Valgu põhjused uriinis

Tervete inimeste uriinist on leitud üle kahesaja erineva päritoluga valgu: mõned on filtreeritud vereplasmast, teised on neerupäritolu või erituvad kuseteede epiteeli poolt. Kaasaegsete uurimismeetodite abil leitakse uriinist tavaliselt üle 30 seerumivalgu. Uriinis olev valk, mille põhjuseid saab kindlaks teha uriinianalüüsi abil, võib olla tingitud erinevate koevalkude võimest läbida glomeruleid ( kõhunäärmest, südamest, maksast, veregrupi antigeenidest A ja B, siirdamisantigeenidest jne).

Mõned valgud satuvad uriini normaalse tubulaarsekretsiooni või neerukoe uuenemise loomulike protsesside tulemusena: lahustuv glomerulaarne basaalmembraani antigeen, urokallikreiin, erütropoetiin. Neerudest pärinevate valkude hulka kuulub ka normaalse uriini kvantitatiivselt domineeriv valgukomponent - Tamm-Horsfalli mukoproteiin (tavaliselt 30-50 mg/päevas uriinis), mida sünteesivad Henle'i silmuse üleneva haru ja distaalsete keerdunud tuubulite algse segmendi epiteelirakud, välja arvatud macula densa.

Patogeensete arengumehhanismide kohaselt eristatakse glomerulaarset, tubulaarset ja segatüüpi proteinuuriat. Glomerulaarne proteinuuria tekib glomerulaarsete kapillaaride struktuurilise kahjustuse tagajärjel. Patoloogilised immuunreaktsioonid (humoraalsed, rakulised), degeneratiivsed ja skleroseerivad protsessid viivad glomerulaarfiltri selektiivse läbilaskvuse rikkumiseni. Tubulaarne proteinuuria tekib mitmete normaalselt filtreeritud valkude tubulaarse imendumise (neerutuubulite haigus) häire tagajärjel (tervel inimesel need seejärel reabsorbeeruvad ja kataboliseeruvad proksimaalsete tubulite epiteelirakkude poolt). Lisaks erituvad mõned valgud tubulaarsete rakkude poolt uriini. Proteinuuria võib tekkida mõnede valkude liigse moodustumise tõttu (filtreeritud valgu kontsentratsioon vereplasmas ületab tubulite võimet seda reabsorbeerida, mida täheldatakse paraproteineemia - müeloomihaiguse, kerge ahela haiguse - korral). Teisest küljest võib mõnel juhul paraproteineemia korral esinev proteinuuria olla seotud glomerulite kahjustusega (näiteks amüloidoosi tekke tõttu).

Tubulaarset proteinuuriat iseloomustab valkude reabsorptsiooni häire proksimaalsetes neerutuubulites ja madalmolekulaarsete valkude (molekulaarmass kuni 40 000) domineeriv eritumine uriiniga. Tavaliselt imenduvad vereplasmast filtreeritud madalmolekulaarsed valgud peaaegu täielikult proksimaalsetes neerutuubulites. Tubulaarse kahjustuse korral väheneb madalmolekulaarsete valkude reabsorptsioon proksimaalsetes neerutuubulites, mis viib nende suurenenud eritumiseni uriiniga. Tubulaarne proteinuuria ei ületa tavaliselt 2 g/1,73 m2 ^/ päevas.

Glomerulonefriidi (segatüüpi proteinuuria) korral täheldatakse ka madalmolekulaarsete valkude suurenenud eritumist, kuna suure filtreerimiskoormuse korral vähendab albumiin madalmolekulaarsete valkude tubulaarset reabsorptsiooni, konkureerides ühiste transpordimehhanismide pärast. Tubulaarse proteinuuria indikaatorina on kõige sagedamini kasutatavad meetodid beeta2-mikroglobuliini (moolmass 11 800), retinooli siduva valgu (moolmass 21 000), a1-mikroglobuliini (moolmass 27 000), tsüstatiin C (moolmass 13 000) määramine _uriinis, _samuti neerupäritoluga uriiniensüümide aktiivsuse uuring. Suurenenud albumiinuuria beeta2-mikroglobuliini normaalse eritumise korral _on iseloomulik glomerulaarsele proteinuuriale ja beeta2 _{- mikroglobuliini domineeriv eritumine on iseloomulik tubulaarsele proteinuuriale. Beeta2} mikroglobuliini eritumine uriiniga on aga võimalik mitte ainult neerutuubulite kahjustuse korral mitmesuguste neeruhaiguste korral, vaid ka onkoloogilise patoloogia, müeloomi, lümfogranulomatoosi, Crohni tõve, hepatiidi jne korral.

Lisaks on suur tõenäosus saada valesid testitulemusi, mis on tingitud preanalüütiliste tegurite mõjust selle valgu sisaldusele.

Valk uriinis (patoloogiline proteinuuria) võib olla mitut tüüpi: prerenal, renaalne ja postrenal.

• Prerenal ehk ülekoormusproteinuuria ei ole seotud neerukahjustusega, vaid tekib mitmete haiguste või patoloogiliste seisundite tagajärjel, millega kaasneb madalmolekulaarsete valkude (molekulaarmassiga 20 000–40 000) suurenenud süntees, mis ringlevad veres ja filtreeritakse normaalsete glomerulite poolt, kuid ei imendu täielikult (nende kõrge kontsentratsiooni tõttu plasmas). Kõige sagedamini esineb ülekoormusproteinuuria Ig kergete ahelate (Bence-Jonesi valk), müoglobiini, hemoglobiini, lüsosüümi kaudu ning seda täheldatakse müeloomi, Waldestromi makroglobulineemia, intravaskulaarse hemolüüsi, rabdomüolüüsi, monotsüütilise leukeemia ja mõnede teiste haiguste korral.
• Renaalne proteinuuria tekib neerude glomerulite ja/või torukeste kahjustuse tagajärjel. Sõltuvalt patoloogilise protsessi lokaliseerimisest nefronis muutuvad loomulikult uriinis sisalduvate valkude koostis ja hulk. Neerude glomerulite valdava kahjustuse korral on peamiselt mõjutatud filtratsiooniprotsess, mis viib glomerulaarset tüüpi proteinuuriani, mis võib olla seotud polüanioonkihi kao või glomerulaarsete basaalmembraanide terviklikkuse rikkumisega. Esimesel juhul läbivad laenguta barjääri madalmolekulaarsed valgud, sealhulgas albumiin (3,6 nm), transferriin (4 nm), kuid mitte IgG (5,5 nm); teisel juhul satuvad uriini ka suurmolekulaarsed valgud. Kahjustatud glomerulaarse barjääri võime suunata uriini erineva molekulmassiga valgumolekule muutub sõltuvalt kahjustuse astmest ja iseloomust. Uriini valkude koostise järgi eristatakse kolme tüüpi proteinuuriat: väga selektiivne, selektiivne ja mitteselektiivne. Väga selektiivse tüübi korral tuvastatakse uriinis madalmolekulaarsed valgufraktsioonid (kuni 70 000, peamiselt albumiin). Selektiivse proteinuuria korral tuvastatakse uriinis valke nii väga selektiivse tüübi kui ka molekulmassiga kuni 150 000, mitteselektiivse proteinuuria korral - molekulmassiga 830 000–930 000. Proteinuuria selektiivsuse iseloomustamiseks määratakse selektiivsuse indeks, mis arvutatakse kõrgmolekulaarsete valkude (kõige sagedamini IgG) ja madalmolekulaarsete valkude (albumiin või transferriin) kliirensi suhtena. Selle suhte madal väärtus (<0,1) näitab filtri defekti, mis on seotud selle võime rikkumisega laetud molekule kinni hoida (selektiivne proteinuuria). Vastupidi, indeksi suurenemine >0,1 näitab proteinuuria mitteselektiivset olemust. Seega peegeldab proteinuuria selektiivsuse indeks glomerulaarfiltratsioonibarjääri läbilaskvuse astet makromolekulide jaoks. See on diagnostiliselt väga oluline, kuna selektiivne proteinuuria on iseloomulik minimaalsete muutustega haigusega patsientidele ja viitab suurele tundlikkusele glükokortikosteroidravi suhtes. Samal ajal on mitteselektiivne proteinuuria seotud basaalmembraani raskemate muutustega ja esineb primaarse kroonilise glomerulonefriidi (membraanne nefropaatia, membraan-proliferatiivne glomerulonefriit, fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos), sekundaarse glomerulonefriidi erinevates morfoloogilistes variantides ning viitab reeglina glükokortikosteroidide resistentsusele.
• Postrenaalne proteinuuria tekib kuseteede haiguste (tsüstiit, prostatiit) ajal, kui uriinis satub proteiinirikas põletikuline eritis.