Telzir'il

Tselsir on süsteemne viirusevastane ravim, mis kuulub proteaasi inhibiitorite rühma.

Näidustused See on

Seda kasutatakse HIV-infektsiooni raviks (kompleksne ravi ritonaviiriga).

[1], [2], [3], [4], [5]

Vabastav vorm

Preparaat valmistatakse polüetüleenist pudelis 0,7 g mahuga tabletidest. Kastis on üks selline pudel.

Samuti toodetakse suukaudset suspensiooni polüetüleenpudelites mahuga 225 ml. Pakend sisaldab 1 sellist pudelit, millele lisaks on lisatud annustamissüstalt (10 ml mahtu) ja adapter.

Farmakodünaamika

Ravimil on viirusevastane toime, see on amprenaviiri eelravim.

Element amprenaviir on mittepeptiidne konkureeriv aine, mis aeglustab HIV proteaasi aktiivsust. See ei võimalda viiruse proteaasi lõhestada polüproteiini prekursorid, mis on vajalikud viiruse replikatsiooni jaoks. Amprenaviir selektiivselt aeglustab HIV-1 elementide, samuti HIV-2 replikatsiooni aktiivsust.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Farmakokineetika

Pärast suukaudset Tund Telzira see peaaegu täielikult ja hüdrolüüsitakse suurel kiirusel, mis väljendub amprenaviiri ja orgaanilise fosfaadi ja seejärel imenduvad läbi sooleepiteeli.

Imendumine.

Pärast ravimi korduvat taaskasutamist annuses 1,4 g (kaks korda päevas) imendub amprenaviir suurel kiirusel. Peakvärtused pärast tasakaalukontsentratsiooni saavutamist on 4,82 (4,06-5,72) μg / ml ja vajalik ajavahemik on 1,3 (0,8-4) tunnis.

Geomeetriline keskmine Cmin tase on 0,35 (vahemikus 0,27-0,46) pg / ml tasakaaluolekus määrad ning väärtusi AUC - 16,6 (13,8-19,6 piires) ug / ml vahel uimastirakendused. AUC näitajad on sarnased mis tahes ravimite kasutamise korral tühja kõhuga. Kuid amprenaviiri maksimaalne plasmakontsentratsioon suspensiooni kasutamisel on tablettide kasutamisel 14% kõrgem kui selle analoogsed väärtused.

Kasutamine koos rasvasisaldusega toitude tablettidega ei mõjuta amprenaviiri farmakokineetilisi omadusi plasmas.

Rasvhapete tarbimine suspensiooniga vähendab AUC taset 28% võrra ja Cmax indeksit 46% võrra (võrreldes tühja kõhuga ravimi kasutamisega tühja kõhuga). Täiskasvanud peavad kasutama tühja kõhuga suspensiooni. Lapsed ja noorukid peaksid seda ka koos toiduga võtma (seda annab see patsiendikategooria annustamisskeem).

Inimeste ravimite absoluutne biosaadavus pole teada.

Jaotusprotsessid.

Amprenaviiri nähtava jaotusmahu näitaja on ligikaudu 430 liitrit (6 l / kg, kaaluga 70 kg). Suure Vd taseme saab seletada aine vaba liikumisega vereringesüsteemi kudedesse.

Amprenaviiri ja valgu süntees on umbes 90%. Aine sünteesitakse albumiini ja AAG komponendiga, kuid sellel on suurem afiinsus.

Vahetusprotsessid.

Keha sees transformeerub ravim amprenaviiriks, mis metaboliseerub maksas CYP3A4 ensüümi abil. Vähem kui 1% LS eritub neerude kaudu muutumatul kujul.

Eritumine.

Amprenaviiri poolväärtusaeg on 7 tundi. See eritub metaboolsete toodete kujul läbi soolestiku (ligikaudu 75%) ja neerude kaudu (ligikaudu 14%).

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23],

Annustamine ja manustamine

Ravimit kasutatakse suu kaudu (tablette võib võtta võtmata arvesse söömise aega, kuid suspensioon on ainult tühja kõhuga).

Inimesed, kes ei kasutanud proteaasi aktiivsust aeglustavaid ravimeid, on määratud võtma 1,4 grammi ravimeid kaks korda päevas. Samuti manustatakse 1,4 g Tselsir'i kord päevas koos 0,2 g ritonaviiriga (üks kord päevas). 0,7 g ravimit (kaks korda päevas) koos 0,1 g ritonaviiriga (ka kaks korda päevas) on võimalik võtta.

Inimesed, kes olid eelnevalt võtnud ravimeid, mis aeglustavad proteaasi aktiivsust, peaksid tarbima 0,7 g ravimit kaks korda päevas koos ritonaviiriga (annuses 0,1 g kaks korda päevas).

Mõlemat annustamisskeemi võib kasutada kompleksseks raviks teiste retroviirusevastaste ravimitega.

Maksafunktsiooni häirega aktiivsuse kerged või mõõdukad vorm on vajalik kasutada kaks korda päevas 0,7 g ravimit (monoteraapiana) või sama suure osa kombinatsioonis ühe omastamise 0,1 g ritonaviiri päevas.

Inimesed, kellel esinevad raske funktsionaalse maksahaiguse vormid, peaksid võtma ravimit annuses 0,7 g päevas.

Lapsed, kellel ei ole varem ravitud retroviirusevastaste ravimitega, on välja kirjutatud järgmised portsjonid:

• kategooria 2-5 aastat - Telzira ja ritonaviiri (3 mg / kg) manustamine 30 mg / kg või 20 mg / kg kehakaalu kohta;
• 6-18-aastased - ravimi 30 mg / kg või 18 mg / kg kasutamine koos ritonaviiriga (3 mg / kg).

Lapsed, kes ei ole eelnevalt võtnud ravimeid, mis aeglustavad proteaasi aktiivsust:

• grupp 2-5 aastat - 20 mg / kg kasutamine koos ritonaviiriga (annus 3 mg / kg);
• 6-18-aastased - 18 mg / kg LS-d kombinatsioonis ritonaviiriga (annus 3 mg / kg).

[35]

Kasutamine See on raseduse ajal

Telsiri kasutamise ajal raseduse ajal on lubatud ainult olukordades, kus naiste võimalik kasu on tõenäolisem kui risk, et lootel on negatiivsed tagajärjed.

Rinnaga toitmise ajal ei tohi ravimit kasutada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• funktsionaalsed maksahaigused mõõduka või raske taseme korral;
• kombinatsioon (koos ritonaviiriga) koos kitsa ravimiindeksiga ravimitega, mis on CYP3A4 elemendi aluseks ja lisaks toimeainete toimemehhanismile, mis toimib isoensüümiga CYP2D6;
• kombinatsioon (koos ritonaviiriga) rifampitsiiniga;
• amprenaviiri suhtes talumatus ja fosamprenaviiri ja ritonaviiriga.

[24], [25], [26], [27], [28], [29],

Kõrvalmõjud See on

Ravimi võtmine võib põhjustada mõningate kõrvaltoimete ilmnemise:

• häired, mis on seotud seedetrakti tegevust: Sageli on oksendamine, kõhuvalu ja kõhulahtisus iiveldus ja lisaks suurendab aktiivsust elemendid AST ja ALT;
• kesknärvisüsteemi mõjutavad reaktsioonid: sageli esinevad peavalud;
• teised: sageli suureneb TG või lipaasi tase.

[30], [31], [32], [33], [34]

Üleannustamine

Ravimil puudub antidoot. Samuti ei ole andmeid selle kohta, kas amprenaviiri saab organismist hemodialüüsi või peritoneaaldialüüsi abil. Kui patsient areneb joobeseisundisse, tuleb see saata spetsialistide järelevalvele - määrata toksilisuse sümptomid ja täita nõutavad toetavad protseduurid.

[36], [37], [38]

Koostoimed teiste ravimitega

Fosamprenaviirist on suur hulk terapeutilise interaktsiooni kuna selle funktsioon aeglustada aktiivsust isosüümidega CYP3A4 ja koos ritonaviiriga - ka CYP2D6 element. Kui soovite kasutada teisi ravimeid sellist kombinatsiooni sisaldava ravikäigu taustal, peaksite meeles pidama võimalike negatiivsete sümptomite ilmnemise võimaluste ja ravimi annuste ja raviskeemi muutmise üle.

In vitro katsed näitavad, et amprenaviir demonstreerib koostoimemõjusid puhul kombinatsioonis nukleosiidi analoogidega (sh AZT ddI, ja pealegi abakaviiri), samuti sakvinaviiri aeglustab proteaasi aktiivsuse.

Samaaegne kasutamine koos ritonaviiriga ja lisaks indinaviir ja nelfinaviir põhjustavad asjaolu, et amprenaviiril on juba aditiivne toime.

[39], [40], [41], [42]

Ladustamistingimused

Tabletides ja suukaudse suspensiooni kujul Tselseri tuleks hoida temperatuuril kuni 30 ° C. Suspensioon on külmutamisest keelatud. Hoidke ravimeid lastele kättesaamatud kohas.

[43], [44], [45]

Säilitusaeg

Telzir'i (tablette) saab kasutada 3 aastat pärast ravimi vabanemist. Suspensioonil on 2-aastane säilivusaeg. Avatud viaali saab hoida maksimaalselt 28 päeva jooksul.

[46], [47], [48], [49], [50]

Analoogid

Valgul on ravimid, nagu Aluvia, Baraklyud, Viracept, Virodin, Indivir Kaletra, Crixivan, Lopitsip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Presista, Reyatazile, Ritham, Ritokom.

[51], [52], [53], [54], [55],