Zilola

Zilola on süsteemne antihistamiinravim, piperasiini derivaat.

Näidustused Zilola

See on näidustatud allergilise riniidi vormide (sh aastaringsete) ja idiopaatilise urtikaaria kroonilise vormi kõrvaldamiseks.

Vabastav vorm

Saadaval tablettidena, 7 tükki 1 blisterpakendis. Üks pakend sisaldab 1 või 4 blisterriba.

Farmakodünaamika

Levotsetirisiin on tsetirisiini stabiilne ja aktiivne R-enantiomeer ning kuulub histamiini retseptorite (H1) selektiivsete konkureerivate antagonistide kategooriasse. Samal ajal on levotsetirisiini afiinsus nende retseptorite suhtes kaks korda suurem kui tsetirisiinil.

Ravim mõjutab allergilise reaktsiooni histamiinist sõltuvat staadiumi ning samal ajal vähendab eosinofiilide liikumist, tugevdab veresooni ja takistab põletikuliste juhtmete vabanemist. Lisaks takistab see allergiliste sümptomite teket ja leevendab nende kulgu, omab allergiavastaseid, antieksudatiivseid ja põletikuvastaseid omadusi. Samal ajal puudub sellel peaaegu antiserotoniini ja kolinolüütiline toime. Terapeutilistes annustes puudub sellel praktiliselt rahustav toime.

EKG-uuringud ei näidanud levotsetirisiini olulist mõju QT-intervallile.

Farmakokineetika

Toimeaine farmakokineetika muutub lineaarselt. See sõltub annusest, on nõrgalt individuaalne varieeruvus ja praktiliselt ei erine tsetirisiini näitajatest.

Levotsetirisiin imendub suukaudsel manustamisel üsna kiiresti. Toit ei mõjuta imendumise kiirust, kuid aeglustab seda. Plasmakontsentratsiooni tipp saabub 0,9 tundi pärast ravimi manustamist meditsiinilises annuses ning on 207 ng/ml (ühekordse annuse korral) ja 308 ng/ml (ravimi korduval kasutamisel 5 mg annuses). Tasakaalukontsentratsioon seerumis saabub 2 päeva pärast.

Puudub teave ravimi jaotumise kohta inimkeha kudedes ja lisaks sellele ka aine läbimise kohta läbi BBB. Loomkatsete ajal täheldati kõrgeimat näitajat neerudes koos maksaga ja madalaimat kesknärvisüsteemis. Jaotusruumala on 0,4 l/kg ja süntees plasmavalkudega ulatub 90%-ni.

Ligikaudu 14% toimeainest osaleb organismis toimuvas ainevahetusprotsessis. See hõlmab oksüdeerumist, tauriiniga seondumist ja N- koos O-dealküülimist. Viimaseid protsesse teostab hemoproteiin CYP ZA4 ning oksüdatiivsetes protsessides osalevad mitmed hemoproteiini isovormid. Toimeaine ei mõjuta hemoproteiini isoensüümide 1A2 ja 2C9 aktiivsust ning lisaks 2C19 koos 2D6 ja 2E1 koos ZA4-ga aktiivsust nende väärtustel, mis ületavad maksimaalset taset pärast 5 mg suukaudse annuse võtmist. Kuna ainevahetusprotsess on madal ja pärssiv toime ei tugevne, on toimeaine koostoime tõenäosus teiste ainetega äärmiselt väike.

Ravimi eritumine toimub sageli aktiivse tubulaarsekretsiooni ja glomerulaarfiltratsiooni teel. Poolväärtusaeg on 7,9 ± 1,9 tundi ja kogukliirens on 0,63 ml/min/kg. Aine ei akumuleeru, eritub täielikult 96 tunni jooksul. Ligikaudu 85,4% ravimiannusest eritub uriiniga (muutumatul kujul) ja ligikaudu 12,9% roojaga.

Neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens <40 ml/min) väheneb ravimi kliirens ja pikeneb poolväärtusaeg (hemodialüüsi saavatel patsientidel väheneb üldine kiirus 80%), mistõttu on vaja valida sobiv annustamisskeem. Standardse hemodialüüsi protseduuri (4 tundi) käigus eemaldatakse ainult väike osa (alla 10%) toimeainest.

Annustamine ja manustamine

Ravimit võivad võtta üle 6-aastased lapsed ja täiskasvanud (päevane annus on ühekordne annus 5 mg ravimit). Tabletti võib võtta kas tühja kõhuga või koos toiduga, veega maha pestud. Seda ei saa närida.

Kroonilise neerupuudulikkusega inimestele võib ravimit välja kirjutada ainult pärast arstiga konsulteerimist. Annus tuleb arvutada vastavalt CC-näitajale:

• Kerge häire staadiumis (kliirens on 50-79 ml/min) võetakse tablette standardannuses - 5 mg üks kord päevas;
• Mõõdukas häire vorm (kliirens 30–49 ml/min) – 5 mg üks kord päevas; iga 2 päeva järel;
• Haiguse raske vorm (kliirens alla 30 ml/min) – iga 3 päeva järel, 5 mg üks kord päevas;
• Terminaalse patoloogiaga isikutele, kes saavad hemodialüüsi (kliirens alla 10 ml/min), on ravimi võtmine täielikult vastunäidustatud.

Terapeutilise ravikuuri kestus sõltub patoloogia raskusastmest, tüübist ja haiguse tunnuste avaldumise tugevusest (need parameetrid määrab raviarst). Lühiajalise kokkupuute korral allergeeniga (näiteks taimede õietolmuga) piisab ravimi kasutamisest 1 nädala jooksul. Keskmiselt kestab ravikuur 3-6 nädalat.

Allergilise riniidi või urtikaaria krooniliste vormide kõrvaldamiseks tuleb ravimit võtta 1 aasta.

Kasutamine Zilola raseduse ajal

Ziloli ei tohi rasedatele naistele välja kirjutada.

Toimeaine võib erituda rinnapiima, mistõttu, kui ravimit on vaja imetamise ajal kasutada, tuleks rinnaga toitmine mõneks ajaks lõpetada.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulgas:

• levotsetirisiini talumatus, samuti teised piperasiini derivaadid või muud ravimi elemendid;
• raske neerupuudulikkus, mille puhul kreatiniini kliirens on alla 10 ml minutis;
• pärilik galaktoosi talumatus (raske vorm), ensüümi laktaasi (β-galaktosidaas) puudulikkus või probleemid galaktoosi imendumisega glükoosiga;
• alla 6-aastased lapsed.

Kõrvalmõjud Zilola

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmiste kõrvaltoimete teket:

• närvisüsteemi organid: peavalude, paresteesia, krampide, pearingluse, düsgeusia või värisemise, samuti minestamise, tugeva väsimuse, unisuse ja asteenia tunne;
• nägemisorganid: ähmane nägemine või nägemiskahjustus;
• kardiovaskulaarsüsteemi organid: tahhükardia või südame rütmi muutuste ilmnemine;
• hingamiselundid: õhupuuduse esinemine;
• seedetrakt: oksendamine, kõhuvalu, kõhukinnisus või kõhulahtisus ning koos sellega iiveldus ja suukuivus;
• seedesüsteemi organid: hepatiidi areng;
• nahaalune kude koos nahaga: ravimlööve (resistentne tüüp), Quincke ödeem, urtikaaria ja lisaks muud lööbed ja sügelus;
• lihasluukond: lihasvalu teke;
• immuunsüsteemi organid: ülitundlikkuse ilmingud, sealhulgas anafülaksia;
• kuseteede organid ja neerud: uriinipeetus, düsuuria teke;
• ainevahetushäired: suurenenud isu;
• üldised häired: turse ilmumine;
• laboratoorsed testid: muutused maksafunktsiooni testides ja lisaks kehakaalu tõus.

Kui ilmneb mõni ülaltoodud reaktsioonidest, tuleb ravimi kasutamine lõpetada ja seejärel pöörduda arsti poole.

Üleannustamine

Üledoosi tagajärjel võib joove avalduda unisuse tundena. Ja lastel avaldub see mõnikord rahutuse ja tugeva erutuse kujul, mis seejärel muutub unisuseks.

Kui patsiendil ilmnevad üledoosi tunnused (eriti lastel), tuleb ravimi manustamine lõpetada. Seejärel tuleb võimalikult kiiresti pöörduda arsti poole, loputada magu ja anda aktiivsütt. Vastasel juhul on ravi sümptomaatiline. Spetsiifilist vastumürki ei ole ja hemodialüüs on ebaefektiivne.

Koostoimed teiste ravimitega

Tsimetidiini, asitromütsiini ja pseudoefedriini, samuti erütromütsiini, diasepaami, ketokonasooli ja glipisiidi kombinatsiooniga ei esine olulisi negatiivseid ravimite koostoimeid.

Teofülliiniga (päevases annuses 400 mg) kombineeritult levotsetirisiini kliirens väheneb (-16%), kuid teofülliini farmakokineetilised omadused jäävad samaks.

Levotsetirisiin ei suurenda alkohoolsete jookide toimet, kuid inimestel, kellel on kõrge tundlikkus, võib ravimi kombineerimisel alkoholi või teiste kesknärvisüsteemi funktsiooni pärssivate ravimitega selline toime tekkida.

Zilola-ravi ajal on vaja lõpetada rahustite kasutamine.

[ 1 ]

Ladustamistingimused

See ravim ei vaja eritingimusi säilitamiseks ega temperatuuri reguleerimiseks. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

[ 2 ], [ 3 ]

Säilitusaeg

Zilolat saab kasutada 2 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.