Uue põlvkonna laia toimespektriga antibiootikumid: nimed

Esimene antimikroobne ravim avastati 20. sajandi alguses. 1929. aastal alustas Londoni Ülikooli professor Alexander Fleming rohelise hallituse omaduste üksikasjalikku uurimist ja märkis selle erilisi antibakteriaalseid omadusi. Ja 1940. aastal aretati selle aine puhaskultuur, millest sai esimese antibiootikumi alus. Nii ilmus tuntud penitsilliin, mis päästis paljude inimeste elusid peaaegu 80 aastaks.

Seejärel jätkus antimikroobsete ainete teaduse areng üha suuremas ulatuses. Ilmus üha uusi tõhusaid antibiootikume, millel oli mikroobidele hävitav mõju, pärssides nende kasvu ja paljunemist.

Selles suunas töötades on mikrobioloogid avastanud, et mõned isoleeritud antimikroobsed ained käituvad erilisel viisil. Neil on antibakteriaalne toime mitut tüüpi bakterite vastu.

Selliste loodusliku või sünteetilise päritoluga ainete baasil valmistatud preparaate, mida erinevate erialade arstid nii armastavad, nimetati laia toimespektriga antibiootikumideks (BSAA) ja need on kliinilises praktikas muutunud mitte vähem laialt levinud.

Ja ometi, hoolimata kõigist ülalmainitud ravimite eelistest, on neil üks oluline puudus. Nende toime paljude bakterite vastu laieneb mitte ainult patogeensetele mikroorganismidele, vaid ka neile, mis on inimkeha jaoks eluliselt tähtsad ja moodustavad selle mikrofloora. Seega võib suukaudsete antibiootikumide aktiivne kasutamine hävitada kasuliku soole mikrofloora, põhjustades selle toimimise häireid, ja tupeantibiootikumide kasutamine võib häirida tupe happe tasakaalu, provotseerides seeninfektsioonide teket. Lisaks ei võimaldanud esimeste põlvkondade antibiootikumide toksiline toime neid kasutada maksa- ja neerupatoloogiatega patsientide raviks, nakkushaiguste raviks lapsepõlves, raseduse ajal ja mõnes muus olukorras ning suur hulk kõrvaltoimeid viis selleni, et ühe probleemi ravi provotseeris teise teket.

Sellega seoses tekkis küsimus lahenduste leidmise kohta probleemile, kuidas muuta antibiootikumravi mitte ainult tõhusaks, vaid ka ohutuks. Selles suunas hakati tegema arendusi, mis aitasid kaasa uue toote - uue põlvkonna tõhusate laia toimespektriga antibiootikumide, millel on vähem vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid - turuletulekule.

Uue põlvkonna antibiootikumide rühmad ja antibiootikumravi arendamine

Suure hulga antimikroobsete ravimite (AMP) hulgast saab eristada mitmeid ravimirühmi, mis erinevad keemilise struktuuri poolest:

• Beetalaktaamid, mis jagunevad järgmistesse klassidesse:
  • Penitsilliinid
  • Tsefalosporiinid
  • Karbapeneemid, millel on suurenenud resistentsus mõnede bakterite poolt toodetud beetalaktamaaside suhtes
• Makroliidid (loodusliku päritoluga kõige vähem toksilised ravimid)
• Tetratsükliini antibiootikumid
• Aminoglükosiidid, eriti aktiivsed gramnegatiivsete anaeroobide vastu, mis põhjustavad hingamisteede haigusi
• Maohappekindlad linkosamiidid
• Kloramfenikooli seeria antibiootikumid
• Glükopeptiidravimid
• Kitsa bakteriaalse aktiivsuse spektriga polümüksiinid
• Sulfanilamiidid
• Kinoloonidel, eriti fluorokinoloonidel, on lai toimespekter.

Lisaks ülaltoodud rühmadele on veel mitu kitsalt suunatud ravimite klassi, samuti antibiootikume, mida ei saa kindlasse rühma määrata. Samuti on hiljuti ilmunud mitu uut ravimirühma, kuigi neil on valdavalt kitsas toimespekter.

Mõned rühmad ja narkootikumid on meile juba pikka aega tuttavad olnud, teised ilmusid hiljem ja mõned on tavatarbijale siiani tundmatud.

1. ja 2. põlvkonna antibiootikume ei saa nimetada ebaefektiivseteks. Neid kasutatakse tänapäevalgi. Kuid mitte ainult inimene ise areneb, vaid ka tema sees elavad mikroobid omandavad resistentsuse sageli kasutatavate ravimite suhtes. Lisaks laia toimespektri omandamisele oli 3. põlvkonna antibiootikum mõeldud ka sellise nähtuse nagu antibiootikumiresistentsuse alistamiseks, mis on viimasel ajal eriti aktuaalseks muutunud, ja mõned 2. põlvkonna antibiootikumid ei tulnud sellega alati edukalt toime.

Lisaks laiale toimespektrile on 4. põlvkonna antibiootikumidel ka muid eeliseid. Seega eristuvad 4. põlvkonna penitsilliinid mitte ainult grampositiivse ja gramnegatiivse mikrofloora vastu suunatud kõrge aktiivsuse poolest, vaid kombineeritud koostise tõttu muutuvad nad aktiivseks ka Pseudomonas aeruginosa vastu, mis on paljude bakteriaalsete infektsioonide põhjustaja, mis mõjutavad inimkeha erinevaid organeid ja süsteeme.

Neljanda põlvkonna makroliidid on samuti kombineeritud ravimid, kus üks toimeainetest on tetratsükliini antibiootikum, mis laiendab ravimite toimevälja.

Erilist tähelepanu tuleks pöörata 4. põlvkonna tsefalosporiinidele, mille toimespektrit õigustatult nimetatakse ülilaiaks. Neid ravimeid peetakse kliinilises praktikas kõige tugevamaks ja enimkasutatavaks, kuna need on tõhusad bakteritüvede vastu, mis on resistentsed eelmiste AMP põlvkondade mõjude suhtes.

Ja ometi pole isegi need uued tsefalosporiinid ilma puudusteta, kuna need võivad põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid. Võitlus selle probleemiga jätkub endiselt, seega kõigist teadaolevatest 4. põlvkonna tsefalosporiinidest (ja neid on umbes 10 sorti) lubatakse masstootmisse ainult tsefpiroomil ja tsefepimil põhinevaid ravimeid.

Ainus neljanda põlvkonna ravim aminoglükosiidide rühmast on võimeline võitlema selliste patogeensete mikroorganismidega nagu Cytobacter, Aeromonas, Nocardia, mis ei ole varasemate põlvkondade ravimitele vastuvõtlikud. See on efektiivne ka Pseudomonas aeruginosa vastu.

5. põlvkonna laia toimespektriga antibiootikumid on peamiselt ureido- ja piperasinopenitsilliinid, samuti ainus heakskiidetud ravim tsefalosporiinide rühmast.

5. põlvkonna penitsilliine peetakse efektiivseks grampositiivsete ja gramnegatiivsete bakterite, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa vastu. Kuid nende puuduseks on beetalaktamaaside suhtes resistentsuse puudumine.

Heakskiidetud 5. põlvkonna tsefalosporiinide toimeaine on tseftobiprool, millel on kiire imendumine ja hea metabolism. Seda kasutatakse varase põlvkonna beetalaktaamide suhtes resistentsete streptokokkide ja stafülokokkide tüvede, samuti mitmesuguste anaeroobsete patogeenide vastu võitlemiseks. Antibiootikumi eripäraks on see, et bakterid ei suuda selle toimel muteeruda, mis tähendab, et neil ei teki antibiootikumiresistentsust.

Tseftaroliinil põhinevad antibiootikumid on samuti väga tõhusad, kuid neil puudub kaitsemehhanism enterobakterite poolt toodetud beetalaktamaaside vastu.

Samuti on välja töötatud uus ravim, mis põhineb tseftobiprooli ja tazobaktaami kombinatsioonil, mis muudab selle resistentsemaks erinevat tüüpi beetalaktamaaside toime suhtes.

6. põlvkonna penitsilliinide seeria antibiootikumid ei ole samuti laia toimespektriga, kuid neil on suurim aktiivsus gramnegatiivsete bakterite vastu, sealhulgas nende vastu, millega sageli välja kirjutatud 3. põlvkonna amoksitsilliinipõhised penitsilliinid ei suuda toime tulla.

Need antibiootikumid on resistentsed enamiku beetalaktamaasi tootvate bakterite suhtes, kuid neil on ka penitsilliinidele iseloomulikud kõrvaltoimed.

Karbapeneemid ja fluorokinoloonid on suhteliselt uut tüüpi antimikroobsed ravimid. Karbapeneemid on väga tõhusad ja resistentsed enamiku beetalaktamaaside suhtes, kuid nad ei ole võimelised vastu pidama New Delhi metallo-beetalaktamaasile. Mõned karbapeneemid ei ole seente vastu tõhusad.

Fluorokinoloonid on sünteetilised ravimid, millel on tugev antimikroobne toime ja mis on oma toimelt sarnased antibiootikumidega. Need on efektiivsed enamiku bakterite, sealhulgas Mycobacterium tuberculosis'e, teatud tüüpi pneumokokkide, Pseudomonas aeruginosa jne vastu. Nende efektiivsus anaeroobsete bakterite vastu on aga äärmiselt madal.