Glaukoomi tilgad

Glaukoomi tilke esindavad erinevad ravimirühmad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Beetablokaatorid

Adrenergilised neuronid eritavad norepinefriini sümpaatilistes postganglionaarsetes närvilõpmetes.

Adrenergilised retseptorid on nelja tüüpi:

1. alfa-1 paiknevad väikestes arterites, pupillide laiendajates ja Mülleri lihases. Erutus põhjustab hüpertensiooni, müdriaasi ja silmalaugude retraktsiooni;
2. alfa-2 - ripsepiteelis paiknevate retseptorite inhibiitorid. Ergastamine põhjustab vesivedeliku sekretsiooni pärssimist ja uveoskleraalse väljavoolu osalist suurenemist;
3. beeta-1 paiknevad müokardis ja stimuleerimisel põhjustavad tahhükardiat;
4. beeta-2 paiknevad bronhides ja ripsmelises epiteelis. Nende ergastamine põhjustab bronhospasmi ja suurenenud silmasisese vedeliku sekretsiooni.

Beetablokaatorid neutraliseerivad katehhoolamiinide mõju beetaretseptoritele, vähendavad silmasisest rõhku, pärssides vesivedeliku tootmist. Neid kasutatakse igat tüüpi glaukoomi korral, kuid umbes 10% elanikkonnast ei ole nende suhtes tundlikud. Beetablokaatorid võivad olla mitteselektiivsed ja selektiivsed. Mitteselektiivsed beetablokaatorid blokeerivad võrdselt nii beeta-1- kui ka beeta-2-retseptoreid ning selektiivsete beetablokaatoritena on nad tundlikumad beeta-1-retseptorite suhtes. Teoreetiliselt on beeta-2-retseptorite blokaadi bronhospastiline toime minimaalne. Betaksolool on ainus selektiivne ravim, mida glaukoomi ravis kasutatakse.

Vastunäidustused: raske südamefunktsiooni häire, 2. ja 3. astme atrioventrikulaarne blokaad, bradükardia, bronhiaalastma ja obstruktiivsed hingamisteede haigused.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Timolool

Ettevalmistused

• Timoptol 0,25% ja 0,5% 2 korda päevas.
• Timoptol-LA 0,25% ja 0,5% üks kord päevas.
• Neogel-LA 0,1% 1 kord päevas.

Kohalikud kõrvaltoimed: allergiline reaktsioon, täpsed sarvkesta erosioonid, pisarate tootmise vähenemine.

Süsteemsed kõrvaltoimed tekivad kõige sagedamini esimesel nädalal ja on üsna tõsised.

• Beeta-1 retseptori blokaadist tingitud bradükardia ja hüpotensioon ning raske südamepatoloogia anamnees on beetablokaatorite kasutamise vastunäidustused.
• Enne beetablokaatorite määramist on patsiendi pulsi jälgimine kohustuslik!
• Bronhospasmi võib põhjustada beeta-2 retseptorite blokaad ning see võib lõppeda surmaga patsientidel, kellel on anamneesis astma ja krooniline kopsuhaigus.

Muude kõrvaltoimete hulka kuuluvad unehäired, hallutsinatsioonid, ärevus, depressioon, väsimus, peavalu, iiveldus, pearinglus, libiido langus ja plasma kõrge tihedusega lipoproteiinide taseme langus.

Beetablokaatorite süsteemse toime vähenemine:

• Pärast preparaadi paigaldamist silmad kinni hoides vajutage alumise pisarakanali piirkonda 3 minutit. See pikendab ka selle kokkupuudet silmakudedega ja suurendab terapeutilist toimet.
• Silmade sulgemine 3 minutiks pärast tilgutamist vähendab süsteemset imendumist kuni 50%.

Teised beetablokaatorid

1. Betaksolool (betoptik) 0,5% 2 korda päevas. Hüpotensiivne toime on väiksem kui timoloolil, kuid sellel on stabiliseeriv toime nägemisfunktsioonidele (nägemisväljadele). Betaksolool suurendab võrkkesta verevoolu, suurendades perfusioonirõhku;
2. Levobunolool (beetagan) 0,5% ei ole hüpotensiivse efektiivsuse poolest timoloolist halvem. Sageli piisab ühest tilgust päevas.
3. Karteolool (teoptik) 1% ja 2% ei ole timoloolist halvem, omab täiendavat sümpatomimeetilist toimet, mis mõjutab selektiivselt silmi, mitte kardiopulmonaalsüsteemi, põhjustades bradükardiat vähemal määral kui timolool.
4. Metipranolool 0,1% ja 0,3% 2 korda päevas. Toime poolest sarnane timolooliga, toodetud ilma säilitusaineteta. Tavaliselt kasutatakse patsientidel, kellel on allergiline reaktsioon säilitusainetele või bensalkooniumvesinikkloriidi sisaldavate pehmete kontaktläätsede kandmisel. Mõnikord võib see põhjustada eesmist uveiiti.

Alfa-2 agonistid

Ravimid vähendavad silmasisest rõhku, vähendades vesivedeliku sekretsiooni ja suurendades uveoskleraalset väljavoolu.

1. Brimonidiin (Alphagan) 0,2% 2 korda päevas on väga selektiivne alfa-2-agonist, millel on täiendav neuroprotektiivne toime. Selle efektiivsus on väiksem kui timoloolil, kuid suurem kui betaksoloolil. Beetablokaatoritega esineb aditiivne toime. Kõige sagedasem lokaalne kõrvaltoime on allergiline konjunktiviit, mis võib tekkida isegi aasta pärast ravi algust. Süsteemsed kõrvaltoimed: suukuivus, unisus ja väsimus.
2. Apraklonidiini (lopidiini) 0,5% ja 1% kasutatakse pärast silma eesmise segmendi laseroperatsiooni ägeda silma hüpertensiooni ennetamiseks. Ravim ei sobi pikaajaliseks kasutamiseks tahhüfülaksia (terapeutilise toime kadumise) ja lokaalsete kõrvaltoimete suure osakaalu tõttu.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Beeta2-alfa prostaglandiini analoogid

Silmasisese rõhu vähendamine uveoskleraalse väljavoolu suurendamise teel.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Laganoprost

1. Latanoprosti (ksalataani) 0,005% kasutatakse üks kord päevas.
2. See on efektiivsem kui timolool, kuid mõned patsiendid on prostaglandiini analoogide suhtes resistentsed.
3. Kohalikud kõrvaltoimed: konjunktiivi hüpereemia, ripsmete pikenemine, iirise ja silmaümbruse piirkonna hüperpigmentatsioon. Harva, riskitegurite olemasolul, võib esineda eesmine uveiit ja kollatähni turse. Uveaalglaukoomi korral on ettevaatusega ette nähtud.
4. Süsteemsed kõrvaltoimed: peavalud ja ülemiste hingamisteede talitlushäired.

Muud ravimid

1. Travoprost (Travatan) 0,004% on sarnane latanoprostiga, kuid mõnikord on see efektiivsem.
2. Bimatoprost (Lumigan) 0,3% - prostamiid. Lisaks uveoskleraalse väljavoolu parandamisele võib see parandada ka trabekulaarset väljavoolu.
3. Unoprostooni isopropüül (Rescula) 0,15% 2 korda päevas.

Hüpotensiivne toime ei ole nii väljendunud kui latapoprostil ja ravim ei ole monoteraapiaks piisav. Mõnikord on võimalik kombinatsioon latanoprostiga.

Parasümpatomimeetikumid

Need on parasümpatomimeetikumid, mis stimuleerivad pupilli sulgurlihase ja ripskeha muskariiniretseptoreid.

Kasutamisnäidustused:

• Primaarse avatud nurga glaukoomi korral väheneb silmasisene rõhk ripslihase kokkutõmbumise tõttu, suurendades vesivedeliku väljavoolu läbi trabekulaarse võrgustiku.
• Primaarse nurga sulgemise glaukoomi korral võimaldavad pupilli sulgurlihase kokkutõmbumine ja mioos perifeersel iirisel trabekulaarsest tsoonist eemale liikuda, avades nurga sulgemise glaukoomi. Enne miootikumide mõju avaldumist on vaja süsteemsete ravimitega silmasisese rõhu alandamist.

Pilokarpiin

Näidustused

• Pilokarpiin 1%, 2%, 3%, 4% kuni 4 korda päevas monoteraapiana. Kombinatsioonis beetablokaatoritega piisab kahest tilgutamisest.
• Pilokarpiingeel (Pilogel) koosneb geelile adsorbeeritud pilokarpiinist. Seda kasutatakse üks kord enne magamaminekut, et ravimi põhjustatud lühinägelikkus ja mioos tekiksid öösel. Peamine ebamugavus on pindmise sarvkesta turse teke 20% juhtudest, kuid see mõjutab nägemist harva.

See on sama efektiivne kui beetablokaatorid.

Lokaalsed kõrvaltoimed: mioos, valu kulmukaares, müopisatsioon ja katarakti teke. Nägemishäired tunduvad tugevamalt väljendunud.

Süsteemsed kõrvaltoimed on väikesed.

Karboanhüdraasi inhibiitorid

Karboanhüdraasi inhibiitorid klassifitseeritakse keemilise koostise järgi sulfoonamiididena. Silmasisese rõhu alandamise mehhanism on seotud silmasisese vedeliku tootmise pärssimisega.

• Dorsolamiid (Trusopt) 2% 3 korda päevas. Efektiivsuselt võrreldav betaksolooliga, kuid nõrgem kui timolool. Peamine lokaalne kõrvaltoime on allergiline konjunktiviit.
• Brinsolamiid (Azopt) 1% 3 korda päevas. Sarnane dorsolamiidiga, kuid lokaalne reaktsioon on vähem väljendunud.

Kombineeritud ravimid

Kombineeritud ravimid tugevdavad hüpotensiivset toimet, on efektiivsemad ja mugavamad, muutes raviskeemi järgimise realistlikuks. Nende hulka kuuluvad:

• Cosopt (timolool + dorsolamiid) 2 korda päevas.
• Xalacom (timolool + latanoprost) 1 kord päevas.
• TimPilo (timolool + pilokarpiin) 2 korda päevas.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Süsteemsed karboanhüdraasi inhibiitorid

Määratud lühikeste kuuridena; pikaajaline kasutamine on õigustatud ainult pikaajalise kõrge silmasisese rõhu põhjustatud nägemiskahjustuse suure riski korral.

Ettevalmistused

• Atsetasolamiidi tabletid 250 mg. Päevane annus 250–1000 mg. Toime algab 1 tunni pärast, maksimaalne efekt 4 tunni pärast, kestus kuni 12 tundi.
• Atsetasolamiidi kapslid 250 mg. Päevane annus 250–500 mg, toime kestus kuni 24 tundi.
• Atsetasolamiidi süst 500 mg. Toime algab peaaegu kohe, maksimaalne toime 30 minuti pärast, kestus kuni 4 tundi. See on ainus ravimvorm, mida kasutatakse glaukoomi ägeda ataki korral.
• Diklorofenamiidi tabletid 50 mg. Päevane annus 50–100 mg (2 korda päevas). Toime algab 1 tunni jooksul, maksimaalne toime 3 tunni pärast, kestus kuni 12 tundi.
• Metasoolamiidi tabletid 50 mg. Päevane annus 50–100 mg (2–3 korda päevas). Toime algab 3 tunni pärast, maksimaalne efekt 1 tunni pärast, toime kestus kuni 10–11 tundi. See on toime kestuse poolest hea alternatiiv atsetasolamiidile.

Süsteemsed kõrvaltoimed

Karboanhüdraasi inhibiitorite pikaajalise kasutamisega kaasnevad sageli süsteemsed kõrvaltoimed, millest tuleb patsienti teavitada.

Sagedased

• Paresteesia (kihelus sõrmedes, varvastes ja mõnikord ka naha ja limaskestade ühenduskohtades) on tavaline ja tavaliselt ohutu. Edasine ravi on võimalik, kui patsient annab nõusoleku ja eitab talumatust võimalike ilmingute suhtes.
• üldine halb enesetunne nõrkuse, väsimuse, depressiooni, kaalulanguse ja libiido languse näol. Täiendav 2-nädalane naatriumatsetaadi kuur kõrvaldab need sümptomid täielikult.

Haruldane

• Seedetrakti häired: ebamugavustunne kõhus, kõhukrambid, kõhulahtisus ja iiveldus. Need tekivad enesetundest sõltumatult ega põhjusta muutusi vere keemilises koostises.
• neerukivitõbi.
• Stevensi-Johnsoni sündroom on iseloomulik reaktsioon sulfoonamiidi derivaatidele;
• Hematopoeetilised häired on äärmiselt haruldased:
  • Annusest sõltuv mõju luuüdi hematopoeetilisele funktsioonile, mis tavaliselt taastub pärast ravimi ärajätmist.
  • Spetsiifiline aplastiline aneemia, mis ei ole seotud annusega ja mis on 50% juhtudest surmav. See võib tekkida isegi pärast ravimi ühekordset annust, kuid sagedamini täheldatakse seda esimese 2-3 kuu jooksul ja väga harva pärast 6-kuulist ravi.

Karboanhüdraasi inhibiitorite kõrvaltoimed

• Halb enesetunne, väsimus, depressioon, isutus, kaalulangus, libiido langus
• Seedetrakti kompleks: mao hüpersekretsioon, spasmid, kõhulahtisus
• Stevensi-Johnsoni sündroom (verehaigus)

Osmootsed ravimid

Osmootne rõhk sõltub lahuses olevate osakeste arvust, mitte nende suurusest, seega on madalmolekulaarsetele lahustele iseloomulik suurem osmootne efekt. Osmootsed ravimid jäävad intravaskulaarsesse kihti, suurendades vere osmolaarsust. Nad alandavad silmasisest rõhku ja loovad vere ja klaaskeha vahel osmootse gradiendi, dehüdreerides viimast. Mida suurem on gradient, seda suurem on silmasisese rõhu langus. Selle efekti saavutamiseks ei tohiks hüperosmootne aine tungida läbi hemato-oftalmoloogilise barjääri. Selle hävimisel kaob edasise kasutamise mõju, seega on hüperosmootsed ained piiratud uveiitilise glaukoomi korral, mida iseloomustab hemato-oftalmoloogilise barjääri rikkumine.

Kliiniline rakendus

Seda kasutatakse juhul, kui maksimaalse raviskeemiga lokaalse ravi hüpotensiivne toime on ebapiisav,

• Äge glaukoomihoog,
• Preoperatiivne ettevalmistus olukorras, kus kõrge silmasisene rõhk kujutab endast läätse nihkumise ohtu eeskambrisse.

See ettevalmistus peaks olema üsna kiire, pärast mida peaks patsient janu tekkimisel vedelike joomisest hoiduma.

Ettevalmistused

• Glütserooli võetakse suu kaudu, sellel on magus maitse ja see võib põhjustada iiveldust. Sidrunimahla (mitte apelsinimahla) lisamine aitab seda vältida. Annus arvutatakse kehakaalu järgi: 1 g/kg kehakaalu kohta või 2 ml/kg kehakaalu kohta (50% lahus). Maksimaalne toime ilmneb 1 tunni pärast ja kestab kuni 3 tundi. Glütserooli tuleb kompenseeritud diabeediga patsientidele määrata ettevaatusega.
• Isosorbiidi võetakse suu kaudu, sellel on piparmündi maitse ja see ei mõjuta glükoosi ainevahetust, seega saab seda diabeedi korral kasutada ilma insuliinitoetuseta. Annus on sama mis glütserooli võtmisel.
• Mannitooli kasutatakse laialdaselt intravenoosselt hüperosmootse ravimina. Annus arvutatakse sõltuvalt kehakaalust: 1 g/kg või 5 ml/kg (20% vesilahus). Maksimaalne toime saavutatakse 30 minuti jooksul ja kestab kuni 6 tundi.

Kõrvaltoimed

1. Kardiovaskulaarne dekompensatsioon suurenenud rakuvälise mahu tõttu, seega tuleb selliseid ravimeid manustada ettevaatusega krooniliste südame- ja neerupatoloogiatega patsientidele.
2. Uriinipeetus eakatel meestel pärast intravenoosset manustamist. Eesnäärmehaiguste korral on vajalik uriinikateetri paigaldamine.
3. Muud kõrvaltoimed on peavalu, alaseljavalu, iiveldus ja teadvusehäired.

[ 25 ]