Ursosan

Ursosan aitab vähendada kolesterooli tootmist maksas ja selle imendumist soolestikus. Lisaks vähendab see ravim kolesterooliga vedelate komplekside moodustumise tõttu organismis moodustunud kolesteroolikivide arvu ja aitab neid lahustada.

Näidustused Ursosan

Ravimit määratakse kolesterooli röntgenkontrastsete kivide esinemise korral sapipõies (selle organi normaalse toimimise tingimustes, samuti maksimaalse läbimõõduga 15 mm). Ravimit kasutatakse ka gastriidi korral, millega kaasneb sapi refluks. Ursosani võib määrata maksa primaarse biliaarse tsirroosi sümptomaatiliseks raviks (kui haiguse dekompenseeritud vormi ei ole).

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Ursosan on saadaval kapslitena. Üks blisterpakend sisaldab 10 kapslit. 1 pakend võib sisaldada 1, 5 või 10 blistrit.

[ 3 ]

Farmakodünaamika

Ravim on hepatoprotektiivne – see kaitseb maksafunktsiooni – ja lisaks on sellel kolelitolüütiline, kolereetiline, samuti hüpokolesteroleemiline ja hüpolipideemiline toime. Lisaks täidab see ka mõningaid immunomoduleerivaid funktsioone.

Kuna ursodeoksükoliinhappel on tugevad polaarsed omadused, on see võimeline integreeruma seedetrakti rakkude ja kudede (näiteks kolangiotsüütide, hepatotsüütide ja epiteelirakkude) membraanidesse, normaliseerima nende struktuuri ja kaitsma toksilise toimega sapphappe soolade eest - vähendama nende tsütotoksilist toimet. Samuti loob see koos sapphappega mittetoksilisi segamitselle, vähendades seeläbi maosisu võimet hävitada membraanirakke selliste haiguste korral nagu sapiteede refluksösofagiit. Lisaks stimuleerib UDCA kolereesi ehk sapi eritumist hepatotsüütide poolt (samaaegselt vähendades selle kontsentratsiooni), mis sisaldab palju vesinikkarbonaate, kõrvaldades seeläbi intrahepaatilise kolestaasi. Kolestaasis aktiveerib see hape alfa-proteaasi (Ca2+-sõltuv) ja soodustab ka eksotsütoosi, vähendades toksiliste sapphapete (näiteks deoksükoliin-, kenodeoksükoliin- ja litokoliinhappe) kõrgenenud kontsentratsiooni, mis on tingitud kroonilistest maksafunktsiooni häiretest.

Soolestikus väheneb imendunud lipofiilsete hapete hulk, nende fraktsionaalne käive suureneb portaal-sapiteede ringluse ajal ja indutseeritakse kolerees, mille käigus toimub sapi liikumine koos sapphappe eemaldamisega organismist läbi soolestiku. Kolesterooli soolestiku imendumise pärssimise ja selle sünteesi maksas pärssimise ning lisaks selle sekretsiooni vähendamise kaudu sappi väheneb selle aine küllastustase. Kolesterooli lahustuvusindeksid suurenevad, mille tulemuseks on vedelkristallide ilmumine. Sapi litogeensuse indeks väheneb ja samal ajal suureneb sapphappe küllastusindeks, mille tulemusel suureneb pankrease ja mao sekretsiooni protsess ning lipaaside tootmise aktiivsus. Kuna kolesterooli tase langeb, eritub see kividest paremini ja selle tulemusena lahustuvad need paremini. Sel viisil hoitakse ära uute kivide teket hepatobiliaarses süsteemis.

Ravimi immunomoduleeriv toime saavutatakse histosobivusantigeenide ekspressiooni pärssimise teel (hepatotsüütide (tüüp HLA-1) ja kolanotsüütide (tüüp HLA-2) seintes), NK/T-lümfotsüütide aktiivsuse stabiliseerimise, eosinofiilide arvu vähendamise, IL-2 tootmise ja immunokompetentsete rakkude (peamiselt IgM) pärssimise teel. Fibroosi arengu protsess aeglustub.

Farmakokineetika

UDCA imendub peensoole kaudu passiivse transpordi teel (umbes 90%) ja iileumi kaudu aktiivse transpordi teel. Maksimaalne võimalik kontsentratsioon saavutatakse 1-3 tunni pärast. Pärast 50 mg suukaudset manustamist on väärtused vastavalt poole tunni/1 tunni/1,5 tunni pärast 3,8/5,5/3,7 mmol/l. Maksimaalse võimaliku kontsentratsiooni saavutamise aeg on 1-3 tundi. See seondub plasmavalkudega 96-99%. See läbib platsentaarbarjääri. Ursosani süstemaatilisel manustamisel saab UDC-happest vereseerumi peamine sapphape. Maksas lagunemisel muundatakse see tauriini konjugaadiks ja salitsüüluurhappeks, mille järel need elemendid erituvad sappi. Sellega eritub umbes 50-70% ravimist. Ülejäänud imendumata UDCA siseneb jämesoolde, kus bakterid seda lagundavad (7-dehüdroksüülimise protsessis). Saadud litokohoolhape imendub fragmentaarselt jämesoolest ja sulfaaditakse läbi maksa, mille järel see eritub sulfolitokolüültauriini või sulfolitokolüülglütsiini ühendina.

[ 4 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu, kapsleid ei ole soovitatav enne võtmist närida ega muul viisil purustada. Tavaliselt võetakse päevane annus korraga - kõige parem on see võtta enne magamaminekut, veega alla neelata. Annuse ja ravikuuri kestuse peaks määrama raviarst.

Kui patsiendil on kolesterooli sapikivid, arvutatakse päevane annus tavaliselt 10 mg ravimit 1 kg kehakaalu kohta. Ravikuur kestab kuus kuud kuni 2 aastat, kuid kui esimesel aastal pärast ravimi võtmise alustamist ei täheldata paranemist (kivide suuruse vähenemist), tuleb ravi lõpetada.

Ravi algstaadiumis on vaja iga kuu kontrollida maksa transaminaaside aktiivsust. Samuti on vaja jälgida kivide suuruse muutusi - koletsüstograafia või ultraheli abil (vähemalt kord kuue kuu jooksul). Lisaks on ravi ajal vaja läbi viia uuringuid, et õigeaegselt avastada kivide kaltsifikatsiooni algust (kui sapipõies leitakse kaltsifikatsiooniga kive, lõpetatakse ravi Ursosaniga).

Keemiliselt toksilise refluksgastriidi (C) korral määratakse ravimit tavaliselt annuses 1 kapsel päevas. Ravikuur kestab tavaliselt 10–14 päeva.

Maksa primaarse biliaarse vereliblede (PBC) korral on ravimi annus tavaliselt 14 mg/1 kg kehakaalu kohta päevas. Ravi algstaadiumis jagatakse päevane annus kolmeks eraldi annuseks (kuna annust ei ole võimalik võrdselt jagada, kuna 1 kapsel ravimit sisaldab 250 mg UDCA-d, on soovitatav suurem osa ravimist juua õhtul).

Ursosani ravikuur maksa primaarse biliaarse koe kartsinoomi korral võib olla piiramatu kestusega. Mõnikord süvenevad ravi algstaadiumis haiguse kliinilised ilmingud – sellisel juhul tuleb ravimi päevane annus vähendada ühe kapslini, suurendades seda järk-järgult vajaliku koguseni (lisage igal uuel nädalal 1 kapsel).

[ 10 ], [ 11 ]

Kasutamine Ursosan raseduse ajal

Ravimit ei tohi raseduse esimesel trimestril võtta. Ursosani võib määrata teisel või kolmandal trimestril, kuid ainult elutähtsatel näidustustel. Enne UDCA-ravi alustamist peab fertiilses eas naine ravi ajal raseduse ohu täielikult välistama, kasutades usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid.

Vastunäidustused

Ursosan on vastunäidustatud ülitundlikkuse korral UDCA, samuti kapslite täiendavate elementide suhtes.

Ravimit ei määrata, kui patsiendil on sapipõie või selle kanalite põletik (ägedas vormis), sapijuhade blokeerimine või sapipõie kontraktiilsuse probleemid.

Ravimit ei kasutata sapiteede koolikute, kaltsifitseeritud sapikividega patsientide või nende patsientide raviks, kelle sapipõit ei saa radioloogiliste meetoditega visualiseerida.

Vastunäidustuste hulka kuuluvad maksa- ja neerufunktsiooni häired, samuti alla 5-aastased lapsed.

Järgmiste haigustega patsientidel tuleb olla ettevaatlik: haavandid, hepatiit või maksatsirroos, ekstrahepaatiline kolestaas, samuti soolestiku põletikulised protsessid.

[ 5 ]

Kõrvalmõjud Ursosan

Ursosani kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

Seedetrakti organid ja hepatobiliaarne süsteem: valu maksas (esineb tavaliselt maksa primaarse biliaarse koehaigusega inimestel), kõhulahtisus, transaminaaside aktiivsuse mööduv tõus, sapikivide kaltsifikatsioon ja oksendamine. PBC-ga patsientidel võib maksatsirroos pärast ravi lõppu progresseeruda dekompenseeritud staadiumisse, kus haigus osaliselt progresseerub.

Ravi alguses võib esineda urtikaariat.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Üleannustamine

Ursosani üledoos põhjustab kõhulahtisust. Selle sümptomi raviks ei ole spetsiifilist ravimit – üledoosi korral tuleb ravimi annust vähendada. Kui see ei aita ebamugavustundest vabaneda, tuleb ravimi võtmine lõpetada ja teha protseduure, mis taastavad vee ja soola tasakaalu organismis.

[ 12 ], [ 13 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimi võtmine koos kolestüramiini, kolestipooli ja antatsiididega (mis sisaldavad selliseid aineid nagu alumiiniumoksiid ja -hüdroksiid ning magneesiumsilikaat) võib vähendada UDCA imendumist. Kui neid ravimeid on vaja koos võtta, tuleb neid võtta vähemalt 2-tunnise vahega.

Tsüklosporiiniga samaaegsel manustamisel suureneb selle aine imendumine soolestikust. Seetõttu on vaja hoolikalt jälgida tsüklosporiini hulka plasmas ja vajadusel annust kohandada.

Tsiprofloksatsiini ja UDCA koosmanustamisel võib täheldada selle imendumiskiiruse vähenemist.

Ursosan stimuleerib tsütokroom P450 3A tootmist ja on võimeline muutma ka selle ensüümi poolt metaboliseeritavate ravimite kontsentratsiooni plasmas. Selle ravimi kombineerimisel dapsooni ja nitrendipiiniga tuleb jälgida viimase annust.

Probukooli, klofibraadi ja bezafibraadi samaaegsel manustamisel väheneb UDCA-ga ravi efektiivsus.

Ursosani efektiivsus väheneb, kui seda võetakse koos östrogeenide ja suukaudsete rasestumisvastaste vahenditega. Lisaks väheneb selle toime, kui ravimit võtab patsient, kellel on kõrge kolesteroolitase ja vastupidi madal kiudainete sisaldus dieedil.

[ 14 ]

Ladustamistingimused

Ravimit tuleb hoida temperatuuril 15–25 °C.

Säilitusaeg

Ursosan on kasutamiseks heaks kiidetud 4 aastat alates valmistamiskuupäevast.