[15], [16], [17]

Säilitusaeg

Ziageni tuleb kasutada kahe aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast. Sellisel juhul on avatud pudeli säilivusaeg mitte rohkem kui 2 kuud.

[18], [19]