Swyeri sündroom

Haruldaste kaasasündinud patoloogiate hulgas paistab silma Swyeri sündroom. See haigus viitab Y-kromosoomi häiritud struktuurile - näiteks konkreetse geeni puudumisele või selle mutatsioonile.

Haigusel võib olla mitu nime: seda nimetatakse sageli naiste sugunäärmete düsgeneesiks või lihtsalt sugunäärmete düsgeneesiks. Nimi Swyeri sündroom pärineb dr Gerald Swyeri nimest, kes kirjeldas seda patoloogiat esmakordselt eelmise sajandi 50. aastatel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemioloogia

Swyeri sündroom on suhteliselt haruldane, kuigi eksperdid märgivad, et seda tüüpi patoloogia kohta pole piisavalt teavet. Statistika hindab sündroomi esinemissageduseks vaid umbes ühte juhtu 80 tuhande vastsündinu kohta.

Swyeri sündroom on seotud Y-kromosoomi geenide mutatsiooniahelaga. Ligikaudu 15%-l selle patoloogia all kannatavatest patsientidest esineb SRY geenis deletsioone – me räägime kromosomaalsetest ümberkorraldustest, mis toimuvad kromosomaalse piirkonna kadumisega. SRY geen (sugu määrav Y-piirkond) paikneb Y-kromosoomis ja osaleb keha arengus vastavalt meessoost fenotüübile.

[ 6 ], [ 7 ]

Põhjused Swyeri sündroom

Swyeri sündroomi kõige levinum põhjus on Y-kromosoomi mikrostruktuuriline transformatsioon, millega kaasneb SRY geeni kadumine koos nimetatud DNA piirkonna punktmutatsioonidega.

SRY geen asub Y-kromosoomi lühikesel harul. Selle ülesanne on kodeerida valku, mis seondub geenidega, mis määravad tulevase lapse soo meessoost fenotüübi põhjal.

Geeni mutatsioonilised muutused viivad vale, "mittetöötava" valgu sünteesini. Sertoli rakkude diferentseerumine on häiritud. Selle tulemusena moodustuvad seemnekanalid valesti ja tekivad düsgeensed sugunäärmed.

Reproduktiivsüsteemi teiste organite moodustumine toimub vastavalt naise fenotüübile, kuigi karüotüübis on Y-kromosoom.

[ 8 ], [ 9 ]

Riskitegurid

Kromosomaalsete kõrvalekallete ennetamiseks või õigeaegseks äratundmiseks lootel raseduse ajal peab arst küsima tulevastelt vanematelt olemasolevate pärilike patoloogiate, elutingimuste jms kohta. Nagu mitmed uuringud on tõestanud, sõltuvad geenimutatsioonid - sealhulgas Swyeri sündroom - suuresti nendest teguritest.

Muuhulgas on eksperdid tuvastanud riskirühma, mis hõlmab:

• vanemad, kellest igaüks on üle 35 aasta vana;
• perekonnad, kellel on diagnoositud kromosomaalseid kõrvalekaldeid omavaid veresugulasi;
• vanemad, kes töötavad ohtlikes töötingimustes;
• vanemad, kes on pikka aega elanud ebasoodsa keskkonna (kiirguse) taustaga piirkonnas.

Kõik ülaltoodud tegurid suurendavad oluliselt Swyeri sündroomi ja teiste kromosomaalsete kõrvalekallete tekkimise riski lootel, eriti kui geenitasandil esineb pärilikke patoloogiaid.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pathogenesis

Swyeri sündroomi patogeneetilised tunnused seisnevad Y-kromosoomi valeinfos – on häiritud lookuse aktiivsus, mis määrab munandite soo ja arengu kvaliteedi. See lookus asub Y-kromosoomi p11.2 piirkonnas. Häiritud aktiivsuse tõttu täheldatakse algselt sugunäärmeteks kujunema pidanud rakuliste struktuuride vähearenenud arengut. Selle tulemusena on nii naiste kui ka meeste suguhormoonide tootmine täielikult blokeeritud.

Kui organismil puudub piisav hormonaalne sugutaust, toimub areng naiselikul viisil. Selle põhjal areneb XY-kromosoomidega või fragmentaarse Y-kromosoomiga vastsündinu naiseliku fenotüübi järgi.

Swyeri sündroomiga tüdrukutel on kaasasündinud munasarjade düsgenees, mis avastatakse peamiselt eeldatavas puberteediperioodil. Isegi munajuhade ja suguelundite olemasolul ei täheldata patsientidel suguelundite muutumist munasarjadeks. Emaka areng on tavaliselt ebapiisav.

Swyeri sündroomiga patsientidel on suurenenud sugunäärmete pahaloomulisuse risk, ligikaudu 30–60%. Tüsistuste vältimiseks tuleks sugunäärmed võimalikult varakult eemaldada.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Sümptomid Swyeri sündroom

Kuni lapse puberteediikka jõudmiseni Swyeri sündroomi sümptomid kliiniliselt puuduvad. Alles lapse vanemaks saades ilmnevad vastavad patoloogilised tunnused:

• karvade puudumine või nõrk kasv häbeme- ja kaenlaaluste piirkonnas;
• vähearenenud piimanäärmed;
• "lapselik" emakas, mõnikord tupe hüpoplaasia taustal;
• interseksuaalse kehatüübi variatsioon;
• atroofilised protsessid suguelundite limaskestades;
• väliste suguelundite vähearenenud areng.

Swyeri sündroomiga patsientidel puberteeti ei esine: organism ei tooda vajalikke hormoone – östrogeene. Enamikul neist naistest puudub menstruaaltsükkel üldse või esineb vähene menstruatsioonilaadne voolus.

Eakatel patsientidel võivad Swyeri sündroom ja lümfangioleiomüomatoos olla kombineeritud - haruldane polüsüsteemne haigus, millega kaasnevad kopsukoes süvenevad tsüstilised destruktiivsed muutused. Lümfisüsteem on mõjutatud, kõhuõõne organites tekivad angiomüolipoomid. Patoloogia avaldub spontaanse pneumotooraksi, süveneva õhupuuduse ja episoodilise hemoptüüsi näol. Sellised juhtumid on üksikud, kuid neile tasub tähelepanu pöörata.

Swyeri sündroomi keha omadused

Tervet tüdrukut Swyeri sündroomiga inimesest on väliste tunnuste järgi võimatu eristada. Sündroomiga patsientidel on normaalne kehaehitus, piisav kasvukiirus ja väljakujunenud välised suguelundid. Paljudel neist on emaka ja manuste füsioloogiliselt normaalne areng, kuid sageli esineb hüpoplaasiat. Munasarjade düsfunktsiooni täheldatakse elundite ilmse muutumise taustal.

Puberteediea saabudes muutuvad sündroomi välised tunnused mõnedel patsientidel selgemini väljendunuks. Täheldatakse interseksuaalset või eunuhoidset kehatüüpi: laiad õlad, kitsas vaagen, pikk kasv, massiivne alalõug, mahukad lihased.

Uuringu käigus leitakse munasarjade asemel mõnikord sidekoe elemente ja näärmekoe kaasamisi. Swyeri sündroomiga patsiendid on steriilsed – see tähendab, et neil ei ole folliikulite küpsemist, neil ei ole munarakke ja nad ei saa last loomulikul teel eostada.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Tüsistused ja tagajärjed

Reeglina on kaasasündinud Swyeri sündroomiga patsientidel alati raskusi lapse eostamisega. Menstruaaltsükli puudumine, hilinenud seksuaalne areng - need märgid on kõige sagedamini põhjuseks arsti külastamiseks, tänu millele sündroomi diagnoos pannakse.

Paljude selle sündroomiga patsientide jaoks saab emaks saamise soov aga tänu uusimatele reproduktiivmeditsiini meetoditele teoks. Doonormunarakkudega in vitro viljastamise protseduur võib sellise probleemi lahendada.

Swyeri sündroomi teine tõsine tüsistus on pahaloomuliste kasvajate teke. Seda tüsistust saab samuti vältida, kui gonaadikiud eemaldatakse võimalikult varakult, eriti kui esineb virilisatsiooni märke. Praeguseks ei ole kindlaks tehtud, miks Swyeri sündroomiga patsientidel tekivad pahaloomulised kasvajad. Siiski on prognoos pärast uurivat operatsiooni enamikul juhtudel positiivne.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostika Swyeri sündroom

Swyeri sündroom avastatakse enamikul juhtudel alles pärast patsiendi puberteediikka jõudmist. Tüdrukutel ei ole piisavat seksuaalset arengut ja loomulikku menstruaaltsüklit ei esine.

Mõnel juhul diagnoositakse sündroom juba düsgeneetiliste sugunäärmete düsplaasia või pahaloomulisuse staadiumis. Swyeri sündroomi lõplik diagnoos pannakse pärast geneetilist analüüsi, mille käigus määratakse naispatsiendil meessoost karüotüüp (46 XY).

Diagnoosi tegemisel võetakse tingimata arvesse gonadotropiinide taset vereplasmas (FSH ja LH), samuti östrogeenide eritumist ja östradiooli taset.

Ultraheli abil saab uurida sündroomi korral suguelundite arenguhäireid. Lisaks võib arst määrata hüsterosalpingograafia.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diferentseeritud diagnoos

Sündroomi eristamine võib mõnikord olla üsna keeruline – esiteks on vaja eristada Swyeri sündroomi teist tüüpi sugunäärmete düsgeneesist. Tavaliselt aitab diagnoosimisel laparoskoopiline kirurgia koos biopsia ja karüotüübi hindamisega.

Swyeri sündroomiga patsientidel ei esine somaatilisi defekte ega üldist arengupeetust. Patsientidel on sageli normaalne kasv, kuid neil võivad olla vähearenenud sekundaarsed sugutunnused ja märkimisväärne seksuaalne infantilism. Karüotüübi indikaatorid on 46 XX või 46 XY.

Düsgeneesi sündroomi segatud vormis on võimalik väliste suguelundite virilisatsioon: kliitor on veidi suurenenud ja võib täheldada tupe alumise segmendi ühendust kusitiga.

Mõnel juhul on vaja eristada Swyeri sündroomi Shereshevsky-Turneri sündroomist, samuti keskse päritoluga hilinenud seksuaalsest arengust.

Swyeri sündroomi aetakse sageli segi Swyer-James-McLeodi sündroomiga. Neil patoloogiatel pole midagi ühist ja nad erinevad üksteisest põhimõtteliselt.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Ravi Swyeri sündroom

Arvestades, et düsgeneetilistel sugunäärmetel on suurenenud onkoloogiline risk, eemaldatakse need võimalikult varakult - lapsepõlves või kohe pärast Swyeri sündroomi diagnoosimist.

Pärast operatsiooni määratakse kõigile patsientidele alates noorukieast hormoonasendusravi. See võimaldab sekundaarsete sugutunnuste piisavat kujunemist ja toimib ka ennetava meetmena luusüsteemi patoloogiate (osteoporoosi) vastu.

Swyeri sündroomi asendusravi tuleks eelistatavalt alustada 14–15-aastaselt. Eelistatud ravimiteks on konjugeeritud östrogeensed ravimid (Premarin annuses 625 mcg päevas) ja β-östradiooli ained (Progynova annuses 1 mg päevas). Lubatud on östrogeenipreparaate kanda ka välispidiselt nahale: sellistel juhtudel kasutatakse näiteks Divigeli.

Selle sündroomi hormoonravi on tavaliselt pikaajaline – kuni menopausi eeldatava normaalse alguseni (umbes 50. eluaastani). Hormonaalse kuuri jooksul hindab arst perioodiliselt individuaalselt valitud ravi adekvaatsust.

Swyeri sündroomiga patsientidel ei ole oma munarakke. Mõnel juhul on siiski võimalik rasedust pärast IVF-protseduuri (kasutatakse doonorrakke) lõpuni kanda.

Ärahoidmine

Swyeri sündroomi ja teiste loote kromosomaalsete kõrvalekallete tekke ennetamise meetmed on tavaliselt keerulised ja koosnevad mitmest etapist.

1. Ennetuse esimene etapp tuleks läbi viia raseduse planeerimise etapis. Selle etapi eesmärk on kõrvaldada põhjused, mis võivad provotseerida kaasasündinud defektide või kromosomaalsete häirete teket. Tulevase lapse vanemad peaksid vältima kõigi kahjulike tegurite mõju oma tervisele: kahjulikud tööstusheitmed, halva kvaliteediga toit, ravimid, halvad harjumused, kodukeemia jne. Umbes paar kuud enne rasestumist peaks naine võtma spetsiaalseid rasedatele mõeldud multivitamiine ning ennetama ägedate hingamisteede viirusnakkuste ja gripi teket.
2. Teine etapp hõlmab geneetiku külastamist: on vaja kindlaks teha ebasoodsa pärilikkuse olemasolu ja vajadusel valida perekonna ennetamise kõige tõhusam meetod.
3. Swyeri sündroomi ennetamise kolmas etapp viiakse läbi juba raseduse ajal. Naine peaks oma tervisele hoolikalt tähelepanu pöörama, mitte suitsetama, alkoholi tarvitama, ravimeid ilma arsti ettekirjutuseta võtma. Samuti peaks ta õigesti sööma, piisavalt aega õues veetma jne.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Prognoos

Kõik Swyeri sündroomiga diagnoositud patsiendid kuuluvad absoluutse viljatuse rühma. Isegi igakuise tsükli korral rasedust kas ei toimu või seda tugevalt ei soovitata tulevase lapse erinevate tüsistuste ja kõrvalekallete suurenenud riski tõttu.

Enamikul patsientidel soovitavad arstid sugunäärmed eemaldada, kuna on suur oht pahaloomulise kasvaja tekkeks.

Swyeri sündroom on kaasasündinud, ravimatu patoloogia.

[ 36 ]