Streptomütsiini toksilis-degeneratiivne labürintiit: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Streptomütsiini toksilis-degeneratiivse labürintoosi patogenees põhineb selle ravimi antibakteriaalsel omadusel, mis seisneb selle tungimises nii mikroobsesse kui ka retseptorrakku ning seondumises nende ribosoomide spetsiifiliste retseptorvalkudega. Selle tulemusena häiritakse nn initsieeriva aine moodustumist RNA ja ribosoomi vahel, mille tulemuseks on defektsete valkude süntees rakus, mis viib selle trofismi häireni, degeneratsioonini ja surmani. Streptomütsiini mõju intensiivsus mikroobsele või retseptorrakule sõltub ravimi kontsentratsioonist ja selle kasutamise kestusest.

Streptomütsiini mõju sisekõrva retseptorrakkudele suurendavad tegurid on järgmised:

• kasutatud annus; reeglina ilmnevad vestibulaarsed ja kuulmishäired pärast 30–40 g streptomütsiini manustamist organismi ja sagedamini – kui see ravimi kogus ületatakse; siiski on juhtumeid, kus väiksemate annuste, näiteks 3–4 g, korral tekivad mööduvad kohleovestibulaarsed häired; oluline on ka päevane annus – 1 g päevas esinevad kohleovestibulaarsed häired harva, 2 g päevas sagedamini, 3 g päevas veelgi sagedamini, selgema kliinilise pildiga;
• manustamisviisid; suurim toksiline toime ilmneb ravimi suboktsipitaalse või intralumbaalse manustamise korral ning sagedamini, kiiremini ja väljendunumate ning püsivamate labürindi sümptomitega, mis viitavad väliste organite retseptorite kahjustusele esimese meetodi korral; mõnel juhul omandab tekkiv kuulmislangus ravimi annuse vähendamisel või manustamisviisi peatamisel või muutmisel vastupidise arengu, muudel juhtudel tekib täielik pöördumatu kurtus;
• kasutamise kestus; streptomütsiini ototoksilise toime sagedus ja sügavus sõltuvad otseselt selle kasutamise kestusest ja korduvate ravikuuride arvust, mille vajaduse määrab põhihaigus;
• individuaalne talumatus; vaatlused näitavad, et see tegur on väga oluline; streptomütsiini suhtes tundlikel inimestel võivad labürindi häired tekkida pärast 2-3 g ravimi kasutamist, samas kui teistel ei põhjusta 100 g või suurema annuse manustamine labürindi häireid;
• sõltuvus kaasuvatest haigustest; sagedamini ja pahaloomulisemalt avaldub streptomütsiini toksilis-degeneratiivne labürintoos samaaegse tuberkuloosiinfektsiooni, keskkõrva ägeda või kroonilise mädase põletiku, samuti tuberkuloosse meningiidi korral;
• vanusest sõltuvus; mõnede tähelepanekute kohaselt põhjustab streptomütsiini kasutamine lapsepõlves harvemini streptomütsiini toksilis-degeneratiivset labürintoosi kui selle kasutamine täiskasvanutel.

Patoloogiline anatoomia. Loomkatsed ja lahkamisandmed näitavad, et streptomütsiini toksilis-degeneratiivse labürintoosiga kaasnevad kuulmis- ja vestibulaaranalüsaatorite närvisüsteemis perifeersed retseptori-, juure- ja tsentraalsed morfoloogilised muutused. Need muutused mõjutavad SpO karvarakke, vestibulaarkotikeste kollast ja ampullaarset kristat, vestibulokokleaarse närvi närvikiude, ajutüve ja subkortikaalseid keskusi ning kuulmis- ja vestibulaaranalüsaatorite kortikaalseid tsoone. Patomorfoloogilised muutused mõjutavad ka basilaarmembraani mitteretseptoristruktuure, otoliidi ja ampullaarseadme elemente ning sisekõrva veresoonte riba. Need muutused põhjustavad sisekõrva troofilisi häireid, samuti muutusi lokaalse APUD-süsteemi aktiivsuses, mis lõppkokkuvõttes viib pöördumatute morfoloogiliste muutusteni VNU retseptori- ja abistruktuurides.

Streptomütsiini toksilis-degeneratiivse labürindi sümptomid. Kõige sagedamini algab streptomütsiini toksilis-degeneratiivne labürindioos vestibulaarsete häirete järkjärgulise arenguga, mis võib kesta mitu kuud. Ühe labürindi täieliku kahjustuse korral tekib väljendunud Menière'i-laadne sündroom, mis avaldub pearingluse, spontaanse nüstagmuse, staatilise ja kõnnihäirete, iivelduse, oksendamise, müra ühes või mõlemas kõrvas ja kuulmislanguse näol.

Vestibulaarsed häired kaovad lõpuks tsentraalse kompensatsiooni tõttu, samas kui kuulmishäired püsivad. Reeglina on streptomütsiini toksilis-degeneratiivne labürintoos kahepoolne protsess, seega ei ole patsiendid vestibulaarsed häired nii rõhutatud kui kuulmishäired. Tavaliselt esinevad viimaste suurimad häired SZ kõrgetel sagedustel, mis on rühmitatud umbes 4000 Hz sageduse juurde. Lisaks vestibulaarsetele ja kuulmissümptomitele esinevad ka nägemishäired.

Vestibulaarhäireid iseloomustab mittesüstemaatiline iseloom, mida näitavad ebaselged osutamis- ja marssimiskatsete häired; spontaanne nüstagm tavaliselt puudub või esineb ainult joobe esimestel päevadel. Spontaansete vestibulaarreaktsioonide kadumisel tuvastatakse kas vestibulaaraparaadi täielik kahepoolne väljalülitumine või provokatiivsete testide õnnestumise korral Aubry "väsimuse" sümptom: pöörleva või kalorilise nüstagmuse kadumine pärast korduvaid provokatiivseid teste.

Kuulmispuue ilmneb erinevatel aegadel, kõige sagedamini 1-2 kuud pärast ravi algust, kuid võib tekkida palju varem või 2-3 kuud pärast ravi lõppu. Reeglina on kohleaarhäired kahepoolsed ja sümmeetrilised. FUNG esineb pidevalt, tinnitust täheldatakse erinevate autorite andmetel 10-20% juhtudest.

Sisekõrva funktsiooni prognoosi määravad eespool kirjeldatud riskifaktorid. Vestibulaarfunktsioon normaliseerub järk-järgult tänu säilinud retseptoritele ja tsentraalsele kompensatsioonile. Kuulmislangus on tavaliselt pöördumatu. Ainult harvadel juhtudel on võimalik see normaalseks taastada, kui streptomütsiinravi lõpetada streptomütsiini toksilis-degeneratiivse labürindioosi varases staadiumis ja sobiva ravimraviga. Raskema kuulmislanguse korral on häire progresseerumist võimalik peatada ainult streptomütsiinravi kohese lõpetamise ja intensiivse ravimravi abil, vastasel juhul võib see progresseeruda ka pärast ravimi kasutamise lõpetamist.

Streptomütsiini toksilis-degeneratiivse labürindi ravi. Streptomütsiiniga ravimisel on vaja jälgida kuulmis- ja vestibulaarfunktsioone. Tinnituse, kuulmislanguse ja pearingluse ilmnemine on näidustuseks selle ravi lõpetamiseks ja kompleksse ravi määramiseks (pantokriin, pantogaam, muud neurotroopsed ravimid, antihüpoksandid, glükoos, askorbiinhape, B-vitamiinid). Kuulmislanguse progresseerumisel on võimalik kasutada nii kehaväliseid teraapiameetodeid (plasmaferees) kui ka HBO-d. Vajadusel jätkatakse streptomütsiinravi, vähendatakse selle annust terapeutiliselt efektiivse annuseni ja seda kasutatakse koos naatriumpantotenaadiga, mis vähendab streptomütsiini toksilis-degeneratiivse labürindi riski.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]