Toviaz

Toviaz (Fesoterodiin) on ravim, mida kasutatakse üliaktiivse põie (OAB) sümptomite raviks. OAB-le on iseloomulik sagedane urineerimine, tugev ja äkiline tung ning võimalik kusepidamatus.

Fesoterodiin on antimuskariinne (antikolinergiline) aine. See blokeerib muskariiniretseptoreid põies, mis põhjustab põie detrusorlihase lõdvestamist. See vähendab põie kontraktsioonide sagedust ja jõudu, parandab urineerimiskontrolli ning vähendab tungi sagedust ja intensiivsust.

Näidustused Toviaza

1. Sage urineerimine: sagenenud urineerimine päeval ja öösel (pollakiuuria).
2. Kiireloomulisus: tugev ja äkiline tung urineerida, mida on raske kontrollida.
3. Tung kusepidamatus: tahtmatu uriinikaotus, mis tuleneb tungivast tungist urineerida.

Fesoterodiin aitab vähendada urineerimistungi sagedust ja intensiivsust, parandades urineerimiskontrolli ja üliaktiivse põie sümptomitega patsientide elukvaliteeti.

Vabastav vorm

1. 4 mg tabletid: toimeainet prolongeeritult vabastavad õhukese polümeerikattega tabletid.
2. 8 mg tabletid: toimeainet prolongeeritult vabastavad õhukese polümeerikattega tabletid.

Farmakodünaamika

1. Muskariiniretseptori antagonism: Fesoterodiin on muskariiniretseptori antagonist. Ravim blokeerib muskariini retseptoreid (M3-retseptoreid) põie silelihastes. Need retseptorid vastutavad atsetüülkoliini stimuleerimisel lihaste kontraktsioonide eest.
2. Põie kontraktsioonide vähendamine: M3-retseptoreid blokeerides vähendab fesoterodiin spontaanseid ja tahtmatuid põie kontraktsioone. See toob kaasa urineerimistungi sageduse ja tugevuse vähenemise.
3. Põie mahu suurendamine: ravim aitab suurendada põie mahtuvust, mis võimaldab teil hoida rohkem uriini enne urineerimist. See vähendab urineerimise sagedust ja parandab uriinikontrolli.
4. Vähem hädavajadus: fesoterodiin aitab vähendada urineerimisvajadust, mis parandab üliaktiivse põiega patsientide elukvaliteeti.
5. Muundamine aktiivseks metaboliidiks: Fesoterodiin on eelravim, mis muundatakse organismis aktiivseks metaboliidiks 5-hüdroksümetüültolterodiiniks (5-HMT). Sellel aktiivsel metaboliidil on muskariiniretseptoritele antagonistlik toime.
6. Perifeerne toime: fesoterodiin toimib peamiselt põie perifeersetes muskariiniretseptorites, mis minimeerib keskseid kõrvaltoimeid, nagu segasus ja hallutsinatsioonid.

Farmakokineetika

1. Absorptsioon:

   • Pärast suukaudset manustamist hüdrolüüsitakse fesoterodiin kiiresti mittespetsiifiliste esteraaside toimel selle aktiivseks metaboliidiks 5-hüdroksümetüültolterodiiniks (5-HMT).
   • Aktiivse metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse ligikaudu 2 tundi pärast manustamist.

2. Levitamine:

   • Aktiivse metaboliidi (5-HMT) jaotusruumala on ligikaudu 169 liitrit.
   • 5-HMT seondub plasmavalkudega 50%.

3. Ainevahetus:

   • Pärast hüdrolüüsi aktiivseks metaboliidiks 5-HMT metaboliseerub see edasi maksas ensüümide CYP2D6 ja CYP3A4 osalusel.
   • Inimestel, kes metaboliseeruvad aeglaselt CYP2D6 kaudu, võivad aktiivse metaboliidi kontsentratsioonid olla kõrgemad.

4. Eritamine:

   • Aktiivse metaboliidi ja selle metaboliitide peamine eliminatsioonitee on neerude kaudu.
   • Ligikaudu 70% annusest eritub uriiniga, millest umbes 16% on muutumatul kujul 5-HMT.
   • Umbes 7% eritub väljaheitega.
   • Aktiivse metaboliidi poolväärtusaeg on umbes 7-8 tundi.

5. Eripopulatsioonid:

   • Neerupuudulikkusega patsientidel võib aktiivse metaboliidi kontsentratsioon suureneda.
   • Maksapuudulikkusega patsientidel võib esineda muutusi ainevahetuses, mis nõuab ka annuse kohandamist.

Annustamine ja manustamine

Soovitatav annus:

Täiskasvanutele:

• Algannus: üldiselt soovitatakse alustada 4 mg-ga üks kord päevas.
• Säilitusannus: sõltuvalt ravivastusest ja ravimi taluvusest võib arst annust suurendada 8 mg-ni üks kord päevas.

Kasutusmeetod:

• Tablettide võtmine: tablette tuleb võtta suu kaudu koos rohke veega.
• Manustamisaeg: tablette võib võtta söögiaegadest sõltumata.
• Regulaarsus: ravimit võetakse üks kord päevas, eelistatavalt iga päev samal kellaajal, et säilitada ravimi stabiilne tase organismis.

Erijuhised:

• Unustatud annus: kui te unustate annuse võtmata, võtke see niipea kui võimalik. Kui on juba järgmise annuse võtmise aeg, ärge võtke kahekordset annust, et annus vahele jätta. Jätkake selle võtmist nagu tavaliselt.
• Üleannustamine: üleannustamise korral pöörduge viivitamatult arsti poole. Üleannustamise sümptomiteks võivad olla suukuivus, kiire südametegevus, pearinglus ja nägemise ähmastumine.

Patsientide erikategooriad:

• Neerukahjustusega patsiendid: Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine. Raske neerukahjustusega patsientidel ei ole soovitatav ületada 4 mg ööpäevast annust.
• Maksakahjustusega patsiendid: Mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei soovitata ka ööpäevast annust ületada 4 mg. Ravimit ei soovitata kasutada raske maksapuudulikkusega patsientidel.
• Eakad patsiendid: eakatel patsientidel on annus tavaliselt sama, mis standardannus, kuid arvesse tuleb võtta nende üldist tervislikku seisundit ja kõrvaltoimete võimalust.

Kasutamine Toviaza raseduse ajal

1. Konsulteerimine oma arstiga: Enne fesoterodiini kasutamist raseduse ajal peate konsulteerima oma arstiga. Arst hindab ravimi kasutamise vajadust, võttes arvesse ema tervist ja võimalikke riske lootele.
2. Kasu vs. Risk: fesoterodiini kasutamine raseduse ajal on õigustatud ainult juhul, kui potentsiaalne kasu emale kaalub üles võimalikud ohud lootele.
3. Esimene trimester: erilist tähelepanu tuleb pöörata ravimite kasutamisele raseduse esimesel trimestril, kui toimub loote põhiorganite ja -süsteemide moodustumine. Sel perioodil on eriti oluline vältida tarbetut ravimite kasutamist.
4. Alternatiivid: võimalusel kaaluge alternatiivseid ravimeetodeid või ravimeid, mille ohutus on rasedatele naistele paremini tõestatud.

Vastunäidustused

1. Ülitundlikkus: ravim on vastunäidustatud inimestele, kellel on teadaolev ülitundlikkus või allergiline reaktsioon fesoterodiini, selle aktiivse metaboliidi (5-hüdroksümetüültolterodiini) või mõne muu ravimi komponendi suhtes.
2. Sulenurga glaukoom: Toviaz võib suurendada silmasisest rõhku ja on seetõttu vastunäidustatud patsientidele, kellel on kontrollimatu suletud nurga glaukoom.
3. Tahhüarütmiad: fesoterodiin võib tahhüarütmiaid süvendada ja seda tuleks selle seisundiga patsientidel vältida.
4. Myasthenia gravis: ravim on vastunäidustatud myasthenia gravis'ega patsientidele, kuna see võib nende seisundit halvendada.
5. Raske neerupuudulikkus: Toviaz on vastunäidustatud raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens
6. Raske maksakahjustus: ravim on vastunäidustatud raske maksakahjustusega (Child-Pugh klass C) patsientidele kuhjumise ja toksilisuse ohu tõttu.
7. Seedetrakti obstruktsioon: Toviaz on haigusseisundi halvenemise ohu tõttu vastunäidustatud seedetrakti obstruktsiooniga patsientidele, sealhulgas paralüütilise iileuse korral.
8. Raske haavandiline koliit ja toksiline megakoolon: ravim on vastunäidustatud raske haavandilise koliidi ja toksilise megakooloni korral, kuna antikolinergilised toimed võivad neid seisundeid süvendada.
9. Ureetra ahenemine ja uriinipeetus: Toviaz on vastunäidustatud uriinipeetuse või olulise kusiti ahenemisega patsientidele, kuna see võib neid seisundeid süvendada.

Kõrvalmõjud Toviaza

1. Väga sagedased kõrvaltoimed (rohkem kui 10%):

   • Suukuivus.

2. Sagedased kõrvaltoimed (1–10%):

   • Kõhukinnisus.
   • Kuivad silmad.
   • Peavalu.
   • Väsimus.
   • Düspepsia (seedehäire).
   • Kuiv nahk.
   • Kiire südametegevus (tahhükardia).
   • Hugune nägemine.

3. Harva esinevad kõrvaltoimed (0,1–1%):

   • Kuseteede infektsioonid.
   • urineerimisraskused (kusepeetus).
   • Kõhuvalu.
   • Peapööritus.
   • Uimasus.
   • Iiveldus.
   • Sinusiit.
   • Gripilaadsed sümptomid.

4. Harvad kõrvaltoimed (0,01–0,1%):

   • Allergilised reaktsioonid, nagu nahalööve või sügelus.
   • Anafülaktilised reaktsioonid.
   • Angioödeem.
   • Segadus.
   • Hallutsinatsioonid.
   • Südame rütmihäired (nt QT-intervalli pikenemine, arütmiad).

5. Väga harva esinevad kõrvaltoimed (alla 0,01%):

   • Psühhiaatrilised häired (nt ärevus, depressioon).
   • Krambid.
   • Glaukoomi sümptomite halvenemine.
   • Hingamisraskused.

Üleannustamine

1. Tõsine suukuivus
2. urineerimisraskused (äge uriinipeetus)
3. Laie pupillid (müdriaas)
4. Tahhükardia (kiire südametegevus)
5. Arütmiad
6. Tugev pearinglus
7. Põnevus ja rahutus
8. Krambid
9. Naha punetus
10. Hüpertermia (kehatemperatuuri tõus)
11. Raske nägemispuue
12. Segasus, hallutsinatsioonid ja deliirium

Üleannustamise ravi

Fesoterodiini üleannustamise ravi on suunatud sümptomite kõrvaldamisele ja elutähtsate funktsioonide säilitamisele. Meetmed võivad hõlmata järgmist:

1. Hingamisteede ja südame-veresoonkonna tugi: manustage hapnikku, hoidke vererõhku, jälgige südametegevust ja tagage piisav hingamine.
2. Maoloputus: võib olla kasulik, kui olete hiljuti võtnud suure koguse ravimit.
3. Aktiivsüsi: kui pärast manustamist on mõnda aega möödunud, võib aktiivsöe kasutamine aidata vähendada ravimi imendumist seedetraktis.
4. Sümptomaatiline ravi: vajadusel ravige selliseid sümptomeid nagu tahhükardia ja krambid. See võib hõlmata beetablokaatorite kasutamist tahhükardia kontrolli all hoidmiseks või krambivastaste ainete kasutamist krambihoogude korral.
5. Antidoodid: mõnel juhul võib antikolinergilise toime neutraliseerimiseks kasutada füsostigmiini, kuid selle kasutamist tuleb võimalike kõrvaltoimete tõttu hoolikalt jälgida.

Koostoimed teiste ravimitega

1. CYP3A4 inhibiitorid:

   • CYP3A4 ensüümi inhibeerivad ravimid (nt ketokonasool, itrakonasool, ritonaviir, klaritromütsiin) võivad suurendada fesoterodiini kontsentratsiooni veres, mis võib suurendada selle kõrvaltoimeid. Sellistel juhtudel võib osutuda vajalikuks fesoterodiini annuse vähendamine.

2. CYP3A4 indutseerijad:

   • Ensüümi CYP3A4 indutseerivad ravimid (nt rifampitsiin, fenütoiin, karbamasepiin) võivad vähendada fesoterodiini kontsentratsiooni veres, mis võib vähendada selle efektiivsust. Vajalikuks võib osutuda annuse kohandamine.

3. CYP2D6 vahendusel metaboliseeruvad ravimid:

   • Patsiendid, kes võtavad CYP2D6 ensüümi poolt metaboliseeruvaid ravimeid, võivad kogeda muutusi fesoterodiini ja selle metaboliitide kontsentratsioonis. See kehtib eriti patsientide kohta, kelle metabolism on aeglane CYP2D6 kaudu.

4. Antikolinergilised ravimid:

   • Teiste antikolinergiliste ravimitega (nt atropiin, skopolamiin, mõned antidepressandid ja antipsühhootikumid) samaaegne kasutamine võib suurendada antikolinergiliste kõrvaltoimete teket, nagu suukuivus, kõhukinnisus, nägemise hägustumine ja urineerimisraskused.

5. QT-intervalli pikendavad ravimid:

   • Samaaegne kasutamine QT-intervalli pikendavate ravimitega (nt IA ja III klassi antiarütmikumid, mõned antidepressandid ja antipsühhootikumid) võib suurendada südame rütmihäirete riski.

6. Seedetrakti motoorikat muutvad ravimid:

   • Seedetrakti motoorikat muutvad ravimid (nt metoklopramiid) võivad mõjutada fesoterodiini imendumist.