Terizidoon

Terizidoon on tuberkuloosivastane ravim.

Ravim blokeerib täielikult ensüümi aktiivsuse, mis muundab alaniini alanüül-alaniin 2-peptiidiks, mis on mükobakterite membraani põhikomponent. Sellel puudub ristresistentsus teiste tuberkuloosivastaste ravimitega. [ 1 ]

Ravimil on lai ja väljendunud antimikroobne toime; see avaldab olulist mõju mitte ainult tuberkuloosi või kuseteede infektsioone põhjustavatele tüvedele, vaid ka tüvedele, mis on resistentsed teiste teadaolevate antibiootikumide suhtes. Terizidooni MIK-väärtused tundlike tüvede puhul on 4–130 mg/ml. [ 2 ]

Näidustused Terizidoon

Seda kasutatakse tuberkuloosi (kopsu- või ekstrapulmonaalse) ja ka kuseteede ja neerude tuberkuloosi korral (kui tuberkuloosi mükobakterid näitavad resistentsust peamiste tuberkuloosivastaste ainete suhtes või kui muu tuberkuloosivastane ravi ei anna tulemusi).

Vabastav vorm

Ravim vabaneb kapslites - 10 tükki blisterpakendis; karbis on 1 selline pakend.

Farmakodünaamika

Järgmised tüved on terisidooni suhtes tundlikud: Kochi batsill, heinabatsill, Candida albicans, Escherichia coli, epidermaalsed stafülokokid koos Klebsiella pneumoniae'ga, Staphylococcus aureus ja Pasteurella multocida koos Shigella'ga, samuti Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enterica, üksikud streptokokitüved, sealhulgas püogeensed, ja Rickettsia, mis põhjustavad paratüüfuse, tüüfuse ja endeemilise tüüfuse teket. [ 3 ]

Farmakokineetika

Imemine.

Suukaudsel manustamisel imendub terisidoon tühja kõhuga täielikult (70–90%) ja kiiresti. Cmax väärtused saavutatakse 2–4 tunni pärast.

Jaotusprotsessid.

Ravim jaotub paljudesse vedelikesse ja kudedesse – sappi, kopsudesse, pleuravedelikku, spermatosoididesse, sünoviaalvedelikku, tserebrospinaalvedelikku, lümfi ja astsiidivedelikku. Aine tungib tserebrospinaalvedelikku 80–100% ulatuses plasmaväärtustest. Kõrgeimad väärtused on täheldatud meningealkestade põletiku korral.

Ainevahetusprotsessid ja eritumine.

Eritumine kuseteede kaudu on järkjärguline ja aeglane, nii et isegi 24 tundi pärast suukaudset manustamist püsib plasmakontsentratsioon keskmise Cmax taseme juures. Pikaajaline eritumine kuseteede kaudu säilitab terapeutiliselt efektiivse uriinitaseme 12 tunni jooksul.

60–70% (muutumatul kujul) eritub uriiniga glomerulaarfiltratsiooni teel. Väike osa eritub väljaheitega ja suurem osa osaleb ainevahetusprotsessides.

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb kasutada annuses 0,25 g (1 kapsel) 3 korda päevas. Päevas ei ole lubatud võtta rohkem kui 15–20 mg/kg ravimit.

Üle 60-aastased ja alla 60 kg kaaluvad inimesed peaksid võtma 0,25 g ravimit kaks korda päevas.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimi terapeutilise efektiivsuse või ohutuse kohta lastel andmed puuduvad, mistõttu seda lastele ei määrata.

Kasutamine Terizidoon raseduse ajal

Puudub teave terisidooni võimaliku negatiivse mõju kohta lootele raseduse ajal kasutamise korral, samuti selle mõju kohta reproduktiivsele funktsioonile. Terizidooni kasutatakse rasedatel ainult olukordades, kus tõenäoline kasu naisele on suurem kui lootele negatiivsete tagajärgede tekkimise võimalus. Ravi toimub sel juhul ainult arsti järelevalve all.

Ravimi sisaldus rinnapiimas on lähedane plasmakontsentratsioonile, seega tuleb ravi ajal rinnaga toitmine lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• raske talumatus terisidooni või ravimi teiste komponentide suhtes;
• epilepsia;
• raske neerupuudulikkus;
• alkoholism;
• psühhoosid.

Kõrvalmõjud Terizidoon

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• võivad esineda talumatuse ilmingud, sealhulgas sügelus ja epidermaalne lööve;
• Närvisüsteemi funktsiooni mõjutavad kahjustused: unetus, treemor, krambid, pearinglus, unisus, düsartria ja peavalud, samuti hüperrefleksia, perifeerne parees, kooma, samuti kloonilised krambid (väikesed või suured);
• vaimsed häired: maania, segasus, mälukaotus, meeleolu labiilsus, psühhoos (mõnikord enesetapukatsetega), agressiivsus, käitumise muutused, tugev ärrituvus ja depressioon;
• lümfi- ja veresüsteemi toimimise probleemid: aneemia (ka sideroblastiline või megaloblastiline vorm);
• hepatobiliaarset süsteemi mõjutavad häired: suurenenud intrahepaatiliste aminotransferaaside tase, samuti maksafunktsiooni häired;
• seedehäired: kõrvetised, iiveldus ja kõhulahtisus, eriti maksapatoloogiatega inimestel.

Aktiivse südame paispuudulikkuse teket või südame paispuudulikkuse ägenemist täheldati inimestel, kes tarbisid 1000–1500 mg terizidooni päevas.

Üleannustamine

Äge mürgistus võib tekkida üle 1000 mg ravimi kasutamisel. Krooniline mürgistus tekib sõltuvalt annusest ja tekib tavaliselt üle 0,5 g ravimi igapäevasel kasutamisel.

Sageli on mürgistusnähud seotud kesknärvisüsteemi tööga: suurenenud ärrituvus, peavalud, psühhoos, segasus, pearinglus, düsartria ja paresteesia. Suurte annuste manustamisel võivad esineda krambid, perifeerne parees ja kooma või süveneda muude negatiivsete nähtude ilmingud. Etüülalkohol suurendab epilepsiahoogude tõenäosust.

Vajalikud on sümptomaatilised ja toetavad meetmed; aktiivsüsi on ravimi imendumise vähendamisel efektiivsem kui maoloputus. Neurotoksilisuse nähtude ilmnemisel tuleb manustada 0,2–0,3 g püridoksiini päevas. Terizidoon eritub verest hemodialüüsi teel, kuid ei saa välistada toksiliste toimete võimalust, mis võivad olla eluohtlikud.

Koostoimed teiste ravimitega

Etionamiidiga koos manustamine tugevdab terisidooni neurotoksilist aktiivsust.

Ravimit on keelatud kombineerida alkohoolsete jookidega, eriti suurte ravimiannuste kasutamisel (alkohol suurendab epilepsiahoogude tekkimise riski).

Püridoksiin nõrgestab ravimi toksilist toimet kesknärvisüsteemile.

Ravimit koos isoniasiidiga võtvad inimesed peaksid olema arsti järelevalve all, sest selline kombinatsioon võib tugevdada kesknärvisüsteemi toksilist toimet, mis võib vajada annuse muutmist.

Koosmanustamine fenütoiiniga võib viia selle veretaseme tõusuni.

Ladustamistingimused

Terizidooni tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohi ületada 25ºC.

Säilitusaeg

Terizidooni võib kasutada 2 aasta jooksul alates raviaine müügikuupäevast.

Analoogid

Ravimi analoogid on Resonizat ja Loxidon koos Tisidone'iga.