Toksermia

Drug reaktsioon (toksikodermiya) - kõigi toksiline ja allergiline haigus eelistatud ilmingutega naha ja limaskestade tulenevad levida vere keemiliste (doosi, harvemini - valgu allergeenid püütud kehasse või manustamiseks parenteraalselt, inhalatsiooni või massiivne resorptsiooni nahk ja limaskestad.

Esimest korda kasutas terminit "toksikoderma" G Yadasson (18%). Kes märkis selle haiguse valdavalt meditsiinilist päritolu. Paljud nii kodu- kui ka välismaalased leiavad, et meditsiinilise haiguse kõige sagedasem ilming on meditsiiniline toksikodermia.

Põhjused toksid

Toksetermioosi peamine etioloogia on:

• ravimpreparaadid (antibiootikumid, sulfanilamiidid, valuvaigistid, barbituraadid, B rühma vitamiinid, novokaiin, furatsiini, rivanool jne);
• keemilised ained (kroom, nikkel, koobalt, molübdeen, arseen, elavhõbe jne);
• toiduained (säilitusained, eksootilised puuviljad, munad, šokolaad, kohv, seened, kala, pähklid jne).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Riskitegurid

Riskitegurid on: geneetiline eelsoodumus, neuroendokriinsed häired, seedetraktihaigused, düsbakterioos, mikroobide kiire lagunemine, mis põhjustab spetsiifilist endotoksilist reaktsiooni.

[7], [8], [9], [10]

Pathogenesis

Etioloogiliste sümptomite põhjal raviteraapi kõrvaltoimeid ja komplikatsioone saab jagada toksilisteks ainevahetuslikeks, allergilisteks, infektsioosseteks, neurogeenseks ja ravimi kasutamise lõpetamise tagajärjel.

Toksiko-ainevahetusega seotud komplikatsioone seostatakse tavaliselt ravimi keemiliste ja farmakoloogiliste omadustega, selle üleannustamisega, kasutamise kestusega, kumulatsiooniga, sünergismiga. Mürgisteks komplikatsioonideks on sageli teatud kindel ravimi või sarnaste keemiliste struktuuride (elavhõbe, arseen, halogeenid) tüüpiline iseloom.

Kemikaalide (ravimite) või valguainete allergilised reaktsioonid reeglina on seotud isiku suurenenud tundlikkusega patsiendi suhtes. Tungimine ja keemiliste või valgusallergeenide keha stimuleerib selle kaitset immuunsüsteemi abil. Immunoloogilised reaktsioonid nagu juhtub nahakahjustusi kudede reaktsioon ravimile, milline ja mehhanism voolu jaguneb ülitundlikkusreaktsioone (GNT) ja hilist tüüpi ülitundlikkuse (DTH) immuunvastuse tsütotoksilist tüübist.

Reaktsiooni käivitamiseks Vahetu tüüpi allergilised aine sisaldus spetsiifiliste antikehade poolt toodetud immuunrakke (B-lümfotsüüdid, Pplasmarakkusid), antikeha kogus fikseeritakse membraane nuumrakud, samuti teatud suhet fikseeritud antikehad ja antigeenid. Seda kinnitavad penitsilliini ja streptomütsiini nahatestide tulemused.

Näitena reaktsioon ravimile, areneb ainult või peamiselt vahetus tüüpi esimeses paar tundi pärast sissevõtmist sulfoonamiidide pürasoloonkinoliin derivaadid (aminopüriin, analgin) ja barbituurhappe (luminaalses, barbamil) on toksikodermiya, nahapõletik, multiformne erüteem eksudatiivsete erüteem ja fikseeritakse.

Viivitatud tüüpi allergilisi reaktsioone põhjustavad rakud, peamiselt T-lümfotsüüdid ja makrofaagid, samuti lümfokiinid (ülekandetegur) ja harknäärmehormoonid.

Arengus DTH taas antigeeni toimetamiseks keha (keemiline valk) põhjustab migratsiooni tundlikuks lümfotsüüdid piirkonnas, kus on fikseeritud naha valkantigeeni. Selle tulemusena ta reageerib fikseeritud antigeeniga, tundlikuks lümfotsüüdid sekreteerivad lümfokiinidele rakulise mediaatorite millel põletikuliste ja regulatoorsete omaduste. Reguleerivad lümfokiini (ülekande tegur) aktiveerib funktsioone T- ja B-rakke. Põletikuline lümfokiinidele hulka tsütotoksiine, kusjuures tundlikuks lümfotsüüdid (spetsiifiline efektori T) otseselt seotud immuun- rakkude lüüs ja humoraalse põletikuline faktor, mis suurendab läbilaskvust kapillaaride seinu, mis soodustab rakkude migratsiooni vereringest allergiline põletik. Enamasti toksiline ja allergiline reaktsioon tüübist HRT ilmub makulopapuloosse ja vesikulaarne elemendid laiguline ülekaal hemorraagilise komponendiga

Immuunreaktsioon kohaletoimetamise keemilise hoovaksid vigastaks nahakoe tüüpi T-tsütotoksiliste reaktsioon, mis viiakse läbi tundlikuks lümfotsüüdid (T-efektor) koos makrofaagid, rakud lüüsida. Rakkude hävitamine toimub otsesel kokkupuutel rakkude agressoritega ja nende tsütotoksiinide sekreteerimisega - happehüdrolüüsid. Tsütotoksilist mõju on eriti ilmne patogeneesis villiline toxidermias ja Lyelli sündroom, milles juhtiv patoloogiline funktsioon on epidermolysis.

Rakkude ja rakkudevaheliste struktuuride kahjustus ravimite või allergiliste reaktsioonide toksiliste mõjude tagajärjel teavitab neid autoanteetilistest omadustest, mis põhjustab autoantikehade moodustumist. Sobivatel tingimustel suurendavad "autoantigeeni-autoimmuun-immuunkomplekside" kompleksid rakkude, elundite, kudede ja veresoonte kahjustuse protsessi.

Autoloogsed reaktsioonid mängivad olulist rolli selliste ravimireaktsioonide patogeenides nagu vaskuliit, süsteemne erütematoosne luupus, ekszemaadi-sarnased kahjustused.

Mõne tokseemia vormi väljaarendamisel tuleb arvesse võtta mikroobse faktori kahjulikku ja sensibiliseerivat nahka. Ekspostitsioon nahapreparaatide broomi ja joodi, muutes keemiast rasu soodustab aktiveerimise Stafülokokiinfektsiooni, mis sisaldab toxidermias patogeneesis nagu bromoderma ja yododerma.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Sümptomid toksid

Mürgistuse sümptomeid iseloomustavad sagedamini polümorfsed, vähemal määral põletikulise iseloomuga monomorfsed väljaheidud, mis ilmnevad üldise seisundi taustal.

Maakulopapuloosne lööve sageli täheldatakse antibiootikumide manustamine (penitsilliin, streptomütsiin, oleegetrin, griseofulviin, Lamido) analgeetikumid, vitamiinid, novokaiinille, rivanool furatsilina. Laigud põletikulise iseloomuga, tavaliselt hyperemic suurus punktist nõrguda erüteem paikneb tavaliselt läbi naha, mis sageli allapoole ulatuva või mõjutades peamiselt nahavoldid või piirkonnad, kus toimuvad täiendavad kehalise aktiivsusega.

Haruldane nodulaarne lööve levib tavaliselt, mõnikord kipub keskenduma ja ühendama ning seda esindavad tavaliselt ümmargune kuju lümfoidpatuga, erksavärviline. Kuna haiguse edenedes tavaliselt 4-5 päeva, pinnale plekke ja koorimise tekkida papules, kõige sagedamini näol õrn poolläbipaistev helbed, mis hõlmab kogu pind vysypnyh elemente.

Efektiivse ravi mõju all on lööve, mis harva jätab ebastabiilse hemosideriini pigmendi.

Naha väljaheidetega kaasneb sageli sügelus, palavik kuni 38 ° C, üldine halb enesetunne, külmavärinad, peavalu. Veres on mõõdukas leukotsütoos, eosinofiilia.

Fikseeritud (sulfanilamiid) erüteem

Prantsuse dermatoloog L. Brocq tegi 1894. Aastal esmakordselt välja mõiste "kindlad lööbed". Praegu sünonüümiks "fikseeritud erüteem" kasutatakse viitamaks ravimite laiguline ebaühtlane, laiguline tsüstiline urtikaaria või lööve, korduvad samades piirkondades ja maha jätta stabiilne pigmentatsiooni.

Enamikus patsientidest on sellise toksidermia põhjuseks sulfoonamiidide, harvem teiste ravimite (barbituraadid, analgeetikumid, antipüreetikumid) tarbimine.

Fikseeritud erüteemi nahavigastust iseloomustab esmakordselt üksinda, seejärel mitu vundamenti. Põhitähelepanu sageli lokaliseeritud suulimaskesta, keha, voldid selja, käte, jalgade, genitaale.

Esiteks on üks või mitu 2-5 cm suurust paksust pruunikas tsüanootset või lillat varjundit ning perifeerne tsoon on kesksemast heledam. Koht ümmargune, terve nahaga teravalt piiritletud. Tulevikus punkt- valamud veidi saada hallikas toon, või kaugusel perifeeriasse algab regressiooni kahjustuste ja nende värv muutub pruuniks, elemendid vormis poolringrõngastega, ruts ja vanikud. Mõnikord võib märganud elemendid keskel moodustada mulli.

Lööve on kaasas sügelus ja põletustunne. Elemendid nahal on kuni 3 nädalat. Fikseeritud erüteemi tavapärase vormi korral suureneb kehatemperatuur, lihaste ja liigesevalu. Haiguse ägeda perioodi jooksul täheldatakse veres leukotsütoosi, eosinofiiliat ja kõrgendatud ESR-i.

[17], [18], [19]

Toksidermia urtikaaria tüübi järgi

Urtikaaria on ühine reaktsioon erinevate ravimite :. Penitsilllin, tetratsükliin, erütromütsiin, valuvaigistite Trichopolum, prokaiin jne lidasa lööve tekkida esimestel päevadel pärast ravimi võtmist ja naha välimust iseloomustab villide ja tugev sügelus. Urtikaarset löövet suurus varieerub läätse kuni peopesa element piirid on eristatavad, tihedalt elastne konsistents (testovatoy) kujul ümarad või lennukas kujundeid. Sageli on märgitud urtikaaria dermograafismi. Värvus elemente helepunane Helme valge.

Tavaliselt on urtikaarne lööve looduses rikkalik, kattes kogu näo, keha ja jäsemete naha. Rasketel juhtudel kaasneb protsessiga suu ja kõri limaskestade turse, mis muutub Quincke turseteks.

Nahaprotsessi üldistamisel on üldine nõrkus, halb enesetunne, peavalu, kehatemperatuuri tõus 38-38,5 ° C, artralgia ja müalgia. Veres on eosinofiilide arv pidevalt suurenenud.

Bromoderma ja jododermia

Suhteliselt haruldane ja raskesti diagnoositav on bromiidi ja jodiidipreparaatide, bromodermi ja jododermi manustamisest tingitud toksiline dermia.

Suhe bromoderma iseloomuliku erinevat tüüpi lööbeid: erütematoosne, urtikaaria, sõlmekesed, pustuloosset, vesikulaarne, villiline, garantiieeskirjad ja aknetaoliste.

Bromiid akne, on kõige levinum ja tüüpiline bromoderma, mis väljendub kujul folliikulite pustulid suurus alates pinhead et lääts ja rikkalik roosakas-lilla sõlmeline elemendid esinevad näol, seljal ja jäsemetel. Pärast tervenemist võivad jäävad väikesed pindmised armid pruun-violetse värvi.

Bromoderma tuberous (vegetatiivne) esineb sagedamini noortel naistel. Löövete on kujul Üksikutel sõlmeline ja kasvaja naastude lilla-punane värvus, kõrguvate naha 0,5-1,5 cm suuruse sõlmede -. Alates hernes, et tuvi muna, kuuluvad nad saniopurulent piisavalt paksud sõmeraid. Pärast koorikute eemaldamist puutub kokku haavandiline tuberpind, mille korral võib areneda karti-papillaarne idanemine. Kui kahjustus pigistatakse kasvavale pinnale, on pisut rikkalik. Kogu "turse" sarnaneb pehme käsnaga, mis on leotatud pool. Nähtavad limaskestad on harva mõjutatud. Haigus läheb soodsalt pärast endas atroofilisi sarre ja pigmenteerimist.

Kõige sagedamini esineb jododerma bulloos ja tuberkuloos. Tugevorm võib komplitseerida taimestikuga. Bulloosse jodermiga tekivad lööbed tavaliselt tihedate blistritega, mille läbimõõt on 1-5 cm, täidetud hemorraagilise sisaldusega. Pärast mullide avamist avatakse põhi, mis on kaetud olulise taimestikuga.

Tuberoenaya yododerma algab sõlme, mis muundatakse seejärel Märkärakkula ja kasvaja moodustumist Mõõdud 5 cm. Välisserv põranda- veidi kõrgemal ja koosneb väikestest mulli vedeliku seropurulent sisu. Fookuse järjepidevus on pastöriseerimine, pinnale avalduv rõhk, vere segunemine kergesti eritub. Kõige sagedamini on iododerm lokaalne näole, harvem - pagasiruumi ja jäsemete korral.

Kliiniliselt on tuberoosse jododermi sarnasus bromodermiga, mis on seotud ühe keemilise rühma kuuluvate ravimite kasutamise sama mehhanismi ilmnemisega.

[20], [21], [22]

Lyelli sündroom

Toksilise epidermaalse nekrolüüsi esimene kirjeldus tegi Inglise arst A. Lyell 1956. Aastal nelja patsiendi kliinilise jälgimise põhjal. Aastal 1967 avaldas ta oma tähelepanekud selle haiguse 128 juhtumi kohta, analüüsides omaenda tulemusi ja teiste inglise arstide andmeid. Kirjanduses on seda sündroomi nimetanud erinevalt: epidermolüüs nekrootiline polümorfne: "keedetud naha" sündroom; põletavat nekrootilist epidermolüüsi; toksiline-allergiline epidermaalne nekrolüüs

A. Lyell iseloomustab sündroomi kui polüetoloogilist haigust, mille väljatöötamisel võib sõltuvalt juhtpositsioonist tuvastada 4 etioloogilist rühma:

• 1. Rühm on allergiline reaktsioon nakkuslikule, peamiselt stafülokokile, protsess, mida sagedamini täheldatakse lapsepõlves;
• Teine rühm on kõige sagedasem allergiline reaktsioon ravimravimiga;
• 3. Rühm - idiopaatiline, seletamatu arengu põhjus;
• 4. Rühm - areneb sagedamini infektsioosse protsessi kombinatsioonina ravimravimiga muutunud immunoloogilise reaktiivsusega taustal, kusjuures allergilised mehhanismid osalevad otseselt.

Vastavalt enamik autorid, Lyell sündroom areneb ebaspetsiifilis vastuseks toimed võetud erinevate haiguste põhjustab sagedamini haiguse saavatel patsientidel sulfoonamiidid, antibiootikumide ja antipüreetikume barbituraatide.

Tuleb märkida seda suurem esinemissageduse toksiline epidermise nekrolüüs samaaegselt saavatel pikatoimelised sulfa narkootikume, antibiootikumid, antipüreetikuid, mille hulgas kõige sagedamini kasutatavad nagu aspiriin, analgin, aminopüriin.

Erinevate haiguste (ARI, kopsupõletik, kroonilise tonsilliidi ägenemine, südame-veresoonkonna haigused, neerud jne) ravimid võivad avaldada allergilist toimet.

Lyelli sündroomi patogeneesis uurides eelistavad mitmed autorid allergilist teooriat. Selle tõestuseks hüpotees on esinenud valdav enamus patsientidest küsitletud mitmesuguste allergiliste haiguste (allergiline dermatiit, polynosis, heinapalavik, bronhiaalastma, urtikaaria jne). Patsientidel ilmnes fibrinolüütilise aktiivsuse suurenemine ja hüübimisaja tõus, mis kinnitab Lyelli sündroomi arengus veresoonte kahjustuste juhtivat rolli. Immuunfluorestsents ei näidanud epidermises antinukleaarseid ja anti-mitokondriaalseid antikehi, ei tuvastatud muutusi veres olevate immunoglobuliinide sisalduses. Need andmed võimaldasid kinnitada, et Lyelli sündroomi ei saa tõlgendada kui immunodefitsiitset fenomeni - see põhineb akuutsel raku kahjustusel, mis on põhjustatud lüsosomaalsete struktuuride vabanemisest.

Arendamine Lyelli sündroom, sõltumata Haiguse põhjused, hakkab järsku, millega kaasneb kehatemperatuuri tõus 38-40 ° C, järsu halvenemise tervist, nõrkus, sageli peavalu ja liigesevalu. Nahamanifestatsioonid esineda 2-3 päeva, sageli kujul erütematoossete plaastreid raske turse, meenutavad lööve erüteem. Siis kiiresti, ühe päeva jooksul liitub hemorraagiline komponent tekib reeglina, keskosas elemendi, andes punetus "Iris" tüüpi Outlined paljunevad perifeerias. Elementaare keskset ala tõmbab järk-järgult hall-tuhavärvi - epidermise koorimine toimub.

Vastavalt mõned autorid, ainus usaldusväärne objektiivne kriteerium, millega Lyell sündroom diagnoos on epidermise nekrolüüs. Tõend viimane on tüüpilised sümptomid: aasta kahjustused ja väljastpoolt valdkondades "terve" naha epidermise ketendab spontaanselt ja vähimagi touch (sümptom "märja termomeetri pesu") jättis teket kompleksne valuliste erosive pinnad, mis toodavad külluslik seroosne või seroosne-hemorraagilise eritist .

Mis progresseerumist mullid kuvatakse ka edaspidi, täis seroosne sisu, kiiresti kasvav maht ja suurus vähimatki survet nende pinnal ja isegi muutus poos haige sümptom järsult positiivne Nikolski (serva ja väljapoole muudetud aladel). Kui puudutatuna on täheldatud kogu naha valulikkust. Samaaegselt protsessi nahamanifestatsioonid sisse mogut kaasatud punane velg huule limaskesta suu ja nina ja suguelunditele. Sageli mõjutab limaskestade silmad, mis võib viia sarvkesta matistunud ja nägemisteravuse vähenemine, atoonia lacrimal kanalikestesse ja pisaranääre süljeeritus.

Naha lisajäätmetest on küünte eriti tihti mõjutatud ja harvemini juuksed. Raske Lyelli sündroomi korral võib tekkida küüneplaadi äratõukereaktsioon.

Laialdased erosiooniga pinnad nahal ja limaskestadel eraldavad rikka seerumi või seerumi hemorraagilise eksudaadi, mis kuivab mõningates piirkondades koorikute moodustumisega. Sekundaarse infektsiooni korral lekib purunemise olemus verd, tekib "mädanenud valgu" spetsiifiline lõhn. Stimuleeritud patsiendi positsiooni taga terav valu naha pinnale ja Erosiivse haavandid viib sageli esinemist surve kohtades peamiselt - lõiketeradesse, põlved, ristluu ja kontsad. Nende haavandite eripära on loid tervenemine.

Suuõõne limaskesta kahjustus on süljenemisega seotud, sest raske valulikkus, neelamine ja söömine on raske. Ureetra limaskestade erosioon põhjustab urineerimist.

Patsientidel toksiline epidermaalne nekrolüüs võib kahjustada siseorganeid (hypostatic kopsupõletik, mürgine-allergiline müokardiit, dehüdratsioon, hemorraagiline glomerulonsfrit, anuuriana. Aktiveerimine fookuskaugus infektsiooni kolded) taustal järsk langus organismi kaitsemehhanisme.

Etapid

Voolu tugevus eristab kerge, keskmise raskusega ja raske toksiumi. Seas kopsukahjustus (I aste) sügelev, mõõdukalt ekspresseeritud urtikaaria, erüteem fikseeriti ühe koldeid makulopapuloosse moodustada eksudatiivsete erüteem piiratud näidatud vormide lööve tüüpi planus. Patsiendi üldine seisund ei muutu või muutub väheoluliseks. Eosinofiilia võib olla veres.

By toksidermii mõõdukalt tugev (II astme) võivad olla nahalööve paljude villid korstna Quincke jaotunud erütematoosne lööve-määrimist, erütematoosne sõlmekesed ja vesikulaarne villiline milline, hemorraagiline vaskuliit järgi lihtsas tüüp, reumatoidartriidi või kõhu purpur. Selle haiguse raskusastmest tähistatud kehatemperatuuri tõusu, muutused veres, mõnikord siseorganite kahjustusi.

Tõsine kahjustustes (III astme) on toksiline epidermaalne nekrolüüs ja Stevensi - Johnson, erütrodermiat, sõlmeline, nekrotiseerivast vaskuliit, yododerma, bromoderma ja muud ravimit allergilised lööbed koos anafülaktiline šokk sümptom seerumtõveks süsteemne erütematoosluupus, periarteriidi.

Tavalised tokseemia vormid kaasnevad tavaliselt siseorganite kaotamisega ja võivad põhjustada patsiendi surma, eriti hilja diagnoosimise ja ebapiisava ravi korral. Kõige sagedasemad on paksulised papulaarsed, laigulised lööbed, harva buldoossed, vesikulaarsed ja pustulaarsed tokseemia vormid.

[23], [24], [25], [26], [27]

Diagnostika toksid

Veres mõõduka täheldatud esialgu järgnes märkimisväärselt suurendamata leukotsütoos (8,0-10,0-10 ⁹ / l) neytrofilyyi Shift + vasak, suurendades nihkega 40-50%. Selle haiguse eriti rasketel vormidel on võimalik välja arendada agranulotsütoos või pantsütopeenia. Biokeemilisi muutusi veres väljendavad kaaliumisisalduse ja kaltsiumi sisalduse vähenemine, hüpoproteineemia. Uriinis määrati mõõduka hematuuria, pyuria on hüaliinse ja granuleeritud vahajas silindrid - tulemus neerutorukesi kahjustuse süsteemi.

[28], [29]

Ravi toksid

Haiguse välk, mis põhjustab naha täielikku lagunemist ja üldise seisundi järsk halvenemine, nõuab viivitamatult kiireid ravimeetmeid. Aluse spetsialiseeritud ja kombinatsioonravi on kortikosteroidid (prednisoon, triamtsinoloon), mida manustatakse esimestel päevadel haiguse doosis 250-300 mg, sõltuvalt raskusastmest ja ulatusest tootmiskadudeks. Patsiendid, kes ei kasuta kortikosteroide või väikeste viinapuude kasutamist, lõppesid reeglina surmaga

Hiljuti kasutati Lyelli sündroomi koos tavapärase hüposensibiliseeriva raviga (antihistamiinikumid, kaltsiumi preparaadid, askorbiinhape), hemodeesi.

Massiivne kortikosteroidide ravi kompleksne haavapindu, nagu "gateway" jaoks mädane infektsioon, kopsupõletik hüpostaatiline arengut, aktiveerimise keskustesüsteemi infektsiooni kolded sunnitud hulka tsefalosporiinantibiootikumide teraapia päevases doosis 4-6 g

Suurt rolli patsientide ravimisel toksiline epidermise nekrolüüs play välise teraapia ja hoolikat skin care ja limaskesti. Application keratoplastikat emulsioone, salve lisamise antimikroobsete toimeainete kombinatsioonis astelpaju-, kibuvitsamari, retinool atsetaat, päevas bandaging raviks erosive ja haavandiline pinnad lahendusi aniliini värvained olla tõhus vahend taastatud nahka ja limaskesti.

Prognoositavas suunas on Lyelli sündroomi puhul tähtis patsiendi õigeaegne hospitaliseerimine ja haiguse varajane diagnoosimine.

Seega on peamine toksiini mis tahes vormi ravimisel:

• Lyelli sündroomi põhjustanud ravimi ärajätmine;
• puhastusklantide, diureetikumide kasutamine;
• hüposensibiliseeriv ravi - kaltsiumi preparaadid, angi histamiiniravimid (suprastin, tavegil, diasoliin jne):
• võõrutusravi (hemodez, sorbitool jne):
• kortikosteroidhormoonide määramine rasketes juhtudel.