Teofülliin

Teofülliinil on bronhodilateeriv toime.

Näidustused Teofülliin

Seda kasutatakse bronhide obstruktsiooni sündroomi korral, mis on põhjustatud erinevatest teguritest:

• BA (valitud ravimina füüsilise koormuse poolt esile kutsutud astma korral ja ka täiendava ravimina haiguse muude vormide korral);
• krooniline obstruktiivne bronhiit;
• kopsuemfüseem, hüpertensioon või südamehaigus;
• neerupatoloogia tõttu tekkiv ödeemi sündroom (kombineeritud ravi);
• uneapnoe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettidena, millel on pikendatud vorm. Tablettide maht on 0,1, 0,2 või 0,3 g ainet. Karbis on 20, 30 või 50 tabletti.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodünaamika

Teofülliin on puriini derivaat ja bronhodilataator. Ravim pärsib PDE aktiivsust, suurendades seeläbi cAMP akumuleerumist kudedes, aitab blokeerida puriini lõpp-punkte ja samal ajal vähendab kaltsiumiioonide hulka, mis ülekanduvad läbi rakuseina kanalite, ning vähendab silelihaste kontraktiilset aktiivsust.

Soodustades veresoonte (eriti epidermise ja neerude koos ajuga) ja bronhide lihaste lõdvestumist, annab ravim perifeerse vasodilataatori efekti ning lisaks võimendab see neerude vereringet ja omab mõõdukat diureetilist toimet. Ravim stabiliseerib labrotsüütide rakke ja pärsib ka allergiliste sümptomite juhtide vabanemise protsesse.

Ravim potentseerib MCC-d, parandab hingamisprotsesse diafragmas, suurendab hingamis- ja roietevaheliste lihaste funktsionaalset võimekust ning stimuleerib hingamiskeskuse tööd. Veres vähendab see süsinikdioksiidi taset ja stabiliseerib hapnikuvarustust. Hüpokaleemia korral potentseerib see kopsuventilatsiooni.

Ravim parandab ka koronaarset vereringet, stimuleerib südamelihase aktiivsust, suurendab selle kokkutõmmete jõudu ja sagedust ning vähendab lisaks hapnikuvajadust. Vähendab kopsuveresoonte resistentsust ja rõhku kopsuvereringes. Ravim laiendab sapiteid (ekstrahepaatilisi) ja takistab trombotsüütide agregatsiooni, pärssides trombotsüütide aktiveerimise protsessi ja PG E2-α tootmist. Lisaks suurendab see punaste vereliblede deformatsioonikindlust, mõjutades positiivselt vere reoloogilisi omadusi. Aeglustab trombide teket ja stabiliseerib mikrotsirkulatsiooni.

Toimeaine pikaajaline vabanemine viib selle terapeutiliste näitajate saavutamiseni plasmas 3-5 tunni pärast ja võimaldab seda taset säilitada 10-12 tundi. Selle tulemusena võib ravimi võtmine 2 korda päevas anda püsiva ravitoime.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokineetika

Ravimil on hea imendumine seedetraktist, samuti biosaadavuse näitajad on ligikaudu 88-100%. Süntees valguga on umbes 60%. Tmax väärtused kõiguvad umbes 6 tundi. Aine läbib platsentat ja eritub rinnapiima.

Ravim läbib 90% ainevahetusprotsessidest maksas, milles osalevad hemoproteiini P450 ensüümid (kõige olulisem on CYP1A2). Sel juhul vabanevad peamised ainevahetusproduktid - 3-metüülksantiin ja 1,3-dimetüüluurihape.

Ravimi ainevahetusproduktid ja koos nendega veel 7–13% muutumatul kujul olevast elemendist (lastel ulatub see näitaja 50%-ni) erituvad neerude kaudu. Vastsündinute mittetäielike ainevahetusprotsesside tõttu toimub suurema osa ravimi eritumine kofeiini kujul.

Mittesuitsetajatel on ravimi poolväärtusaeg 6–12 tundi ja suitsetajatel väheneb see 4–5 tunnini. Neeru- või maksahaigustega inimestel, samuti alkoholismi all kannatavatel inimestel on T1/2 pikenenud.

Maksa- või hingamispuudulikkuse, südame paispuudulikkuse, raske palaviku, viiruste ja kuni 12 kuu vanuste või üle 55-aastaste vanuserühmade korral on kogukliirensi väärtused vähenenud.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Annustamine ja manustamine

Soovitatav on valida ravimi annus iga patsiendi jaoks eraldi.

Algannuse keskmine suurus on 0,4 g. Kui ravim talutakse selles annuses tüsistusteta, on lubatud seda suurendada 1 korda umbes 25% võrra. Annuseid tuleb suurendada 2-3-päevaste intervallidega, kuni saavutatakse optimaalne terapeutiline tulemus.

Maksimaalsed ööpäevased annused, mida võib võtta ilma teofülliini taset veres jälgimata, on: 18 mg/kg (noorukid vanuses 12–16 aastat) ja 13 mg/kg (vanuserühm 16 aastat ja vanemad).

Kui ülaltoodud annuste võtmisest ei ole mingit mõju (on vaja annust suurendada) või tekivad toksilised ilmingud, tuleb edasist ravi läbi viia ravimi vereväärtuste regulaarse jälgimise taustal. Kõige optimaalsemaks annuseks peetakse 10–20 mcg/ml. Väiksematel annustel puudub vajalik efektiivsus ja suuremad annused ei põhjusta toime olulist tugevnemist, kuid suurendavad järsult negatiivsete sümptomite tekkimise tõenäosust.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Kasutamine Teofülliin raseduse ajal

Ravimi väljakirjutamine rinnaga toitmise või raseduse ajal on lubatud ainult aeg-ajalt ja äärmise ettevaatusega.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• hüperhappeline gastriit;
• seedetrakti sees olevad haavandid ägeda staadiumi ajal, samuti verejooks samas piirkonnas;
• epilepsiahoogud;
• vererõhu langus või tõus koos raskete ilmingutega;
• hemorraagiline insuldi vorm;
• raske tahhüarütmia;
• võrkkesta piirkonnas esinev hemorraagia;
• tugev tundlikkus teofülliini, aga ka teiste ksantiini derivaatide (pentoksüfülliin teobromiini ja kofeiiniga) suhtes.

Järgmistel juhtudel on vaja olla ettevaatlik kasutamisel:

• raske koronaarpuudulikkus (see hõlmab müokardiinfarkti ja stenokardia ägedat staadiumi);
• hüpertroofiline kardiomüopaatia obstruktiivse vormiga;
• veresoonte ateroskleroos;
• Südame isheemiatõbi;
• maksa- või neerupuudulikkus;
• sageli arenev ventrikulaarne ekstrasüstool;
• suurenenud kramplik valmisolek;
• eesnäärme adenoom;
• varem diagnoositud seedetrakti haavand või hiljutine verejooks samas piirkonnas;
• pikaajaline hüpertermia;
• hüpotüreoos või hüpertüreoos;
• GERD;
• kasutamine eakatel inimestel.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kõrvalmõjud Teofülliin

Ravimi võtmine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• Kesknärvisüsteemi häired: pearinglus, treemor, ärrituvus, agitatsioon või ärevus, samuti unetus ja peavalud;
• kardiovaskulaarsüsteemi töö häired: südamepekslemine, kardialgia, tahhükardia (täheldatud ka lootel narkootikumide tarvitamise korral 3. trimestril), arütmia, vererõhu langus ja stenokardiahoogude sagenemine;
• seedeelundeid mõjutavad kahjustused: kõhulahtisus, haavandite ägenemine, kõrvetised, gastralgia, iiveldus, samuti GERD, oksendamine ja isutus (pikaajalise kasutamise korral);
• allergia sümptomid: sügelus ja lööve epidermis ning lisaks sellele palavikuga seisund;
• Muu: valu rinnus, hematuuria, tahhüpnoe, hüperhidroos, näo punetus, hüpoglükeemia, suurenenud diurees ja albumiinuuria.

Sageli, kui ravimi annust vähendatakse, väheneb ka negatiivsete sümptomite raskusaste.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Üleannustamine

Ravimimürgistus põhjustab järgmisi häireid: kõhulahtisus, seedetrakti verejooks, isutus, iiveldus, kuni oksendamiseni (mõnikord verine) ja gastralgia. Lisaks näo punetus, ventrikulaarne arütmia, tahhükardia ja tahhüpnoe. Samuti esineb ärevustunne, treemor, unetus, motoorne agitatsioon, krambid ja valguskartus.

Raske mürgistuse korral võivad esineda epileptoidsed krambid (eriti lastel), segasus, hüpoksia, metaboolne atsidoos, hüperglükeemia ja ka skeletilihaste nekroos, hüpokaleemia, vererõhu langus ja neerupuudulikkus koos müoglobinuuriaga.

Häirete kõrvaldamiseks on vaja ravim ära jätta, teha maoloputust, määrata aktiivsüsi ja lahtisteid ning teha ka sooleloputust (kasutades polüetüleenglükooli ja elektrolüüte). Lisaks tehakse plasma sorptsiooni, forsseeritud diureesi ja hemosorptsiooni protseduure; võib teha ka hemodialüüsi, kuid see on ebaefektiivne. Samuti on ette nähtud sümptomaatilised meetmed.

Tõsise iivelduse ja oksendamise korral tuleb metoklopramiidi või ondansetrooni manustada intravenoosselt.

Krampide tekkimisel on vaja tagada ja kontrollida hingamisteede läbitavust ning samaaegselt teha hapnikravi. Hoo peatamiseks võib manustada diasepaami (0,1–0,3 mg/kg (maksimaalselt 10 mg) intravenoosselt).

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Teofülliini kliirens väheneb, kui ravimit kombineeritakse allopurinooli, linkomütsiini ja makroliididega, samuti tsimetidiini, propranolooli, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ja isoprenaliiniga.

Kasutamine koos β-blokaatoritega (eriti mitteselektiivsete) võib põhjustada bronhokonstriktsiooni, mis nõrgestab teofülliini bronhe laiendavat toimet ja lisaks on võimalik β-blokaatorite endi aktiivsuse vähenemine.

Teofülliini terapeutiline toime tugevneb koos kofeiiniga, β2-adrenergiliste retseptorite aktiivsust stimuleerivate ainetega ja ka furosemiidiga.

Aminoglutetimiid suurendab teofülliini eritumist, mis võib nõrgendada selle ravitoimet.

Disulfiraami või atsükloviiri kombinatsioon suurendab ravimi taset veres, mis suurendab kõrvaltoimete tõenäosust.

Samaaegne kasutamine diltiaseemi, nifedipiini, aga ka felodipiini või verapamiiliga avaldab sageli nõrka või mõõdukat mõju ravimi veretasemele, kuid ei muuda selle bronhodilatatoorse toime raskust (on teateid negatiivsete ilmingute tugevnemisest koos verapamiili või nifedipiiniga).

Ravimi samaaegne kasutamine liitiumsooladega võib nõrgendada nende raviomadusi.

Ravimi kombinatsioon fenütoiiniga viib terapeutilise efektiivsuse vastastikuse nõrgenemiseni ja nende aktiivsete elementide näitajate vähenemiseni.

Ravimi meditsiiniline toime nõrgeneb koos isoniasiidi, karbamasepiini, aga ka sulfiinpürasooni, fenobarbitaali või rifampitsiiniga.

Ravimi kontsentratsioon veres suureneb märkimisväärselt, kui seda kasutatakse koos enoksatsiini või teiste fluorokinoloonidega.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Ladustamistingimused

Teofülliini tuleb hoida temperatuuril, mis ei ületa 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Säilitusaeg

Teofülliini võib kasutada 36 kuu jooksul alates raviaine valmistamise kuupäevast.

[ 51 ], [ 52 ]

Lastele mõeldud taotlus

Teofülliini standardset suukaudset vormi ei tohiks kasutada alla 3-aastastel lastel; pikatoimelised tabletid on keelatud kasutada alla 12-aastastel lastel.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Analoogid

Ravimi analoogideks on ravimid Eufilliin, Teobromiin, Teofedriin-N koos Diprofülliiniga ja ka Neo-Teofedriin.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Arvustused

Teofülliin saab arstidelt üsna häid arvustusi, kuigi mitte 100% positiivseid, sest ravimil on siiski mõningaid negatiivseid kõrvalmõjusid. See on tingitud asjaolust, et ravimit saab välja kirjutada ainult kogenud arst, kellel on kõik vajalikud teadmised. Näiteks peaks ta teadma, et ravim on ägedate hoogude leevendamisel ebaefektiivne, samas kui pikaajalise ravi korral näitab see suurepäraseid tulemusi. Samal ajal on vaja arvestada patsiendi haiguslugu, tema individuaalset tundlikkust, kaasuvate patoloogiate esinemist, teiste ravimite kasutamist ja muid asju, mida tavainimene, kellel puudub vastav meditsiinipraktika, ei saa teha. Seetõttu tuleks teofülliini kasutada ainult arsti ettekirjutusega - sel juhul on ravi tulemus positiivne.